功能性胃腸病研究進展課件

功能性胃腸病(FGIDs)

研究進展

功能性胃腸病研究進展FGIDs:概念

Thefunctionalgastrointestinaldisorders,definedasavariablecombinationofchronicorrecurrentgastrointestinalsymptomsnotexp-lainedbystructuralorbiochemicalabnormalities.DrossmanDA,RomeI功能性胃腸病研究進展IBS診斷1#FGID分類199019891994Rome1書1992-1995Rome11999RomeIIGut增刊2000RomeII書2006胃腸病學(xué)增刊+Rome書功能性胃腸病的羅馬標(biāo)準(zhǔn)演變功能性胃腸病研究進展RomeIIIFunctionalGastrointestinalDisordersAFunctionalesophagealdisordersA1Functionalheartburn

A2FunctionalchestpainofpresumedesophagealoriginBFunctionalgastroduodenaldisordersB1FunctionaldyspepsiaB1apostprandialdistresssyndromeB1bepigastricpainsyndrome

CFunctionalboweldisordersC1Irritablebowelsyndrome

C2FunctionalbloatingC3FunctionalconstipationC4Functionaldiarrhea

C5UnspecifiedFunctionalboweldisorderDFunctionalabdominalpainsyndrome

EFunctionalgallbladderandSphincterofOddidisordersFFunctionalanorectaldisordersGFunctionaldisorders:neonatesandtoddlersHFunctionaldisorders:childrenandadolescents

H1VomitingandaerophagiaH2Abodminalpain-relatedfunctionalgastrointestinaldisordersH2aFDH2bIBSH2cAbdominalmigraine功能性胃腸病研究進展羅馬III標(biāo)準(zhǔn)的變化時間規(guī)定變化：癥狀持續(xù)至少6個月近3個月病情活動（符合診斷標(biāo)準(zhǔn)）分類發(fā)生變化：反芻從食道疾病（分類A）改胃腸疾?。ǚ诸怋)

功能型腹痛單獨分類兒童細(xì)分類標(biāo)準(zhǔn)變化：FD以餐后不適綜合癥B1a和上腹痛綜合癥

B1b替代動力 型和潰瘍型IBS亞型重分：主張簡單按照排便習(xí)慣分

IBS-C,IBS-D和混合型Oddi括約肌功能障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)更加嚴(yán)格基于癥狀發(fā)作時間（30’）和排除條件。

TheFunctionalGastrointestinalDisordersandtheRomeIIIProcess。DROSSMANDA,GASTROENTEROLOGY2006;130:1377–1390功能性胃腸病研究進展FGID的重疊現(xiàn)象多數(shù)患者有多種癥狀群FGID是一種或多種病癥？943例合格的受試者中657（69％）例做出了回復(fù)年齡和性別分層的隨機抽樣，OlmstedCountry，MN年齡30－64歲反流IBS便秘Locheetal,NerogastroenterolMotil2005;17:腹瀉消化不良功能性胃腸病研究進展IBS患者上消化道癥狀的重疊癥狀C-IBS（n＝76）D-IBS（n＝64）

癥狀數(shù)量6.674.62*下腹痛（％）40.824.4**上腹痛（％）36.824.4脹氣（％）75.040.9消化不良（％）48.736.4惡心（％）46.147.7晨期飽脹感（％）42.725.0燒心感（％）32.940.9*P<0.001;**P=0.05Talleyetal,AmJGastroenterol2003;98:2454GERDFD32.9%32.9%85.5%IBS-CGERDFD34.1%40.9%75.0%IBS-D功能性胃腸病研究進展IBS、哮喘(BHR)和GERD重疊隨機選擇的社區(qū)抽樣4432例成人71.7％的回復(fù)率GER,IBS和哮喘GER和IBSGER和哮喘單獨的GERGERD（n＝910）Kennedyetal,Gut1998;43:77IBS(n=546)247(335.5)45(54)175(134.7)79(21.7)201(261.6)117(104.6)539(648.9)BHR(n=442)7009191359功能性胃腸病研究進展GasSpasmsEarlySatietyHeartburnRegurgitation燒心腹痛便秘腹脹IBSIBSIBSFDFDFDFDGERDGERDGERDNERDNERD腹瀉腹痛、腹脹和便秘是FGID最常見的癥狀上消化道的FGID常常合并下消化道的癥狀，而下消化道的FGID常合并上消化道的癥狀提示各種不同的FGID可能有著共同的病理生理機制???CorazziariE.BestPracResClinGastroenterol.2004;18:613-631.

?TalleyNJetal.AmJGastroenterol.2003;98:2454-2459.功能性胃腸病及癥狀的重疊功能性胃腸病研究進展為什么出現(xiàn)癥狀的重疊？

-DDW,2005類似的病理生理--5-HT？可能有共同病因--損傷？遺傳因素？功能性胃腸病研究進展人類胃腸道中的5-HT 5-HT1 5-HT3 5-HT4胃容受性 轉(zhuǎn)運結(jié)腸腸鳴音感覺分泌IBS病理生理學(xué)功能性胃腸病研究進展IBS–認(rèn)知模型生理因素

胃腸動力胃腸感覺IBS

癥狀體驗行為習(xí)慣CNSENS社會心理因素

生活壓力心理健康狀態(tài)應(yīng)付能力社會支持早期經(jīng)歷

遺傳因素環(huán)境因素結(jié)果

藥物治療就診日?；顒由钯|(zhì)量功能性胃腸病研究進展FGIDs的藥物治療

胃腸動力調(diào)節(jié)劑消化酶制劑腸道微生態(tài)制劑功能性胃腸病研究進展一.胃腸動力調(diào)節(jié)劑

功能性胃腸病研究進展正常胃腸運動基礎(chǔ)特殊排列的平滑肌肌層自主肌電活動的肌間神經(jīng)叢完整的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)功能性胃腸病研究進展胃腸運動的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)

Ach興奮性胃動素神TK胃泌素

SP前列腺素激經(jīng)CCK-8

遞ATP

腦啡肽胰高糖素素質(zhì)NE生長抑素

NOVIP

抑制性

胃

腸

運

動

CCK5-HT.SS功能性胃腸病研究進展胃腸運動失調(diào)性疾病胃腸運動乏力：GERD、FD、胃輕癱、假性腸梗阻、便秘胃腸運動紊亂和異常收縮：IBS、環(huán)咽部運動障礙綜合征、DES、賁門失弛緩癥、胡桃夾食管功能性胃腸病研究進展胃腸運動失調(diào)性疾病的治療

病因處理調(diào)整食物機械方法神經(jīng)刺激胃腸動力調(diào)節(jié)劑功能性胃腸病研究進展根據(jù)藥理作用及臨床效應(yīng)分類促胃腸運動藥抑胃腸運動藥協(xié)調(diào)胃腸運動藥功能性胃腸病研究進展1．促胃腸運動藥（根據(jù)藥理作用）膽堿能受體興奮劑：新斯的明多巴胺受體抑制劑：甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）、多潘立酮（嗎丁啉）阿片受體抑制劑：納洛酮胃動素受體激動劑：紅霉素5-羥色胺受體4興奮劑：吡利類、替加色羅激素類藥物：米索前列醇（喜克潰）功能性胃腸病研究進展2．抑胃腸運動藥M受體抑制劑：阿托品、普魯苯辛、山莨菪堿（654-2）、解痙靈、溴胺類阿片受體興奮劑：屈他維林（定痙靈）、復(fù)方苯乙哌啶（止瀉寧）、曲美布?。ㄊ纣悊⒛埽?、咯派丁胺（易蒙停）激素類抑胃腸運動藥：生長抑素、胰高血糖素平滑肌松弛劑：消酸甘油、消心痛、心痛定功能性胃腸病研究進展3．協(xié)調(diào)胃腸運動藥丙谷胺5-HT3受體抑制劑：樞復(fù)寧、康泉、嘔必停功能性胃腸病研究進展胃腸動力調(diào)節(jié)劑的選用原則胃腸運動乏力性疾病—胃腸動力促進劑胃腸運動過度（異常收縮）疾病—胃腸動力抑制劑胃腸動力紊亂—協(xié)調(diào)胃腸運動素功能性胃腸病研究進展二．消化酶制劑

功能性胃腸病研究進展消化吸收的生理基礎(chǔ)

?

小腸是消化吸收的主要場所

??瓣狀環(huán)形皺壁

??指狀突起和絨毛

??刷狀緣—寡糖酶、氨基肽酶、寡肽酶、腸激酶功能性胃腸病研究進展?胰腺是消化酶分泌主要器官

??a–淀粉酶

??胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、羧肽酶

??胰脂酶、共脂酶?膽汁在脂肪消化吸收中必不可少功能性胃腸病研究進展消化吸收三個時期?腔內(nèi)期胰酶消化為主（粗消化）?粘膜期腸酶消化為主（細(xì)消化）?運送期吸收（主動、擴散、易化）功能性胃腸病研究進展三大物質(zhì)的消化吸收?糖類消化從口開始、十二指腸為主、

空腸吸收?脂肪消化從胃開始、十二指腸為主、

上段空腸吸收?蛋白質(zhì)消化以胃、十二指腸為主、

上段空腸吸收功能性胃腸病研究進展常用消化酶制劑胃蛋白酶合劑：稀鹽酸+胃蛋白酶多酶片（胰酶片）：胃蛋白酶+胰酶（腸溶）胰提取物（純酶）：得每通復(fù)合胰酶片：米曲霉素+胰腺提取酶 熊膽酸+胃蛋白酶+胰酶+植酶米曲霉NK菌培養(yǎng)末（酶+營養(yǎng)物）功能性胃腸病研究進展理想的消化酶制劑配方符合生理代謝不受胃酸干擾定位適時釋放足量和高活性功能性胃腸病研究進展人體正常菌群種類達500余種數(shù)量達100萬億個（人體體細(xì)胞只有10萬億個）腸道中的細(xì)菌約占78.67%為1000克1g1000g(78.67%)20g200g20g10g20g三.腸道微生態(tài)制劑功能性胃腸病研究進展腸道微生態(tài)BLACKBOX大多數(shù)的有機化合物營養(yǎng)成分纖維素消化分泌物微生態(tài)代謝鏈乳酸SCFA抗菌素樣代謝產(chǎn)物功能性胃腸病研究進展腸道微生態(tài)的生理作用功能性分類益生菌：主要為專性厭氧菌有害菌：變形桿菌等中間菌：大腸桿菌等功能性胃腸病研究進展雙歧桿菌的生理作用能快速酵解乳糖，并產(chǎn)生乳酸和短鏈脂肪酸（SCFA）降低pH值和Eh值促進維生素蛋白質(zhì)合成輔助消化吸收還可能減少酚類、氨、類固醇代謝物等通過菌膜屏障及產(chǎn)生一些代謝產(chǎn)物如雙歧桿菌素，直接抑制多種病原菌。功能性胃腸病研究進展腸桿菌潛在致病作用腸桿菌能產(chǎn)生NH3、H2S、酶、胺酚等物質(zhì)是內(nèi)毒素的主要來源在對狗的實驗研究中發(fā)現(xiàn)內(nèi)毒素能短暫地阻礙空腸對水、電解質(zhì)和葡萄糖以及氨基酸的吸收大鼠實驗研究發(fā)現(xiàn)靜注LPS可引起移行性肌電復(fù)合體紊亂，并伴有腸道轉(zhuǎn)運相對加速，出現(xiàn)腹瀉癥狀功能性胃腸病研究進展腸道定植抗力胃腸道天然屏障腸道專性厭氧菌，尤其是雙歧桿菌可通過菌膜屏障以及產(chǎn)生代謝物以及抗菌物質(zhì)等方式來抑制腸道革蘭氏陰性桿菌的生長。一旦這個屏障受到抗生素或其他因素的破壞，宿主腸道定植抗力，易發(fā)生感染或菌群失調(diào)。功能性胃腸病研究進展微生態(tài)制劑應(yīng)用

防止?jié)撛谥虏【^度生長維持腸道粘膜屏障調(diào)節(jié)腸道菌群增強體液免疫消化酶維生素抗菌物質(zhì)腸道pH改變藥理作用功能性胃腸病研究進展常用的微生態(tài)制劑雙歧桿菌類（麗珠腸樂）乳酸菌素片（樂托爾）酪酸桿菌類（米雅BM、媽咪愛）枯草桿菌類（整腸生）糞漣球菌類（佳士康）復(fù)合菌類二聯(lián)和三聯(lián)（培菲康）功能性胃腸病研究進展微生態(tài)制劑選用原則

一.單藥使用二.聯(lián)合用藥三.與抗生素同時使用功能性胃腸病研究進展三聯(lián)活菌治療IBS的療效

治療時間顯效有效無效總有效率Bristol分型值

2周末4(5)38(52)32(43)42(57)4.33±1.314周末4(5)51(69)19(26)55(74)4.00±0.74

停藥2周末4(5)50(68)20(27)54(73)4.13±0.86功能性胃腸病研究進展三聯(lián)活菌治療前后腸道菌群變化

菌名治療前治療4周后乳酸桿菌7.55±1.168.85±0.54*雙岐桿菌9.04±0.9910.51±0.45**擬桿菌10.89±0.8410.12±0.74*產(chǎn)氣莢膜梭菌9.34±0.918.97±0.97腸球菌9.43±0.977.20±1.15**腸桿菌科9.33±0.819.30±0.77

注：與正常對照組比較，*p<0.05；**p<0.01功能性胃腸病研究進展便秘的概念和常見癥侯概念：排便困難或排便次數(shù)減少，也指糞便堅硬或排不盡感。癥侯：每周排便《3次排便時腹痛或不適排便不暢或排不盡過度用力或便時延長腹脹腹痛伴排便困難功能性胃腸病研究進展病因急性便秘（幾小時~幾天）機械性或動力性腸梗阻藥物性進行性便秘（幾星期）不全性腸梗阻（腫瘤）慢性便秘全身、代謝?。焊腥舅ト跫诇p高鈣神經(jīng)、精神病：IBS結(jié)腸無力巨腸中風(fēng)脊髓病帕金病功能性功能性胃腸病研究進展功能性便秘FC：羅馬標(biāo)準(zhǔn)病史持續(xù)12周，4次排便中》1