T-CIRA 55-2023 三氯化記90Y溶液

三氯化釔[9Y]溶液2023-12-28發(fā)布2024-02-01實(shí)施IT/CIRA55—2023 Ⅲ 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語(yǔ)和定 1 15技術(shù)要求 16檢驗(yàn)方法 27檢驗(yàn)規(guī)則 38產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和標(biāo)簽 49產(chǎn)品質(zhì)檢報(bào)告 510使用說(shuō)明書 5 5附錄A(資料性)9?Sr含量測(cè)定 6附錄B(資料性)放射化學(xué)純度/R:值測(cè)定薄層色譜法 8參考文獻(xiàn) Ⅲ本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由中國(guó)同位素與輻射行業(yè)協(xié)會(huì)提出并歸口。本文件起草單位：成都紐瑞特醫(yī)療科技股份有限公司、中國(guó)核動(dòng)力研究設(shè)計(jì)院第一研究所、成都中核高通同位素股份有限公司、中國(guó)輻射防護(hù)研究院、中核四○四有限公司。本文件主要起草人：張雙、張勁松、李建國(guó)、黃勇、于坤茹、羅寧、劉軍、高潔、蔣登榮、楊垚、李冬梅、陳潤(rùn)海、呂燦、蔡繼鳴。1T/CIRA55—2023本文件規(guī)定了通過(guò)鍶[9Sr]釔[°Y]分離所制備的三氯化釔[9Y]溶液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求、檢驗(yàn)方本文件適用于標(biāo)記藥物生產(chǎn)用三氯化釔[°Y]溶液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，用于其他目的三氯化釔[°Y]溶液參照?qǐng)?zhí)行。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T2828.2計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第2部分：按極限質(zhì)量(LQ)檢索的孤立批檢驗(yàn)抽樣方案GB/T4960.1核科學(xué)技術(shù)術(shù)語(yǔ)第1部分：核物理與核化學(xué)GB11806放射性物品安全運(yùn)輸規(guī)程GB/T14503放射性同位素產(chǎn)品的分類和命名原則中華人民共和國(guó)藥典(2020年版)歐洲藥典(11.0)(EuropeanPharmacopoeia11.0)3術(shù)語(yǔ)和定義GB/T4960.1、GB/T14503和《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)界定的術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。下列符號(hào)適用于本文件。R:從基線至展開斑點(diǎn)中心的距離與從基線至展開劑前沿的距離的比值。5技術(shù)要求本品為三氯化釔[?Y]的鹽酸溶液。應(yīng)為無(wú)色澄明液體。2或采用β能譜法：待測(cè)樣品的β能譜與9Y標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的β能譜相似。應(yīng)與硝酸銀溶液反應(yīng)產(chǎn)生白色沉淀。三氯化釔[9Y]溶液(在產(chǎn)品標(biāo)識(shí)的有效期內(nèi))的技術(shù)指標(biāo)應(yīng)符合表1給出的特性值。指標(biāo)放射性活度標(biāo)示活度的90%～110%(按照標(biāo)示時(shí)間計(jì)算)放射性濃度按照標(biāo)示時(shí)間計(jì)算，應(yīng)≥3.7GBq/mL放射性核純度9Sr含量y核素雜質(zhì)含量<1×10-?Bq/Bq?Y放射化學(xué)純度(9YCl?)金屬雜質(zhì)含量有效期以各生產(chǎn)單位產(chǎn)品說(shuō)明書為準(zhǔn)(建議有效期：8d)應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1101規(guī)定。目視觀察檢驗(yàn)。半衰期法：按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1401的鑒別試驗(yàn)的半衰期測(cè)定法3T/CIRA55—2023測(cè)定。6.2.2CI鑒別按《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則0301的氯化物鑒別方法(1)測(cè)定。6.3放射性活度按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性活度(濃度)測(cè)定法測(cè)定。6.4放射性濃度按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性活度(濃度)測(cè)定法測(cè)定。6.59Sr含量參照附錄A方法或者與附錄A同等效果的方法進(jìn)行測(cè)定。6.6γ核素雜質(zhì)含量按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性核純度測(cè)定法測(cè)定。6.7放射化學(xué)純度參照附錄B方法或者與附錄B同等效果的方法進(jìn)行測(cè)定。6.8pH值按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1401的pH值測(cè)定法測(cè)定。6.9金屬雜質(zhì)含量按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則0406或0407或0411或0412的定量測(cè)定中的標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定，測(cè)得雜質(zhì)金屬元素濃度c;,按公式(1)依次計(jì)算每個(gè)雜質(zhì)金屬含量。…………(1)式中：P?——雜質(zhì)金屬i的含量，單位為微克每吉貝克(μg/GBq),i是Cd、Cu、Fe、Pb、Zn其中之一；C;——測(cè)得雜質(zhì)金屬i的濃度，單位為微克每毫升(μg/mL);Ay——釔[9Y]放射性濃度，單位為吉貝克每毫升(GBq/mL)。按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1101測(cè)定。6.11細(xì)菌內(nèi)毒素按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1143測(cè)定。7檢驗(yàn)規(guī)則7.1批次和采樣7.1.1批次判定應(yīng)符合GB/T2828.2的規(guī)定。47.1.2將滿足采樣量要求的三氯化釔[°Y]溶液產(chǎn)品裝到產(chǎn)品內(nèi)包裝瓶中。內(nèi)包裝瓶應(yīng)粘貼標(biāo)簽，標(biāo)簽內(nèi)容包括但不限于樣品名稱、批號(hào)、采樣編號(hào)、采樣時(shí)間等。將內(nèi)包裝瓶放入采樣用外包裝容器中，并在外包裝容器上粘貼標(biāo)簽，該標(biāo)簽內(nèi)容包括但不限于樣品名稱、批號(hào)、批量、采樣量、采樣時(shí)間、采樣人姓名等。7.1.3按照7.2和7.3的實(shí)際需求，采樣并留樣，留樣量不低于產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的2倍全檢量，留樣應(yīng)保存至有效期后1個(gè)月。發(fā)貨或使用前應(yīng)對(duì)以下項(xiàng)逐批進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，項(xiàng)目包括性狀、鑒別、放射性活度、放射性濃度、pH值、金屬雜質(zhì)含量、放射性核純度和放射化學(xué)純度，以上項(xiàng)目檢驗(yàn)合格才能發(fā)貨或使用。所有檢驗(yàn)項(xiàng)都應(yīng)符合本文件技術(shù)要求。如果檢驗(yàn)結(jié)果有1項(xiàng)或者多項(xiàng)不符合要求，應(yīng)重新自該批次產(chǎn)品中采樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。重新檢驗(yàn)結(jié)果中有1項(xiàng)或者多項(xiàng)不符合要求，則判定該批次產(chǎn)品不合格。7.3.1追溯性檢驗(yàn)項(xiàng)目包括無(wú)菌和細(xì)菌內(nèi)毒素。7.3.2持續(xù)生產(chǎn)中，如果有連續(xù)6批以上產(chǎn)品追溯性檢驗(yàn)項(xiàng)目均符合本文件技術(shù)要求，則持續(xù)生產(chǎn)中7.3.3發(fā)生以下情況時(shí)，追溯性檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)經(jīng)過(guò)連續(xù)3個(gè)驗(yàn)證批檢驗(yàn)符合本文件技術(shù)要求后，方可進(jìn)行持續(xù)生產(chǎn)：a)首次生產(chǎn)；b)生產(chǎn)工藝有重大變更，可能影響到追溯性檢驗(yàn)項(xiàng)目是否合格時(shí)；c)停產(chǎn)一年以上；d)持續(xù)生產(chǎn)中出現(xiàn)追溯性檢驗(yàn)項(xiàng)目不合格時(shí)；e)執(zhí)行本條(7.3.3)中規(guī)定的連續(xù)3個(gè)驗(yàn)證批檢驗(yàn)有1批次或者多批次不合格時(shí)。7.3.4結(jié)果判定符合以下要求。a)所有追溯性檢驗(yàn)項(xiàng)目都應(yīng)符合本文件技術(shù)要求。b)持續(xù)生產(chǎn)中，追溯性檢驗(yàn)項(xiàng)目有一批次不符合技術(shù)要求，即判定為不合格，應(yīng)執(zhí)行7.3.3。對(duì)措施。8產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和標(biāo)簽用于運(yùn)輸?shù)耐獍b標(biāo)識(shí)內(nèi)容應(yīng)包括但不限于放射性標(biāo)志、放射性運(yùn)輸?shù)燃?jí)標(biāo)志、防雨、小心輕放、向上標(biāo)志。標(biāo)簽有內(nèi)包裝標(biāo)簽和外包裝標(biāo)簽，內(nèi)包裝標(biāo)簽粘貼在內(nèi)包裝上，外包裝標(biāo)簽粘貼在鉛罐容器和外包裝上，內(nèi)包裝標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)包括但不限于：產(chǎn)品名稱、批號(hào)、放射性標(biāo)志、有效期、生產(chǎn)廠家。外包裝標(biāo)5發(fā)貨前的質(zhì)檢報(bào)告應(yīng)包括所有發(fā)貨前應(yīng)進(jìn)行的質(zhì)量檢驗(yàn)項(xiàng)目，包括但不限于：性狀、鑒別、活度、放追溯性檢驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)檢報(bào)告應(yīng)包括無(wú)菌和細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)項(xiàng)目，在檢驗(yàn)結(jié)束后存檔。使用說(shuō)明書應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1401的規(guī)定。注明名稱、化學(xué)狀態(tài)、生產(chǎn)日期、批號(hào)、放射性濃度，并注明測(cè)定日期和時(shí)間、裝量、放射性活度、有效期、生產(chǎn)廠家、放射性標(biāo)志、貯存、注意等。產(chǎn)品外包裝從內(nèi)向外依次為鉛罐、緩沖襯墊、外包裝容器，外包裝容器表面放射性污染水平和輻射水平應(yīng)滿足GB11806的規(guī)定。三氯化釔[9Y]溶液應(yīng)密封，在鉛屏蔽條件下常溫貯存，并注意防盜、防倒、防震。6T/CIRA55—2023(資料性)9Sr含量測(cè)定A.1方法原理本方法參考EuropeanPharmacopoeia11.0,利用萃取樹脂(通用型，萃取劑：N,N,N',N'-四正辛基數(shù)器測(cè)量鍶[?Sr]活度。A.2試劑和材料A.2.1鹽酸溶液：3mol/L。A.2.5閃爍液：符合本方法體系的相容性要求。A.3儀器和設(shè)備A.3.1液體閃爍計(jì)數(shù)器：參考JJF1480—2014或同等效力檢定標(biāo)準(zhǔn)，符合檢定標(biāo)準(zhǔn)。A.3.2放射性活度計(jì)：參考JJG377—2019或同等效力檢定標(biāo)準(zhǔn)，符合檢定標(biāo)準(zhǔn)。A.3.4色譜柱：向聚丙烯柱(內(nèi)徑約為8mm,長(zhǎng)約為50mm)中加萃取樹脂(A.2.4)0.4g,上下使用篩板封裝。A.4.1色譜柱預(yù)處理A.4.2樣品制備A.4.2.1供試品溶液(A.2.1)稀釋至刻度，搖勻，用放射性活度計(jì)(A.3.2)測(cè)量其活度并記為A?;將上述溶液加入色譜柱流出液100μL,稱重，記為M加入，加入至液閃瓶中，加入閃爍液(A.2.5)10mL,搖勻。取釔溶液(A.2.2)0.1mL、鍶溶液(A.2.3)0.1mL置5mL量瓶中，用鹽酸溶液(A.2.1)稀釋至刻度，并流出液；取流出液100μL,加入至液閃瓶中，加入閃爍液(A.2.5)10mL,搖勻。A.4.3樣品檢測(cè)7T/CIRA55—2023A.5分析結(jié)果A.5.1按公式(A.1)計(jì)算本品9Sr含量：式中：A供試品——液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)量供試品溶液的活度，單位為貝克(Bq);A空白——液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)量空白對(duì)照溶液的活度，單位為貝克(Bq);M總——流出液的總質(zhì)量，單位為克(g);M加入——向液閃瓶中加入流出液的質(zhì)量，單位為克(g);A?——供試品溶液的活度，單位為貝克(Bq)。A.5.2結(jié)果判定9Sr活度不超過(guò)9Y活度的2×10-?。8(資料性)放射化學(xué)純度/R,值測(cè)定薄層色譜法B.1方法概述同《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則1401的放射性化學(xué)純度測(cè)定法原理。推薦采用以下檢測(cè)方法，也可選擇其他達(dá)到同等效果的檢測(cè)方法，如果采用其他同等效果的方法，其R值應(yīng)根據(jù)所使用方法而定。B.2試劑和材料B.2.2二乙烯三胺五乙酸(噴替酸)溶液：50μg/mL。B.2.3氨水溶液：10%。B.2.4展開劑：醋酸鉀溶液(B.2.1)-氨水溶液(B.2.3)(1:1)。B.2.5硅膠薄層板：從基線至前沿線之間均勻劃分為10段，并劃線刻度。B.3儀器和設(shè)備B.3.1液體閃爍計(jì)數(shù)器：參考JJF1480—2014或同等效力檢定標(biāo)準(zhǔn)，符合檢定標(biāo)準(zhǔn)。B.3.2放射性活度計(jì)：參考JJG377—2019或同等效力檢定標(biāo)準(zhǔn)，符合檢定標(biāo)準(zhǔn)。B.4分析步驟B.4.1樣品制備B.4.1.1供試品溶液取本品適量，加適量醋酸鉀溶液(B.2.1)稀釋至放射性濃度(13～20)MBq/mL。B.4.1.2對(duì)照品溶液取供試品溶液20μL,加二乙烯三胺五乙酸溶液(B.2.2)100μL,在40℃加熱90min,冷卻至室溫。B.4.2測(cè)定法取供試品溶液和對(duì)照品溶液各2μL,分別點(diǎn)于硅膠薄層板(B.2.5)基線中間位置，晾干，用展開劑(B.2.4)展開，待其浸潤(rùn)處最高點(diǎn)到達(dá)前沿線，取出，晾干。將硅膠薄層板按刻度剪成10段。用液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)定硅膠薄層板的放射性分布。B.5分析結(jié)