《醫(yī)療器械 警戒數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析指南》

1醫(yī)療器械警戒數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析指南本文件描述了醫(yī)療器械警戒數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析的目的和意義、趨勢(shì)分析的類型、趨勢(shì)分析本文件適用于醫(yī)療器械警戒數(shù)據(jù)的趨勢(shì)分析，如投訴、不良事件、故障以及其它與醫(yī)——醫(yī)療器械注冊(cè)人（包括境外醫(yī)療器械注冊(cè)人指定的我本文件并不涵蓋對(duì)生產(chǎn)數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析的探討，對(duì)于該部分，GB/T17989.1-2020和GB/T下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括GB/T42062醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的GB/T17989.1-2020、GB/T17989.2-2020、GB/醫(yī)療器械警戒是基于風(fēng)險(xiǎn)管理理念，通過建立制度和質(zhì)量體系，與使用醫(yī)療器械有關(guān)的問題進(jìn)行監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控醫(yī)療器械的責(zé)任方或用戶有意動(dòng)作或有意省略動(dòng)作，其行為結(jié)果通過記錄所考察的一組對(duì)象中的每個(gè)個(gè)體是否具有某種特性或?qū)俨痪哂校┰撎匦曰驅(qū)傩缘膫€(gè)體的數(shù)量，或者記錄所考察的個(gè)體、子組或一定面積、一定量種特性或?qū)傩猿霈F(xiàn)的次數(shù)而獲得的觀測(cè)值，一般用頻數(shù)或比2c圖cchartu圖uchartnp控制圖（np圖）npchart計(jì)件控制圖numberofcategorizedunp控制圖（p圖）pchart計(jì)件比率控制圖proportionorpercentcateg百分比分類單位產(chǎn)品控制圖percentcategorizedunits用一定量樣本中屬于某指定類別的單元的比例或百分比，評(píng)估和監(jiān)測(cè)過程水平醫(yī)療器械上市后出現(xiàn)的投訴、不良事件、故障或傷害等與醫(yī)療器注冊(cè)人可基于產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)特征、使用情況和市場(chǎng)3據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性收集、整理和分析，以識(shí)別潛），發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)水平發(fā)生異常變化導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)不可接受。例如，某類醫(yī)療器對(duì)于警戒數(shù)據(jù)的分析，僅僅依靠對(duì)個(gè)例事件的調(diào)查來評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)分析來判斷趨勢(shì)是否異常，并及時(shí)采取相應(yīng)的措施。警戒數(shù)據(jù)趨勢(shì)注冊(cè)人識(shí)別異常信號(hào)，是注冊(cè)人落實(shí)醫(yī)療器械全生命周期管理、保障警戒數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析的主要目的是持續(xù)監(jiān)測(cè)各風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)的臨床醫(yī)生、患者等用戶的使用方式發(fā)生了變化。注冊(cè)人通過調(diào)查風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)具體的醫(yī)療器械的特點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)特征，注冊(cè)人可結(jié)合企業(yè)的實(shí)際——投訴編碼、產(chǎn)品缺陷類型、故障表現(xiàn)（如監(jiān)護(hù)儀不顯示數(shù)值——風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)的獲悉時(shí)間、相關(guān)產(chǎn)品的制造時(shí)間——發(fā)生地點(diǎn)或用戶群體（尤其當(dāng)發(fā)現(xiàn)某類風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)相對(duì)集中b)配備滿足警戒活動(dòng)所需的人員、設(shè)備和資源，例如統(tǒng)注冊(cè)人可通過建立警戒數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析程序，規(guī)定數(shù)據(jù)收集、趨勢(shì)分定是否應(yīng)更新風(fēng)險(xiǎn)管理文件。如發(fā)生異常趨勢(shì)，注冊(cè)人應(yīng)4注冊(cè)人應(yīng)確定適當(dāng)、可靠的數(shù)據(jù)源，以提供趨勢(shì)分析所需的相關(guān)信宜考慮不同類別的相關(guān)方（如經(jīng)銷商、使用單位和患者）以及醫(yī)療器械據(jù)之前應(yīng)考慮數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性，以確保其準(zhǔn)確可靠，使用不可驗(yàn)證的根據(jù)趨勢(shì)分析的具體目的，可能并非所有的數(shù)據(jù)都被用于趨勢(shì)分析選擇數(shù)據(jù)源后，宜建立從這些數(shù)據(jù)源收集數(shù)據(jù)的方法。數(shù)據(jù)收集的一些常用方法可分為——評(píng)審醫(yī)療專業(yè)人員未被征求的意見或注冊(cè)人銷售或營銷團(tuán)隊(duì)成員的意確定數(shù)據(jù)收集方法后，注冊(cè)人應(yīng)將數(shù)據(jù)收集方案形成文件（可以是一個(gè)文件或多個(gè)文本節(jié)為選擇適當(dāng)?shù)内厔?shì)分析方法提供指南并主要介紹了基于發(fā)生率的分析方法，但不他的趨勢(shì)分析方法。注冊(cè)人應(yīng)根據(jù)醫(yī)療器械類型、預(yù)期用途和樣本量，采用適宜的分析5——t:在趨勢(shì)分析中用于計(jì)算發(fā)生率的時(shí)間間隔（——n:在時(shí)間間隔內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)的數(shù)量，或發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)——d:時(shí)間間隔內(nèi)市場(chǎng)上產(chǎn)品的使用數(shù)量、使用時(shí)析。對(duì)設(shè)備類醫(yī)療器械的分析指標(biāo)，可額外考進(jìn)行趨勢(shì)分析。而np圖和c圖則僅用于d為常數(shù)的情形，該情形并不常見。GB/T17989.2-2020常規(guī)的p圖或u圖分析方法可能并不適用，注冊(cè)人可采用其它適宜的趨勢(shì)分析方法，例如G圖，G在基于各時(shí)間間隔發(fā)生率的趨勢(shì)分析控制圖中，基線一般表現(xiàn)為中心線，為各時(shí)間間隔6注冊(cè)人可根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果設(shè)定閾值，一般可理解為發(fā)生率的上限值，為了能夠及時(shí)采取糾正預(yù)防措施，時(shí)間間隔不宜過長(zhǎng)，尤其對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品在趨勢(shì)分析時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)囊括一定時(shí)間范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)（如過去一年或兩年）。通過把每間間隔和發(fā)生率和基線及閾值進(jìn)行比較，可以分析發(fā)生率的趨勢(shì)。注冊(cè)人可結(jié)合所采用的法來探測(cè)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。以下列舉一些可能被視為風(fēng)險(xiǎn)信除了定期進(jìn)行的趨勢(shì)分析以外，注冊(cè)人可在必要時(shí)進(jìn)行特事件的調(diào)查、特定（產(chǎn)品/類型）的投訴數(shù)量的或其他因素導(dǎo)致的偏差。當(dāng)確認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)意義的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)時(shí)，注冊(cè)人應(yīng)件等風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行審查，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)管理文件的風(fēng)險(xiǎn)矩陣評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等注冊(cè)人應(yīng)采取相應(yīng)的控制措施消除根本原因，并通過持續(xù)的趨勢(shì)監(jiān)必要時(shí)，注冊(cè)人可采取其它風(fēng)險(xiǎn)控制措施，如立即停止生——未探測(cè)到風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)：注冊(cè)人應(yīng)保持分析時(shí)間、產(chǎn)品或產(chǎn)品族、風(fēng)險(xiǎn)——探測(cè)到風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)：除以上要求外，注冊(cè)人應(yīng)記錄對(duì)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的評(píng)估7——發(fā)現(xiàn)異常趨勢(shì)：除以上要求外，注冊(cè)人還需根據(jù)法規(guī)要求向相應(yīng)的a)風(fēng)險(xiǎn)管理：趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)可用于風(fēng)險(xiǎn)管理d)滿足法規(guī)要求的活動(dòng)：如注冊(cè)人發(fā)現(xiàn)異常趨勢(shì)時(shí)撰寫的8某注冊(cè)人每月收集其生產(chǎn)的球囊導(dǎo)管警戒數(shù)據(jù)（包括發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)數(shù)量等）并進(jìn)行趨勢(shì)分析。某月，通過分析發(fā)現(xiàn)當(dāng)月的風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)形成風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)（見圖A.1但未發(fā)生應(yīng)當(dāng)上報(bào)的不良事件。注冊(cè)人發(fā)起了根本原因分析發(fā)現(xiàn)，該風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)與球囊導(dǎo)管無法回縮有關(guān)，原因涉及人立即采取糾正措施對(duì)生產(chǎn)過程所使用的工裝夾具進(jìn)行了改進(jìn)，并更書。發(fā)生率在糾正措施完成后開始下降并回歸正常水平，后續(xù)趨勢(shì)風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)發(fā)生率p9圖A.1趨勢(shì)分析圖(p圖)Y軸-風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)概率pUCL-閾值或上控制限某注冊(cè)人每月收集其生產(chǎn)的輸送系統(tǒng)警戒數(shù)據(jù)（包括風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)的數(shù)量以及銷售數(shù)量等行趨勢(shì)分析。由于監(jiān)測(cè)期中平均每個(gè)月的風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)數(shù)量小于1起，注冊(cè)人使用稀有事件控制圖（G圖）以檢測(cè)是否有風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。某月，通過G控制圖分析發(fā)現(xiàn)當(dāng)月的風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)趨勢(shì)有連續(xù)兩個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)觸碰下控制限，已觸發(fā)風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)（見圖B.1），但未發(fā)生應(yīng)當(dāng)據(jù)進(jìn)行了進(jìn)一步調(diào)查和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，未發(fā)現(xiàn)與生產(chǎn)過程相關(guān)的質(zhì)量問題，并且與該風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)相風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)發(fā)生率p10012100001001003A0001*0A00020A00030A000400A00050A00060A00070A00080A000900A001001注：在G控制圖上繪制的數(shù)據(jù)點(diǎn)是事件之間的時(shí)間間隔（天數(shù)），而下控制限始終設(shè)置圖A.2稀有事件監(jiān)測(cè)控制圖(G圖)某注冊(cè)人每季度收集其生產(chǎn)的麻醉機(jī)警戒數(shù)據(jù)（包括風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)的數(shù)量、銷售數(shù)量及運(yùn)月計(jì)算運(yùn)行時(shí)間。某季度，通過分析發(fā)現(xiàn)通氣模式切換故障的風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)發(fā)生率超過閾值，圖中形成風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。注冊(cè)人發(fā)起了糾正預(yù)防措施，經(jīng)根本原因分析發(fā)現(xiàn)，該風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)與特版本的參數(shù)設(shè)置錯(cuò)誤有關(guān)，導(dǎo)致設(shè)備切換模式的不穩(wěn)定。注冊(cè)人采取了以下措施：更新設(shè)版本、發(fā)布安裝操作指南并加強(qiáng)用戶培訓(xùn)。后續(xù)監(jiān)測(cè)顯示，風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)發(fā)生率在糾正措施實(shí)步下降，第四季度回歸正常水平，后續(xù)趨勢(shì)分析結(jié)果573風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（每千小時(shí)）0監(jiān)測(cè)期季度）：）：某注冊(cè)人每月收集其生產(chǎn)的CD10抗體試劑（某月，通過分析發(fā)現(xiàn)特定批次CD10抗體試劑的出現(xiàn)高值，在控制圖中形成異常趨勢(shì)的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。注冊(cè)人立即對(duì)該信號(hào)進(jìn)行了分析。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)原因與原材料中抗體濃度顯著升高有關(guān)，這影響了特定批次的注冊(cè)人采取了以下措施：停止銷售受影響批次產(chǎn)品。并要求所有受影響客戶立即停止退回受影響批次產(chǎn)品的所有剩余庫存。在生產(chǎn)端增加新的檢測(cè)以確保改進(jìn)后生產(chǎn)的產(chǎn)品不后續(xù)監(jiān)測(cè)顯示，風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)發(fā)生率在糾正措施實(shí)施后逐步下降，----趨勢(shì)監(jiān)測(cè)規(guī)則:風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率p=投訴數(shù)據(jù)/銷售數(shù)量。銷售數(shù)據(jù)將進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚?以更風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)發(fā)生率p24331033Y軸-風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)概率pUCL-閾值或上控制限本報(bào)告表旨在評(píng)估(□投訴代碼□故障類型□不良事件類型□其它）在_YYYY/MM趨