濰坊醫(yī)學(xué)院病理學(xué)課件

濰坊醫(yī)學(xué)院病理學(xué)課件歡迎來到濰坊醫(yī)學(xué)院病理學(xué)課程。本課件系統(tǒng)地介紹了病理學(xué)的基礎(chǔ)理論、常見疾病的病理變化以及現(xiàn)代病理學(xué)的發(fā)展趨勢，旨在幫助醫(yī)學(xué)生深入理解疾病發(fā)生、發(fā)展的本質(zhì)與規(guī)律。病理學(xué)是醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科，是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)向臨床醫(yī)學(xué)過渡的橋梁，它通過研究疾病引起的結(jié)構(gòu)和功能改變來揭示疾病的本質(zhì)。正確理解病理變化對于疾病的診斷、治療和預(yù)后判斷都具有重要意義。本課件共50章，涵蓋病理學(xué)總論和各系統(tǒng)病理學(xué)，并包含實驗教學(xué)、臨床結(jié)合以及學(xué)科前沿等內(nèi)容，希望能為同學(xué)們提供系統(tǒng)、全面的病理學(xué)知識框架。病理學(xué)概述病理學(xué)定義病理學(xué)是研究疾病引起的機體結(jié)構(gòu)、功能和代謝變化及其發(fā)生、發(fā)展規(guī)律的科學(xué)，是揭示疾病本質(zhì)的學(xué)科研究內(nèi)容包括疾病的病因?qū)W、發(fā)病機制、病理變化以及疾病的轉(zhuǎn)歸與預(yù)后學(xué)科地位病理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)向臨床醫(yī)學(xué)過渡的橋梁，是臨床診斷的重要依據(jù)病理學(xué)通過對疾病過程中細胞、組織和器官變化的觀察與分析，揭示疾病的本質(zhì)規(guī)律。它既是一門基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科，又直接服務(wù)于臨床診斷，被譽為"活的醫(yī)學(xué)"。病理學(xué)的研究方法包括大體觀察、組織學(xué)檢查、細胞學(xué)檢查、電鏡觀察以及分子病理學(xué)技術(shù)等。病理學(xué)發(fā)展史1古代時期《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載了早期疾病變化觀察，古埃及木乃伊研究顯示早期解剖學(xué)觀念2近代病理學(xué)奠基維爾肖（1821-1902）提出"細胞病理學(xué)說"，成為現(xiàn)代病理學(xué)之父3中國病理學(xué)發(fā)展王蒙仁、王吉民等開創(chuàng)中國現(xiàn)代病理學(xué)，建立病理學(xué)教育體系4現(xiàn)代病理學(xué)革新分子病理學(xué)、數(shù)字病理和人工智能技術(shù)引領(lǐng)病理學(xué)進入精準醫(yī)學(xué)時代病理學(xué)的發(fā)展歷程見證了醫(yī)學(xué)科學(xué)的進步。從最初的疾病現(xiàn)象描述，到"體液學(xué)說"、"組織學(xué)說"，再到"細胞病理學(xué)說"的建立，病理學(xué)逐漸形成了系統(tǒng)的理論體系?，F(xiàn)代病理學(xué)已經(jīng)從形態(tài)學(xué)觀察擴展到分子水平的研究，為精準醫(yī)療提供了堅實的基礎(chǔ)。病因?qū)W基礎(chǔ)內(nèi)因性病因遺傳因素免疫功能異常內(nèi)分泌代謝障礙年齡與性別因素外因性病因生物性因素：細菌、病毒、真菌等物理性因素：機械、熱、輻射等化學(xué)性因素：毒物、藥物等社會心理因素病因分析方法流行病學(xué)調(diào)查實驗研究驗證分子生物學(xué)分析多因素綜合評估病因?qū)W是研究疾病原因的科學(xué)，是病理學(xué)研究的重要基礎(chǔ)。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理念中，疾病的發(fā)生通常由多種因素共同作用所致，既有內(nèi)在因素的影響，也有外界因素的刺激。病因分析要遵循"必要條件"和"充分條件"的原則，既要發(fā)現(xiàn)疾病的直接原因，也要研究其發(fā)生的條件。發(fā)病機制基礎(chǔ)分子水平基因表達異常、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)功能改變細胞水平細胞損傷、適應(yīng)、功能障礙組織器官水平器官結(jié)構(gòu)改變、功能失調(diào)整體水平系統(tǒng)癥狀、代償與失代償發(fā)病機制研究疾病從發(fā)生到發(fā)展的全過程，解釋疾病癥狀與體征產(chǎn)生的原理。疾病發(fā)展一般經(jīng)歷起始階段、發(fā)展階段、高峰階段和轉(zhuǎn)歸階段。在這一過程中，病理損傷與機體防御修復(fù)力量相互作用，決定疾病的轉(zhuǎn)歸?，F(xiàn)代病理學(xué)越來越注重從分子生物學(xué)角度闡釋疾病機制，關(guān)注基因調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、細胞代謝異常等微觀過程，為精準治療提供理論依據(jù)。細胞適應(yīng)與損傷細胞適應(yīng)肥大：細胞體積增大增生：細胞數(shù)量增多萎縮：細胞體積減小化生：一種分化成熟細胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N細胞自噬胞內(nèi)成分降解回收過程維持細胞穩(wěn)態(tài)應(yīng)對營養(yǎng)缺乏和細胞壓力細胞凋亡程序性細胞死亡染色質(zhì)濃縮、細胞皺縮膜完整性維持細胞壞死被動、病理性死亡細胞腫脹、膜破裂引起炎癥反應(yīng)細胞適應(yīng)是細胞對不良環(huán)境的應(yīng)答，屬于可逆性改變；而細胞損傷則表現(xiàn)為自噬、凋亡和壞死等過程。自噬和凋亡是細胞的主動過程，而壞死則是被動的。細胞損傷的原因多種多樣，包括缺氧、物理化學(xué)因素、生物因子、免疫反應(yīng)等。細胞和組織的損傷與修復(fù)損傷組織細胞結(jié)構(gòu)被破壞，功能活動受到抑制炎癥反應(yīng)炎性細胞浸潤，清除碎片和病原體細胞增殖干細胞活化，實質(zhì)細胞與基質(zhì)細胞分裂增殖重構(gòu)與成熟纖維組織沉積，血管化與組織重塑細胞損傷的特征在光鏡下表現(xiàn)為細胞腫脹、空泡變性、脂肪變性等；在電鏡下則可見線粒體腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張、核染色質(zhì)凝聚等變化。組織損傷后的修復(fù)過程包括再生和纖維組織增生兩種方式，取決于損傷組織的再生能力和損傷程度。再生是指損傷組織被同種組織所替代，而纖維組織增生則會形成瘢痕。理想的修復(fù)是通過再生恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)和功能，但很多組織只能通過瘢痕修復(fù)。炎癥急性炎癥特征：血管反應(yīng)、滲出、炎性細胞浸潤血管擴張、通透性增加中性粒細胞為主要浸潤細胞發(fā)生快、持續(xù)短臨床表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛、功能障礙類型：漿液性、纖維素性、化膿性、出血性、壞死性慢性炎癥特征：單核細胞浸潤、組織增生與破壞并存淋巴細胞、漿細胞、巨噬細胞為主進展緩慢、持續(xù)時間長常伴有肉芽組織形成可引起器官功能不可逆損害類型：肉芽腫性、增生性、特異性炎癥是機體對有害刺激的防御反應(yīng)，目的是消除病因和損傷產(chǎn)物。急性炎癥的發(fā)生機制包括血管反應(yīng)和細胞反應(yīng)兩個方面，有利于限制病原體擴散并促進修復(fù)。慢性炎癥常由急性炎癥轉(zhuǎn)變而來，或原發(fā)性慢性進程，是許多慢性疾病的病理基礎(chǔ)。腫瘤基本理論分類依據(jù)良性腫瘤惡性腫瘤生長方式膨脹性、局限性浸潤性、破壞性分化程度高分化，近似正常低分化，異型性明顯生長速度緩慢較快，不均勻轉(zhuǎn)移無轉(zhuǎn)移能力可發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)完整切除后不復(fù)發(fā)手術(shù)后易復(fù)發(fā)對機體影響主要壓迫作用侵蝕破壞、全身消耗腫瘤是一種由正常細胞在各種致癌因素作用下，通過多階段、多基因改變轉(zhuǎn)化為腫瘤細胞，并在體內(nèi)不受正常調(diào)控地生長繁殖而形成的新生物。腫瘤的本質(zhì)是基因突變累積導(dǎo)致的細胞增殖異常。腫瘤的命名原則包括良惡性、起源組織和形態(tài)特點。腫瘤具有生物學(xué)特性包括異型性、自主性、不受控制的增殖、侵襲性和轉(zhuǎn)移能力等。良性腫瘤與惡性腫瘤在形態(tài)學(xué)和生物學(xué)行為上有顯著差異。腫瘤的發(fā)生與發(fā)病機制1基因突變積累原癌基因激活、抑癌基因失活克隆性擴增突變細胞獲得生長優(yōu)勢惡性轉(zhuǎn)化獲得侵襲和轉(zhuǎn)移能力腫瘤發(fā)生的分子機制基礎(chǔ)是基因突變和異常表達。這些突變影響細胞增殖、分化、凋亡和DNA修復(fù)等關(guān)鍵過程，使細胞失去對生長的正?？刂啤Ｆ渲?，原癌基因激活和抑癌基因失活是腫瘤發(fā)生的核心事件。腫瘤發(fā)生是一個多階段過程，包括啟動、促進和進展階段。除了基因改變外，表觀遺傳修飾、微環(huán)境變化和免疫逃逸也在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。癌前病變?nèi)缟掀?nèi)瘤變是惡性腫瘤形成的重要前兆，對其早期識別和干預(yù)具有重要意義。血液循環(huán)障礙充血與淤血充血是局部血液量增多，分動脈性與靜脈性；淤血是血液在組織內(nèi)滯留，可導(dǎo)致器官形態(tài)與功能改變，嚴重時引起淤血性壞死出血血液溢出血管腔外，按部位和范圍可分為點狀出血、片狀出血、血腫和血溢；出血后血紅蛋白可分解為含鐵血黃素，呈棕黃色水腫組織間液異常增多，可由血管內(nèi)壓力增高、血漿膠體滲透壓降低、毛細血管通透性增加、淋巴回流障礙等因素引起梗死由于動脈血流中斷，組織發(fā)生缺血性壞死；形態(tài)特點取決于器官特性，可分為貧血性梗死和出血性梗死血液循環(huán)障礙是臨床常見病理過程，影響組織器官血液供應(yīng)和代謝廢物清除。充血和淤血會導(dǎo)致組織顏色變化和器官重量增加，嚴重淤血可引起組織缺氧和細胞壞死。出血可因外傷、血管壁病變或凝血功能障礙引起，輕者可自行吸收，重者可危及生命。動脈粥樣硬化內(nèi)皮損傷血流剪切力、高血壓、高脂血癥等因素損傷血管內(nèi)皮，增加內(nèi)皮通透性脂質(zhì)沉積低密度脂蛋白進入血管壁，被氧化修飾，吸引單核細胞遷移并轉(zhuǎn)化為泡沫細胞纖維斑塊形成平滑肌細胞增殖遷移，分泌膠原、彈力纖維，形成纖維帽斑塊復(fù)雜化斑塊可發(fā)生鈣化、潰瘍、出血、血栓形成等復(fù)雜病變，引起臨床事件動脈粥樣硬化是一種以動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積和纖維增生為特征的慢性進行性疾病，是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)。其發(fā)病機制涉及內(nèi)皮損傷、脂質(zhì)沉積、炎癥反應(yīng)和平滑肌細胞增殖等多個環(huán)節(jié)。危險因素包括高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病等。動脈粥樣硬化病變主要發(fā)生在大中型動脈，特別是冠狀動脈、頸動脈和腦底動脈等。其臨床表現(xiàn)取決于病變部位和程度，可導(dǎo)致心肌梗死、腦梗死和外周血管疾病等嚴重后果。血栓與栓塞血栓形成機制血管內(nèi)皮損傷、血流改變和血液高凝狀態(tài)（維爾肖三要素）是血栓形成的基本條件，血小板聚集、凝血級聯(lián)反應(yīng)激活導(dǎo)致纖維蛋白網(wǎng)形成血栓形態(tài)特點動脈血栓多為灰白色、干燥、緊密附著于血管壁；靜脈血栓多為暗紅色、濕潤、與血管壁連接松散；心臟血栓多形成于心腔壁不規(guī)則部位栓塞類型栓塞物質(zhì)可包括血栓栓子（最常見）、脂肪栓子、氣體栓子、羊水栓子等；栓塞后果取決于血管重要性和側(cè)支循環(huán)建立情況血栓是在活體血管或心腔內(nèi)形成的血液凝塊，可引起血管阻塞或栓子脫落。血栓形成后可有不同轉(zhuǎn)歸，包括溶解、機化、再通和鈣化等。栓塞是指異物隨血流運行阻塞血管腔的病理過程，常見的栓子包括血栓栓子、脂肪栓子、氣體栓子等。血栓栓塞疾病是臨床常見致死和致殘原因，如肺栓塞、心肌梗死和腦栓塞等。預(yù)防和治療主要針對維爾肖三要素進行干預(yù)，包括抗血小板、抗凝血和溶栓治療等。休克休克分類根據(jù)病因可分為低血容量性、心源性、分布性（感染性、過敏性、神經(jīng)源性）休克發(fā)病機制有效循環(huán)血量減少導(dǎo)致組織灌注不足，微循環(huán)障礙、細胞代謝紊亂、多器官功能衰竭器官病理變化肺：彌漫性肺泡損傷；腎：急性腎小管壞死；肝：中央小葉壞死；腸：應(yīng)激性潰瘍休克進程初期：代償期；中期：器官損害期；晚期：不可逆期（多器官功能衰竭）休克是由于急性有效循環(huán)血量減少導(dǎo)致組織灌注不足，引起細胞代謝障礙和功能損害的綜合征。休克時機體有一系列代償反應(yīng)，包括交感-腎上腺素系統(tǒng)激活、腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、抗利尿激素分泌增加等，這些反應(yīng)旨在維持重要器官的血液供應(yīng)。休克的器官病理改變主要表現(xiàn)為廣泛的組織缺氧性損傷，不同器官的敏感性不同，肺、腎、肝、腸道等器官最易受損，嚴重時可發(fā)展為多器官功能障礙綜合征，導(dǎo)致患者死亡。免疫性疾病超敏反應(yīng)Ⅰ型：IgE介導(dǎo)的速發(fā)型過敏反應(yīng)Ⅱ型：細胞表面抗原-抗體反應(yīng)導(dǎo)致的細胞損傷Ⅲ型：免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷Ⅳ型：T細胞介導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)自身免疫性疾病系統(tǒng)性：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎器官特異性：如橋本甲狀腺炎、1型糖尿病病理特點：免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷發(fā)病機制：自身反應(yīng)性T/B細胞免疫耐受缺失免疫缺陷病原發(fā)性：遺傳因素導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)發(fā)育不全繼發(fā)性：如HIV感染導(dǎo)致的獲得性免疫缺陷臨床表現(xiàn)：反復(fù)感染、機會性感染增加病理改變：淋巴組織發(fā)育不良或萎縮免疫性疾病是由于免疫應(yīng)答異常導(dǎo)致的一類疾病，包括過度反應(yīng)（超敏反應(yīng)、自身免疫性疾?。┖头磻?yīng)不足（免疫缺陷病）兩大類。超敏反應(yīng)是機體對抗原的過度免疫反應(yīng)，可分為四型。自身免疫性疾病是由于機體對自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致的損傷。免疫缺陷病是由于免疫系統(tǒng)某一或多個組成部分先天缺陷或后天獲得性損傷導(dǎo)致的疾病，臨床上表現(xiàn)為易感染性增加，嚴重者可危及生命。傳染性疾病病理細菌感染主要病理特點：化膿性炎癥：中性粒細胞浸潤，如膿腫肉芽腫性炎癥：巨噬細胞、上皮樣細胞、郎罕斯巨細胞圍繞病原體形成壞死性炎癥：廣泛組織壞死，如氣性壞疽典型例子：結(jié)核病、肺炎球菌肺炎、傷寒等病毒感染主要病理特點：細胞損傷：病毒直接細胞毒性作用包涵體形成：細胞內(nèi)病毒顆粒聚集巨細胞形成：細胞融合淋巴細胞為主的炎癥反應(yīng)典型例子：病毒性肝炎、皰疹病毒感染、艾滋病等傳染性疾病的病理變化取決于病原體種類、機體免疫狀態(tài)和感染部位等因素。細菌感染通常引起急性化膿性炎癥，特殊細菌如結(jié)核桿菌則可引起肉芽腫性炎癥。病毒感染則常表現(xiàn)為細胞病變，如細胞腫脹、變性、壞死以及特征性包涵體形成。病原體可通過多種途徑侵入人體，包括皮膚黏膜屏障破壞、消化道、呼吸道和生殖道等。病原體進入體內(nèi)后，可能局限于原發(fā)感染灶，也可能通過血液和淋巴系統(tǒng)擴散到全身，形成全身性感染。營養(yǎng)與代謝性疾病35%代謝性疾病發(fā)病率增長近十年我國代謝綜合征患病率上升幅度11.6%糖尿病患病率中國成人糖尿病患病率3倍并發(fā)癥風(fēng)險增加糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險升高倍數(shù)營養(yǎng)與代謝性疾病包括營養(yǎng)缺乏病和代謝障礙疾病兩大類。營養(yǎng)缺乏病如蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良、維生素缺乏癥等，在發(fā)展中國家仍較常見；而代謝障礙性疾病如肥胖癥、糖尿病、痛風(fēng)等，則在發(fā)達國家和發(fā)展中國家城市人群中呈現(xiàn)高發(fā)趨勢。糖尿病是最常見的代謝性疾病，其病理改變主要包括微血管病變（包括視網(wǎng)膜病變、腎小球硬化癥、周圍神經(jīng)病變）和大血管病變（加速動脈粥樣硬化）。長期高血糖導(dǎo)致蛋白質(zhì)非酶糖基化、氧化應(yīng)激增強和微血管基底膜增厚，是糖尿病并發(fā)癥的重要病理基礎(chǔ)。細胞老化與程序性死亡細胞損傷DNA損傷、氧化應(yīng)激、端?？s短等觸發(fā)因素細胞老化不可逆的細胞周期停滯，伴隨特殊表型變化凋亡信號內(nèi)源性（線粒體）或外源性通路激活Caspase激活蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)，細胞自我消化形態(tài)學(xué)變化細胞皺縮、染色質(zhì)濃縮、膜皰形成、凋亡小體細胞老化是細胞對損傷應(yīng)激的一種防御性反應(yīng)，表現(xiàn)為不可逆的細胞周期停滯和特殊的分泌表型。老化細胞通過分泌多種細胞因子和趨化因子影響周圍微環(huán)境，與組織衰老和多種年齡相關(guān)疾病密切相關(guān)。細胞凋亡是一種程序性細胞死亡方式，通過主動、可控的方式清除損傷、衰老或多余的細胞。凋亡的特征性變化包括細胞收縮、染色質(zhì)濃縮、核碎裂、細胞膜皰形成和凋亡小體形成等。凋亡過程由多種蛋白質(zhì)精確調(diào)控，其中Caspase家族蛋白酶和Bcl-2家族蛋白起關(guān)鍵作用。凋亡異常與腫瘤、自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病等多種病理過程相關(guān)。環(huán)境與職業(yè)性疾病環(huán)境與職業(yè)性疾病是由于環(huán)境中的有害因素或職業(yè)暴露導(dǎo)致的疾病。常見的環(huán)境致病因素包括空氣污染物（如PM2.5、氮氧化物等）、水污染物（如重金屬、有機物等）、土壤污染物以及電磁輻射等。職業(yè)致病因素則包括生產(chǎn)性粉塵、化學(xué)毒物、物理因素和生物因素等。塵肺是最常見的職業(yè)病，由于長期吸入生產(chǎn)性粉塵引起肺組織纖維化，主要包括矽肺、煤工塵肺和石棉肺等。其病理特征為肺組織中形成塵肺結(jié)節(jié)，伴隨著不同程度的肺纖維化?；瘜W(xué)毒物如苯可引起骨髓抑制和白血病，石棉暴露則與胸膜間皮瘤密切相關(guān)。放射性物質(zhì)長期接觸可導(dǎo)致放射性皮炎和腫瘤?；蚺c遺傳病理染色體病理數(shù)目異常：如唐氏綜合征（21三體）結(jié)構(gòu)異常：缺失、重復(fù)、易位等診斷方法：染色體核型分析、熒光原位雜交單基因疾病常染色體顯性遺傳：如亨廷頓舞蹈病常染色體隱性遺傳：如囊性纖維化X連鎖遺傳：如血友病、杜氏肌營養(yǎng)不良線粒體遺傳：如MELAS綜合征多基因疾病疾病易感性與多基因多環(huán)境因素相關(guān)常見疾病如高血壓、冠心病、糖尿病等研究方法：全基因組關(guān)聯(lián)研究，連鎖分析遺傳病是由于基因物質(zhì)（DNA）異常引起的疾病，可分為染色體病、單基因病和多基因病三大類。染色體病是由染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病，如唐氏綜合征（21三體）。單基因病是由單個基因突變引起的疾病，如鐮狀細胞貧血癥（珠蛋白基因突變）、囊性纖維化（CFTR基因突變）等。多基因疾病是由多個基因共同作用，結(jié)合環(huán)境因素影響引起的疾病，如高血壓、糖尿病、冠心病等，這類疾病有家族聚集性但不遵循孟德爾遺傳規(guī)律。現(xiàn)代分子病理學(xué)利用PCR、基因測序、熒光原位雜交等技術(shù)檢測基因變異，為遺傳病的診斷和個體化治療提供了有力工具。循環(huán)系統(tǒng)病理先天性心臟病心房間隔缺損心室間隔缺損法洛四聯(lián)癥動脈導(dǎo)管未閉心肌炎與心肌病病毒性心肌炎擴張型心肌病肥厚型心肌病限制型心肌病心瓣膜疾病風(fēng)濕性心臟病感染性心內(nèi)膜炎二尖瓣脫垂缺血性心臟病心肌梗死心絞痛缺血性心肌病循環(huán)系統(tǒng)疾病是當今世界主要致死原因之一，其病理變化涉及心臟和血管系統(tǒng)。冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦亲畛Ｒ姷男呐K病，表現(xiàn)為心肌缺血和壞死。心肌炎是心肌的炎癥性病變，常由病毒感染引起，可導(dǎo)致心律失常、心力衰竭等。心肌病是一組病因不明的心肌疾病，包括擴張型、肥厚型和限制型三種主要類型。心瓣膜疾病可由風(fēng)濕熱、感染、退行性變等因素引起，導(dǎo)致瓣膜狹窄或關(guān)閉不全。先天性心臟病是胚胎發(fā)育異常導(dǎo)致的心臟結(jié)構(gòu)畸形，根據(jù)血流動力學(xué)改變可分為左向右分流、右向左分流和梗阻性三種類型。心肌梗死病理1超早期（<6小時）光鏡下無明顯變化，電鏡可見線粒體腫脹；特殊染色（HBFP、NBT）可顯示早期改變；肉眼觀察可見心肌蒼白2早期（6-24小時）細胞水腫、均質(zhì)變性；心肌纖維嗜酸性增強；中性粒細胞開始浸潤；肉眼可見黃白色區(qū)域3急性期（1-3天）心肌細胞凝固性壞死，核固縮或消失；中性粒細胞大量浸潤；肉眼觀察為黃白色區(qū)域，邊界明顯4修復(fù)期（7-14天）壞死心肌被吞噬清除；肉芽組織形成，纖維細胞增生；肉眼觀察為壞死區(qū)軟化5瘢痕形成期（>2周）梗死區(qū)被纖維結(jié)締組織替代；殘留少量心肌纖維；肉眼觀察為灰白色瘢痕區(qū)域心肌梗死是由于冠狀動脈血流急劇減少或中斷，導(dǎo)致相應(yīng)供血區(qū)域心肌缺血缺氧性壞死。其基本病理改變是心肌凝固性壞死，伴有炎癥反應(yīng)和修復(fù)過程。心肌梗死的發(fā)生機制主要包括冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成、冠狀動脈痙攣等因素。心肌梗死根據(jù)累及范圍可分為透壁性心肌梗死和心內(nèi)膜下心肌梗死。并發(fā)癥包括心律失常、心力衰竭、心臟破裂、心包炎、室壁瘤等。梗死后存活的心肌可發(fā)生代償性肥厚，以維持心臟泵功能。早期診斷和干預(yù)對改善預(yù)后至關(guān)重要。心瓣膜病變風(fēng)濕性心瓣膜病病因：風(fēng)濕熱繼發(fā)的自身免疫反應(yīng)病理變化：急性期：瓣膜水腫，阿尼契科夫小體慢性期：瓣膜增厚、硬化、鈣化交界帶形成，瓣膜融合、狹窄腱索增厚、縮短，導(dǎo)致關(guān)閉不全最常受累瓣膜：二尖瓣（約占75%）感染性心內(nèi)膜炎病因：細菌（鏈球菌、葡萄球菌等）或真菌感染病理變化：瓣膜表面形成贅生物贅生物由纖維蛋白、血小板、炎癥細胞、細菌殖民構(gòu)成瓣膜組織遭受破壞，可出現(xiàn)穿孔贅生物脫落可引起栓塞危險因素：先天性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、人工瓣膜等心瓣膜病變是心臟病的重要組成部分，可導(dǎo)致瓣膜狹窄和/或關(guān)閉不全。風(fēng)濕性心瓣膜病在發(fā)展中國家仍然常見，而在發(fā)達國家，退行性瓣膜病變（如主動脈瓣鈣化）已成為主要類型。風(fēng)濕性心瓣膜病是風(fēng)濕熱的晚期后果，其病理特征是瓣膜纖維化、增厚和鈣化，導(dǎo)致瓣膜活動受限。感染性心內(nèi)膜炎是由于微生物（主要是細菌）侵犯心內(nèi)膜，尤其是心瓣膜而引起的感染性疾病。其病理特征是在瓣膜表面形成贅生物，贅生物可脫落導(dǎo)致栓塞性并發(fā)癥。感染性心內(nèi)膜炎可引起瓣膜葉穿孔和斷裂，導(dǎo)致急性瓣膜關(guān)閉不全，是臨床上危重的心臟病。呼吸系統(tǒng)病理肺炎依據(jù)解剖部位分為大葉性肺炎、小葉性肺炎、間質(zhì)性肺炎等；依據(jù)病原體分為細菌性、病毒性、真菌性肺炎等；典型病理變化包括肺泡內(nèi)炎性滲出物和炎性細胞浸潤肺結(jié)核由結(jié)核分枝桿菌感染引起；特征性病理改變是形成肉芽腫（結(jié)核結(jié)節(jié)），中心干酪樣壞死，周圍有上皮樣細胞、郎罕斯巨細胞和淋巴細胞；可分為原發(fā)性和繼發(fā)性肺結(jié)核慢性阻塞性肺病包括慢性支氣管炎和肺氣腫；慢性支氣管炎表現(xiàn)為黏液腺體增生肥大、杯狀細胞增多；肺氣腫特征是肺泡遠端氣腔異常擴大，肺泡壁破壞，彈性纖維減少間質(zhì)性肺病一組以肺間質(zhì)纖維化為主的疾??；特發(fā)性肺纖維化表現(xiàn)為蜂窩肺改變，纖維母細胞灶形成；可導(dǎo)致限制性通氣功能障礙和彌散功能下降呼吸系統(tǒng)疾病是常見病因，其病理變化可涉及上呼吸道、氣管、支氣管、肺實質(zhì)和胸膜等。肺炎是肺實質(zhì)的急性感染性炎癥，根據(jù)病理改變可分為大葉性肺炎、小葉性肺炎和間質(zhì)性肺炎等。肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性肉芽腫性炎癥，特征是形成干酪樣壞死的結(jié)核結(jié)節(jié)。慢性阻塞性肺病是一組以氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。間質(zhì)性肺病是一組以肺泡間質(zhì)和肺泡壁纖維化為主的疾病，如特發(fā)性肺纖維化，進展可導(dǎo)致肺功能嚴重受損。塵肺是長期吸入生產(chǎn)性粉塵導(dǎo)致的職業(yè)性肺病，其病理特點是形成塵肺結(jié)節(jié)和肺間質(zhì)纖維化。肺癌病理組織類型發(fā)生率主要病理特征生長特點腺癌約40%腺體形成，黏液分泌，TTF-1常陽性多位于肺周邊，常有驅(qū)動基因突變鱗狀細胞癌約30%角化、細胞間橋，p40/p63陽性多位于中央，與吸煙關(guān)系密切小細胞癌約15%小細胞，高密度，核濃染，神經(jīng)內(nèi)分泌標記物陽性惡性程度高，早期轉(zhuǎn)移，對化療敏感大細胞癌約5%無明顯分化，免疫組化陰性惡性程度高，預(yù)后差肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其病理分類主要包括非小細胞肺癌（腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌）和小細胞肺癌。肺腺癌常表現(xiàn)為腺體形成或乳頭狀結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生黏液，免疫組化TTF-1和CK7常表達陽性。近年來，肺腺癌中發(fā)現(xiàn)多種驅(qū)動基因突變，如EGFR、ALK、ROS1等，為靶向治療提供了分子基礎(chǔ)。肺鱗狀細胞癌特征是角化和細胞間橋，與吸煙關(guān)系密切。小細胞肺癌源于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，惡性程度高，早期血行轉(zhuǎn)移，對化療初始反應(yīng)好但容易復(fù)發(fā)。大細胞癌是一種未分化的肺癌，通常通過排除其他類型肺癌后診斷。肺癌的TNM分期和分子病理檢測對治療決策和預(yù)后評估至關(guān)重要。消化系統(tǒng)病理胃炎與胃潰瘍慢性胃炎主要由幽門螺桿菌感染引起，表現(xiàn)為黏膜炎癥和腺體萎縮；胃潰瘍特點是黏膜缺損達肌層，基底部有肉芽組織和纖維化肝炎病毒性肝炎表現(xiàn)為肝細胞變性壞死、炎性細胞浸潤、肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂；酒精性肝病特點是肝細胞脂肪變性、氣球樣變和馬拉色素沉積炎癥性腸病潰瘍性結(jié)腸炎局限于結(jié)腸黏膜和黏膜下層，病變連續(xù)性；克羅恩病可累及全消化道，全層性病變，非連續(xù)性分布，肉芽腫是特征性改變消化系統(tǒng)疾病包括食管、胃、腸、肝膽、胰腺等器官的病變。食管常見病理改變有食管炎、賁門失弛緩癥、巴雷特食管等。胃部疾病以慢性胃炎最為常見，常由幽門螺桿菌感染引起，可發(fā)展為萎縮性胃炎，是胃癌的重要危險因素。胃潰瘍是胃壁全層缺損，基底部有炎癥細胞浸潤和肉芽組織形成。肝臟疾病以肝炎最為常見，可由病毒感染、酒精、藥物和代謝障礙等因素引起。病毒性肝炎主要分為甲、乙、丙、丁、戊型，其中乙型和丙型肝炎可轉(zhuǎn)為慢性，進而導(dǎo)致肝硬化和肝癌。炎癥性腸病包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，兩者在病變部位、深度和形態(tài)學(xué)特征上有明顯區(qū)別。消化系統(tǒng)腫瘤在全球范圍內(nèi)發(fā)病率較高，其中結(jié)直腸癌、胃癌和肝癌最為常見。肝硬化與肝癌慢性肝炎持續(xù)性肝細胞損傷和炎癥肝纖維化膠原纖維沉積，星狀細胞活化肝硬化假小葉形成，血流重構(gòu)肝細胞癌肝細胞惡性轉(zhuǎn)化，腫瘤形成肝硬化是各種慢性肝病的共同終末階段，特征是彌漫性肝纖維化和假小葉形成。肝硬化的病理變化包括肝細胞變性壞死、肝小葉結(jié)構(gòu)破壞、纖維間隔形成和再生結(jié)節(jié)出現(xiàn)。肝硬化按形態(tài)可分為微結(jié)節(jié)性、大結(jié)節(jié)性和混合型；按病因可分為病毒性、酒精性、膽汁淤積性、代謝性和藥物性等類型。肝細胞癌是最常見的原發(fā)性肝惡性腫瘤，約85%的肝硬化患者最終發(fā)展為肝癌。肝癌的病理特點包括梁狀、假腺狀或?qū)嶓w型生長模式，腫瘤細胞多形性明顯，有脈管侵犯。分子病理學(xué)研究表明，肝癌發(fā)生涉及多種基因改變，包括TP53突變、β-catenin活化、TERT啟動子突變等。早期肝癌診斷困難，易與不典型增生結(jié)節(jié)混淆，需借助免疫組化和分子檢測輔助診斷。胰腺與膽道疾病病理胰腺疾病急性胰腺炎：胰酶自身消化，出血壞死脂肪酶作用導(dǎo)致脂肪壞死可見鈣皂形成，顯微鏡下呈藍紫色慢性胰腺炎：胰腺纖維化，實質(zhì)萎縮腺泡減少，導(dǎo)管擴張可出現(xiàn)蛋白栓，導(dǎo)管結(jié)石胰腺導(dǎo)管腺癌：常見于胰頭，呈硬結(jié)腫塊腺管狀結(jié)構(gòu)，間質(zhì)纖維化明顯早期侵犯神經(jīng)和血管膽道疾病膽石癥：膽固醇結(jié)石：純黃色，表面光滑膽色素結(jié)石：黑褐色，多角形混合性結(jié)石：最常見類型膽囊炎：急性：黏膜充血、水腫、中性粒細胞浸潤慢性：壁增厚，纖維化，Rokitansky-Aschoff竇形成膽管癌：多為腺癌，分化程度各異浸潤性生長，豐富纖維間質(zhì)常見神經(jīng)侵犯和淋巴轉(zhuǎn)移胰腺與膽道疾病在臨床上常相互關(guān)聯(lián)。急性胰腺炎主要由膽石癥、酒精濫用或高脂血癥等引起，病理特點是水腫、出血和壞死。慢性胰腺炎以胰腺持續(xù)性炎癥、纖維化和實質(zhì)萎縮為特征，導(dǎo)致內(nèi)外分泌功能不全。胰腺導(dǎo)管腺癌是最常見的胰腺腫瘤，預(yù)后極差，特點是腺管結(jié)構(gòu)、間質(zhì)纖維化和神經(jīng)侵犯。膽石癥是最常見的膽道疾病，按成分可分為膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石和混合性結(jié)石。膽囊炎常繼發(fā)于膽石癥，可為急性或慢性。膽管癌按發(fā)生部位可分為肝內(nèi)、肝門部和肝外膽管癌，其中肝門部膽管癌（Klatskin瘤）最為常見。原發(fā)性硬化性膽管炎是一種自身免疫性疾病，表現(xiàn)為膽管炎性纖維化狹窄，是膽管癌的高危因素。泌尿系統(tǒng)病理腎小球疾病腎小球腎炎和腎病綜合征的病理基礎(chǔ)腎小管-間質(zhì)疾病急性腎小管壞死和間質(zhì)性腎炎3腎血管疾病腎動脈硬化和血栓性微血管病腎腫瘤和囊性疾病腎細胞癌和多囊腎病腎小球腎炎是一組免疫介導(dǎo)的腎小球炎癥性疾病，按病理形態(tài)可分為彌漫性和局灶性、節(jié)段性和全球性、增生性和硬化性等。常見類型包括IgA腎病、系膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病、微小病變型腎病等。病理診斷主要依靠光鏡、免疫熒光和電鏡三種技術(shù)。腎病綜合征是一組以大量蛋白尿、低蛋白血癥和水腫為特征的臨床綜合征，主要由腎小球濾過屏障損傷引起。急性腎小管壞死是急性腎損傷的主要病理改變，可由缺血或腎毒性物質(zhì)引起，表現(xiàn)為腎小管上皮細胞壞死、基底膜裸露和管型形成。慢性腎衰竭的共同病理表現(xiàn)是腎單位數(shù)量進行性減少，腎小球硬化，小管萎縮和間質(zhì)纖維化。膀胱炎和尿路感染是泌尿系統(tǒng)常見疾病，可導(dǎo)致膀胱黏膜炎性改變和尿路上皮增生。腎癌與移行上皮癌腫瘤類型發(fā)生率病理特征分子標志透明細胞腎癌約75%清亮胞質(zhì)，豐富血管網(wǎng)VHL基因突變?nèi)轭^狀腎癌約15%乳頭狀結(jié)構(gòu)，可有泡沫細胞MET基因擴增嫌色細胞癌約5%嗜酸性細胞，突出核仁BIRT1、BIRT2丟失低級別尿路上皮癌約70%乳頭狀生長，輕度異型FGFR3突變高級別尿路上皮癌約30%實體浸潤性生長，明顯異型TP53突變腎細胞癌是最常見的腎臟惡性腫瘤，占成人腎惡性腫瘤的85%以上。按照WHO分類，腎細胞癌主要包括透明細胞腎癌、乳頭狀腎癌和嫌色細胞癌等類型。透明細胞腎癌是最常見類型，由于胞質(zhì)內(nèi)脂質(zhì)和糖原豐富，切片制作過程中被溶解，故呈透明狀態(tài)。VHL基因突變是透明細胞腎癌的特征性分子改變，導(dǎo)致HIF-1α積累，促進血管新生。移行上皮癌（尿路上皮癌）是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，可發(fā)生于膀胱、輸尿管和腎盂。膀胱癌是其中最常見的，約90%為尿路上皮癌。根據(jù)組織學(xué)分級，可分為低級別和高級別兩類。低級別尿路上皮癌常呈乳頭狀生長，容易復(fù)發(fā)但進展風(fēng)險低；高級別尿路上皮癌常有浸潤性生長，預(yù)后較差。吸煙和芳香胺接觸是尿路上皮癌的重要危險因素。男性生殖系統(tǒng)病理前列腺炎可分為急性細菌性、慢性細菌性、非細菌性和無癥狀性前列腺炎；急性前列腺炎表現(xiàn)為中性粒細胞浸潤，慢性前列腺炎則以淋巴細胞和漿細胞浸潤為主前列腺增生良性前列腺增生是老年男性常見病，特點是前列腺過渡區(qū)腺體和間質(zhì)增生，形成結(jié)節(jié)，擠壓尿道，導(dǎo)致排尿困難；組織學(xué)表現(xiàn)為腺體增多，上皮可呈乳頭狀增生前列腺癌多為腺癌，主要發(fā)生于外周區(qū)；Gleason評分系統(tǒng)分級1-5，根據(jù)腺體分化程度評定；PSA是重要的標志物；早期可無明顯癥狀，晚期可出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移睪丸腫瘤包括生殖細胞腫瘤（精原細胞瘤、胚胎性癌、畸胎瘤等）和非生殖細胞腫瘤（萊氏細胞瘤等）；AFP和hCG是常用血清標志物；精原細胞瘤對放療敏感男性生殖系統(tǒng)疾病種類繁多，其中前列腺疾病最為常見。前列腺炎多為感染所致，可引起尿頻、尿急、尿痛等癥狀。良性前列腺增生是老年男性普遍存在的現(xiàn)象，表現(xiàn)為前列腺體積增大，腺體和間質(zhì)成分增生，形成結(jié)節(jié)，壓迫尿道引起排尿困難。前列腺癌是男性常見惡性腫瘤，多為腺癌，Gleason評分對預(yù)后判斷具有重要價值。睪丸腫瘤在年輕男性中相對常見，約95%為生殖細胞腫瘤，其中精原細胞瘤最常見，表現(xiàn)為均一的大型細胞，類似原始生殖細胞。胚胎性癌、畸胎瘤、卵黃囊瘤和絨毛膜癌也屬于生殖細胞腫瘤的范疇。睪丸扭轉(zhuǎn)是泌尿外科急癥，可導(dǎo)致睪丸缺血壞死。附睪炎多為細菌感染所致，可引起附睪腫脹和壓痛。女性生殖系統(tǒng)病理女性生殖系統(tǒng)疾病涉及外陰、陰道、宮頸、子宮、卵巢和乳腺等多個部位。宮頸癌是發(fā)展中國家女性最常見的惡性腫瘤之一，高危型HPV感染是主要病因。宮頸癌前病變稱為宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)，分為CINI、II、III級，對應(yīng)輕、中、重度不典型增生。宮頸癌多為鱗狀細胞癌，其次是腺癌。子宮內(nèi)膜病變包括增生、息肉、異位和癌變等。子宮內(nèi)膜癌多為內(nèi)膜樣腺癌，與雌激素刺激相關(guān)。卵巢腫瘤種類繁多，按組織來源可分為上皮性、生殖細胞性和性索間質(zhì)性腫瘤，其中上皮性最常見。乳腺癌是女性最常見惡性腫瘤，主要分為導(dǎo)管癌和小葉癌，浸潤性導(dǎo)管癌約占75%。乳腺癌的分子分型（LuminalA/B型、HER2陽性型、三陰性型）對治療選擇和預(yù)后判斷具有重要意義。神經(jīng)系統(tǒng)病理血管性疾病腦梗死：缺血性壞死，分為蒼白性和出血性梗死；腦出血：常見于基底節(jié)區(qū)，血液侵入腦實質(zhì)形成血腫感染性疾病病毒性腦炎表現(xiàn)為CowdryA型包涵體；化膿性腦膜炎表現(xiàn)為腦膜中性粒細胞浸潤；結(jié)核性腦膜炎表現(xiàn)為肉芽腫形成腫瘤性疾病膠質(zhì)瘤：星形細胞瘤、少突膠質(zhì)細胞瘤、室管膜瘤等；轉(zhuǎn)移性腫瘤：肺癌、乳腺癌常見；腦膜瘤：源于蛛網(wǎng)膜上皮細胞，常呈砂粒體和漩渦狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)系統(tǒng)疾病病理包括腦、脊髓和周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病。腦血管病是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括腦梗死和腦出血。腦梗死又稱腦軟化，是由于腦動脈閉塞引起的局限性缺血性壞死，其病理變化分為急性期、亞急性期和慢性期，最終形成軟化囊或瘢痕。腦出血是血液直接滲入腦實質(zhì)形成血腫，高血壓是最常見原因。神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分為原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性兩大類。原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤多為膠質(zhì)瘤，分級從I-IV級，WHOIV級膠質(zhì)母細胞瘤最為惡性。腦膜瘤是第二常見的原發(fā)性腦腫瘤，大多為良性。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染包括病毒性腦炎、化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎等。神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病特征是β-淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑和神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)。內(nèi)分泌系統(tǒng)病理甲狀腺疾病甲狀腺炎：橋本甲狀腺炎：自身免疫性，淋巴細胞浸潤，濾泡破壞亞急性甲狀腺炎：病毒性，肉芽腫性，巨細胞形成甲狀腺腫瘤：腺瘤：包膜完整，周圍組織受壓乳頭狀癌：特征性核清晰，有核溝和核內(nèi)包涵體濾泡狀癌：通過侵犯包膜或血管與腺瘤鑒別髓樣癌：降鈣素陽性，常見淀粉樣物質(zhì)沉積未分化癌：高度惡性，預(yù)后極差腎上腺疾病皮質(zhì)病變：腺瘤：常為功能性，可引起庫欣綜合征或原發(fā)性醛固酮增多癥皮質(zhì)增生：雙側(cè)彌漫性增大皮質(zhì)癌：常較大，可有壞死、出血，可分泌皮質(zhì)醇、雄激素髓質(zhì)病變：嗜鉻細胞瘤：來源于髓質(zhì)嗜鉻細胞，分泌兒茶酚胺典型表現(xiàn)為"10%規(guī)則"：10%惡性，10%雙側(cè)，10%家族性，10%兒童期發(fā)病，10%發(fā)生于腎上腺外內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病涉及多種腺體，包括垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺和胰島等。甲狀腺疾病最為常見，包括甲狀腺功能亢進癥（Graves病）、甲狀腺炎和甲狀腺腫瘤等。Graves病是一種自身免疫性疾病，由抗TSH受體抗體引起，病理改變?yōu)榧谞钕購浡栽龃?，濾泡上皮增生呈柱狀，膠質(zhì)減少。腎上腺疾病可分為皮質(zhì)和髓質(zhì)病變兩大類。腎上腺皮質(zhì)增生和腺瘤可導(dǎo)致庫欣綜合征，特征是皮質(zhì)醇過度分泌。腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞瘤分泌過量兒茶酚胺，引起陣發(fā)性或持續(xù)性高血壓。垂體腺瘤根據(jù)分泌功能可分為功能性和非功能性，功能性垂體腺瘤可引起相應(yīng)激素過多分泌，如生長激素腺瘤引起肢端肥大癥。胰島細胞腫瘤以胰島素瘤最常見，引起低血糖癥狀。骨與軟組織病理骨炎癥化膿性骨髓炎：金黃色葡萄球菌常見，形成膿腫，可發(fā)生死骨結(jié)核性骨炎：多發(fā)于脊柱，形成干酪樣壞死和肉芽腫佩吉特?。汗堑目焖俑妫纬神R賽克狀結(jié)構(gòu)骨腫瘤骨肉瘤：成骨細胞產(chǎn)生骨質(zhì)或類骨質(zhì)，多見于青少年長骨干骺端軟骨肉瘤：軟骨基質(zhì)形成，多見于骨盆、肱骨、股骨骨巨細胞瘤：含多核巨細胞和單核基質(zhì)細胞，多見于長骨端尤文肉瘤：小圓細胞腫瘤，含EWS-FLI1融合基因軟組織腫瘤脂肪肉瘤：脂肪來源的惡性腫瘤，分為高分化型、脫分化型等平滑肌肉瘤：平滑肌來源，核深染，呈雪茄狀橫紋肌肉瘤：常見于兒童，可形成橫紋惡性纖維組織細胞瘤：中老年常見，呈"車輪狀"排列骨與軟組織病理涵蓋骨骼、關(guān)節(jié)和軟組織疾病。骨炎癥包括化膿性骨髓炎、骨結(jié)核等，前者主要由金黃色葡萄球菌引起，特點是骨髓腔內(nèi)膿腫形成，可導(dǎo)致死骨；后者多由結(jié)核桿菌引起，常侵犯脊柱，引起骨質(zhì)破壞和脊柱畸形。骨腫瘤分為原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性兩類，原發(fā)性骨腫瘤有良惡性之分。骨肉瘤是最常見的原發(fā)性惡性骨腫瘤，多發(fā)于青少年長骨干骺端，特點是腫瘤細胞直接形成骨質(zhì)或類骨質(zhì)。巨細胞瘤多為良性，但局部侵襲性強，可復(fù)發(fā)。轉(zhuǎn)移性骨腫瘤常來自肺、乳、前列腺、腎和甲狀腺癌。軟組織腫瘤種類繁多，按來源可分為纖維組織來源、脂肪來源、平滑肌來源等多種類型。良性軟組織腫瘤最常見的是脂肪瘤，惡性的則包括脂肪肉瘤、惡性纖維組織細胞瘤等。典型病例分析一臨床資料65歲男性，吸煙史40年，咳嗽2個月，痰中帶血，胸部CT顯示右肺上葉3cm結(jié)節(jié)，邊緣不規(guī)則病理表現(xiàn)大體觀察：切面灰白色，實性，中央可見壞死；鏡下見不規(guī)則腺管結(jié)構(gòu)，細胞異型性明顯，核大深染，核仁突出，見核分裂象免疫組化TTF-1(+)，NapsinA(+)，CK7(+)，CK5/6(-)，p63(-)，支持腺癌診斷分子病理EGFR外顯子19缺失突變陽性，ALK融合基因陰性，可選擇EGFR-TKI靶向治療本例是一個典型的肺腺癌病例。臨床資料提示患者有長期吸煙史，且有咳嗽、咯血等呼吸道癥狀，這些都是肺癌的高危因素和常見表現(xiàn)。胸部CT發(fā)現(xiàn)的右肺上葉邊緣不規(guī)則結(jié)節(jié)是肺癌的典型影像學(xué)特征。病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)符合腺癌的診斷標準，表現(xiàn)為腺管結(jié)構(gòu)形成和細胞異型性。免疫組化檢測對肺癌的分型具有重要意義，TTF-1和NapsinA陽性支持肺腺癌的診斷，而CK5/6和p63陰性則排除了鱗狀細胞癌的可能。分子病理檢測發(fā)現(xiàn)EGFR突變陽性，這為患者提供了靶向治療的機會，相比傳統(tǒng)化療，EGFR-TKI藥物對此類患者通常有更好的療效和較少的不良反應(yīng)。此例體現(xiàn)了現(xiàn)代病理學(xué)對精準醫(yī)療的重要支持作用。典型病例分析二I型(微小病變型)II型(系膜增生型)III型(局灶增生型)IV型(彌漫增生型)V型(膜性型)本例為23歲女性，出現(xiàn)面部蝶形紅斑、光敏感、關(guān)節(jié)痛，實驗室檢查顯示抗核抗體陽性、抗雙鏈DNA抗體陽性，尿檢顯示蛋白尿3+，臨床診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。為明確腎臟受累情況，行腎活檢檢查。病理報告顯示為狼瘡性腎炎IV型（彌漫增生型）：光鏡下腎小球毛細血管壁增厚，系膜區(qū)明顯增生，部分小球見新月體形成；免疫熒光檢查顯示IgG、IgA、IgM、C3、C1q在系膜區(qū)和毛細血管壁呈"滿天星"樣沉積。狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最重要的受累器官表現(xiàn)之一，約50%的狼瘡患者會有腎臟受累。按照ISN/RPS分類，狼瘡性腎炎分為I-VI型，其中IV型最常見且預(yù)后最差。本例病理改變符合IV型狼瘡性腎炎的診斷，特點是彌漫性腎小球受累，超過50%的腎小球出現(xiàn)內(nèi)皮細胞和系膜細胞增生。免疫復(fù)合物廣泛沉積于系膜區(qū)和基底膜，導(dǎo)致補體激活和炎癥損傷。治療上通常需要使用大劑量激素聯(lián)合免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺或霉酚酸酯。實驗教學(xué)：組織切片觀察取材固定精確取材，使用10%甲醛溶液固定組織24小時脫水透明梯度乙醇脫水，二甲苯透明處理包埋切片石蠟包埋，切片厚度3-5μm染色封片HE染色，脫水透明，樹膠封片組織病理學(xué)檢查是病理診斷的基礎(chǔ)，包括取材、固定、脫水、透明、包埋、切片和染色等步驟。取材要點是選取有代表性的病變區(qū)域，固定目的是保持組織原有結(jié)構(gòu)并防止自溶。固定后的組織需經(jīng)脫水、透明處理后進行石蠟包埋，然后用切片機切成3-5微米厚的薄片。蘇木精-伊紅（HE）染色是最基本的染色方法，其中蘇木精染核呈藍紫色，伊紅染細胞質(zhì)呈紅色。學(xué)生在實驗中需掌握顯微鏡的正確使用方法，從低倍鏡到高倍鏡依次觀察。常見正常組織切片包括皮膚、骨、肌肉、神經(jīng)、血管、心臟、肺、肝、脾、腎、胃腸道和淋巴結(jié)等。常見病理切片包括各種炎癥（如肺炎、肝炎）、腫瘤（如肺癌、胃癌）、血液循環(huán)障礙（如淤血、梗死）等。學(xué)生通過比較正常與病變組織的區(qū)別，了解疾病的病理變化，培養(yǎng)病理診斷思維。實驗教學(xué)：特殊染色及免疫組化特殊染色方法染色目的應(yīng)用示例PAS染色多糖、粘蛋白、糖蛋白腎小球基底膜、真菌Masson三色染色膠原纖維肝纖維化、肝硬化網(wǎng)狀纖維染色網(wǎng)狀纖維肝癌、間質(zhì)增生Ziehl-Neelsen染色抗酸桿菌結(jié)核桿菌檢測鐵染色含鐵血黃素血色素沉著癥免疫組織化學(xué)特定蛋白抗原腫瘤分類、鑒別診斷特殊染色和免疫組織化學(xué)技術(shù)是病理診斷的重要補充方法。特殊染色是根據(jù)特定組織成分的化學(xué)特性，使用特殊染料進行選擇性染色。常用的特殊染色包括PAS染色（用于顯示粘多糖和糖蛋白）、Masson三色染色（膠原纖維呈藍色）、彈力纖維染色、網(wǎng)狀纖維染色、抗酸染色（結(jié)核桿菌）、銀染色（螺旋體）等。每種特殊染色都有其特定的應(yīng)用范圍和診斷意義。免疫組織化學(xué)（IHC）是利用抗原-抗體特異性反應(yīng)，通過顯色反應(yīng)確定組織中特定抗原的定位和表達量。其基本原理是使用特異性抗體與組織切片中的靶抗原結(jié)合，然后通過酶標記-底物顯色系統(tǒng)使抗原-抗體復(fù)合物可視化。免疫組化在腫瘤分型診斷、鑒別診斷、預(yù)后判斷和預(yù)測治療反應(yīng)等方面具有重要應(yīng)用價值。常用的腫瘤標志物包括CK（上皮標記）、Vimentin（間質(zhì)標記）、CD標記（血液淋巴系統(tǒng)）、激素受體（乳腺癌）等。實驗教學(xué)：分子病理方法聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)通過體外DNA擴增檢測特定基因序列，可用于病原體檢測、基因突變分析等；形式包括常規(guī)PCR、實時熒光定量PCR和數(shù)字PCR等熒光原位雜交(FISH)利用熒光標記的核酸探針與靶基因序列雜交，用于檢測基因拷貝數(shù)變異、基因重排、染色體異常等；常用于HER2基因擴增、ALK融合基因檢測測序技術(shù)直接分析DNA序列變化，包括Sanger測序和新一代測序(NGS)；NGS可同時檢測多個基因，用于腫瘤基因突變譜分析、靶向治療選擇等分子病理學(xué)是利用分子生物學(xué)技術(shù)研究疾病發(fā)生發(fā)展機制的學(xué)科，在腫瘤、遺傳病和感染性疾病診斷中具有重要應(yīng)用。聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)是最基本的分子檢測技術(shù)，可用于擴增極微量的DNA序列，實現(xiàn)對特定基因的檢測。實時熒光定量PCR可測定基因的表達水平，常用于病毒載量檢測、基因表達研究等。多重PCR可同時檢測多個靶序列，提高檢測效率。熒光原位雜交(FISH)技術(shù)通過特異性熒光探針直接在組織切片上檢測目標基因或染色體異常，在乳腺癌HER2基因擴增、肺癌ALK融合基因、淋巴瘤染色體易位等檢測中具有重要價值。新一代測序技術(shù)(NGS)是近年發(fā)展迅速的分子檢測方法，可同時對多個基因進行高通量測序，已廣泛應(yīng)用于腫瘤的分子分型、靶向治療藥物選擇和預(yù)后評估等方面。體液活檢是一種無創(chuàng)的分子檢測方法，通過分析外周血中的循環(huán)腫瘤DNA，實現(xiàn)腫瘤早期診斷和治療監(jiān)測。臨床與病理結(jié)合1臨床資料提供病理醫(yī)師需獲取充分的臨床信息，包括患者年齡、性別、主訴、實驗室檢查結(jié)果、影像學(xué)發(fā)現(xiàn)等，形成初步診斷思路2標本處理與病理檢查根據(jù)臨床需求進行適當取材、固定和處理，選擇合適的檢查方法；除常規(guī)HE染色外，可根據(jù)需要進行特殊染色、免疫組化和分子檢測3病理診斷與臨床對照病理診斷需與臨床表現(xiàn)相互印證，若存在不一致，需重新評估或進一步檢查；臨床-病理討論會(CPC)是臨床與病理溝通的重要形式4治療決策與預(yù)后評估病理診斷是治療方案制定的基礎(chǔ)；病理報告中的分級分期、切緣狀態(tài)、分子標志物等信息直接影響治療選擇和預(yù)后判斷臨床與病理結(jié)合是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)診斷治療的核心理念。準確的病理診斷是合理治療的前提，而充分的臨床信息則是準確病理診斷的基礎(chǔ)。在腫瘤診療過程中，病理醫(yī)師需要提供腫瘤的組織學(xué)類型、分化程度、侵犯范圍、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、切緣狀態(tài)等信息，這些直接決定了患者的分期和治療方案。免疫組化和分子病理檢測在個體化治療中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。例如，乳腺癌患者的ER、PR和HER2狀態(tài)決定了是否使用內(nèi)分泌治療或抗HER2靶向治療；肺腺癌患者的EGFR、ALK、ROS1等基因狀態(tài)決定了靶向藥物的選擇；結(jié)直腸癌患者的KRAS、NRAS、BRAF突變狀態(tài)影響抗EGFR單抗的使用。多學(xué)科團隊(MDT)討論是整合臨床與病理信息，制定最佳治療方案的重要平臺。濰坊醫(yī)學(xué)院病理實驗室建設(shè)常規(guī)病理設(shè)備配備先進的組織處理機、包埋機、切片機、自動染色機和封片機，確保切片制作的規(guī)范化和標準化。多頭顯微鏡系統(tǒng)支持教學(xué)觀察，數(shù)碼互動教學(xué)系統(tǒng)實現(xiàn)實時示教。特殊檢查平臺建立免疫組化自動化系統(tǒng)，配備熒光顯微鏡、電鏡和激光共聚焦顯微鏡等先進設(shè)備，滿足科研和特殊病例診斷需求。特殊染色技術(shù)平臺能完成各類特殊染色。分子病理平臺配備PCR儀、測序儀、FISH分析系統(tǒng)等分子檢測設(shè)備，開展基因突變、融合基因和表達譜分析等檢測。數(shù)字病理系統(tǒng)實現(xiàn)病理圖像的數(shù)字化存儲與遠程會診。濰坊醫(yī)學(xué)院病理實驗室秉承"教學(xué)與科研并重，基礎(chǔ)與臨床結(jié)合"的原則，經(jīng)過多年建設(shè)，已形成設(shè)備先進、功能完善的現(xiàn)代化病理實驗平臺。實驗室總面積2000余平方米，包括組織學(xué)教學(xué)實驗室、病理診斷中心、特殊技術(shù)平臺和分子病理實驗室四大功能區(qū)。教學(xué)實驗室配備200臺雙目顯微鏡，滿足本科生實驗教學(xué)需求。實驗室建設(shè)突出特色，一方面注重基礎(chǔ)設(shè)施的現(xiàn)代化，另一方面強調(diào)實用性和教學(xué)科研結(jié)合。數(shù)字病理系統(tǒng)實現(xiàn)了教學(xué)資源共享，學(xué)生可通過網(wǎng)絡(luò)查閱病理圖像庫資源。與附屬醫(yī)院病理科建立緊密合作關(guān)系，為學(xué)生提供真實臨床病例學(xué)習(xí)機會。科研平臺支持教師和研究生開展病理學(xué)基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，近五年承擔國家級和省部級科研項目20余項，發(fā)表SCI論文50余篇。病理住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)基礎(chǔ)知識與技能培訓(xùn)學(xué)習(xí)病理基礎(chǔ)理論，掌握取材、固定、包埋、切片、染色等基本技術(shù)；熟悉各系統(tǒng)正常組織學(xué)和常見疾病的病理特征常規(guī)診斷能力培養(yǎng)在上級醫(yī)師指導(dǎo)下開展常見疾病診斷，掌握各系統(tǒng)常見腫瘤和非腫瘤性疾病的診斷要點；學(xué)習(xí)規(guī)范病理報告書寫特殊技術(shù)應(yīng)用熟悉特殊染色和免疫組化技術(shù)原理及應(yīng)用；了解分子病理檢測方法及其在疾病診斷中的意義綜合能力提升參與疑難病例討論、多學(xué)科會診和臨床病理討論會；發(fā)展獨立診斷能力和科研創(chuàng)新思維病理住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)是培養(yǎng)合格病理醫(yī)師的重要途徑，通常為期3年。培訓(xùn)內(nèi)容涵蓋外科病理、細胞病理和解剖病理三大領(lǐng)域，外科病理占70%的培訓(xùn)時間，要求住院醫(yī)師掌握各系統(tǒng)常見疾病的病理診斷，包括各類炎癥、腫瘤和變性疾病。細胞病理培訓(xùn)要求掌握婦科、呼吸道和體液等細胞學(xué)檢查的診斷技能。解剖病理培訓(xùn)強調(diào)尸檢技術(shù)和大體解剖表現(xiàn)的觀察分析能力。培訓(xùn)采用"階梯式"遞進模式，第一年以基礎(chǔ)知識學(xué)習(xí)和基本技能訓(xùn)練為主，第二年開始在上級醫(yī)師指導(dǎo)下獨立進行常規(guī)診斷，第三年強化疑難疾病診斷和特殊檢查技術(shù)應(yīng)用。考核方式包括理論考試、切片診斷考試、技能操作考核和病例分析等。住院醫(yī)師還需參加定期的病例討論會、學(xué)術(shù)講座和科研培訓(xùn)，提高科研創(chuàng)新能力和終身學(xué)習(xí)意識。通過規(guī)范培訓(xùn)，使病理住院醫(yī)師成為能勝任臨床需求的合格病理醫(yī)師。病理學(xué)國內(nèi)外新進展90%AI輔助診斷準確率某些癌癥類型的識別精度200TB大型醫(yī)院年病理數(shù)據(jù)量包括全掃描切片圖像存儲48小時分子病理檢測周期新一代測序技術(shù)臨床報告時間現(xiàn)代病理學(xué)正經(jīng)歷深刻變革，數(shù)字病理學(xué)和人工智能技術(shù)的發(fā)展使傳統(tǒng)的顯微鏡診斷模式向數(shù)字化、智能化方向轉(zhuǎn)變。全切片掃描技術(shù)(WSI)可將常規(guī)玻片轉(zhuǎn)化為高分辨率數(shù)字圖像，實現(xiàn)遠程診斷和會診?；谏疃葘W(xué)習(xí)的人工智能系統(tǒng)在癌癥篩查、分級和預(yù)后預(yù)測方面表現(xiàn)出與病理專家相當?shù)臏蚀_性，特別是在結(jié)直腸癌、乳腺癌和前列腺癌診斷中。分子病理學(xué)的快速發(fā)展極大地拓展了病理診斷的深度和廣度。多重免疫組化技術(shù)可同時檢測多個標志物，更全面地展示腫瘤異質(zhì)性。單細胞測序技術(shù)揭示了腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性。液體活檢通過檢測循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)和循環(huán)腫瘤細胞(CTC)，實現(xiàn)了腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和動態(tài)監(jiān)測。空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)將基因表達信息與形態(tài)學(xué)位置相結(jié)合，為腫瘤異質(zhì)性和微環(huán)境研究提供了新工具。國際病理學(xué)組織正致力于制定數(shù)字病理和分子病理標準，推動精準病理學(xué)的全球發(fā)展。未來病理學(xué)職業(yè)發(fā)展醫(yī)院臨床病理在三級醫(yī)院病理科從事常規(guī)診斷、特殊診斷和病理會診工作；隨著精準醫(yī)學(xué)發(fā)展，對分子病理和數(shù)字病理專業(yè)人才需求增加教學(xué)與科研在醫(yī)學(xué)院校和研究所從事病理學(xué)教學(xué)和科研工作；探索疾病發(fā)生機制，開發(fā)新的診斷標志物和治療靶點檢驗所與第三方機構(gòu)在獨立醫(yī)學(xué)實驗室從事病理診斷服務(wù)；行業(yè)發(fā)展迅速，對高水平病理專業(yè)人才需求大企業(yè)與產(chǎn)業(yè)在醫(yī)藥企業(yè)、病理設(shè)備和試劑企業(yè)從事技術(shù)研發(fā)、臨床試驗和市場推廣；病理AI和數(shù)字病理行業(yè)前景廣闊病理學(xué)作為醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科和橋梁學(xué)科，其職業(yè)發(fā)展前景廣闊。隨著精準醫(yī)療時代的到來，病理醫(yī)師不僅需要具備傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)診斷能力，還需掌握分子病理技術(shù)和數(shù)字病理應(yīng)用，成為集形態(tài)學(xué)家、生物學(xué)家和信息科學(xué)家于一體的復(fù)合型人才。病理專業(yè)人才在醫(yī)療機構(gòu)、科研院所、教育單位、第三方檢驗機構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)等多個領(lǐng)域都有廣闊的就業(yè)空間。未來病理學(xué)發(fā)展趨勢包括：亞專科化發(fā)展，病理醫(yī)師將在特定領(lǐng)域如消化、婦科、血液等方向深耕；數(shù)字化轉(zhuǎn)型，全切片掃描和人工智能輔助診斷系統(tǒng)的普及將改變傳統(tǒng)工作模式；多學(xué)科融合，病理學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和信息科學(xué)的交叉將催生新的研究方向和職業(yè)機會。病理學(xué)科與大數(shù)據(jù)、人工智能和精準醫(yī)療的深度融合將為年輕病理學(xué)者提供更多發(fā)展機遇。課程思政融入舉例課程思政是將思想政治教育融入專業(yè)課程教學(xué)的重要舉措。在病理學(xué)教學(xué)中，可以通過典型病例引導(dǎo)學(xué)生思考醫(yī)學(xué)的社會責任。例如，在講授肺癌病理時，不僅教授形態(tài)學(xué)特征和分子改變，還可結(jié)合吸煙與肺癌的關(guān)系，引導(dǎo)學(xué)生思考健康生活方式的重要性和醫(yī)務(wù)工作者在疾病預(yù)防中的責任；講授傳染病病理時，可結(jié)合重大疫情防控的歷史經(jīng)驗，激發(fā)學(xué)生的愛國情懷和責任擔當。在實驗教學(xué)環(huán)節(jié)，可通過實驗室規(guī)范操作培養(yǎng)學(xué)生嚴謹科學(xué)的態(tài)度；通過團隊合作完成病理切片觀察，培養(yǎng)協(xié)作精神；通過病理診斷模擬，培養(yǎng)批判性思維能力。此外，可邀請知名病理學(xué)家進行學(xué)術(shù)講座，分享其學(xué)術(shù)成長經(jīng)歷和對醫(yī)學(xué)的熱愛，激發(fā)學(xué)生的專業(yè)熱情。通過課程思政融入，使學(xué)生在掌握專業(yè)知識的同時，培養(yǎng)高尚醫(yī)德，樹立正確的醫(yī)學(xué)價值觀和人生觀，成為德才兼?zhèn)涞尼t(yī)學(xué)人才。職業(yè)道德培養(yǎng)通過病理診斷案例強調(diào)診斷準確性的重要性培養(yǎng)嚴謹科學(xué)的工作態(tài)度和責任感討論醫(yī)患關(guān)系中的倫理問題人文關(guān)懷精神強調(diào)病理診斷背后是活生生的患者討論如何與臨床醫(yī)生和患者溝通培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生共情能力和同理心醫(yī)學(xué)發(fā)展史教育介紹中國病理學(xué)科發(fā)展歷程講述病理學(xué)家的貢獻和精神弘揚科學(xué)精神和創(chuàng)新思維健康中國理念結(jié)合疾病預(yù)防和健康促進討論重大疾病防控策略強調(diào)病理在公共衛(wèi)生中的作用學(xué)科交叉與創(chuàng)新案例人工智能輔助病理診斷基于深度學(xué)習(xí)算法開發(fā)的病理圖像識別系統(tǒng)，準確率超過90%；可用于乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移篩查、前列腺癌Gleason評分和結(jié)直