陰莖癌診治進展2025

陰莖癌診治進展2025陰莖癌(penilecancer,PC)是一種較為罕見的生殖器惡性腫瘤，其目前在世界癌癥的發(fā)病率中位居第30位，死亡率為第31位[1]。在美國男性癌癥中所占比例不到1%[2]。在亞洲、非洲、拉丁美洲等地區(qū)的發(fā)展中每10萬名男性約有6.1例患者[3]。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)的數(shù)據(jù)顯示，2020年中國約有4828例新發(fā)病例，年標準化發(fā)病率(age-standardizedincidencerate,ASIR)為0.41/10萬~0.86/10萬，但由于中國人口基數(shù)較大，死亡人數(shù)達1565人，年標準化死亡率(age-standardizedmortalityrate,ASMR)達0.23/10萬~0.42/10萬，位居世界第二，僅次于印度0.42/10萬~3.5/10萬，尤其以經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)更為明顯，形勢仍不容樂觀[4]。PC發(fā)病率的差異與經(jīng)濟發(fā)展、衛(wèi)生習慣、性伴侶數(shù)量、包皮環(huán)切的普及papillomavirus,HPV)感染有關(guān)[6]。在一項全球多中心的研究中，1/3~1/4的PC患者與HPV相關(guān)，且認為HPV疫苗與包皮環(huán)切術(shù)等方者的龜頭部(48%)、包皮部(21%)、冠狀溝(6%)、陰莖干(<2%),其中陰莖鱗狀細胞癌(penilesquamouscellcarcinoma,PSCC)約占所有陰莖癌的95%,其余占5%,如基底細胞癌、肉瘤、黑色素瘤、淋巴瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤。鱗狀細胞癌(squamouscellcarcinoma,SCC)根據(jù)其組織學可分為以下幾種類型：常見型SCC(45%~65 (2%~15%)、尖銳濕疣狀癌(7%~10%)、基底樣癌(4%~1%)、疣狀癌(3%~7%)和肉瘤樣(梭形細胞)癌(1%~6%)[8]。目前尚未發(fā)現(xiàn)明確表明腫瘤的病理分型、解剖位置與PC的治療或進展存在相關(guān)性。此PC的預后評估主要基于患者的組織病理學分期和臨床分期，但目前缺乏有效的臨床生物標志物，故對患者治療方式的預后缺乏有效的觀測指標[11]。在近年的研究中，腹股溝淋巴結(jié) 手術(shù)切除ILNs可改善伴有腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移PC患者的預后[13]。相反，于影響PC患者ILNs轉(zhuǎn)移的重要因素是原發(fā)腫瘤的分級和分期。低級別和分期≤pT1a腫瘤的ILN陽性率低于10%,而高級別和分期≥pT1b腫瘤ILN陽性率可高達75%[13]。由于這些危險因素，再加之腹股溝可觸及的分期。3.手術(shù)治療除不能根除局部浸潤性腫瘤，但可獲得明確的病理分期。直到20年前，底部分離尿道和海綿體，切緣需≥2cm[16]。然而，歐洲泌尿外科協(xié)會 (EuropeanAssociationofUrology,EAU)建議在條件允許情況下開個重要功能：直立排尿功能、性功能和局部感間的距離如何影響局部復發(fā)[17]。2000年的一項研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)病變不會擴散到>5mm的范圍，隨后的報告表明，5~10mm的切緣導致的低復發(fā)率是可接受的[18-20]。2018年的一項研究發(fā)現(xiàn)，只有當腫瘤到邊緣的距離為<1mm時，局部復發(fā)率才會顯著增加[21]。因此，EAU推薦腫更高，但在1000例接受OSS的回顧性多因素分析中，其并不影響癌癥潛在侵襲性病變的表現(xiàn)[24]。這也適用于高風險復發(fā)可能是(淋巴)血管侵入和細胞在陰莖血管間隙內(nèi)播種的結(jié)果。而不是直接經(jīng)上皮擴散成為較晚期的腫瘤[21,23]。因此，爭論OSS是否應該為4%~27%。而激光消融顯示出更高的復發(fā)率，次選消融技術(shù)，尤其在侵襲性病變中[23,27-28]。由于腫瘤分化差和高T分期是局部復發(fā)的獨立預測因素，因此高分級和/或高分期腫瘤的局部復發(fā)率明顯增加。然而，排除邊緣呈陽性的患者，低級別和低分期腫瘤風險和生活質(zhì)量。對于原位癌(Tis)或T1的患者，建議行龜頭表面修復術(shù)[29-31]。對于侵襲性腫瘤(T1-2),可選擇以下幾種方法，如Moh顯微外科手術(shù)、廣泛的局部切除、陰莖部分切除括或不包括陰莖重建術(shù)(如皮瓣移植術(shù))[32]。起源于尿道道口或遠端尿道的腫瘤可以通過使用口腔黏膜自體移植物或其他類型的移植物重建尿道口[33]。此外，對于局限于包皮或冠狀溝的腫切術(shù)，同時在其他的術(shù)式中常作為輔助術(shù)式[32];同時，根治性包皮環(huán)切可能發(fā)生的包莖，并避免放射治療后包皮壞死或攣縮以及隨后的包莖通過較小的切口和腹腔鏡器械來達到精細的解皮下淋巴液能持續(xù)的排出[33-38]。一項包括307例患者的研究中，將腹股溝淋巴結(jié)清掃術(shù)與開放式根治性手術(shù)進行比發(fā)癥(傷口愈合障礙和淋巴水腫)減少，淋巴囊腫和復發(fā)率相似[39]。同時，淋巴結(jié)清掃量和腫瘤預后與改良的雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)切除術(shù) 期腫瘤安全性需要進一步評估。最后，根治性ILND是一種治療性或姑息溝和骼外盆之間，是該手術(shù)切除的最高淋巴結(jié)膜、隱靜脈并留下有限的脂肪組織層，包括深淋巴通道，在血管上(如果沒有明顯的轉(zhuǎn)移)可能有助于減少并發(fā)癥[40]。對于體積較大或固定的淋膚，切除后帶來的大面積缺損需要肌皮瓣重建來覆蓋缺損[41-42]。根治性ILND可能在PSCC中被過度使用。在乳腺癌中，檢測動態(tài)前哨淋巴結(jié)活檢(dynamicsentinelnode相關(guān)的并發(fā)癥。如果存在盆腔淋巴結(jié)的危險因≥2個腹股溝淋巴結(jié)，建議通過開放手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)或機器人輔助手術(shù)PLND),直至骼內(nèi)、外動靜脈分叉處[44]。從對側(cè)腹股溝盆地轉(zhuǎn)移擴散的尚未報道，因此，雙側(cè)PLND只有在ILND期間發(fā)現(xiàn)雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素時才應該考慮。cN3的患者也可進行PLND,通常在新輔助化4.藥物治療PSCC是一種較罕見的癌癥，由于缺乏嚴謹?shù)膿?jù)，治療方案很少。其主要的臨床特點是具有高基礎(chǔ)的治療方案是晚期和轉(zhuǎn)移性陰莖癌患者的差，治療耐藥性較早出現(xiàn)[46]。因此，需要探索更行之有效的PSCC個性化治療方案，由于其發(fā)病率的罕見性，影響臨療策略的制定，以及分子通路的探索和新型藥物的開發(fā)[47-48]。其他瘤種的SCC對PSCC的治療也具有指導意義，盡管疾病驅(qū)動因素和突變負荷可能因原發(fā)疾病的位置而異。超過1/4的轉(zhuǎn)移性PSCC患者可能潛在目前關(guān)于陰莖癌的疾病模型較少，但在過去的5年中，已經(jīng)對幾種細胞系 項試驗正在評估阿維單抗(靶向PD-L1)在完成一線化療后的維持免疫治療的作用晚期PSCCs患者，并可能提供治療性化療-免疫治療測序。PERICLES試驗研究了阿特珠單抗(靶向PD-L1)和放療對阿特珠單抗弗利單抗(靶向PD-1)的活性，該藥物已證明在各種實體瘤、化療(初治和化療)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性PSCC。對于病情較晚期且通常以順鉑為基礎(chǔ)的化療失敗的患者，可以將其納入評估免物的臨床試驗。伊匹木單抗[靶向細胞毒性T淋巴細胞蛋白4(CTLA4)]和納武利尤單抗(靶向PD-1)在Ⅱ期