第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論安徽中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校藥理教研室神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：第一節(jié)概述傳出神經(jīng)是將神經(jīng)沖動(dòng)由中樞傳向外周的神經(jīng).能影響傳出神經(jīng)化學(xué)傳遞過(guò)程,改變效應(yīng)器官功能活動(dòng)的藥物,稱傳出神經(jīng)藥物.一、傳出神經(jīng)的分類（一）解剖學(xué)分類：自主神經(jīng)交感神經(jīng)換元節(jié)前纖維（植物神經(jīng)）副交感神經(jīng)節(jié)后纖維（短）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)不更換神經(jīng)元，直達(dá)骨骼肌

傳出神經(jīng)分類及受體分布示意圖（二）生理學(xué)分類（遞質(zhì)）

膽堿能神經(jīng)交感、副交感節(jié)前（釋放Ach）副交感節(jié)后小部分交感節(jié)后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)大部分交感節(jié)后（釋放NA）

多巴胺能神經(jīng)內(nèi)臟血管（釋放DA）二、突觸結(jié)構(gòu)與神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞（一）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)1.突觸連接①神經(jīng)元之間的銜接處即突觸(Sinapse)②神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜接處稱接點(diǎn)(Junction)，也可稱突觸(Sinapse);③運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與骨骼肌的連接叫神經(jīng)肌肉接頭(neuromuscularJunction)或運(yùn)動(dòng)終板。2.突觸組成突觸前膜：是神經(jīng)末梢鄰近間隙的膜突觸間隙：(synapticcleft)（15-1000nm）突觸后膜：是次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的膜，骨骼肌細(xì)胞的突觸后膜也稱終板膜（endplatemembrane）交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)節(jié)、末梢與效應(yīng)器間的突觸運(yùn)動(dòng)神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)第二節(jié)傳出神經(jīng)的遞質(zhì)化學(xué)傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?)1921德國(guó)科學(xué)家Loewi的離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)1926證明迷走神經(jīng)釋放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler證明擬交感胺物質(zhì)為Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是突觸傳遞,依靠化學(xué)傳遞物,即遞質(zhì)(Transmitter,或Mediator)傳遞.一、ACh的合成、貯存、釋放和消除1.合成：原料:膽堿限制物:膽堿

乙酰膽堿酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解2.貯存和釋放：

囊泡內(nèi)貯存，并以胞裂外排的形式釋放3.消除二、NE的合成、貯存、釋放和消除1.合成：原料:酪氨酸限制酶:TH前體物質(zhì):DADH去甲腎上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD2.貯存和釋放囊泡內(nèi)貯存，并以胞裂外排的形式釋放3.消除NE消除途徑：再攝取1（uptake1):75%~90%再攝取2(uptake2):COMT:2/3MAO:1/3第三節(jié)傳出神經(jīng)受體的類型、分布及其效應(yīng)一、受體的類型及分布1.膽堿受體能與ACh結(jié)合的受體，稱為ACh受體。分為：M受體:心臟、平滑肌、腺體等

N受體：骨骼肌、腎上腺髓質(zhì)等用藥理學(xué)方法,以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同,將M受體分為M1：腦M2：心M3：平滑肌，腺體M受體：能選擇性地與毒蕈堿（Muscarine）結(jié)合的受體，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinicreceptor），簡(jiǎn)稱M受體。毒蕈堿（Muscarine）存在于某些種類的蕈類中ModelofMuscarinic

Receptor屬G蛋白偶聯(lián)型受體N受體：能選擇性地與煙堿（Nicotine）結(jié)合的膽堿受體，命名為煙堿受體（Nicotinicreceptor）。

分為N1（Nn）：神經(jīng)節(jié)，腎上腺髓質(zhì)N2（Nm）：神經(jīng)肌肉接頭處

煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。

ModelofNicotinicReceptor屬門(mén)控離子通道型受體每個(gè)N受體由二個(gè)α亞基和β、r、δ亞基組成五聚體，中間形成跨膜通道。2.腎上腺素受體：能與腎上腺素（AD）或去甲腎上腺素（NA，NE）結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，分為α,β兩型。α受體：α1：突觸后膜，皮、黏、內(nèi)臟血管α2：突觸前膜，反饋抑制

β受體：β1：心臟

β2：血管、支氣管

3.多巴胺受體能選擇性與DA結(jié)合的受體稱為多巴胺受體。分為：D1：內(nèi)臟血管D2：中樞二、受體的生理效應(yīng)1.（+）膽堿受體的效應(yīng)：M樣作用：（-）心臟，血管擴(kuò)張，平滑肌收縮，腺體分泌增加，縮瞳等N樣作用：（+）N1：腎上腺髓質(zhì)分泌增加（+）N2：骨骼?。?）M受體效應(yīng)小結(jié)心臟：抑制（三負(fù)：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)）腺體：分泌增加眼睛：縮瞳、降眼壓胃腸平滑肌收縮利于消化膀胱逼尿肌收縮利于排尿支氣管平滑肌收縮利于休息2.（+）腎上腺素受體的效應(yīng)：α型作用：血管收縮，擴(kuò)瞳等β型作用：（+）β1R：心臟（+）等

（+）β2R：支氣管擴(kuò)張等3.（+）多巴胺受體的效應(yīng)：

D1樣作用：內(nèi)臟血管擴(kuò)張D2樣作用：嘔吐，誘發(fā)精神失常，震顫麻痹思考：上述受體被阻斷的效應(yīng)？

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴(kuò)張胃腸平滑?。菏鎻埵湛s支氣管平滑?。菏鎻埵湛s膀胱逼尿?。菏鎻埵湛s瞳孔：散大縮小唾液：稠稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼?。菏湛s(

2受體)收縮第四節(jié)傳出神經(jīng)藥物的分類

激動(dòng)藥(agonist)—與受體結(jié)合后能激動(dòng)受體呈擬似遞質(zhì)作用阻斷藥(blocker)—與受體結(jié)合后不激動(dòng)受體，阻斷遞質(zhì)與受體結(jié)合一、傳出神經(jīng)藥的作用方式1.直接作用于受體2.影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)釋放↑ACh釋放氨甲酰膽堿↑NE釋放麻黃堿、間羥胺↓NE釋放可樂(lè)定、碳酸鋰影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存

利舍平、可卡因、去甲丙米嗪影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化膽堿酯酶抑制劑二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥分類擬似藥:擬膽堿藥擬腎上腺素藥拮抗藥:抗膽堿藥抗腎上腺素藥患者XXX，女，46歲。

主訴：全身乏力2年，伴手部關(guān)節(jié)僵硬疼痛加重2月。

現(xiàn)病史：2年前逐漸感全身乏力、低熱及食欲下降，按“感冒”治療，病情時(shí)輕時(shí)重，數(shù)月后出現(xiàn)兩手小關(guān)節(jié)在清晨有僵硬感，活動(dòng)受限。腕、掌指關(guān)節(jié)疼痛，伴有壓痛，每天持續(xù)1~3h，活動(dòng)后可慢慢好轉(zhuǎn)。近2月來(lái)癥狀明顯加重，伴手指腫脹，兩足趾相繼出現(xiàn)疼痛，持續(xù)不能緩解。來(lái)院就診收入院。

患者入院后精神、食欲欠佳，二便正常，睡眠尚可，體重?zé)o明顯改變。既往史：既往身體健康。病案分析一：體格檢查：體溫36.8℃，脈搏90次/min，呼吸19次/min，血壓110/70mmHg。神志清楚，自動(dòng)體位，雙側(cè)甲狀腺正常對(duì)稱，頸靜脈無(wú)怒張。雙肺呼吸音清，無(wú)啰音。心界不大，心率90次/min，律齊，無(wú)雜音。腹軟，肝脾肋下未觸及，雙下肢無(wú)水腫。雙手無(wú)名指和小指的近指關(guān)節(jié)呈梭形腫脹，有壓痛感，呈畸形且活動(dòng)受限。

輔助檢查：血沉50mm/h，抗鏈球菌溶血素“O”<800U。血常規(guī)：白細(xì)胞8000/mm3，中性71%，淋巴29%，血紅蛋白9g/dl。X線拍片示兩掌骨、指骨不同程度骨質(zhì)稀疏，近端指關(guān)節(jié)間隙狹窄，以無(wú)名指及小指最明顯。類風(fēng)濕因子陽(yáng)性(滴度1:160)。

診斷：?

討論：處理原則與用藥方案。患者XXX，男，17歲。

主訴：言行異常2年，加重2周。

現(xiàn)病史：患者2年前因?qū)W習(xí)成績(jī)下降，多門(mén)功課不及格，逐漸出現(xiàn)言行異常，常聽(tīng)到別人說(shuō)他是草包、沒(méi)用，時(shí)常感恐俱、害怕，把門(mén)窗關(guān)得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)的，懷疑有人跟蹤他，暗害他，對(duì)父母尤其是母親反感，行為怪異、幼稚、愚蠢，有時(shí)在地上爬。病情時(shí)有反復(fù)，學(xué)習(xí)能力明顯下降。2周前無(wú)明顯誘因病情加重，再次出現(xiàn)怪異行為，如外跑、爬高，腳不停地抖動(dòng)，有時(shí)裸體亂跑。生活懶散，不講究個(gè)人衛(wèi)生，飲食不規(guī)律。睡眠差，入睡困難，有時(shí)甚至整夜不睡，興奮吵鬧。來(lái)我院就診收入院病案分析二：患者入院后精神，食欲尚可，二便正常，睡眠尚可，體重?zé)o明顯改變。既往史：既往身體健康，無(wú)特殊病史，平素個(gè)性內(nèi)向、倔強(qiáng)。二系三代家族史無(wú)特殊記載。體格檢查：體溫36℃，脈搏80次/min，呼吸18次/min，血壓110/70mmHg。自動(dòng)體位，心、肺未見(jiàn)異常。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：未見(jiàn)異常。精神檢查：意識(shí)清楚，衣著欠整潔，接觸欠佳，問(wèn)話對(duì)答欠切題。存有幻視，看見(jiàn)天空一朵彩云，認(rèn)為有上帝、天使等朝他移來(lái);存在言語(yǔ)性幻聽(tīng)，半年來(lái)常聽(tīng)到有人評(píng)論他是草包、沒(méi)用。思維散漫，前言不搭后語(yǔ)，令人費(fèi)解。有被害觀念，認(rèn)為周圍的人，包括父母都對(duì)他不好，甚至故意針對(duì)他。注意力不集中。情感反應(yīng)平淡，時(shí)常傻笑，主動(dòng)注意減退，不講個(gè)人衛(wèi)生，對(duì)今后生活、學(xué)習(xí)也無(wú)打算.常有興奮、沖動(dòng)行為，如爬到病房窗臺(tái)上，在床上跳來(lái)跳去等。智能尚可。否認(rèn)有病，拒絕住院、服藥，自知力缺乏。輔助檢查：血常規(guī)正常。心、腦電圖未見(jiàn)異常。

診斷：?

討論：處理原則與用藥方案。9、春去春又回，新桃換舊符。在那桃花盛開(kāi)的地方，在這醉人芬芳的季節(jié)，愿你生活像春天一樣陽(yáng)光，心情像桃花一樣美麗，日子像桃子一樣甜蜜。5月-255月-25Wednesday,May7,202510、人的志向通常和他們的能力成正比例。22:44:0122:44:0122:445/7/202510:44:01PM11、夫?qū)W須志也，才須學(xué)也，非學(xué)無(wú)以廣才，非志無(wú)以成學(xué)。5月-2522:44:0122:44May-2507-May-2512、越是無(wú)能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。22:44:0122:44:0122:44Wednesday,May7,202513、志不立，天下無(wú)可成之事。5月-255月-2522:44:0122:44:01May7,202514、ThankyouverymuchfortakingmewithyouonthatsplendidoutingtoLondon.ItwasthefirsttimethatIhadseentheToweroranyoftheotherfamoussights.IfI'dgonealone,Icouldn'thaveseennearlyasmuch,becauseIwouldn'tha