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文檔簡介

國家免費抗病毒治療廣州市第八人民醫(yī)院陳諧.概念1981年報告第一例艾滋病(AIDS)。1987年首先開始使用核苷類藥品抗HIV治療。1994年蛋白酶克制劑推向臨床應用。1995年開始應用兩類藥品的聯(lián)用,正式拉開了聯(lián)合抗病毒的帷幕。但命名各異。1.Coktailtherapy雞尾酒療法是華裔美籍出名科學家何大一(DavidHo)提出的對HIV的治療辦法。2.Combinationtherapy聯(lián)合療法3.HAART(HighlyActiveAnti-RetrovirusTherapy)高效抗逆轉錄病毒治療都是指聯(lián)合應用作用于逆轉錄病毒復制的不同環(huán)節(jié)的藥品達成對HIV復制的克制,是針對HIV/AIDS的病因治療。美國于1995—1997年由于普遍實施了HAART治療,最常見的HIV有關疾病的發(fā)生率及住院人數(shù)均下降了60%-80%,艾滋病的死亡率下降了44%,HIV感染的流行也明顯下降。二.ARVs的作用機制及分類依其作用位點,分成兩類1.抗逆轉錄酶克制劑RTIs:核苷類逆轉錄酶克制劑NRTIs;非核苷類逆轉錄酶克制劑NNRTIs2.蛋白酶克制劑PIs正在進行臨床實驗,可望用于治療HIV的有50余種。已被FDA同意的有16種。已得到批文在我國可購得的有8種??鼓孓D錄酶克制劑RTIsHIV進入淋巴細胞開始復制時需要一種逆轉錄酶,RTIs就是阻斷逆轉錄酶的活力,從而阻斷HIV早期的生命周期,減少病毒的復制。NRTIs能競爭性地摻入新合成核苷鏈,并終止鏈的繼續(xù)合成,HIVRNA不能逆轉錄成前病毒DNA。NNRTIs與HIV逆轉錄酶催化活性部位的鄰近區(qū)域結合而克制酶的活性;其特點是半哀期長。蛋白酶克制劑PIsHIV進入淋巴細胞的染色體內形成前病毒,經蛋白酶作用而成為完整的病毒。PIs阻斷HIV復制過程中所需蛋白酶活性而克制病毒復制。PIs可進入涉及外周血在內的多個組織器官而發(fā)揮抗病毒作用,因而療效持久而進一步。核甘類逆轉錄酶克制劑(NRTIs)

通用名中文名Zidovudine(ZDV或AZT)齊多夫定Didanosis(DDI)去羥肌苷Zalcitabine(DDC)扎西他濱Stavudine(D4T)司他夫定Lamivudine(3TC)拉米夫定Abacavir(ABC)阿巴卡韋Combivir(AZT+3TC)雙汰芝(商品名)Trizivir(AZT+3TC+ABC)三協(xié)維(商品名)

非核甘類逆轉錄酶克制劑(NNRTIs)

通用名中文名Nevirapine(NVP)奈韋拉平

Efavirdine(EFV)依非韋倫

Delavirdine(DLV)地拉韋定蛋白酶克制劑

(Proteaseinhibitor))通用名中文名Saquinavir(Fortovase或Invirase)沙奎那韋(軟膠囊或硬膠囊)Indinavir(IDV)印地那韋

Ritonavir(RTV) 利托那韋Nelfinavir(NFV) 奈非那韋Amprenavir(APV) 安普那韋Lopinavir/ritonavir 洛匹那韋/利托那韋HAART的發(fā)展歷程單一的核苷類逆轉錄酶克制劑兩核苷類逆轉錄酶克制劑HAARTHAART的益處1995~1997年,在美國,由于普遍實施HAART治療,最常見的HIV有關疾病的發(fā)病率下降了60%~80%,住院人數(shù)下降了60%~80%,死亡率下降了44%HIV的流行率減少ReducedmorbidityandmortalityrelatedtoAIDSsinceHAART

1994 1995 1996 1997%40302010DeathsMACCMVPneumoc.fromPalella,98現(xiàn)在的治療目的

病毒學目的:最大程度地減少病毒載量將其維持在不可檢測水平的時間越長越好免疫學目的:維持免疫功效獲得免疫功效重建和/或部分免疫重建終極目的:延長生命并提高生活質量

UltimateGoalofHAARTRelativeLevelsMonthsYearsAfterHIVInfectionCD4+T-cellsPlasmaHIVViremiaAcuteHIVinfectionSymptomLimitofdetection治療藥品選擇的原則:1. 巳證明有效。2. 互相有協(xié)同作用。3. 無交叉耐藥性。4. 無積蓄毒性。5. 使用方便。不推薦使用:1.單一藥品:對HIV克制達不到抱負效果,且易引發(fā)耐藥發(fā)生。2.d4T+AZT,因克制HIV差、毒副作用疊加、代謝互相干擾致克制HIV作用削弱。3.普通不推薦2個NRTIS,因不能達成持久克制HIV復制的目的。四:療效觀察治療目的病毒學目的:最大程度地減少病毒載量,將其維持在可檢測水平下列的時間越長越好。免疫學目的:維持免疫功效,獲得免疫重建或部分免疫重建。終極目的:延長生命,提高生活質量。如果是合理的用藥組合及良好的依從性,用藥后應達成:1.4-8周病毒載量下降1log2.6個月病毒載量降到敏感的檢測辦法的可檢測限下列(undetectable)3.CD4數(shù)目逐步上升,4.不發(fā)生新的機會性感染,原有的機會性感染不復發(fā)。國家免費抗病毒治療免費治療的總目的

減少我國HIV感染者和艾滋病病人的死亡率和患病率具體目的

提供長久關心服務,并為符合治療條件的病人提供長久抗逆轉錄病毒治療個體依從性比率達成95%,并實現(xiàn)長久的病毒克制,將治療的重點放在治療前準備與治療支持在接受規(guī)范的抗病毒治療一年后,95%的病人能夠重返工作崗位或從事其它的生產性勞動接受抗病毒治療病人的三年存活率不不大于50%通過有效的病毒克制,減少HIV的傳輸,同時強調對防止的重視,激勵人們進行HIV檢測,并且謀求關心及有效的治療堅持用可持續(xù)性治療方略,以減少各地區(qū)耐藥性的出現(xiàn)定時監(jiān)督和上報治療數(shù)據(jù)免費治療的對象

全部農村居民和城鄉(xiāng)未參加基本醫(yī)療保險等醫(yī)療保障制度的經濟困難人員中的艾滋病病人免費治療的范疇

國家免費提供的抗病毒藥品共7種其它有關費用,如實驗室檢測、機會性感染治療的費用,應按照減免的原則,由各地方財政安排解決開始抗病毒治療前的核心規(guī)定成立有專家組:組員構成、職責設有指定醫(yī)院建立家庭治療與指定醫(yī)院、專家組間的轉診系統(tǒng)制訂有治療管理、藥品管理規(guī)范建有數(shù)據(jù)收集上報系統(tǒng),確保數(shù)據(jù)的及時和精確人員培訓病人治療前的準備

一、依從性準備的評定在抗病毒治療開始前,務必要確保病人對抗病毒治療有高度的依從性??砂才哦啻晤A約門診以篩選出依從性好的病人。在門診時應向病人解釋治療方案,向病人提供有關抗病毒藥品和嚴格依從性的必要性信息,以及如何面對可能產生的藥品副反映。建議在正式開始抗病毒治療前安排最少3次(最佳更多次)預約門診。如果醫(yī)務人員對病人依從性有疑慮,則應為病人營造支持性環(huán)境,協(xié)助他們提高依從性,而不應當不提供治療??共《局委煹呐R床評定抗病毒治療臨床評定的要素1、確診HIV感染,辦法涉及:病史和體檢自愿咨詢和檢測(成果來自規(guī)定檢測但沒有住院或謀求臨床護理的患者)利于診療的咨詢和檢測2、確立艾滋病的狀況,例如,與否存在機會性感染

探討與否需要開始抗病毒藥品治療何時開始治療以及采用哪種方案在綜合考慮病人以往病史、臨床體現(xiàn)和CD4檢測成果的狀況下,擬定病人的疾病分期3、探討依從性及其它問題免費抗病毒藥品治療入選條件確診HIV感染。符合醫(yī)學入選條件原則(涉及臨床和實驗室原則)。完畢治療前準備(涉及臨床準備、依從性、教育以及家庭/同伴支持)。醫(yī)學入選原則臨床和實驗室原則WHO分期III或IV期CD4細胞不大于200/mm3或總淋巴細胞不大于1200/mm3特殊考慮狀況CD4在200-350/mm3之間,1年內快速下降不不大于30%CD4在200-350/mm3之間,有活動性結核妊娠尚未達成治療原則的感染者:每六個月進行CD4隨訪,其它醫(yī)療服務成人/青少年開始抗病毒治療原則臨床標準實驗室標準特殊考慮事項WHO分期IV期

WHO分期III期

有癥狀疾病

肺外結核CD4<200/mm3

總淋巴細胞計數(shù)<1200/mm3CD4介于200~350//mm3之間的病人,一年內快速下降>30%活動性結核、且200/ml<CD4<350/ml妊娠–參見“特殊情況-孕婦”抗病毒治療的臨床評定(續(xù))獲取基本實驗室支持,擬定基線實驗室檢測成果必需開展的實驗:HIV抗體檢測;血紅蛋白或紅細胞壓積水平基本檢測:白細胞計數(shù);肝功效實驗(LFT)和腎功效實驗(RFT);血糖;淋巴細胞計數(shù)建議開展的實驗:CD4;淀粉酶;膽紅素;脂質可選檢測:病毒載量實驗室基線檢測全部治療方案體重

血糖–空腹肌酐CD4+細胞計數(shù)HbSAg、Anti-HCV胸部X線檢查ALT含下列藥品的方案AZTHb,WBC,EFV妊娠檢測,膽固醇,甘油三酯IDV膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(在>12小時空腹后),血尿D4T膽固醇,甘油三酯下列狀況不要開始抗病毒治療:患者的主動性沒有被調動起來 患者沒有被提供強化咨詢治療不能繼續(xù) 患者的腎/肝功效差患者沒有出現(xiàn)癥狀,沒有CD4計數(shù)有關信息無法開展實驗室監(jiān)測無法提供機會性感染的診療和治療處在急性期機會性感染(涉及結核)患者患有晚期無法治愈的疾病,如大腦淋巴瘤推遲治療有嚴重慢性病者,需要先解決潛在的疾病疾病狀態(tài)可影響病人治療的依從性和辨識藥品副反映的能力。如果病人未能完畢預約門診隨訪,并且在多個改善其依從性的努力均未能奏效的狀況下,臨床醫(yī)師也可作出推遲抗病毒治療的決定艾滋病免費抗病毒治療藥品名錄核苷類逆轉錄酶克制劑(NRTIs)齊多夫定(AZT/ZDV)司它夫定(d4T)去羥基苷(ddI)拉米夫定(3TC)非核苷類逆轉錄酶克制劑(NNRTIs)奈維拉平(NVP)依非偉侖(EFV)蛋白酶克制劑(PIs)茚地那韋(IDV)抗病毒治療方案

全部一線治療方案均包含三種抗病毒藥品,其中涉及兩種核苷類逆轉錄酶克制劑(NRTI)類藥品和一種非核苷類逆轉錄酶克制劑(NNRTI)類藥品。免費藥品的組合AZT+3TC+NVPAZT+ddI+NVP+EFV+EFV+IDV+IDV

d4T+3TC+NVPddI+d4T+NVP+EFV+EFV+IDV+IDV如何判斷治療失敗1.臨床失?。和ㄟ^疾病進展來評定,如在啟動抗逆轉錄病毒治療3個月后發(fā)生了新的機會性感染。2.免疫學失?。哼M行抗病毒治療過程中出現(xiàn)CD4計數(shù)下降,低于了病人的基線CD4水平,不能用其它合并感染來解釋。3.病毒學失敗:進行抗病毒治療過程中出現(xiàn)病毒載量持續(xù)升高,提示病毒對抗病毒治療耐藥。治療失敗的臨床體現(xiàn)1出現(xiàn)預示臨床疾病進展的新的機會性感染或惡性腫瘤先前的機會性感染重新出現(xiàn)HIV感染W(wǎng)HO分期三期狀況(涉及但不僅限于HIV消瘦、不明病因的慢性腹瀉、不明病因的持續(xù)發(fā)熱、復發(fā)性侵襲性細菌感染或者復發(fā)性/持續(xù)性粘膜念珠菌感染)出現(xiàn)或復發(fā)治療失敗的CD4細胞計數(shù)原則CD4細胞計數(shù)恢復到或低于治療前的基線,沒有其它隨著感染能解釋短期的CD4下降

CD4細胞計數(shù)由治療峰值下降>50%,沒有其它隨著感染能解釋短期的CD4下降結核與HIV混合感染病人的抗病毒治療CD4計數(shù)

治療推薦

CD4<200/mm3或淋巴細胞總數(shù)<1200/mm3先進行抗結核的治療,在治療結核兩個月后再開始抗病毒治療

任意CD4水平、肺外結核??菇Y核的治療,如果結核治療能夠耐受(兩周至兩個月),應立即開始抗病毒治療,不必考慮CD4計數(shù)

CD4200~350/mm3

先進行抗結核治療,在完成結核治療后立即開始抗病毒治療

CD4>350mm3

先進行抗結核治療,并繼續(xù)監(jiān)測。如果CD4較基線水平下降超過30%,且CD4<350mm3,開始抗病毒治療。如果臨床覺得有必要也可開始治療

沒有條件做CD4檢測

先進行抗結核治療,如果為WHOIII/IV期,應在結核治療兩個月后開始抗病毒治療

結核與HIV混合感染病人的抗病毒治療

推薦方案:d4T+3TC150mg每日2次+EFV(600mg)每日一次備選方案:d4T+3TC150mg每日2次+LPV/RTV(400/100mg每日2次),或d4T+3TC150mg每日2次+ABC300mg每日2次。d4T+3TC150mg每日2次+NVP,僅在沒有其它方案它選擇時使用劑量d4T:體重<60kg,30mg每日2次體重>60kg,40mg每日2次如果使用NVP:200mg每日1次,連服14天,然后200mg每日2次獲準在我國使用的8種(已上市7種)藥品的劑量、毒副作用。1.AZT(ZDV,疊氮胸苷,齊多夫定)是NRTIs劑型:100mg、300mg,使用方法:200mg每日三次或300mg每日兩次或與3TC合用,如Combivir+,1片每日兩次,或與abacavir和3TC如Trizivir++合用,1片每日兩次食物影響:進食不影響服藥,餐后服。腎功效不全時:當血肌苷去除率10ml/分時,AZT應服用半量。特點:血腦屏障透過率60%。AZT

利巴韋林克制ZDV的磷酸化;如果可能這種聯(lián)合使用應當避免。

AZT的毒副反映骨髓克制作用:與本身骨髓的儲存、用藥劑量及病人所處的疾病階段有關【臨床體現(xiàn)】貧血多發(fā)生于治療后的4—6周;白細胞、中性粒細胞的下降多發(fā)生在12—24周;

AZT毒副反映的解決【治療】動態(tài)監(jiān)測血常規(guī)變化狀況;若中性粒細胞計數(shù)不大于750/mm3,血紅蛋白不大于7g/dL時停藥;予以輸成分血、集落細胞刺激因子、促紅細胞生成素等對癥治療。AZT毒副反映和解決肌病【臨床體現(xiàn)】骨骼肌的無力、酸痛、肌肉消失心肌炎、心肌?。ú怀馀cHIV感染本身有關)【治療】停藥2—4周后可恢復對癥解決

AZT毒副反映和解決共性的副作用乳酸酸中毒/嚴重的肝脂肪變性腫大其它全身背痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、唇腫、感冒癥狀、心血管癥狀、頭暈、血管擴張消化系統(tǒng)便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、腹脹、肛門出血呼吸系統(tǒng)胸痛、咳嗽、呼吸困難AZT皮膚痤瘡、皮膚與指甲色素從容(2-6w)、蕁麻疹、瘙癢血液系統(tǒng)淋巴腺病變肌肉骨骼關節(jié)痛、肌痙攣、震顫精神焦慮、抑郁、情感脆弱、敏銳力缺失、緊張、共濟失調、嗜睡、眩暈感官系統(tǒng)弱視、畏光、味覺異常、聽力喪失泌尿系統(tǒng)多尿、尿頻、尿急、排尿困難AZT毒副反映和解決肝損害多發(fā)生在治療后的2-3周,可逆性。致癌性高劑量,小鼠可致癌

2、去羥肌苷Didanosis(DDI)

NRTIs,劑型:25,50,100mg可嚼/緩釋片劑使用方法:>60kg:200mg每日兩次(片劑),或400mgqd#(片劑)<60kg:125mgbid(片劑),或250mgqd(片劑)食物影響:水平下降55%。進食前半小時或之后2小時服用特點:血腦屏障透過率20%2、去羥肌苷Didanosis(DDI)毒付作用:(1)、外周神經炎,發(fā)生率為1%~12%,體現(xiàn)手足麻木、疼痛等。(2)、胰腺炎,發(fā)生率為1%~9%,既往有胰腺炎病史、進展期患者、酒精中毒、使用引發(fā)胰腺炎藥品為其有關因素。(3)、胃腸道反映:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。(4)、其它:骨髓克制、肝損害、皮疹。解決:(1)、外周神經炎:預先告知患者其體現(xiàn)并予警惕,避免與引發(fā)外周神經炎的其它藥物同用,必要時減量或停用。(2)、胰腺炎:注意監(jiān)測淀粉酶,>2倍時停藥。(3)、肝損害:予護肝降酶藥品。(4)、胃腸道反映及皮疹:予對癥解決。3、司他夫定Stavudine(D4T)NRTIs,劑型:15,20mg膠囊,使用方法:體重>60公斤,每次40mg;每日2次,體重<60公斤,每次30mg;每日2次,口服。不受食物影響。特點:FDA推薦用于治療對AZT、ddI,不能耐受或無效者。副作用:外周神經炎、胰腺炎、脂肪丟失、乳酸酸中毒、肝炎。與AZT有拮抗作用,不可聯(lián)用。3、司他夫定Stavudine(D4T)毒付作用:(1)、外周神經炎,發(fā)生率為15%~21%,既往有外周神經炎病史時發(fā)生率更高,體現(xiàn)為手足麻木、針刺感、疼痛等。(2)、其它不良反映:胰腺炎、肝炎、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部不適等。解決:(1)、外周神經炎:預先告知患者其體現(xiàn)并予警惕,避免與引發(fā)外周神經炎的其它藥品同用,必要時減量或停用。(2)、胰腺炎:注意監(jiān)測淀粉酶,>1.5~2倍時停藥。(3)、肝損害:予護肝降酶藥品。

(4)、胃腸道反映:予對癥解決。4、拉米夫定或益平維Lamivudine(3TC)NRTIs。使用方法:300mgQd使用安全,無明顯毒副作用。特點:對AZT耐藥株有效?,F(xiàn)Glaxowellcome生產的Combivir(雙肽芝)每片含AZT300mg,3TC150mg,因此,成人1片Bid即可,提高了用藥的依從性。4、拉米夫定Lamivudine(3TC)毒付作用:輕微,其耐受性相對較好。(1)可出現(xiàn)乳酸性酸中毒、嚴重脂肪變性和肝腫大,發(fā)生率低,特別好發(fā)于婦女,并在使用其它核甘類逆轉錄酶克制劑時,可危及生命。(2)其它不良反映:偶有頭痛、惡心、腹瀉。解決:(1)、監(jiān)測肝功效、B超、碳酸氫根等,若轉氨酶水平快速增加,進行性肝大或明顯乳酸性酸中毒,應停止用藥。(2)、婦女避免與司他夫定或去羥肌苷聯(lián)合應用,除非擬定這種聯(lián)合用藥的益處明顯高于危險時才應用,否則可能造成乳酸性酸中毒和肝損害。5、阿巴卡韋Abacavir(ABC)NRTIs,是Glaxowellcome公司產品。劑型:300mg片劑、20mg/mL口服溶液使用方法:300mg/片,300mgBid進食不影響,酒精使ABC水平增加41%特點:可用于耐AZT、d4T者。與ddI和3TC有交叉耐藥。

5、阿巴卡韋Abacavir(ABC)毒付作用:(1)、過敏反映:發(fā)熱、皮疹、疲勞、胃腸癥狀、關節(jié)痛、腹瀉、腹痛、呼吸困難、咽喉痛等;普通在6周內發(fā)生。(2)、可出現(xiàn)乳酸性酸中毒、嚴重脂肪變性和肝腫大。(3)、與其它抗病毒藥品聯(lián)合應用時,可出現(xiàn)脂肪和糖代謝異常,脂肪重新分布。(4)、其它不良反映:惡心、嘔吐、腹瀉、腹部不適等。Abacavir的超敏反映約發(fā)生在治療開始的11天94%的病人發(fā)生在6周之內,過敏后二次服藥可能致命。常見的癥狀發(fā)熱(80%),普通39~40℃皮疹(70%),皮疹非特性性,斑丘疹或蕁麻疹消化道癥狀(50%)不適(40%)解決:(1)、出現(xiàn)急性過敏反映體現(xiàn)時,即使不能判斷與否為高過敏反映,也需停藥觀察,二次用藥有致命危險。(2)、嚴禁與酒精同服,由于兩者均通過乙醇脫氫酶代謝,使ABC的血漿濃度產生中度下降。(3)、監(jiān)測肝功效、B超、碳酸氫根等。若轉氨酶水平快速增加,進行性肝大或明顯乳酸性酸中毒,應停止用藥。(4)、其它不良反映:對癥解決。6.奈韋拉平(NVP,Nevirapine)

NNRTIs,劑型:200mg片劑、50mg/5mL口服溶液使用方法:200mg/片,200mgQDx14天,然后200mgBid,口服。防止母嬰傳輸分娩開始時服200mg,嬰兒出生后72小時內服2mg/kg1次。食物不影響Nevirapine和其它藥品的互相作用酮康唑水平:酮康唑下降63%NVP增加15-30%劑量:無推薦劑量利福平水平:NVP下降37%無推薦劑量利福布丁水平:NVP下降16%不須調節(jié)劑量克拉霉素水平:NVP增加26%,克拉霉素下降30%。不須調節(jié)劑量。Nevirapine和其它藥品的互相作用口服避孕藥水平:乙炔基雌二醇下降靠近20%。使用替代物或其它辦法美沙酮水平:NVP不變化,美沙酮明顯下降。滴定美沙酮的影響劑量。佳息患(IDV)水平:IDV下降28%,NVP無影響劑量:IDV1000mg每8小時1次,NVP原則用量Ritonavir(RTV)水平:RTV下降11%,NVP無影響劑量:均原則用量

Nevirapine和其它藥品的互相作用

Saquinavir(SQV)水平:SQV下降25%,NVP無影響劑量:無資料Nelfinavir(NFV)水平:NFV增加10%,NVP無影響劑量:均原則用量Lopinavir/Ritonavir(LPV/RTV)水平:LPVCmin下降55%劑量:從應用蛋白酶克制劑的病人的經驗中推薦LPV/r533/133mg每日兩次,NVP原則用量Nevirapine不良反映:1.皮疹不癢的斑丘疹。嚴重者(發(fā)熱、水腫、水皰)要停藥。2.肝損害中重度損害要停藥。CD4>250容易發(fā)生肝毒性,女性更容易發(fā)生。因此,不建議用于CD4>250的患者。解決:(1)、皮疹:對癥解決,若出現(xiàn)嚴重的皮膚反映,涉及Stevens-Johnson綜合癥,因皮疹引發(fā)的發(fā)熱、水皰、結膜炎、肌肉關節(jié)痛等應停藥。(2)、監(jiān)測肝功效,出現(xiàn)肝功效損害,予護肝治療。7.Efavirenz(Stocrin,施多寧)NNRTIs,劑型:200mg/膠囊、600mg/片使用方法:600mg,QD。高脂肪餐后避免服藥,水平增加50%

施多寧與其它藥品的互相作用利福平EFV下降25%,不須調節(jié)劑量利福布丁EFV不變;利福布丁下降35%劑量:利福布丁的劑量增加到450-600mg每日一次或600mg2-3X/周??死顾乜死顾叵陆?9%施多寧與其它藥品的互相作用口服避孕藥乙炔基雌二醇增加37%,在其它組合上尚無數(shù)據(jù)。使用替代物或其它辦法美沙酮使美沙酮血濃度明顯下降。影響美沙酮的效果小心使用抗驚厥藥7、依非韋倫Efavirdine(EFV)毒付作用:臨床耐受性好,(1)、中樞神經系統(tǒng)癥狀:頭暈、多夢、精力不集中、失眠等。(2)、皮疹:輕至中度紅色斑丘疹,伴或不伴瘙癢,位于軀干、面部和四肢。(3)、其它不良反映:胃腸道反映。解決:(1)、中樞神經系統(tǒng)癥狀:晚間服藥會減輕這些付作用。(2)、皮疹:對癥解決,大多數(shù)能夠繼續(xù)用藥,。8.Indinavir(佳息患或艾克立寧)

劑型:200mg、400mg/片。使用方法:800mg,Q8H,與施多寧聯(lián)用時1000mg,Q8H。食物效應:水平下降77%,在餐前1小時或餐后2小時服用;可與速溶奶或低脂肪餐同服。與ddI分開1小時服用。

Indinavir和其它藥品的互相作用

酮康唑使IDV升高68%。劑量:IDV600mg每日三次利福平

IDV下降89%,禁忌!利福布丁

IDV下降32%利福布丁上升2倍劑量:利福布丁減少到150mg每日一次或300mg2-3x/周,IDV1000mg每日三次

Indinavir和其它藥品的互相作用NevirapineIDV下降28%,NVP無影響劑量:IDV1000mg每8小時1次,NVP原則用量EfavirenzIDV下降31%劑量:IDV1000mg每8小時1次,EFV原則用量印地那韋Indinavir(IDV)毒付作用:(1)、腎結石,涉及血尿、腰痛。(2)、急性溶血性貧血。(3)、肝功效損害:服用印地那韋可出現(xiàn)肝炎甚至肝衰竭,但其關系尙未擬定。(4)、脂肪代謝異常,長久應用使甘油三脂増高、水牛背、腹部脂肪堆積、四肢面部脂肪減少。(5)、高血糖:可有新發(fā)糖尿病或高血糖、或原有糖尿病加重。(6)、實驗室:間接膽紅素升高。(7)、其它不良反映:胃腸道反映、頭痛、失眠、疲勞等。解決:(1)腎結石:在急性期停止用藥,建議服藥期間每天最少多飲水1.5升以上。(2)急性溶血性貧血:中斷治療,并對急性溶血性貧血實施對應的治療。(3)嚴密監(jiān)測肝功效、血糖、血脂變化;飲食調控,低脂;合并肝硬化時,由于印地那韋代謝減少,應減少使用劑量。(4)妊娠期哺乳期,必須謹慎使用,建議中斷哺乳,有可能加重新生兒高膽紅素血癥。(5)不能與利福平合用(6)其它不良反映:對癥解決。核甘類逆轉錄酶克制劑(NRTIs):中毒性的損害非核甘類逆轉錄酶克制劑(NNRTIs):過敏性反映蛋白酶克制劑(Proteaseinhibitor):代謝(血脂、血糖等)異常方案AZT/3TC/EFV

毒性

藥物替換

AZT相關持續(xù)的胃腸道反應或嚴重的血液系統(tǒng)毒性更換AZT為d4T

EFV相關持續(xù)的中樞神經系統(tǒng)毒性

更換EFV為NVP

方案D4T/3TC/NVP

毒性

藥物替換

?

d4T相關神經障礙或胰腺炎?d4T相關脂肪萎縮

更換

d4T為

AZT更換d4T為AZT或TDF或ABC

NVP相關嚴重的肝臟毒性

更換NVP為EFV(孕期除外)

NVP相關嚴重的皮疹(但不威脅生命)

更換NVP為EFV

NVP相關威脅生命的皮疹(S-J綜合征)

更換NVP為LPV/r或SQV/r或IDV/r或NFV

方案AZT/3TC/NVP

毒性

藥物替換

AZT相關持續(xù)的胃腸道反應或嚴重的血液系統(tǒng)毒性

更換

AZT為

d4T

NVP相關嚴重的肝臟毒性

更換NVP為EFV(孕期除外,應更換為LPV/r或ABC)NVP相關嚴重的皮疹(但不威脅生命)

更換NVP為EFV

NVP相關威脅生命的皮疹(S-J綜合征)

更換NVP為LPV/r或SQV/r或IDV/r或NFV

方案D4T/3TC/EFV

毒性

藥物替換

d4T相關神經障礙或胰腺炎

更換d4T為AZT

d4T相關脂肪萎縮

更換d4T為AZT或TDF或ABC

EFV相關持續(xù)的中樞神經系統(tǒng)毒性

更換EFV為NVP

HAART過程中的依從性為什么強調依從性的重要性?實現(xiàn)減少血液病毒載量、增強免疫功效(CD4上升)、保持治療藥品水平和延緩疾病發(fā)展。用藥劑量局限性會給病毒提供一種更加容易變異的環(huán)境,造成藥品治療的失敗。由于對一種藥品產生耐受就代表著對同類藥品都會有耐受,交叉耐受性也會發(fā)生。這些藥品耐受的毒株仍然能夠通過已知的傳輸途徑傳遞。因此,依從性不僅對于個人的治療含有重要的臨床意義,也會對公眾的健康產生危險的后果。依從性不好所產生的后果和影響依從性的因素對HAART沒有較好依從性的病人,很容易發(fā)生病毒學和免疫學的治療失敗,并且容易產生抗藥性、變異,而這種變異將限制后來治療方案的選擇依從性不佳是治療失敗最常見的因素之一,造成治療依從性下降的因素有諸多復雜的治療方案是依從性不佳的一種重要因素,涉及服藥量過多,服藥次數(shù)過多,服藥時間不便,飲食限制或其它因素。其它重要的因素有

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