醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學

醫(yī)學導(dǎo)論臨床用藥基本知識生命科學技術(shù)學院王蓮蕓教授2003.8.51醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學臨床用藥基本知識一、藥物與機體之間的相互作用二、藥物在體內(nèi)的過程三、影響藥物效應(yīng)的因素四、藥物的分類2003.8.52醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學一、藥物與機體之間的相互作用1.藥物的基本作用2.藥物的作用機制3.藥物與受體2003.8.53醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學1．藥物的基本作用①藥物作用：指藥物與機體細胞間的初始作用。②藥理效應(yīng)：指藥物作用所致的機體細胞和器官功能的改變。使原有功能水平提高稱為興奮或亢進，使原有功能水平降低稱為抑制或麻痹或衰竭。2003.8.54醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學③藥物作用的選擇性：指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只作用于某些組織和器官，對其他組織和器官沒有作用。④藥物作用的兩重性：指在臨床應(yīng)用藥物時，既可以產(chǎn)生符合用藥目的的作用（治療作用），也出現(xiàn)一些不符合用藥目的的甚至給病人帶來痛苦的反應(yīng)（不良反應(yīng)）。藥物的基本作用2003.8.55醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學治療作用：包括對因治療和對癥治療。不良反應(yīng)包括：A、副作用：指在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。B、毒性作用：指藥物引起機體生理生化機能和結(jié)構(gòu)的病理性改變。往往由于劑量過大所致。包括急性毒性（立即發(fā)生）和長期毒性（蓄積作用，也包括致癌、致畸和致突變）。藥物的基本作用2003.8.56醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物的基本作用C、停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇。D、變態(tài)反應(yīng)：指過敏反應(yīng)，是一類異常的免疫反應(yīng)。E、特異質(zhì)反應(yīng)：指由于遺傳缺陷導(dǎo)致對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)嚴重度與劑量成正比。2003.8.57醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學母系遺傳耳聾線粒體基因1555A-G突變

氨基糖甙類抗生素（鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素及小諾霉素等）因其廣譜高效的抗菌作用以及低廉的價格在臨床上被廣泛用于控制革蘭氏陰性和陽性菌感染，但此類抗生素具有嚴重的耳毒性副作用，可使患者發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的聽力損失。近年來研究發(fā)現(xiàn)部分氨基糖甙類抗生素致聾患者有母系遺傳家族史，并與線粒體DNA12SrRNA基因第1555位A→G均質(zhì)性點突變有關(guān)。2003.8.58醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學2.藥物的作用機制構(gòu)效關(guān)系：指藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)。①理化反應(yīng)—抗酸藥、甘露醇等②參與或干擾細胞代謝—補充療法或抗代謝藥③影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運—利尿藥④對酶的影響—新斯的明、噢美拉唑2003.8.59醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物的作用機制⑤作用于細胞膜的離子通道—鈣通道拮抗劑(尼莫地平)⑥影響核酸代謝—抗癌藥物、抗生素（喹諾酮類）⑦影響免疫機制—免疫抑制劑和免疫增強劑⑧非特異性作用—消毒防腐劑⑨作用于受體2003.8.510醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學3.藥物與受體受體是一類介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能蛋白質(zhì)，他們存在于細胞膜上或細胞內(nèi)，能與特定物質(zhì)結(jié)合并傳遞信息引起生物效應(yīng)。2003.8.511醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物與受體①、含離子通道的受體②、G-蛋白偶聯(lián)受體（α、β和M）③、具有酪氨酸激酶活性的受體（生長激素受體）環(huán)磷腺甘（cAMP）環(huán)磷鳥甘（cGMP）肌醇磷脂鈣離子細胞膜受體細胞內(nèi)受體：甾體類激素受體受體類型第二信使2003.8.512醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥效學—藥物與受體作用于受體藥物的分類能與受體結(jié)合，它們本身不產(chǎn)生作用，但可拮抗激動劑的作用。能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。激動藥拮抗藥2003.8.513醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學二、藥物在體內(nèi)的過程吸收指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。分布指藥物從血液進入組織的過程。生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變。排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的過程。2003.8.514醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物在體內(nèi)過程:吸收胃腸道給藥：

口服、舌下給藥、直腸給藥注射給藥：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈呼吸給藥：霧化吸入經(jīng)皮給藥：外用藥椎管內(nèi)給藥：如麻醉2003.8.515醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物在體內(nèi)過程:

影響藥物在體內(nèi)分布的因素①藥物化學結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)；②藥物與血漿蛋白結(jié)合：結(jié)合型藥物不能進行轉(zhuǎn)運、代謝和排泄，結(jié)合存在飽和和競爭性抑制現(xiàn)象；③局部器官血流量：再分布——藥物從一種組織向另一種組織轉(zhuǎn)移的過程；④藥物與組織的親和力；⑤細胞屏障：血腦屏障和胎盤屏障。2003.8.516醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物在體內(nèi)過程

生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進行，因促進體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)（又稱肝藥酶）。主要氧化酶為細胞色素P-450。其特點是專一性低，活性有限，個體差異大和活性可受藥物影響。2003.8.517醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物在體內(nèi)過程

生物轉(zhuǎn)化藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個步驟：藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其結(jié)局如下：①滅活②形成活性代謝物③產(chǎn)生毒性代謝物。藥物I相反應(yīng)代謝物II相反應(yīng)結(jié)合物(氧化、水解、還原等)(結(jié)合)2003.8.518醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物在體內(nèi)過程

排泄A.腎排泄：是大多數(shù)藥物的主要排泄途徑。尿液pH值對藥物排泄的影響：弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。弱堿性藥物則相反。意義：改變尿液pH值可以改變藥物的排泄速度，用于藥物中毒的解毒或增強療效。2003.8.519醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物在體內(nèi)過程

排泄B.膽汁排泄肝腸循環(huán)：指自膽汁排進十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后被再吸收的過程。C.其它排泄途經(jīng)：

肺、腸道和汗腺等。2003.8.520醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學三、影響藥物效應(yīng)的因素1.藥物劑型：

靜脈注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>直腸>貼皮2.藥物相互作用：協(xié)同作用、拮抗作用3.機體方面的因素：年齡、性別、遺傳異常、病理情況、心理因素4.機體對藥物反應(yīng)的變化：致敏反應(yīng)，快速耐受性、耐受性、耐藥性2003.8.521醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學四、藥物的分類1.神經(jīng)系統(tǒng)藥物如麻醉藥、鎮(zhèn)靜、催眠、解熱鎮(zhèn)痛、抗驚厥、抗癲癇藥2.呼吸系統(tǒng)藥物如鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥3.消化系統(tǒng)藥物如治潰瘍、助消化、止吐藥等4.心血管系統(tǒng)藥物如抗心律失常、抗心絞痛、抗高血壓、抗動脈粥硬化、強心藥、利尿藥等5.血液及造血系統(tǒng)藥物如抗凝血藥、止血藥、抗貧血藥、造血生長因子、血容量擴充劑2003.8.522醫(yī)學導(dǎo)論-藥理學藥物的分類6.激素及影響內(nèi)分泌的藥物如腎上腺皮質(zhì)激素、胰島素、甲狀腺素、雌激素、雄激素等