生物制藥工藝知識(shí)考點(diǎn)

綜合試卷第=PAGE1*2-11頁(yè)（共=NUMPAGES1*22頁(yè)） 綜合試卷第=PAGE1*22頁(yè)（共=NUMPAGES1*22頁(yè)）PAGE①姓名所在地區(qū)姓名所在地區(qū)身份證號(hào)密封線1.請(qǐng)首先在試卷的標(biāo)封處填寫您的姓名，身份證號(hào)和所在地區(qū)名稱。2.請(qǐng)仔細(xì)閱讀各種題目的回答要求，在規(guī)定的位置填寫您的答案。3.不要在試卷上亂涂亂畫，不要在標(biāo)封區(qū)內(nèi)填寫無關(guān)內(nèi)容。一、選擇題1.生物制藥工藝的基本流程包括哪些步驟？

A.基因克隆與表達(dá)、發(fā)酵、分離純化、制劑、質(zhì)量控制與包裝

B.基因克隆、發(fā)酵、分離純化、制劑、質(zhì)量控制與包裝

C.基因克隆、表達(dá)、發(fā)酵、分離純化、制劑

D.基因克隆、發(fā)酵、分離純化、制劑

2.基因工程藥物的生產(chǎn)過程中，常用的表達(dá)系統(tǒng)有哪些？

A.細(xì)菌表達(dá)系統(tǒng)、昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)

B.細(xì)菌表達(dá)系統(tǒng)、植物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)、酵母表達(dá)系統(tǒng)

C.酵母表達(dá)系統(tǒng)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)、昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)

D.細(xì)菌表達(dá)系統(tǒng)、植物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)

3.常見的生物反應(yīng)器類型有哪些？

A.液體靜置式、固定床式、流化床式、膜式

B.液體靜置式、固定床式、流化床式、膜式反應(yīng)器

C.固定床式、流化床式、膜式反應(yīng)器、攪拌式

D.液體靜置式、固定床式、流化床式

4.生物制藥過程中，無菌操作的重要性是什么？

A.防止細(xì)菌、真菌和病毒污染

B.防止細(xì)菌、真菌和病毒污染，提高產(chǎn)品質(zhì)量

C.提高生物反應(yīng)器的使用壽命

D.防止產(chǎn)品質(zhì)量下降

5.下列哪項(xiàng)不是生物制藥工藝中的分離純化方法？

A.沉淀法

B.吸附法

C.電泳法

D.壓縮空氣

6.生物制藥工藝中，發(fā)酵過程的關(guān)鍵控制點(diǎn)有哪些？

A.pH值、溫度、溶解氧、轉(zhuǎn)速、菌種純度

B.pH值、溫度、溶解氧、轉(zhuǎn)速、菌種純度、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)

C.pH值、溫度、溶解氧、轉(zhuǎn)速、菌種純度、培養(yǎng)基

D.pH值、溫度、溶解氧、轉(zhuǎn)速

7.重組蛋白藥物生產(chǎn)過程中，常用的重組表達(dá)載體有哪些？

A.質(zhì)粒、噬菌體、病毒載體、人工染色體

B.質(zhì)粒、噬菌體、病毒載體、人工染色體載體

C.質(zhì)粒、噬菌體、病毒載體

D.質(zhì)粒、噬菌體

8.生物制藥工藝中，如何進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量控制？

A.對(duì)原料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行檢驗(yàn)

B.對(duì)原料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行檢驗(yàn)，記錄數(shù)據(jù)

C.對(duì)原料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行檢驗(yàn)，分析數(shù)據(jù)

D.對(duì)原料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行檢驗(yàn)，分析數(shù)據(jù)并制定改進(jìn)措施

答案及解題思路：

1.答案：A

解題思路：生物制藥工藝的基本流程應(yīng)包括基因克隆與表達(dá)、發(fā)酵、分離純化、制劑、質(zhì)量控制與包裝等步驟，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

2.答案：A

解題思路：基因工程藥物的生產(chǎn)過程中，常用的表達(dá)系統(tǒng)包括細(xì)菌表達(dá)系統(tǒng)、昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)和哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。

3.答案：B

解題思路：常見的生物反應(yīng)器類型有液體靜置式、固定床式、流化床式和膜式反應(yīng)器。

4.答案：B

解題思路：無菌操作的重要性在于防止細(xì)菌、真菌和病毒污染，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量。

5.答案：D

解題思路：壓縮空氣不是生物制藥工藝中的分離純化方法。

6.答案：A

解題思路：發(fā)酵過程的關(guān)鍵控制點(diǎn)包括pH值、溫度、溶解氧、轉(zhuǎn)速和菌種純度。

7.答案：A

解題思路：重組蛋白藥物生產(chǎn)過程中，常用的重組表達(dá)載體包括質(zhì)粒、噬菌體、病毒載體和人工染色體。

8.答案：D

解題思路：生物制藥工藝中，進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量控制的方法是對(duì)原料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行檢驗(yàn)，分析數(shù)據(jù)并制定改進(jìn)措施。

：二、填空題1.生物制藥工藝主要包括______、______、______、______等步驟。

答案：菌種選育、發(fā)酵過程、分離純化、制劑過程

解題思路：生物制藥工藝是一個(gè)系統(tǒng)工程，其基本步驟包括菌種選育以獲得生產(chǎn)所需的產(chǎn)品，發(fā)酵過程以大量生產(chǎn)目標(biāo)生物制品，分離純化以去除雜質(zhì)，最終得到純凈的制劑。

2.基因工程藥物的生產(chǎn)過程中，常用的表達(dá)系統(tǒng)包括______、______、______等。

答案：哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)、昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)、酵母表達(dá)系統(tǒng)

解題思路：基因工程藥物生產(chǎn)中，選擇合適的表達(dá)系統(tǒng)對(duì)于提高藥物產(chǎn)量和活性。哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)因其接近人體內(nèi)環(huán)境而廣泛使用，昆蟲細(xì)胞和酵母系統(tǒng)也因其成本效益而受歡迎。

3.常見的生物反應(yīng)器類型有______、______、______等。

答案：攪拌式反應(yīng)器、氣升式反應(yīng)器、固定床反應(yīng)器

解題思路：生物反應(yīng)器是生物制藥工藝中用于進(jìn)行發(fā)酵的設(shè)備，不同類型的反應(yīng)器適用于不同規(guī)模和生產(chǎn)需求。攪拌式反應(yīng)器適用于中小規(guī)模生產(chǎn)，氣升式和固定床反應(yīng)器則常用于大規(guī)模生產(chǎn)。

4.生物制藥工藝中，無菌操作的重要性在于防止______。

答案：污染和交叉污染

解題思路：無菌操作是生物制藥工藝中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，目的是防止微生物污染，保證產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性。

5.生物制藥工藝中的分離純化方法包括______、______、______等。

答案：膜分離技術(shù)、離子交換法、凝膠過濾色譜

解題思路：分離純化是提高生物制藥產(chǎn)品純度和質(zhì)量的重要步驟，常用的方法包括利用物理化學(xué)性質(zhì)的差異進(jìn)行分離，如膜分離、離子交換和凝膠過濾色譜等。

6.發(fā)酵過程的關(guān)鍵控制點(diǎn)包括______、______、______等。

答案：pH值控制、溫度控制、溶解氧控制

解題思路：發(fā)酵過程的關(guān)鍵控制點(diǎn)包括對(duì)pH值、溫度和溶解氧等參數(shù)的精確控制，以保證發(fā)酵效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

7.重組蛋白藥物生產(chǎn)過程中，常用的重組表達(dá)載體有______、______、______等。

答案：質(zhì)粒載體、噬菌體載體、病毒載體

解題思路：重組蛋白藥物的生產(chǎn)依賴于表達(dá)載體的選擇，質(zhì)粒、噬菌體和病毒載體都是常用的載體類型，各有優(yōu)缺點(diǎn)。

8.生物制藥工藝中，產(chǎn)品質(zhì)量控制主要包括______、______、______等。

答案：原輔料控制、工藝過程控制、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)

解題思路：產(chǎn)品質(zhì)量控制貫穿于生物制藥的整個(gè)生產(chǎn)過程，包括對(duì)原輔料的質(zhì)量控制、對(duì)工藝過程的監(jiān)控以及最終產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)。三、判斷題1.生物制藥工藝中，發(fā)酵過程不需要進(jìn)行無菌操作。（×）

解題思路：發(fā)酵過程是生物制藥工藝中非常重要的環(huán)節(jié)，涉及微生物的培養(yǎng)和代謝。無菌操作是防止微生物污染的關(guān)鍵措施，因此發(fā)酵過程必須進(jìn)行嚴(yán)格的無菌操作。

2.基因工程藥物的生產(chǎn)過程中，表達(dá)系統(tǒng)選擇對(duì)藥物質(zhì)量沒有影響。（×）

解題思路：表達(dá)系統(tǒng)的選擇對(duì)基因工程藥物的質(zhì)量有顯著影響。不同的表達(dá)系統(tǒng)可能會(huì)影響蛋白質(zhì)的折疊、修飾和活性，從而影響藥物的質(zhì)量。

3.生物反應(yīng)器是生物制藥工藝中的核心設(shè)備，其功能直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。（√）

解題思路：生物反應(yīng)器是生物制藥工藝中的核心設(shè)備，用于培養(yǎng)微生物或細(xì)胞，生產(chǎn)藥物。其功能，如溫度控制、攪拌效率等，直接影響產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量。

4.分離純化方法在生物制藥工藝中起到關(guān)鍵作用，可以去除雜質(zhì)，提高藥物純度。（√）

解題思路：分離純化是生物制藥工藝中不可或缺的步驟，通過使用不同的分離純化方法，可以去除雜質(zhì)，提高藥物的純度和質(zhì)量。

5.發(fā)酵過程的關(guān)鍵控制點(diǎn)包括溫度、pH值、溶氧等參數(shù)。（√）

解題思路：發(fā)酵過程的關(guān)鍵控制點(diǎn)包括溫度、pH值、溶氧等參數(shù)，這些參數(shù)的調(diào)控對(duì)微生物的生長(zhǎng)和代謝，直接影響到發(fā)酵效率和產(chǎn)品質(zhì)量。

6.重組蛋白藥物生產(chǎn)過程中，重組表達(dá)載體的選擇對(duì)藥物產(chǎn)量和質(zhì)量有重要影響。（√）

解題思路：重組表達(dá)載體的選擇對(duì)重組蛋白藥物的產(chǎn)量和質(zhì)量有重要影響。不同的表達(dá)載體可能具有不同的表達(dá)效率和蛋白質(zhì)折疊特性，從而影響藥物的產(chǎn)量和質(zhì)量。

7.生物制藥工藝中，產(chǎn)品質(zhì)量控制是保證藥物安全性和有效性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。（√）

解題思路：產(chǎn)品質(zhì)量控制是生物制藥工藝中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，保證藥物的安全性和有效性。通過嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施，可以保證藥物的質(zhì)量符合法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)要求。四、簡(jiǎn)答題1.簡(jiǎn)述生物制藥工藝的基本流程。

原材料選擇與預(yù)處理

目標(biāo)蛋白的基因克隆與構(gòu)建

表達(dá)系統(tǒng)的選擇與構(gòu)建

目標(biāo)蛋白的表達(dá)與收集

目標(biāo)蛋白的分離與純化

目標(biāo)蛋白的純度分析與質(zhì)量檢驗(yàn)

目標(biāo)蛋白的制劑與包裝

2.簡(jiǎn)述基因工程藥物生產(chǎn)過程中，常用的表達(dá)系統(tǒng)及其特點(diǎn)。

原核表達(dá)系統(tǒng)：

特點(diǎn)：表達(dá)效率高，操作簡(jiǎn)便，成本低，但蛋白質(zhì)后修飾有限。

真核表達(dá)系統(tǒng)：

特點(diǎn)：蛋白質(zhì)后修飾完整，符合人體生理特點(diǎn)，但表達(dá)效率相對(duì)較低，成本較高。

酵母表達(dá)系統(tǒng)：

特點(diǎn)：兼具原核和真核系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)，適用于多種蛋白質(zhì)的表達(dá)。

哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)：

特點(diǎn)：蛋白質(zhì)后修飾最完整，但成本最高，適用于復(fù)雜蛋白的表達(dá)。

3.簡(jiǎn)述生物反應(yīng)器在生物制藥工藝中的作用。

提供適宜的培養(yǎng)環(huán)境，如溫度、pH、氧氣等。

實(shí)現(xiàn)大規(guī)模培養(yǎng)目標(biāo)蛋白。

控制培養(yǎng)過程，提高產(chǎn)物產(chǎn)量和質(zhì)量。

降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率。

4.簡(jiǎn)述生物制藥工藝中無菌操作的重要性及其措施。

重要性：防止微生物污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量和安全性。

措施：

使用無菌設(shè)備與材料。

操作人員穿戴無菌防護(hù)服。

環(huán)境消毒。

無菌操作規(guī)程。

5.簡(jiǎn)述生物制藥工藝中的分離純化方法及其應(yīng)用。

親和層析：

應(yīng)用：針對(duì)具有特定親和力的蛋白質(zhì)進(jìn)行分離純化。

凝膠過濾：

應(yīng)用：根據(jù)蛋白質(zhì)分子量進(jìn)行分離純化。

離子交換層析：

應(yīng)用：根據(jù)蛋白質(zhì)電荷進(jìn)行分離純化。

超濾：

應(yīng)用：除去大分子物質(zhì)，濃縮目標(biāo)蛋白。

答案及解題思路：

1.解題思路：根據(jù)生物制藥工藝的流程，從原材料到最終產(chǎn)品，逐步闡述每個(gè)階段的內(nèi)容。

2.解題思路：分別介紹常用表達(dá)系統(tǒng)的名稱和特點(diǎn)，并對(duì)比其優(yōu)缺點(diǎn)。

3.解題思路：分析生物反應(yīng)器在生物制藥工藝中的作用，包括環(huán)境控制、產(chǎn)物產(chǎn)量和質(zhì)量控制、成本控制等方面。

4.解題思路：闡述無菌操作的重要性，并列舉具體的措施，如設(shè)備、材料、人員、環(huán)境等方面的無菌操作。

5.解題思路：分別介紹常用分離純化方法及其應(yīng)用，結(jié)合實(shí)際案例說明其在生物制藥工藝中的應(yīng)用。五、論述題1.論述生物制藥工藝中發(fā)酵過程的關(guān)鍵控制點(diǎn)及其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

解題思路：

首先概述發(fā)酵過程在生物制藥中的重要性。

然后詳細(xì)列出發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)，如溫度、pH、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氧氣供應(yīng)等。

闡述每個(gè)控制點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括蛋白表達(dá)量、純度、生物活性等。

結(jié)合實(shí)際案例，說明關(guān)鍵控制點(diǎn)不當(dāng)可能導(dǎo)致的質(zhì)量問題。

2.論述重組蛋白藥物生產(chǎn)過程中，重組表達(dá)載體的選擇對(duì)藥物產(chǎn)量和質(zhì)量的影響。

解題思路：

引出重組蛋白藥物生產(chǎn)中表達(dá)載體的作用。

分析不同類型的重組表達(dá)載體（如質(zhì)粒、噬菌體、病毒載體等）的特點(diǎn)和適用性。

討論載體選擇對(duì)藥物產(chǎn)量和質(zhì)量（如表達(dá)水平、蛋白折疊、穩(wěn)定性等）的影響。

舉例說明不同載體選擇帶來的實(shí)際效果差異。

3.論述生物制藥工藝中產(chǎn)品質(zhì)量控制的重要性及其措施。

解題思路：

強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量控制在整個(gè)生物制藥工藝中的重要性。

列舉產(chǎn)品質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如原料質(zhì)量、中間體質(zhì)量、最終產(chǎn)品質(zhì)量等。

介紹具體的質(zhì)量控制措施，包括檢測(cè)方法、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、不合格品處理等。

結(jié)合法規(guī)要求，說明產(chǎn)品質(zhì)量控制對(duì)保證藥物安全有效的重要性。

4.論述生物制藥工藝中，如何保證發(fā)酵過程的安全性。

解題思路：

強(qiáng)調(diào)發(fā)酵過程安全性對(duì)生物制藥的重要性。

闡述發(fā)酵過程可能存在的安全隱患，如污染、反應(yīng)失控等。

提出保證發(fā)酵過程安全的措施，包括設(shè)施設(shè)備的安全性、無菌操作、監(jiān)測(cè)體系等。

分享實(shí)際案例，說明有效安全措施的實(shí)施對(duì)保障發(fā)酵過程安全的實(shí)際效果。

5.論述生物制藥工藝中，如何提高藥物生產(chǎn)效率。

解題思路：

分析提高藥物生產(chǎn)效率的意義。

探討影響藥物生產(chǎn)效率的因素，如工藝流程、設(shè)備功能、人員操作等。

提出提高生產(chǎn)效率的具體方法，如優(yōu)化工藝流程、采用自動(dòng)化設(shè)備、實(shí)施人員培訓(xùn)等。

通過比較不同方法的效果，展示提高藥物生產(chǎn)效率的可行性和實(shí)用性。

答案及解題思路：

1.答案：

發(fā)酵過程中的關(guān)鍵控制點(diǎn)包括溫度、pH、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氧氣供應(yīng)等。

這些控制點(diǎn)直接影響蛋白質(zhì)的表達(dá)量、折疊和活性。

例如溫度過高可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)降解，pH值不穩(wěn)定可能影響蛋白質(zhì)的功能。

2.答案：

重組表達(dá)載體的選擇對(duì)藥物產(chǎn)量和質(zhì)量有顯著影響。

例如某些載體在特定細(xì)胞系中可能具有更高的表達(dá)效率和蛋白穩(wěn)定性。

3.答案：

產(chǎn)品質(zhì)量控制是保證藥物安全有效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

措施包括嚴(yán)格的原料質(zhì)量檢測(cè)、中間體和終產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)、不合格品的處理等。

4.答案：

保證發(fā)酵過程安全需要采取一系列措施，如使用無菌設(shè)備、遵循SOP、實(shí)時(shí)監(jiān)控發(fā)酵過程等。

5.答案：

提高藥物生產(chǎn)效率可以通過優(yōu)化工藝流程、采用自動(dòng)化設(shè)備、提升操作技能等方法實(shí)現(xiàn)。六、案例分析題1.案例分析：某生物制藥公司生產(chǎn)重組人胰島素，由于發(fā)酵過程中溶氧不足，導(dǎo)致藥物產(chǎn)量降低，請(qǐng)分析原因并提出解決方案。

a.原因分析：

1.發(fā)酵罐設(shè)計(jì)或操作不當(dāng)，導(dǎo)致溶氧效率低。

2.培養(yǎng)基成分不適宜，影響細(xì)胞生長(zhǎng)和代謝。

3.攪拌系統(tǒng)故障或維護(hù)不當(dāng)，影響氧氣傳遞。

4.溫度、pH值等發(fā)酵條件控制不當(dāng)，影響細(xì)胞活力。

b.解決方案：

1.檢查發(fā)酵罐設(shè)計(jì)，優(yōu)化氣體分布和攪拌系統(tǒng)。

2.調(diào)整培養(yǎng)基配方，增加細(xì)胞生長(zhǎng)所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

3.定期檢查和維護(hù)攪拌系統(tǒng)，保證氧氣傳遞效率。

4.嚴(yán)格控制發(fā)酵條件，維持適宜的溫度和pH值。

2.案例分析：某生物制藥公司在生產(chǎn)過程中，發(fā)覺重組蛋白藥物純度不合格，請(qǐng)分析原因并提出解決方案。

a.原因分析：

1.純化工藝參數(shù)設(shè)置不合理。

2.純化設(shè)備清洗不徹底。

3.純化操作過程中存在交叉污染。

4.純化產(chǎn)品儲(chǔ)存條件不當(dāng)。

b.解決方案：

1.優(yōu)化純化工藝參數(shù)，提高純化效果。

2.加強(qiáng)純化設(shè)備的清洗和消毒工作。

3.嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，防止交叉污染。

4.改善純化產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。

3.案例分析：某生物制藥公司在生產(chǎn)過程中，發(fā)生細(xì)菌污染，請(qǐng)分析原因并提出預(yù)防措施。

a.原因分析：

1.生產(chǎn)環(huán)境清潔度不符合要求。

2.員工操作不規(guī)范。

3.設(shè)備維護(hù)不當(dāng)。

4.原料質(zhì)量不合格。

b.預(yù)防措施：

1.嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)環(huán)境清潔度標(biāo)準(zhǔn)。

2.加強(qiáng)員工培訓(xùn)，規(guī)范操作流程。

3.定期維護(hù)設(shè)備，保證其正常運(yùn)行。

4.嚴(yán)格控制原料質(zhì)量，避免引入污染物。

4.案例分析：某生物制藥公司生產(chǎn)過程中，發(fā)酵溫度波動(dòng)較大，導(dǎo)致藥物質(zhì)量不穩(wěn)定，請(qǐng)分析原因并提出解決方案。

a.原因分析：

1.溫度控制系統(tǒng)故障。

2.培養(yǎng)基成分變化。

3.外部環(huán)境干擾。

4.設(shè)備維護(hù)不當(dāng)。

b.解決方案：

1.檢查和維護(hù)溫度控制系統(tǒng)，保證其穩(wěn)定運(yùn)行。

2.調(diào)整培養(yǎng)基配方，提高溫度穩(wěn)定性。

3.隔離外部環(huán)境干擾，減少溫度波動(dòng)。

4.定期維護(hù)設(shè)備，避免溫度波動(dòng)。

5.案例分析：某生物制藥公司生產(chǎn)過程中，產(chǎn)品質(zhì)量控制不嚴(yán)格，導(dǎo)致藥物不合格，