(12.3.2)-第12章給藥第3講

第五節(jié)

藥物過敏試驗法第十二章給藥2025/5/22本次課的學(xué)習(xí)內(nèi)容青霉素過敏試驗及過敏反應(yīng)的處理

鏈霉素過敏試驗及過敏反應(yīng)的處理破傷風(fēng)抗毒素過敏試驗及脫敏注射法普魯卡因、碘、細(xì)胞色素C、頭孢菌素類藥物過敏試驗法學(xué)習(xí)目標(biāo)了解:

普魯卡因與碘過敏試驗、細(xì)胞色素C

過敏試驗法

青霉素過敏反應(yīng)的機理熟悉：

頭孢菌素類藥物的過敏試驗法掌握：

常用過敏試驗液的配制濃度、注入劑量和試驗結(jié)果判斷

青霉素過敏反應(yīng)的處理

鏈霉素過敏反應(yīng)的處理

破傷風(fēng)抗毒素脫敏注射的原理和方法學(xué)習(xí)目標(biāo)第五節(jié)藥物過敏試驗法

藥物過敏反應(yīng)是異常免疫反應(yīng)。

發(fā)生的原因在于抗原抗體的相互作用。

特別注意對患者的用藥史、過敏史、

家族過敏史的了解，過敏試驗。藥物過敏反應(yīng)藥物機體抗體IgEIgGIgMT淋巴細(xì)胞致敏藥物過敏常見藥物過敏破傷風(fēng)抗毒素細(xì)胞色素C頭孢菌素類青霉素普魯卡因鏈霉素過敏1928年亞歷山大·弗萊明

（AlexanderFleming）

1945年弗萊明、弗洛里和錢恩因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而共同榮獲了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎青霉素的發(fā)現(xiàn)一、青霉素過敏試驗及過敏反應(yīng)的處理青霉素(Penicillin，PNC)

在分子中含有青霉烷，能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁

在細(xì)菌細(xì)胞繁殖期起殺菌作用

作用:對青霉素敏感的G+和G-球菌、螺旋體

是第一種能夠治療人類疾病的抗生素青霉素

人類只有細(xì)胞膜無細(xì)胞壁，故對人類的毒性較小

常見的不良反應(yīng)－過敏反應(yīng)

青霉素過敏反應(yīng)在各種抗生素中居首位

過敏反應(yīng)的種類：皮膚過敏反應(yīng)血清樣反應(yīng)

過敏性休克（Ⅰ型）青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生的原因

藥物刺激人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

青霉噻唑酸、青霉烯酸是主要致敏物質(zhì)。

藥物本身含雜質(zhì)直接致敏。

多發(fā)生在曾用過青霉素或接觸過青霉素者，也有首次用藥者。

青霉素高分子聚合體性質(zhì)穩(wěn)定，經(jīng)煮沸

滅菌處理后也不易破壞，抽吸過青霉素

的注射器是致敏來源。

青霉素降解產(chǎn)物可經(jīng)空氣吸入而致敏。

青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生的原因

皮膚絲狀菌以及空氣中的某些霉菌可能產(chǎn)

生青霉素樣物質(zhì)。

半合成青霉素(如阿莫西林、氨芐西林等)

與青霉素之間有交叉過敏反應(yīng)，用藥前同樣要做皮膚過敏試驗。

青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生的原因（一）青霉素過敏試驗法【目的】

通過青霉素過敏試驗，確定患者對青霉素是否過敏，以作為臨床應(yīng)用青霉素治療的依據(jù)?！静僮髑皽?zhǔn)備】

1.評估患者并解釋

評估：患者用藥史、過敏史及家族過敏史、病情、治療情況、用藥情況、心理狀態(tài)、意識狀態(tài)，對青霉素過敏試驗的認(rèn)識程度、合作態(tài)度。

解釋:過敏試驗的目的、方法、注意事項及配合。（一）青霉素過敏試驗【操作前準(zhǔn)備】2.患者準(zhǔn)備:了解試驗的目的、方法、注意事項和配合要點；不宜空腹進(jìn)行皮試。3.護(hù)士準(zhǔn)備：穿戴整齊、洗手。4.用物準(zhǔn)備：注射器、青霉素、稀釋液、消毒液；搶救藥物與用品。

注意藥物應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。5.環(huán)境準(zhǔn)備：安靜整齊、光線適宜（一）青霉素過敏試驗【操作步驟】

1.皮試液的配制：標(biāo)準(zhǔn)劑量為20u

50u/0.1ml

（1）80萬u青霉素+生理鹽水至4ml（2）取0.1ml+0.9ml生理鹽水（2萬u青霉素）（3）取0.1ml+0.9ml生理鹽水（2000u青霉素）（4）取0.1ml+0.9ml生理鹽水（200u青霉素）（一）青霉素過敏試驗2.試驗方法：（1）確定患者無青霉素過敏史（2）前臂掌側(cè)下段皮內(nèi)注射青霉素皮試溶液0.1ml(含青霉素20或50u)（3）20min后觀察結(jié)果

（一）青霉素過敏試驗3.皮試結(jié)果的判斷陰性:皮丘無改變或縮小，周圍不紅腫，無紅暈，無自覺癥狀。陽性:局部皮丘隆起增大，出現(xiàn)紅暈，直徑大于1cm，周圍有偽足伴局部發(fā)癢。有時出現(xiàn)頭暈、惡心、心慌。嚴(yán)重時可發(fā)生過敏性休克。結(jié)果記錄：（）、（）（一）青霉素過敏試驗青霉素過敏試驗法

注意事項

試驗前詳細(xì)詢問患者的用藥史、過敏史及家族過敏史。

凡初次用藥、停藥3天后再用，以及在應(yīng)用中更換青霉素批號時，均須做過敏試驗。

試驗液須臨用時配制,濃度與劑量須準(zhǔn)確。

嚴(yán)密觀察患者。青霉素過敏試驗法

注意事項

皮試結(jié)果陽性者不可使用青霉素，并注明，將結(jié)果告知患者及其家屬。

如對皮試結(jié)果有懷疑，應(yīng)作對照試驗，確認(rèn)青霉素皮試結(jié)果為陰性方可用藥。

注射前要準(zhǔn)備好急救藥物，一旦發(fā)生過敏，及時搶救。(二)青霉素過敏性休克及處理

機制半抗原

機體

全抗原

IgE相同的變應(yīng)原肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞

活性物質(zhì)組胺、緩激肽、白三稀等平滑肌收縮毛細(xì)血管擴張通透性腺體分泌高分子降解產(chǎn)物蛋白質(zhì)、多肽分子全身反應(yīng)、呼吸道反應(yīng)、消化道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)

青霉素過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)

各器官或組織的過敏反應(yīng)

血清病型反應(yīng)

過敏性休克

呼吸道過敏反應(yīng)：哮喘或促發(fā)原有哮喘發(fā)作。

消化道過敏反應(yīng)：腹痛、腹瀉、便血等，可引起過敏性紫癜。皮膚過敏反應(yīng)：蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，嚴(yán)重者可引起剝脫性皮炎。

各器官或組織的過敏反應(yīng)

一般在用藥后7～12天內(nèi)發(fā)生

屬Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)

臨床表現(xiàn)與血清病相似

可見發(fā)熱，蕁麻疹，關(guān)節(jié)腫痛，淋巴結(jié)腫大，腹痛，皮膚發(fā)癢等

血清病型反應(yīng)青霉素過敏性休克的臨床表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)：

因喉頭水腫、支氣管痙攣、肺水腫引起胸悶、氣促、哮喘、呼吸困難，伴瀕死感。青霉素過敏性休克的臨床表現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)：

因周圍血管擴張導(dǎo)致有效循環(huán)量不足，表現(xiàn)為面色蒼白、冷汗、紫紺、脈搏細(xì)弱、血壓下降等。青霉素過敏性休克的臨床表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

因腦組織缺氧，表現(xiàn)為頭昏眼花、四肢麻木、意識喪失、抽搐、大小便失禁。其他：

蕁麻疹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。青霉素過敏性休克及其處理急救措施

立即停藥、平臥、報告醫(yī)生、搶救。

立即皮下注射0.1%的鹽酸腎上腺素1ml，小兒酌減。如癥狀不緩解，可每隔30分鐘皮下或靜脈注射該藥0.5ml。

腎上腺素是搶救過敏性休克的首選藥物，有收縮血管、增加外周阻力、提升血壓、興奮心肌、增加心輸出量以及松弛支氣管平滑肌等作用。腎上腺素

(Adrenaline)

激動心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β受體。

激活皮膚粘膜和內(nèi)臟血管的β2受體，腎動脈明顯收縮，骨骼肌和冠狀動脈則擴張。

激動支氣管β2受體，使支氣管擴張。

作用于肝和脂肪β2受體，促進(jìn)肝糖原和脂肪分解，升高血糖。腎上腺素

用于心臟驟停的搶救和過敏性休克搶救。

也可用于其他過敏性疾病(如支氣管哮喘、蕁麻疹)的治療。

與局麻藥合用有利局部止血和延長藥效。急救措施

氧氣吸入，改善缺氧癥狀。人工呼吸、呼吸興奮藥，氣管插管或氣管切開。

抗過敏遵醫(yī)囑給予激素類藥物。

使用抗組織胺藥物。

根據(jù)病情使用升壓藥物及補充血容量。

呼吸、心跳停止，應(yīng)立即行心肺復(fù)蘇術(shù)。

同時密切觀察病人的生命體征、尿量、神志等病情變化，并做好紀(jì)錄。青霉素過敏性休克及其處理★過敏性休克停藥、平臥、報告、搶救

吸氧改善缺氧皮下注射鹽酸腎上腺素建立靜脈通道補液，對癥治療不見好轉(zhuǎn)好轉(zhuǎn)抗過敏藥物激素類藥物血管活性藥物加重好轉(zhuǎn)復(fù)蘇搶救氣管插管、切開運用呼吸機好轉(zhuǎn)死亡

用藥前須詢問用藥史、過敏史和家族史。

使用青霉素前必須作過敏試驗。

對已接受青霉素治療的患者，停藥3天后或更換藥物批號應(yīng)重做過敏試驗，結(jié)果應(yīng)告知本人或家屬。

正確實施藥物過敏試驗，準(zhǔn)確判斷皮試結(jié)果。如何預(yù)防青霉素過敏性休克

在做過敏試驗和用藥過程中，嚴(yán)密觀察患者的反應(yīng)，并準(zhǔn)備好搶救藥物。

青霉素應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配，配置試驗液或稀釋青霉素藥液的生理鹽水應(yīng)專用。

試驗結(jié)果陽性者禁用青霉素，并在有關(guān)文件上注明陽性標(biāo)志，并告知本人或家屬。如何預(yù)防青霉素過敏性休克

鏈霉素（streptomycin）是一種氨基葡萄糖型抗生素。1943年美國S.A.瓦克斯曼從鏈霉菌中析離得到，是繼青霉素后第二個生產(chǎn)并用于臨床的抗生素。它的抗結(jié)核桿菌的特效作用，開創(chuàng)了結(jié)核病治療的新紀(jì)元。二、鏈霉素過敏試驗及過敏反應(yīng)的處理鏈霉素

對革蘭氏陰性細(xì)菌及結(jié)核桿菌有較強的抗菌作用。

不良反應(yīng)以對第八對腦神經(jīng)的損害為多見。

鏈霉素還可導(dǎo)致發(fā)熱、皮疹等過敏反應(yīng)。

過敏性休克發(fā)生率較青霉素低，但死亡率很高。鏈霉素過敏試驗法

皮試藥液的配制

試驗液的標(biāo)準(zhǔn)劑量：為2500u/1ml

將100萬u鏈霉素粉劑用生理鹽水稀釋為4ml藥液（25萬u/ml）

取0.1ml藥液+0.9ml生理鹽水（2.5萬u/ml）

取0.1ml藥液+0.9ml生理鹽水（2500u/ml）

皮內(nèi)試驗

注入皮內(nèi)0.1ml藥液(含250u鏈霉素)。

20min觀察結(jié)果并記錄。

皮試結(jié)果判斷同青霉素。鏈霉素過敏試驗法鏈霉素過敏反應(yīng)及其處理

過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)同青霉素。

一旦發(fā)生過敏性休克，救治措施與青霉素過敏性休克基本相同。

靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣。因鏈霉素可與鈣離子鉻合，使鏈霉素的毒性癥狀減輕或消失。破傷風(fēng)抗毒素(TetanusAntitoxin，

TAT)

用破傷風(fēng)類毒素免疫馬血漿經(jīng)物理、化學(xué)方法精制而成。

能中和患者體液中的破傷風(fēng)毒素。

常用于潛在有破傷風(fēng)危險的外傷傷員，作為被動免疫的預(yù)防注射。三、破傷風(fēng)抗毒素過敏試驗及脫敏注射法

破傷風(fēng)抗毒素(TetanusAntitoxin，TAT)

常在救治破傷風(fēng)患者時應(yīng)用。

TAT是一種異種蛋白，具有抗原性，注射后可引起過敏反應(yīng)。

表現(xiàn)為速發(fā)型或遲緩型血清病，偶可發(fā)生過敏性休克，搶救不及時可導(dǎo)致死亡。破傷風(fēng)抗毒素(TAT)

使用破傷風(fēng)抗毒素前，須作過敏試驗。結(jié)果陰性，方可使用。

TAT是一種特異性抗體，皮試結(jié)果陽性者，可采用脫敏注射法或注射人破傷風(fēng)免疫球蛋白。TAT皮膚過敏試驗TAT試驗液的配制

從TAT藥液（1ml含1500U）中抽吸0.1ml加生理鹽水稀釋至1ml(含150U)。皮內(nèi)試驗

皮內(nèi)注射TAT0.1ml藥液(TAT15U)，20min后觀察結(jié)果并記錄。TAT皮膚過敏試驗皮試結(jié)果判斷陰性

皮丘無改變,周圍無異常,無全身異常反應(yīng)。陽性

皮丘紅腫，硬結(jié)直徑大于1.5cm,紅暈直徑大于4cm,有時出現(xiàn)偽足或局部發(fā)癢,全身過敏反應(yīng)類似同青霉素過敏反應(yīng)，以血清病型反應(yīng)多見。

TAT脫敏注射法

原理

小劑量注射時變異原所致生物活性介質(zhì)的釋放量少，不至于引起臨床癥狀。

短時間內(nèi)連續(xù)多次藥物注射,可以逐漸消耗體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生的IgE，最終可全部注入所需藥量而不致過敏。TAT脫敏注射方法

次數(shù)TAT量(ml)加0.9%氯化鈉溶液(ml)注射法

10.10.9肌內(nèi)注射

20.20.8肌內(nèi)注射

30.30.7肌內(nèi)注射

4余量稀釋成1ml肌內(nèi)注射TAT脫敏注射法TAT脫敏注射時應(yīng)注意

多次小劑量注射藥物。

每隔20min注射一次。

密切觀察病人情況。如出現(xiàn)全身反應(yīng)立即停藥并處理;如反應(yīng)輕微,待癥狀消退后,

增加注射次數(shù),劑量減少,間隔時間延長，以順利將全部藥液注入。四、普魯卡因與碘過敏試驗

毒性較小，是常用的局麻藥之一。

局部浸潤麻醉、神經(jīng)阻滯麻醉。

不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)和毒性反應(yīng)。普魯卡因Procaine普魯卡因過敏試驗法普魯卡因過敏試驗

方法：0.25%普魯卡因溶液0.1ml皮內(nèi)注射，20分鐘后觀察。結(jié)果的判斷及過敏反應(yīng)的處理：同青霉素過敏試驗及過敏反應(yīng)的處理。碘過敏試驗法

碘過敏試驗口服法：口服5%～10%碘化鉀5ml，每日3次，共3天，觀察結(jié)果。皮內(nèi)注射法：皮內(nèi)注射碘造影劑0.1ml，20分鐘后觀察結(jié)果。靜脈注射法：靜脈注射碘造影劑(30%泛影葡胺)1ml，5～10分鐘后觀察結(jié)果。

碘過敏試驗法結(jié)果判斷口服法：有口麻、頭暈、心慌、惡心嘔吐、流淚、流涕、蕁麻疹等癥狀為陽性。皮內(nèi)注射法：局部有紅腫、硬塊，直徑超過lcm為陽性。靜脈注射法：有血壓、脈搏、呼吸及面色等改變?yōu)殛栃浴?/p>

對組織氧化、還原有迅速酶促作用。

在缺氧時，細(xì)胞色素C進(jìn)入細(xì)胞及線粒體內(nèi)，增強細(xì)胞氧化，提高氧利用。

用于組織缺氧急救和輔助用藥。

可引起過敏反應(yīng)，用前需作過敏試驗。

五、細(xì)胞色素C過敏試驗

細(xì)胞色素C過敏試驗法皮內(nèi)試驗：取細(xì)胞色素C溶液(每支2ml，內(nèi)含15mg)0.1ml加生理鹽水至1ml(1m1內(nèi)含細(xì)胞色素C0.75mg)，皮內(nèi)注射0.1ml(含細(xì)胞色素C0.075mg)。20分鐘后觀察結(jié)果。局部發(fā)紅、直徑大于1cm，出現(xiàn)丘疹者為陽性。

細(xì)胞色素C過敏試驗法劃痕試驗：在前臂下段內(nèi)側(cè)，用75%乙醇常規(guī)消毒皮膚。取細(xì)胞色素C原液(每1ml含細(xì)胞色素C7.5mg)1滴，滴于皮膚上，用無菌針頭在表皮上劃痕兩道，長度約0.5cm；深度以有微量滲血為度。20分鐘后觀察結(jié)果。結(jié)果判斷同上述皮內(nèi)試驗法。六、頭孢菌素類過敏試驗頭孢菌素過敏反應(yīng)的機理與青霉素相似。主要由于抗原與抗體的相互作用而引起。對青霉素過敏者約有10％～30％對頭孢菌素過敏，而對頭孢菌素過敏者絕大多數(shù)對青霉素過