腫瘤細(xì)胞免疫組化

臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多單位只寫(xiě)陽(yáng)性結(jié)果，不寫(xiě)臨床意義，其結(jié)果對(duì)臨床幫助不大，因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得這些結(jié)果的意義，因此建議大家在出此類報(bào)告時(shí)，把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”的意義打印在報(bào)告中，以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。

1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套4項(xiàng)：P-gP，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67。

2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套7項(xiàng)：P-gp，GSTπ，TOPOⅡ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。

3、意義：標(biāo)記物--作用--陽(yáng)性部位--臨床意義

多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）--藥泵作用--胞膜/胞漿--陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GSTπ）--解毒作用--胞漿--陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。

拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶點(diǎn)作用--胞核--陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹(shù)堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽(yáng)性率高者對(duì)VP16尤其有效。

雌激素受體（ER）--性激素作用--胞核--陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。

孕激素受體(PR)--性激素作用--胞核--陽(yáng)性率越高，腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效，預(yù)后越好。

C-erbB-2--癌基因產(chǎn)物--胞漿--陽(yáng)性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽(yáng)性而C-erbB-2也陽(yáng)性者，用三苯氧胺治療效果不好。

Ki-67--細(xì)胞增殖標(biāo)志--胞核--陽(yáng)性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。

Ki-67為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期G1、S、G2、M期均有表達(dá)，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。PCNA(增埴細(xì)胞核抗原)。

CEA多數(shù)腺癌表達(dá)CEA

Rb(retinoblastoma視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。

P53在免疫組化中均為突變型，陽(yáng)性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短

Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較長(zhǎng)。

E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。

PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)和ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。

CK18，低分子量角蛋白，主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮，而復(fù)層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。

CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽(yáng)性反應(yīng)

Heppar1,肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分化肝細(xì)胞癌多弱陽(yáng)性或陰性。

CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。

CK7卵巢、肺和乳腺上皮常陽(yáng)性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。

Villin絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達(dá)于有刷狀緣的細(xì)胞上，如胃腸道上皮細(xì)胞、胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率，具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒(méi)有villin表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來(lái)源的可能性極低。

乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。因?yàn)樵谵D(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽(yáng)性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能為乳腺來(lái)源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達(dá)，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。

但是也有一些非胃腸道來(lái)源的腫瘤可表達(dá)villin，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報(bào)道Villin在部分宮頸內(nèi)膜腺癌病例中表達(dá)。

肝癌的診斷

Villin免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10(CALLA)在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10(CALLA)在肝腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肺的小細(xì)胞癌、原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肺腺癌、少部分大細(xì)胞未分化肺癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯示TTF-1陽(yáng)性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。在甲狀腺乳頭狀腺癌中TTF-1亦陽(yáng)性，而TTF在其它組織表達(dá)陰性。據(jù)此認(rèn)為T(mén)TF-1可用來(lái)鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。

TTF-1在甲狀腺及其腫瘤中的表達(dá)

TTF-1主要表達(dá)在甲狀腺濾泡細(xì)胞中和甲狀旁腺的主細(xì)胞中，

TTF-1為甲狀腺分化和甲狀腺球蛋白分泌調(diào)節(jié)的基礎(chǔ)物質(zhì)，可促進(jìn)甲狀腺過(guò)氧化物酶、碘/鈉的轉(zhuǎn)運(yùn)，?TTF-1與血清TSH的活性有關(guān)，活性的TSH-R可增強(qiáng)TTF-1的表達(dá)。

TTF-1在良惡性甲狀腺組織中表達(dá)不同，正常甲狀腺和良性腺瘤表達(dá)多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達(dá)少，未分化癌中不表達(dá)，TTF-1在惡性甲狀腺病變中的表達(dá)強(qiáng)度隨年齡增加而增強(qiáng)，而且病變存瘤期長(zhǎng)，復(fù)發(fā)機(jī)率高。

TTF-1在肺癌中的表達(dá)

75%的肺非小細(xì)胞癌（NSCLCs)陽(yáng)性表達(dá)，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC)，90