藥理全總筆記

獸醫(yī)藥理學(xué)

緒論

知識(shí)要點(diǎn)：

1.藥物、毒物、藥物學(xué)、藥理學(xué)的基本概念

2.獸醫(yī)藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)

3.獸醫(yī)藥理學(xué)發(fā)展簡史

教學(xué)內(nèi)容：

一、藥物的概念

藥物是用于疾病治療，預(yù)防和診斷的安全、有效和質(zhì)量可控的化學(xué)物質(zhì)。

毒物是指對(duì)動(dòng)物機(jī)體能產(chǎn)生損害作用的化學(xué)物質(zhì)。任何藥物超過一定劑量或用法不當(dāng)，對(duì)動(dòng)物也能產(chǎn)生毒害作用，所以毒物也

包括中毒量的藥物。

藥物和毒物之間，并沒有絕對(duì)的界限。它們之間的區(qū)別主要在于劑量。

藥物分類：天然藥物----植物、動(dòng)物、礦物、微生物發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素

合成藥物一一各種人工合成的化學(xué)藥物、抗菌藥物

生物技術(shù)藥物--通過細(xì)胞工程、基因工程等分子生物技術(shù)生產(chǎn)的藥物

藥物劑型：藥物的原料不能直接用于動(dòng)物疾病的治療和預(yù)防，必須進(jìn)行加工，制成安全，穩(wěn)定和便于應(yīng)用的形式。如粉劑、片

劑、注射劑。

二、獸醫(yī)藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)

獸醫(yī)藥理學(xué)是專門研究藥物與動(dòng)物機(jī)體之間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的獸醫(yī)基

礎(chǔ)學(xué)科。

其內(nèi)容包括2個(gè)方面：

藥物代謝動(dòng)力學(xué)（簡稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué)），是研究藥物在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程，即研究動(dòng)物機(jī)

體對(duì)進(jìn)入體內(nèi)藥物的處置或處理過程，以及血藥濃度與藥物效應(yīng)之間的動(dòng)態(tài)規(guī)律。

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（簡稱藥效動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)），是研究藥物對(duì)動(dòng)物機(jī)體（包括病原體）的作用，即藥物引起機(jī)體生理生化機(jī)能

的變化或效應(yīng)及其作用原理或機(jī)理。

三、獸醫(yī)藥理學(xué)的發(fā)展簡史

藥理學(xué)發(fā)展簡史大致可分為以下3個(gè)階段：

（一）本草或藥物學(xué)階段

我國最早的本草是公元前1世紀(jì)的《神農(nóng)本草經(jīng)》，也是世界上第一部藥物學(xué)著作。以朝廷名義頒布的本草一一唐代《新修本

草》（公元659年）載藥84四種。公元1596年明朝李時(shí)珍著的《本草綱目》是飲譽(yù)全世界的一部藥物學(xué)巨著。明萬歷年間，

喻本元與喻本亨兄弟所著《元亨療馬集》一書（1608年）。

國外藥物學(xué)同樣有著悠久的歷史。例如公元2世紀(jì)羅馬醫(yī)生蓋倫（Galen）著有百科全書，載藥約400種。他還創(chuàng)造了阿片酊

等許多制劑，后人把這些簡單制劑仍稱為蓋倫制劑。

（二）近代藥理學(xué)階段

20世紀(jì)之初，德國Ehrlich（1909）發(fā)明碑凡納明（606）用以治療梅毒，創(chuàng)立了化學(xué)治療傳染病的新紀(jì)元。以后，他把由Langley

提出的“接受物質(zhì)”進(jìn)1步發(fā)展命名為“受體”的概念。后者就被認(rèn)為是現(xiàn)代藥理學(xué)的開端。

（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段

大約從20世紀(jì)的20年代開始，Clark（1933年）在他的研究中奠定了“定量藥理學(xué)”的基礎(chǔ)。同時(shí)他又推廣了由Lngley和

Ehrlich倡議的受體（點(diǎn)）學(xué)說，兩者都代表現(xiàn)代藥理學(xué)的起點(diǎn)。Domagk（1935）報(bào)道偶氮染料百浪多息（Prontosil）對(duì)小白

鼠溶血性鏈球菌感染有保護(hù)及治療作用，從而發(fā)現(xiàn)磺胺藥。1940年提純青霉素（Penicillin）（發(fā)現(xiàn)于1929年）并用于臨床，

由此進(jìn)入了抗生素時(shí)代。隨后大量新藥的涌現(xiàn)，刺激了藥理學(xué)迅猛地發(fā)展。

第一章

第一節(jié)藥物對(duì)機(jī)體的作用一一藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

知識(shí)要點(diǎn)：

1.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)概念、藥物的基本作用（興奮、抑制）、藥物作用的方式、藥物作用的選擇性、對(duì)因治療、對(duì)癥治療、藥

物的不良反應(yīng)有哪些類型

2.藥物的構(gòu)效關(guān)系、擬似藥、拮抗藥、藥物的量效關(guān)系、劑量的概念、量效曲線、藥物的效價(jià)與效能、治療指數(shù)與安全范圍

3.受體概念、受體的特性、受體的類型、受體的功能、受體調(diào)節(jié)、藥物作用的受體機(jī)理、藥物作用的非受體機(jī)理有哪些類型

教學(xué)內(nèi)容：

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（簡稱藥效動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)，PD）,是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用所引起的生物效應(yīng)及其作用原理的科學(xué)。

一、藥物的作用

一、藥物的基本作用

興奮：機(jī)體機(jī)能活動(dòng)的增強(qiáng)和提高，稱為興奮，如腺體分泌增多、肌肉收縮等。

抑制：機(jī)體機(jī)能活動(dòng)的減弱或降低，稱為抑制，如腺體分泌減少或停止、肌肉松弛等。

二、藥物作用的方式

局部作用：從藥物作用的范圍來看，當(dāng)藥物與機(jī)體接觸，發(fā)生在用藥部位的作用稱為局部作用。

吸收作用：用藥后，藥物進(jìn)入血液循環(huán)而發(fā)揮的作用稱為吸收作用。

直接作用：藥物進(jìn)入機(jī)體與器官組織接觸后首先或直接發(fā)生的作用，稱為直接作用，也稱原發(fā)性作用。

間接作用：直接作用之后，藥物通過神經(jīng)和體液的聯(lián)系，繼發(fā)遠(yuǎn)隔器官機(jī)能的變化，稱為間接作用或繼發(fā)性作用。

三、藥物作用的選擇性

選擇性作用：大多數(shù)藥物吸收之后，僅僅表現(xiàn)出對(duì)某一器官或組織發(fā)生明顯的作用，而對(duì)另一些器官或組織并不表現(xiàn)作用或作

用不明顯，這種對(duì)某一器官組織表現(xiàn)明顯的作用即為該藥物的選擇性作用。

選擇性產(chǎn)生的原因：藥物對(duì)不同組織的親和力不同，能選擇性的分布于靶組織；在不同組織的代謝速率不同；受體分布的不均

一性。

四、藥物的治療作用

用藥后能達(dá)到防治疾病效果的作用，稱為防治作用，或分別稱為預(yù)防作用和治療作用。

治療作用一般可分為對(duì)因治療和對(duì)癥治療兩種。

（一）對(duì)因治療

對(duì)因治療是針對(duì)疾病發(fā)生的原因進(jìn)行的治療，目的在于消除病因，又稱治本。如應(yīng)用化療藥物殺滅病原微生物控制感染性疾病

等。

（二）對(duì)癥治療

對(duì)癥治療是針對(duì)疾病的癥狀進(jìn)行的治療，目的在于改善或減輕癥狀，又稱治標(biāo)。如應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥物對(duì)發(fā)熱動(dòng)物進(jìn)行解熱，但

若病因不除，藥物作用過后體溫又會(huì)升高。

五、藥物的不良反應(yīng)

藥物在防治疾病的同時(shí)可能出現(xiàn)不利于機(jī)體的不良反應(yīng)。常見的有：

（一）副作用

副作用是指藥物在常用治療劑量內(nèi)出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用或危害不大的不良反應(yīng)。它是藥物所固有的藥理作用，因此是

可以預(yù)知的，且一般都較輕微，可以自然恢復(fù)。

（二）毒性作用

藥物用量過大或用藥時(shí)間過久導(dǎo)致藥理作用的延伸和加重，而出現(xiàn)對(duì)機(jī)體的毒害，稱為毒性反應(yīng)。各種藥物毒性反應(yīng)不同，但

也是可以預(yù)知和預(yù)防的。一次用量過大而立即發(fā)生中毒者，稱為急性中毒。因此，為避免急性中毒，應(yīng)防止盲目地靠增加劑量

來增強(qiáng)藥物的療效。長期用藥而蓄積后逐漸產(chǎn)生中毒者，稱為慢性中毒。

（三）過敏反應(yīng)

是指極少數(shù)動(dòng)物個(gè)體在應(yīng)用某藥致敏后，再次用該藥時(shí)發(fā)生的1種特殊反應(yīng)。這就是免疫反應(yīng)異常的表現(xiàn)，又稱為變態(tài)反應(yīng)。

一般表現(xiàn)皮疹、支氣管哮喘、血清病綜合癥以至過敏性休克。對(duì)此，可皮下或靜脈注射腎上腺素進(jìn)行搶救。

這種特殊反應(yīng)事先不易預(yù)料，嚴(yán)重的反應(yīng)（如青霉素的過敏性休克）有時(shí)會(huì)引起死亡，故用藥前必須作過敏試驗(yàn)。陽性反應(yīng)者

禁用該藥。

（四）繼發(fā)反應(yīng)

繼發(fā)反應(yīng)是指在應(yīng)用藥物治療之后所引起的一種不良后果，亦稱治療矛盾。例如：二重感染。

（五）后遺效應(yīng)

后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)的殘存藥理效應(yīng)。但有些藥物產(chǎn)生有利的后遺效應(yīng)，如抗生素后效應(yīng)

（PAE）,抗生素后白細(xì)胞促進(jìn)效應(yīng)（PALE）,可提高吞噬細(xì)胞的吞噬能力，對(duì)于臨床治療具有意義。

此外，有的藥物在臨床應(yīng)用時(shí)尚須注意其致突變、致畸和致癌等作用，即“三致作用”。

二藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系

一、藥物的構(gòu)效關(guān)系

構(gòu)效關(guān)系是指藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)或活性有著密切的聯(lián)系，因?yàn)樗幚碜饔玫奶禺愋匀Q于特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

除少數(shù)藥物效應(yīng)與其化學(xué)結(jié)構(gòu)無直接關(guān)系外，大多數(shù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其藥物效應(yīng)都是密切相關(guān)的。這樣1類構(gòu)效關(guān)系密切的

藥物稱為特異性結(jié)構(gòu)藥物；反之，為非特異性結(jié)構(gòu)藥物。

擬似藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似的藥物常能與同一受體或酶結(jié)合，因而表現(xiàn)相同或相似的作用。例如氨甲酰膽堿與乙酰膽堿化學(xué)結(jié)

構(gòu)相似，它就有擬似乙酰膽堿的作用，即為擬似藥。

拮抗藥：也有化學(xué)結(jié)構(gòu)相似而作用相反的藥物，即為拮抗藥。

二、藥物的量效關(guān)系

量效關(guān)系：在一定的劑量范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)與靶部位的濃度成正相關(guān)，而后者取決于藥物的劑量或血中藥物濃度，定量地分

析與闡明藥物劑量和效應(yīng)之間的變化規(guī)律稱為量效關(guān)系。

（一）劑量的概念

藥物的劑量過小，不產(chǎn)生任何效應(yīng)的量，稱為無效量，

能引起藥物效應(yīng)的最小劑量，稱為最小有效量或閾劑量。

隨著劑量的增加，治療作用也逐漸增強(qiáng)，其中對(duì)50%個(gè)體有效的劑量稱為半數(shù)有效量

隨著劑量的增加，治療作用也逐漸增強(qiáng)，達(dá)到最大效應(yīng)的劑量（最大安全量）時(shí)，稱為極量

極量再增加，就可以引起中毒，最低的中毒量，稱為最小中毒量。

劑量再增加，中毒嚴(yán)重以致引起死亡的劑量，稱為致死量，其中剛能引起死亡的劑量稱為最小致死量，引起一半動(dòng)物死亡的劑

量為半數(shù)致死量。

臨床用藥為了安全而又有效，常采用比最小有效量大些，比極量小些的劑量，作為治療量或常用量。對(duì)此，藥典上都規(guī)定有一

定的劑量范圍。藥典對(duì)毒藥、劇藥還有極量的規(guī)定。除非在特殊情況下，一般應(yīng)用以不超過極量為宜。

（二）量效曲線

量效關(guān)系常用曲線表示，即用效應(yīng)強(qiáng)弱為縱坐標(biāo)，藥物劑量為橫坐標(biāo)作圖，則得量效曲線。由于所觀察的藥理效應(yīng)指標(biāo)不同，

可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)的量效曲線：

1.量反應(yīng)

藥理效應(yīng)強(qiáng)度用可測量的數(shù)據(jù)或量的分級(jí)，如心率、血壓、體溫、尿量及血細(xì)胞數(shù)等，這類反應(yīng)類型稱量反應(yīng)。

量反應(yīng)型量一效曲線

2.質(zhì)反應(yīng)

觀察藥理效應(yīng)用全或無、陽性或陰性（如死亡與存活、有效與無效、驚厥與不驚厥）來表示，稱為質(zhì)反應(yīng)，也稱全反應(yīng)或無反

應(yīng)。

質(zhì)反應(yīng)型量一效曲線

（三）藥物的效價(jià)與效能

效價(jià)（強(qiáng)度）是產(chǎn)生一定效應(yīng)所需要藥物劑量的大小。劑量愈小，表示效價(jià)愈高，即強(qiáng)度愈大。

效能是指該藥物在安全范圍內(nèi)能達(dá)到的最大效應(yīng)。

例如利尿藥中，以排鈉為排尿效應(yīng)指標(biāo)，環(huán)戊睡嗪效價(jià)最強(qiáng)，氫氯嚷嗪次之，但也比吠噫米強(qiáng)；但以效能比較，則速尿?yàn)樽罡撸?/p>

而氫氯睡嗪與環(huán)戊嚷嗪幾乎相等。因此，不提效價(jià)與效能，只講某藥比他藥強(qiáng)若干倍是無實(shí)際應(yīng)用意義的。就臨床而言，藥物

效能高比效價(jià)高更有價(jià)值。

各種利尿藥對(duì)非水腫病人的排鈉效應(yīng)比較

（四）治療指數(shù)與安全范圍

1.治療指數(shù)（TI）

是指藥物半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值，即TMAo/EDs。（化學(xué)治療藥則稱化療指數(shù)）。治療指數(shù)愈大，藥物愈安全。

2.安全范圍

是指藥物有5%致死量與95%有效量的比值，即1A與ED95的比值，其范圍愈大愈安全。反之，安全性小。

A、B兩藥質(zhì)反應(yīng)量一效曲線比較

三藥物作用的機(jī)制

藥物作用機(jī)理是指藥物為什么起作用和在哪些部位如何起作用的問題，是藥效學(xué)研究的主要問題。闡明這些問題有助于理解藥

物的治療作用和不良反應(yīng)，并為深入了解藥物對(duì)機(jī)體的生理、生化功能的調(diào)節(jié)提供理論根據(jù)。

一、藥物作用的受體機(jī)制

（一）受體的概念

受體（receptor）：是存在于細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)，能識(shí)別和結(jié)合細(xì)胞外特異性化學(xué)物質(zhì)，并介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及引起相應(yīng)的細(xì)胞效應(yīng)

的大分子蛋白質(zhì)。

配體（ligand）：凡能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)統(tǒng)稱為配體，也是第一信使物質(zhì)。

目前認(rèn)為一種特異的受體應(yīng)具備下列3個(gè)特性：

1.飽和性因每個(gè)細(xì)胞的受體數(shù)量有限，其與配體結(jié)合的量大時(shí)，不會(huì)再隨配體的濃度增加而加大；

2.特異性配體在結(jié)構(gòu)上與受體應(yīng)是互補(bǔ)的，故1種特定受體只與它的特異性配體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)，而不被其他生

理信號(hào)干擾；

3.可逆性受體與配體結(jié)合的復(fù)合物是可以解離的，從復(fù)合物中解離出的配體不是其代謝產(chǎn)物，而是配體原形本身，這與酶-底

物的相互作用的方式有本質(zhì)的區(qū)別。

（二）受體的類型

細(xì)胞膜受體：根據(jù)受體的蛋白結(jié)構(gòu)、位置、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式和效應(yīng)性質(zhì)等特點(diǎn)，受體大致可分為下列4種類型：

1.門控離子通道型受體2.G蛋白偶聯(lián)受體3.絡(luò)氨酸激酶受體4.細(xì)胞因子受體（如神經(jīng)遞質(zhì)、生長因子、細(xì)胞因子、某

些離子、激素）

細(xì)胞核受體：細(xì)胞核受體具有共同的結(jié)構(gòu)特征，都具有6個(gè)相同的結(jié)構(gòu)區(qū)，定為A至F區(qū)，自N末端至C末端排列。主要包括

自體激素受體，視黃素受體，過氧化酶增殖因子受體。

（三）受體的功能

1.藥物與受體的結(jié)合

2.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

（四）受體的調(diào)節(jié)

1.向下調(diào)節(jié)受體的數(shù)目減少或親和力減低、效應(yīng)減弱稱為向下調(diào)節(jié)。向下調(diào)節(jié)的受體對(duì)再次用藥反應(yīng)遲鈍，藥物效應(yīng)減弱。

此現(xiàn)象又稱為受體脫敏。

2.向上調(diào)節(jié)受體的數(shù)目增多或親和力增強(qiáng)、效應(yīng)增強(qiáng)，稱為向上調(diào)節(jié)。向上調(diào)節(jié)的受體對(duì)再次用藥非常敏感，藥物效應(yīng)增

強(qiáng)。此現(xiàn)象稱為受體增敏。

二、藥物作用的非受體機(jī)理

由于藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的多樣性和機(jī)體生理、生化功能的復(fù)雜性，藥物與受體相互作用的機(jī)理僅是藥物作用的機(jī)理之一，按照目前

的認(rèn)識(shí)水平，藥物的作用還存在如下各種非受體機(jī)理。

（一）對(duì)酶的作用酶是機(jī)體生命活動(dòng)的重要物質(zhì)，種類繁多，體內(nèi)分布廣泛，除了受體介導(dǎo)某些酶的活動(dòng)外，許多藥物可直接

對(duì)酶產(chǎn)生作用而改變機(jī)體的生理、生化功能。

（二）干擾細(xì)胞膜的功能在細(xì)胞膜上除了受體操縱的離子通道外，還有一些獨(dú)立的離子通道，如Na'、K'、Ca?,通道。有些藥物

可直接作用于這些通道而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。

（三）對(duì)核酸的作用許多藥物通過影響核酸代謝的某一環(huán)節(jié)而產(chǎn)生藥理效應(yīng)，如幾乎所有的抗癌藥都能影響核酸代謝，有些抗

菌藥物如利福平通過抑制細(xì)菌的核酸合成而產(chǎn)生抗菌作用。

（四）對(duì)體內(nèi)生物活性物質(zhì)的作用生物活性物質(zhì)可在體內(nèi)生物合成，有些藥物通過影響生物活性物質(zhì)的合成而產(chǎn)生藥理作用，

如解熱鎮(zhèn)痛藥物抑制前列腺素的合成產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛作用。

（五）參與細(xì)胞代謝各種補(bǔ)充療法，就是給機(jī)體補(bǔ)足所缺乏的物質(zhì)，使之進(jìn)入細(xì)胞，參與細(xì)胞的正常物質(zhì)代謝，缺乏癥遂得以

糾正，例如對(duì)維生素缺乏癥或缺鐵性貧血的治療等。

（六）改變理化條件例如碳酸氫鈉的中和胃酸和堿化尿液；硫酸鎂、硫酸鈉大量內(nèi)服后因能升高腸內(nèi)容物的滲透壓而產(chǎn)生導(dǎo)瀉

作用；甘露醇高滲溶液靜脈注射后可迅速提高血漿滲透壓，從而使腦組織脫水，因而可治療腦水腫，經(jīng)腎排出時(shí)，還是由于高

滲，故又產(chǎn)生利尿作用等。這些藥物都是通過改變組織細(xì)胞生活的理化環(huán)境條件而產(chǎn)生藥理作用的。還有些藥物通過簡單的理

化反應(yīng)而產(chǎn)生藥理作用，例如藥用炭吸附毒素而產(chǎn)生的解毒作用；依地酸鈣鈉能與血液和組織中的鉛離子結(jié)合成絡(luò)合物并從尿

中排出，故可作鉛中毒的解毒劑等。

化學(xué)結(jié)構(gòu)并不相同的乙醛、氯仿、氟烷等，它們都具有脂溶性高的特點(diǎn)，極易溶于中樞神經(jīng)細(xì)胞膜的脂質(zhì)中，引起膜的物理化

學(xué)性質(zhì)的改變，從而產(chǎn)生麻醉作用。

酚、醇、酸、堿、醛等類的多種消毒防腐藥，化學(xué)性質(zhì)各異，均能與病原微生物的蛋白質(zhì)結(jié)合，使之變性或沉淀，從而發(fā)揮它

們的消毒防腐作用。

第二節(jié)藥物代謝動(dòng)力學(xué)

知識(shí)要點(diǎn)：

1.生物膜結(jié)構(gòu)、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式、藥物吸收、分布、排泄過程及特點(diǎn)

2.轉(zhuǎn)化的概念、轉(zhuǎn)化步驟、藥物轉(zhuǎn)化對(duì)藥效的影響、藥物代謝的主要酶系、酶的誘導(dǎo)、酶的抑制

3.血藥濃度、藥時(shí)曲線、藥物在體內(nèi)的速率過程、房室模型

4.藥動(dòng)學(xué)主要參數(shù)及其意義，包括：消除半衰期、藥-時(shí)曲線下面積、表觀分布容積、峰濃度與達(dá)峰時(shí)、生物利用度等。

教學(xué)內(nèi)容：

第一節(jié)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

（一）生物膜的結(jié)構(gòu)

生物膜是細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜的統(tǒng)稱，包括核膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和溶酶體膜等。

生物膜結(jié)構(gòu)模式圖

（二）藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式

1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指藥物由生物膜的高濃度一側(cè)向低濃度的對(duì)側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)藥物的濃度差的大小成正比，

當(dāng)膜兩側(cè)藥物濃度達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。一般包括簡單擴(kuò)散和濾過。

（1）簡單擴(kuò)散

（2）濾過

2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物逆濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)，即從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。它需要膜中的特殊載體，并消耗能量。載體有

高度的特異性，但轉(zhuǎn)運(yùn)能力也有一定限度，即飽和現(xiàn)象；同一載體可以轉(zhuǎn)運(yùn)兩個(gè)相似的藥物，但兩個(gè)藥物之間可出現(xiàn)競爭性。

3.易化擴(kuò)散是順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，不消耗能量，也有飽和性和競爭性的特征。

此外，還有一些特殊轉(zhuǎn)運(yùn)方式包括胞飲、胞吐、吞噬作用、離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)等。

二、藥物的體內(nèi)過程

吸收：藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程，稱為吸收。

（一）胃腸道外的吸收

1.注射給藥包括皮下、肌肉、靜脈、組織浸潤和關(guān)節(jié)內(nèi)、結(jié)膜下腔、硬外膜注射。

靜脈注射是直接把藥物注入血液循環(huán)，能迅速達(dá)到有效濃度，表現(xiàn)藥理作用。

皮下或肌內(nèi)注射透過毛細(xì)血管壁吸收，一般在30min內(nèi)達(dá)到峰值。吸收速率取決于注射部位的血管分布。還受給藥濃度、藥物

解離濃度、非解離型分子的脂溶性和吸收表面積的影響。

2呼吸道給藥吸入揮發(fā)性藥物或氣霧劑通過肺泡擴(kuò)散進(jìn)入血液，吸收速度僅次于靜脈注射。一般應(yīng)將藥物的顆粒直徑控制在3

Um左右。優(yōu)點(diǎn)：吸收快，免去首過效應(yīng)。缺點(diǎn)：難于掌握劑量，給藥方法比較復(fù)雜。

4.皮膚給藥一般是藥物很難通過完整的皮膚吸收。

（二）胃腸道的吸收

內(nèi)服之后，多數(shù)藥物以簡單擴(kuò)散透過胃腸道黏膜而吸收，主要吸收部位是小腸，因?yàn)樾∧c絨毛具有非常廣大的表面積和豐富的

血液供應(yīng)。

影響藥物在胃腸道吸收的因素主要有以下幾方面：

1.排空率2、PH值3、腸內(nèi)容物的充盈度4、藥物的相互作用5、首過效應(yīng)口服藥物通過胃腸道吸收的藥物經(jīng)肝門靜脈隨

即進(jìn)入肝臟，在肝藥酶、胃腸道酶和微生物和聯(lián)合作用下進(jìn)入全身血液循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象叫做首過效應(yīng)。

分布：藥物從全身循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織、器官的過程，稱為分布。

（一）影響藥物分布的因素

藥物在體內(nèi)的分布比較復(fù)雜，影響因素頗多，但主要因素有以下幾個(gè)方面：

1.藥物的理化性質(zhì)，如脂溶性、PKa和分子質(zhì)量

2.組織的血流量

流經(jīng)組織的血流量是影響藥物在體內(nèi)分布的1個(gè)重要因素，各組織之間，單位重量組織的血流量差別很大，器官組織的毛細(xì)血

管越豐富，血流量越多，則藥物分布來得越快，數(shù)量也較多。

3.血液與組織之間的濃度梯度，因?yàn)樗幬锓植贾饕潜粍?dòng)擴(kuò)散

4.藥物與組織的親和力

有些藥物對(duì)某些組織有特殊的親和力，因此對(duì)某組織親和力越強(qiáng)的藥物分布得就越多。如碘在甲狀腺中的分布，就比在其他組

織的分布高1萬倍。

組織屏障血腦屏障與胎盤屏障

屏障是指機(jī)體對(duì)包括藥物在內(nèi)的各種外界因素的防御性結(jié)構(gòu)。

血腦屏障（blood-brainbarrier）是指腦中的毛細(xì)血管壁及其周圍神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞所形成的血液與腦細(xì)胞間的屏障，和脈絡(luò)膜上

皮細(xì)胞所形成的血液與腦脊液間的屏障。它們能阻止水溶性或大分子藥物或化合物的通過，從而減少許多化合物對(duì)腦組織的損

害，是防御性結(jié)構(gòu)。正常情況下，青霉素G、鏈霉素等抗生素或抗菌藥物在腦脊液中的濃度很低，而當(dāng)腦發(fā)生炎癥時(shí)其通透性

會(huì)增高，脂溶性藥物如巴比妥類、氯丙嗪等則易通過。

胎盤屏障（placentalbarrier）是由胎盤將母體與胎兒血液隔開的屏障。各種家畜胎盤構(gòu)造雖有不同，但其通透性相仿，一般

簡單物質(zhì)均可通過，但也有些物質(zhì)不能通過。這種選擇性的機(jī)理尚不清楚。因此在應(yīng)用麻醉藥、士的寧、擬膽堿和抗膽堿等類

藥物時(shí)，必須考慮對(duì)胎畜的影響。

藥物與血漿蛋白的結(jié)合

藥物進(jìn)入血液后都或多或少地與血漿蛋白（主要是白蛋白）相結(jié)合，結(jié)合后分子加大，影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)與分布。如磺胺喀陡（SD）

與血漿蛋白的結(jié)合率比其他磺胺藥都低，由于只有非結(jié)合型才能通過血腦屏障，所以SD在腦脊液中的濃度比任何磺胺藥都高,

成為治療細(xì)菌性腦脊髓膜炎的首選藥。

結(jié)合型藥物都暫時(shí)失去活性，只有未結(jié)合的、游離的藥物才能發(fā)揮藥效。一般情況下，這種結(jié)合是可逆的，還能游離出來發(fā)揮

作用。因此，這種結(jié)合亦可認(rèn)為是1種藥物的暫時(shí)貯存，血漿又成為藥物的蛋白貯庫。

生物轉(zhuǎn)化：藥物在體內(nèi)經(jīng)化學(xué)變化生成代謝產(chǎn)物的過程。

第一步包括氧化、還原、和水解反應(yīng)，第二步為結(jié)合反應(yīng)。

藥物生物轉(zhuǎn)化的主要器官是肝臟，此外還有血漿、腎，肺等。

生物轉(zhuǎn)化的酶系藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化是在各種酶的催化作用下完成的額，參與生物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體藥物代謝酶,

簡稱藥酶。包括氧化、還原、水解、結(jié)合反應(yīng)。其中最主要的是細(xì)胞色素P-450混合功能氧化酶系，又稱單加氧酶。

除微粒體酶系催化藥物的生物轉(zhuǎn)化外，非微粒體酶系催化的代謝反應(yīng)包括醇、醛的氧化，酮的還原，單胺氧化酶的脫氨和大多

數(shù)的合成反應(yīng)。

排泄是指藥物的代謝產(chǎn)物或原形從體內(nèi)最后排出的過程。腎臟是藥物排泄最主要的器官，胃腸道（包括膽道）、肺、乳腺、汗

腺等也可排泄某些藥物。

（一）腎臟排泄

腎臟排泄是極性高（離子化）的代謝產(chǎn)物或原形藥物的主要排泄途徑。腎臟排泄藥物的主要機(jī)理是腎小球的濾過與腎小管上皮

細(xì)胞的分泌與再吸收。

1.腎小球?yàn)V過2.腎小管分泌3.腎小管的重吸收

（二）膽汁排泄

分子量300以上并具有極性基團(tuán)的藥物多是從肝臟隨膽汁排泄，進(jìn)入腸道，其中具有脂溶性的藥物，又可從腸道吸收，形成肝

腸循環(huán)。

肝腸循環(huán)：從膽汁排泄進(jìn)入小腸的藥物中，某些具有脂溶性的藥物可直接被重吸收，另一些與葡萄糖醛酸結(jié)合物則可被腸道微

生物的葡萄甘酸酶所水解釋放出原形藥物，然后被重吸收，這就是肝腸循環(huán)。

（三）乳汁排泄

大部分藥物可從乳汁排泄，乳汁排泄屬被動(dòng)擴(kuò)散。由于乳汁偏酸性（pH6.5?6.8）,血漿偏堿性（pH7.4）,因此，弱堿性藥

物（如嗎啡、阿托品、TMP、紅霉素等）在乳汁中的濃度高于血漿，易從乳汁排出，故必須注意對(duì)幼畜和人的中毒問題，尤其

抗菌藥、毒性作用強(qiáng)的藥物應(yīng)確定奶的廢棄期。當(dāng)然，劑量控制適當(dāng)，也能起到治療作用。弱酸性藥物（如青霉素、S此等）在

乳汁中的濃度低于血漿，難于從乳汁排出。

第三節(jié)血漿藥物濃度與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)

一、血藥濃度與藥時(shí)曲線

血漿藥物濃度常是反映作用部位藥物濃度的可靠指標(biāo)，亦即藥效強(qiáng)度的指標(biāo)。

血漿藥物濃度隨時(shí)間的推移而呈現(xiàn)的動(dòng)態(tài)變化，標(biāo)志著藥效的顯現(xiàn)與消失。常以縱坐標(biāo)代表血藥濃度或藥效，橫坐標(biāo)代表時(shí)間，

繪出一條血藥濃度（或藥效）隨時(shí)間而變化的曲線，稱為藥-時(shí)曲線，或稱時(shí)-效（量）曲線。

藥時(shí)曲線意義示意圖

潛伏期是指從用藥后到起效的一段時(shí)間，也叫起效期，主要反映藥物的吸收與分布過程。靜脈注射時(shí)一般無潛伏期。藥物在血

漿內(nèi)達(dá)到最大濃度稱峰濃度，達(dá)到峰濃度的時(shí)間稱峰時(shí)。最大效應(yīng)即為峰值，峰值與劑量成正比。

持續(xù)期是指藥物維持有效濃度或維持基本療效的時(shí)間，其長短取決于藥物吸收和消除的速度。

殘留期指某些藥物的血中濃度已降至有效濃度以下，但尚未自體內(nèi)完全消除而殘留的一段時(shí)間。

二、藥物在體內(nèi)的速率過程

房室模型和速率過程是藥物動(dòng)力學(xué)的2大基本要素。在藥物的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)力學(xué)研究中，會(huì)遇到種種復(fù)雜的速

率過程，最基本的是一級(jí)和零級(jí)速率過程。

1.一級(jí)速率過程也稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，若化學(xué)反應(yīng)速率與反應(yīng)物的量或濃度成正比，則稱一級(jí)反應(yīng)。

2.零級(jí)速率過程也稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)過程，是指藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率在任何時(shí)間都是恒定的，與藥量或血藥濃度無關(guān)。

3.米-曼氏速率過程當(dāng)藥物濃度較高而出現(xiàn)受酶活力飽和時(shí)的速度過程稱之為受酶活力限制的速度過程，也是一級(jí)速率與零級(jí)

速率過程相互轉(zhuǎn)變的1種速率過程。

三、房室模型

房室模型是把整個(gè)身體視為1個(gè)系統(tǒng)，根據(jù)藥物在系統(tǒng)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和分布的動(dòng)力學(xué)差別分為若干房室（隔室），把具有相同或相似

速率過程的部分組合成為1個(gè)房室，從而分為一室、二室或三室模型。

1.一室模型用一室模型模擬體內(nèi)過程，是把整個(gè)機(jī)體視為1個(gè)“均一”的房室。該模型是假定藥物進(jìn)入體循環(huán)后，迅速均勻

地分布到全身各器官組織，即藥物在血漿與這些組織器官可立即迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡的分布狀態(tài)。

2.二室模型該模型是假定給藥后不是立即均勻地分布到全身各器官組織，而是在體內(nèi)有不同的分布速率。藥物在一些組織、

器官和體液的分布較快，分布時(shí)間可忽略不計(jì)，則可近似地把這些組織、器官和體液連同血漿一起構(gòu)成1個(gè)隔室，稱為中央室;

分布較慢的一些組織、器官和體液稱為周邊室，從而構(gòu)成二室模型。

四、藥動(dòng)學(xué)主要參數(shù)及其意義

（一）消除半衰期（丁/2或T1/2⑹）

一般是指血漿半衰期，為血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間，它能反映藥物在體內(nèi)消除的速度。半衰期是固定的數(shù)值，不因血

漿藥物的濃度高低而改變，與劑量無關(guān)；當(dāng)藥物從胃腸道或注射部位迅速吸收時(shí)也與給藥的途徑無關(guān)。

（二）藥-時(shí)曲線下面積（AUC）

AUC是時(shí)間從t0?ts的藥時(shí)曲線下面積，反映藥物進(jìn)入全身血液循環(huán)的藥物總量。大多數(shù)藥物的AUC與劑量成正比。

（三）表觀分布容積（Vd）

是指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)全部藥物總量（A）按血中藥物濃度（C）分布時(shí)所需的體液總?cè)莘e。故Vd是體內(nèi)

藥量與血漿藥物濃度的1個(gè)比例常數(shù)，即：

Vd（表觀分布容積，L）=X（體內(nèi)藥物總量，mg）/C（血漿藥物濃度，mg/L）

（四）體清除率（C1B）

指在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體通過各種消除過程消除藥物的血漿容積。

（四）峰濃度（Cmax）與達(dá)峰時(shí)（Tmax）

給藥后達(dá)到的最高血藥濃度稱為血藥峰濃度（簡稱峰濃度），它與給藥劑量、給藥次數(shù)及達(dá)到時(shí)間有關(guān)。

達(dá)到峰濃度需要的時(shí)間稱為達(dá)峰時(shí)（簡稱峰時(shí)），它取決于吸收速率和消除速率。

（五）生物利用度（BA）：藥物以某種劑型的制劑從給藥部位吸收進(jìn)入全身血液循環(huán)的速率和程度

生物利用度包括兩方面的內(nèi)容：生物利用速度與生物利用程度。生物利用速度是指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的快慢，它可用吸收速率

常數(shù)Ka或平均吸收時(shí)間MAT表示，但生物利用度研究中常用達(dá)峰時(shí)比較制劑之間的吸收快慢，達(dá)峰時(shí)小，藥物吸收快。峰濃

度亦與藥物吸收的速度有關(guān)，但它還與吸收的量有關(guān)。生物利用程度是指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的多少，可通過血藥濃度-時(shí)間曲

線下的面積表示，因?yàn)樗c藥物吸收總量成正比。

絕對(duì)生物利用度F=AUCT/AUCivX100%

相對(duì)生物利用度F=AUCJAUCRX100%

T和R分別代表實(shí)驗(yàn)制劑與參比（對(duì)照）制劑。

3種制劑的血藥濃度-時(shí)間曲線的比

第三章影響藥物作用的因素

知識(shí)要點(diǎn)：

1.種屬差異、生理差異、個(gè)體差異、病理狀態(tài)等動(dòng)物方面的因素對(duì)藥物作用有何影響，個(gè)體差異、高敏性、耐受性等概念

2.藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)、藥物劑量、藥物劑型等藥物方面的因素對(duì)藥物作用有何影響

3.內(nèi)服、注射、直腸、陰道及乳管注入、皮膚黏膜用藥、吸入等不同給藥途徑對(duì)藥物作用有何影響，給藥時(shí)間、用藥次數(shù)與

反復(fù)用藥、聯(lián)合用藥和藥物的相互作用等對(duì)藥物作用有何影響，療程、聯(lián)合用藥、協(xié)同作用、拮抗作用、配伍禁忌等概念

4.飼養(yǎng)管理和環(huán)境方面的因素對(duì)藥物作用有何影響

教學(xué)內(nèi)容：

由于藥物的作用是藥物與機(jī)體相互作用的綜合表現(xiàn)，因此藥物、機(jī)體、用藥方法以及環(huán)境等因素都可對(duì)藥物的作用產(chǎn)生影響。

這些因素不僅能影響藥物作用的強(qiáng)度，而且有時(shí)甚至還能改變藥物作用的性質(zhì)。

第一節(jié)動(dòng)物方面的因素

一、種屬差異

是動(dòng)物在長期的生物進(jìn)化過程中形成的，對(duì)某些藥物的耐受性不同。

二、生理差異

不同年齡、性別、體重、特殊生理階段（如妊娠、泌乳等）。

三、個(gè)體差異

在年齡、性別、體重、營養(yǎng)、生活條件等相同的情況下，同種動(dòng)物中不同個(gè)體仍可出現(xiàn)對(duì)藥物反應(yīng)的量與質(zhì)的差異。

個(gè)別個(gè)體對(duì)某種藥物的敏感性高于一般個(gè)體，給予較小劑量就能引起強(qiáng)烈的反應(yīng)或中毒者，稱為高敏性。還有個(gè)別個(gè)體對(duì)某種

藥物的敏感性比一般個(gè)體低，必須給予大劑量才能產(chǎn)生應(yīng)有的治療效果，稱為耐受性。

四、病理狀態(tài)

藥物的藥理效應(yīng)一般是在健康動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到的，當(dāng)動(dòng)物在病理狀態(tài)時(shí)應(yīng)用藥物的藥理效應(yīng)與在動(dòng)物健康狀態(tài)時(shí)的藥物作用

往往存在一定的差異。一般是在病理情況下對(duì)藥物較為敏感。

第二節(jié)藥物方面的因素

一、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)

（一）藥物的化學(xué)性

包括藥物的穩(wěn)定性、酸堿度和解離度等，以及某些物理性狀一溶解度（脂溶性、水溶性）、揮發(fā)性和吸附力等，都能影響藥物

的作用。

（二）藥物的物理性

有些藥物是通過其物理性狀而發(fā)揮作用的，如藥用炭吸附力的大小決定于其表面積的大小，而表面積的大小與顆粒的大小成反

比，即顆粒越細(xì)，表面面積越大，其吸附力越強(qiáng)。灰黃霉素與二硝托胺（球痢靈）的口服吸收量與顆粒大小有關(guān)，細(xì)微顆粒（0.7

um）的吸收量比大顆粒高兩倍。

二、劑量

在安全范圍內(nèi)，藥物的作用也因劑量大小不同而有差異，一般表現(xiàn)為量的差異，即劑量愈大，血藥濃度愈高，作用愈強(qiáng)（圖3-1、

圖3-2）。但有的藥物隨劑量由小到大，其作用會(huì)發(fā)生質(zhì)的變化。

同一藥物不同劑量的藥時(shí)曲線

藥物不同劑量所得反應(yīng)曲線

三、劑型

把藥物制成便于應(yīng)用的各種形態(tài)，稱為劑型。

一般地說，氣體劑型吸收最快，如吸入性麻醉藥和氣霧劑吸入后從肺泡吸收，就比液體劑型來得快；液體劑型次之；固體劑型

吸收最慢，因其必須經(jīng)過崩解和再溶解的過程才能被吸收。酒精屬于脂溶性的、不易解離的藥物，易在胃中吸收，又是許多藥

物良好的溶媒，因此由它制成的酊劑，廣泛用于臨床。

四、給藥方案

包括藥劑量、途徑、時(shí)間間隔、和療程。

為了達(dá)到治療的目的，通常需要反復(fù)用藥一段時(shí)間，這段時(shí)間過程稱為療程。反復(fù)用藥的目的在于維持血中藥物的有效濃度，

比較徹底地治療疾病，堅(jiān)持給藥到癥狀好轉(zhuǎn)或病原體消滅以后，才停止給藥。

耐受性：某些藥物在連續(xù)反復(fù)給藥后，機(jī)體也會(huì)產(chǎn)生對(duì)藥物的反應(yīng)性逐漸降低或減弱的現(xiàn)象，這種情況稱為耐受性。

有些藥物反復(fù)應(yīng)用后，除了產(chǎn)生耐受性外，還可產(chǎn)生習(xí)慣性或成癮性。

四、聯(lián)合用藥和藥物的相互作用

聯(lián)合用藥：采取同時(shí)或短期內(nèi)先后應(yīng)用2種或2種以上藥物，稱為聯(lián)合用藥。

一般藥物在體內(nèi)的相互作用不外乎藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)兩方面的相互作用?，F(xiàn)分述如下：

(一)藥效學(xué)方面的相互作用

主要是指2種藥物在藥物效應(yīng)方面的相互影響。

1.協(xié)同作用廣義的協(xié)同作用，包括2種情況：

(1)相加作用2種等效劑量的藥物合用后的效應(yīng)，等于單獨(dú)應(yīng)用各藥時(shí)雙倍劑量的效應(yīng)，稱為相加作用。

(2)增強(qiáng)作用如2種藥物分別作用于不同的部位或受體而誘發(fā)出相同的效應(yīng)，使兩藥合用時(shí)引起的效應(yīng)大于各藥單用時(shí)效應(yīng)

的總和，稱為協(xié)同作用(狹義)或增強(qiáng)作用。

2.拮抗作用藥物的拮抗作用經(jīng)常用于藥物中毒的解毒，或用以抵消某些藥物的副作用。拮抗作用通過受體作用而降低藥效的，

有2種不同形式：

(1)競爭性拮抗作用2種藥物是在同一作用部位或受體上拮抗，亦即2種藥物直接競爭受體，阻斷受體與另1種藥物的結(jié)合。

如阿托品與乙酰膽堿競爭M-受體，從而阻斷后者的效應(yīng)。

(2)非競爭性拮抗作用2種藥物作用于不同受體或與受體的不同部分相結(jié)合，因此有任何1個(gè)存在，不排除與另1個(gè)的結(jié)合。

例如腎上腺素與乙酰膽堿的拮抗作用。

(二)藥動(dòng)學(xué)方面的相互作用

主要是指1種藥物能使另1種藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等任何1個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生變化，亦即影響另1種藥物的血漿濃

度，從而改變其作用強(qiáng)度。包括以下幾個(gè)環(huán)節(jié)：

1.在吸收方面的相互作用主要是影響藥物在胃腸道的吸收。

2.在分布方面的相互作用血流量是影響藥物分布的主要因素之一，因而影響血流量的藥物可影響藥物的分布。

3.在生物轉(zhuǎn)化方面的相互作用主要是一些藥物能影響藥酶的活性，因此在聯(lián)合用藥時(shí)影響藥物的代謝轉(zhuǎn)化。表現(xiàn)為藥酶的誘

導(dǎo)和抑制，使得藥物轉(zhuǎn)化加快或減慢，從而降低或增強(qiáng)藥物的藥理或毒性作用。

4.在排泄方面的相互作用許多藥物能互相競爭腎臟近曲小管的主動(dòng)分泌系統(tǒng)，表現(xiàn)出1種藥物抑制另1種藥物自腎小管分泌。

如丙磺舒可抑制青霉素、對(duì)氨基苯甲酸、磺胺藥及消炎痛的的排出，提高后者的血藥濃度，增強(qiáng)藥物效應(yīng)，同時(shí)也增強(qiáng)這些藥

物的毒性作用。止匕外，某些藥物能改變尿液的酸堿性，例如碳酸氫鈉堿化尿液、氯化鍍酸化尿液，影響藥物的解離度，進(jìn)而影

響排泄的快慢，最終會(huì)影響藥物的作用和毒性。

第二章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理

知識(shí)要點(diǎn)：

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)、功能及傳出神經(jīng)的傳遞特點(diǎn)，傳出神經(jīng)的化學(xué)遞質(zhì)及其分類，傳出神經(jīng)受體的分類、分布與效應(yīng)，

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)理及分類

2.擬膽堿藥定義、擬膽堿藥分類、常見重點(diǎn)擬膽堿藥的作用與應(yīng)用

3.抗膽堿藥定義、抗膽堿藥分類、常見重點(diǎn)抗膽堿藥的作用與應(yīng)用

4.擬腎上腺素藥定義、擬腎上腺素藥分類、常見重點(diǎn)擬腎上腺素藥的作用與應(yīng)用

5.局部麻醉藥定義，局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系，常用局麻藥的作用、影響作用的因素、應(yīng)用與局麻方式

教學(xué)內(nèi)容：

外周神經(jīng)系統(tǒng)可區(qū)分為傳入神經(jīng)和傳出神經(jīng)2大類，故外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物包括傳出神經(jīng)藥物與傳入神經(jīng)藥物2大部分。

第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)、功能及傳出神經(jīng)的傳遞特點(diǎn)

1.傳出神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能

傳出神經(jīng)按解剖學(xué)包括植物神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)兩部分。

（1）植物神經(jīng)

植物神經(jīng)又可分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)2種。植物神經(jīng)自中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)中的突觸更換神經(jīng)元，然后才能到達(dá)

所支配的效應(yīng)器（包括心肌、平滑肌和腺體等）。

（2）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自中樞神經(jīng)發(fā)出后，中途不需要更換神經(jīng)元，即可直接到達(dá)所支配的骨骼肌，因此無節(jié)前纖維與節(jié)后纖維之分。

2.傳出神經(jīng)的傳遞特點(diǎn)

神經(jīng)元是神經(jīng)組織的功能單位，由胞體和突起兩部分組成。1個(gè)神經(jīng)元的突起與另1個(gè)神經(jīng)元的胞體發(fā)生接觸而進(jìn)行信息傳遞

的接觸點(diǎn)稱為突觸。大多數(shù)突觸信息的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)，稱為化學(xué)傳遞。神經(jīng)末梢到達(dá)效應(yīng)器官與效應(yīng)細(xì)胞相接觸時(shí)，

其結(jié)構(gòu)與突觸極為相似，稱為接點(diǎn)（如神經(jīng)肌肉接頭）。

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢的超微結(jié)構(gòu)

突觸由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜三部分組成。

突觸的化學(xué)傳遞過程主要包括遞質(zhì)的生物合成、儲(chǔ)存、釋放和遞質(zhì)作用的消失等。而此過程最容易受到藥物的影響，對(duì)神經(jīng)系

統(tǒng)有高度選擇性的藥物，大多數(shù)是影響突觸傳遞的某一過程。

（二）傳出神經(jīng)的化學(xué)遞質(zhì)及其分類

傳出神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì)有2類：1類是乙酰膽堿；另1類是去甲腎上腺素和少量的腎上腺素。

根據(jù)傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)不同，又將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。

1.膽堿能神經(jīng)

凡是其神經(jīng)末梢能夠借助膽堿乙酰化酶的作用，使膽堿和乙酰輔酶A合成乙酰膽堿貯存于囊泡內(nèi)，作為其化學(xué)遞質(zhì)的傳出神經(jīng)

纖維，稱為膽堿能神經(jīng)。

2.去甲腎上腺素能神經(jīng)

凡是其神經(jīng)末梢能以酪氨酸為基本原料，經(jīng)一系列酶促反應(yīng)先后合成多巴胺、去甲腎上腺素和少量腎上腺素等兒茶酚胺類物質(zhì)，

貯存于囊泡內(nèi)，作為其化學(xué)遞質(zhì)的傳出神經(jīng)纖維，稱為去甲腎上腺素能神經(jīng)。

（三）傳出神經(jīng)受體的分類、分布與效應(yīng)

1.傳出神經(jīng)的受體

傳出神經(jīng)受體的分類是根據(jù)對(duì)遞質(zhì)或類似遞質(zhì)的藥物選擇性結(jié)合而分為膽堿受體與腎上腺素受體2類。

（1）膽堿受體凡能選擇性地與遞質(zhì)乙酰膽堿或其類似藥物相結(jié)合的受體為膽堿受體。膽堿受體主要分布于副交感神經(jīng)節(jié)后纖

維所支配的效應(yīng)器、植物神經(jīng)節(jié)、骨骼肌及交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的汗腺等細(xì)胞膜上。

膽堿受體分為：M受體（M-受體又分為此-受體、見-受體、M3-受體、M4-受體和唳-受體5種亞型）和N受體（N-受體又分為N「

受體和凡-受體2種亞型）。

（2）腎上腺素受體凡能選擇性地與遞質(zhì)去甲腎上腺素或腎上腺素及其類似藥物相結(jié)合的受體，稱為腎上腺素受體，它主要分

布交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。

腎上腺素受體分為：a-受體和B-受體（B受體又可分為B「受體和B2-受體2種亞型）。

2.傳出神經(jīng)受體的分布與效應(yīng)

傳出神經(jīng)所支配的效應(yīng)器上的受體的分布及效應(yīng)

膽堿能神經(jīng)興奮腎上腺素能神經(jīng)興奮

效應(yīng)器

受體效應(yīng)受體效應(yīng)

竇房結(jié)M心率減慢3心率加快

傳導(dǎo)系統(tǒng)M傳導(dǎo)減慢3傳導(dǎo)加速

心臟

收縮力

心肌M收縮力加強(qiáng)

減弱土

皮膚黏膜M擴(kuò)張土a收縮

收縮、擴(kuò)張

腹腔內(nèi)臟——a、

（除肝血管外，均以收縮為主）

腦、肺M擴(kuò)張a收縮

骨骼肌M擴(kuò)張a、比收縮、擴(kuò)張（以擴(kuò)張為主）

冠狀血管M收縮a、比收縮、擴(kuò)張（以擴(kuò)張為主）

支氣管平滑肌M收縮B2舒張

胃平滑肌M收縮B2舒張

胃腸道

M收縮舒張

腸平滑肌B2

括約肌M舒張a收縮

逼尿肌M收縮舒張

膀胱

括約肌M舒張a收縮

括約肌M收縮(縮瞳)

眼輻射肌a收縮(散瞳)

睫狀肌M收縮松弛

汗腺M(fèi)分泌a分泌

腺體

分泌多量稀

唾液腺M(fèi)a分泌稀液

液

植物神經(jīng)節(jié)N：興奮—

骨骼肌收縮—

腎上腺髓質(zhì)分泌—

糖原酵解B2增加

脂肪分解3增加

(四)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)理及分類

1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)理

(1)直接作用于受體

(2)影響遞質(zhì)的消除

(3)影響遞質(zhì)的釋放

(4)影響遞質(zhì)的回收或貯存

(5)影響遞質(zhì)的生物合成

2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

常用傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

類別藥物作用的主要環(huán)節(jié)

完全擬膽堿藥氨甲酰膽堿直接作用于M、2受

圾膽愀約

體

節(jié)后擬膽堿藥毛果蕓香堿等直接作用于上受體

抗膽堿酯酶藥新斯的明、毒扁豆堿抑制膽堿酯酶

等

節(jié)后抗膽堿藥阿托品、普魯本辛等阻斷M-受體

抗膽堿藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明、阿方納特等阻斷N廣受體

骨骼肌松弛藥琥珀膽堿、箭毒等阻斷風(fēng)-受體

去甲腎上腺素作用于a-受體

直接作用于

腎上腺素作用于a-、受體

腎上腺素受體

異丙腎上腺素作用于B-受體

擬腎上腺素藥促使去甲腎上腺素釋

麻黃堿放，部分可直接作用

于、受體

間接作用于a-

腎上腺素受體促使去甲腎上腺素釋

間羥胺（阿拉明）放，部分可直接作用

于a-受體

a-腎上腺素受體阻斷酚妥拉明、妥拉嘎林阻斷受體

藥

抗腎上腺素藥

B-腎上腺素受體阻斷心得安、心得寧阻斷受體

藥

促進(jìn)去甲腎上腺素

利血平、臟乙咤

耗竭

去甲腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥

抑制去甲腎上腺素

漠葦胺

耗竭

二、擬膽堿藥

擬膽堿藥（又稱膽堿受體激動(dòng)藥）是作用與遞質(zhì)乙酰膽堿相似或興奮膽堿能神經(jīng)產(chǎn)生效應(yīng)的1類藥物。

擬膽堿藥按其主要作用部位可分為以下2類：

（一）直接作用于膽堿受體的藥物

1.完全擬膽堿藥（M、N膽堿受體激動(dòng)藥）如遞質(zhì)乙酰膽堿、氨甲酰膽堿和檳榔堿等。這些藥物既作用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)所

支配的效應(yīng)器內(nèi)的M-膽堿受體，又作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的N-膽堿受體。

2.節(jié)后擬膽堿藥（M膽堿受體激動(dòng)藥）如毛果蕓香堿、毒蕈堿等。這些藥物主要作用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應(yīng)器內(nèi)的

出膽堿受體。

（二）抗膽堿酯酶的藥物

1.可逆性抗膽堿酯酶藥如新斯的明、毒扁豆堿、加蘭他敏等。抑制膽堿酯酶作用經(jīng)一定時(shí)間易于恢復(fù)。

2.不可逆性抗膽堿酯酶藥主要包括許多有機(jī)磷酸酯類驅(qū)蟲藥和殺蟲藥，如敵百蟲、敵敵畏、對(duì)硫磷（1605）、內(nèi)吸磷（1059）

和馬拉硫磷（4049）等。抑制膽堿酯酶作用持久，治療不及時(shí)，酶的活性難以恢復(fù)。

典型藥物：

毛果蕓香堿

【作用與用途】M型擬膽堿藥，能直接興奮M膽堿受體。其特點(diǎn)是對(duì)多種腺體、胃腸平滑肌有強(qiáng)烈的選擇性興奮作用，而對(duì)心

血管系統(tǒng)及其他器官的影響相對(duì)較小。在腺體中以促進(jìn)唾液腺、淚腺、支氣管腺的分泌作用最明顯，其次為胃腺、腸腺及胰腺

等。注射或局部點(diǎn)眼，可能使瞳孔縮小，眼內(nèi)壓降低。

本品適用于治療不全阻塞的腸便秘、前胃弛緩、瘤胃不全麻痹、豬食道梗塞等。0.5%?2%溶液可作為縮瞳劑用于虹膜炎或青光

眼。

【注意事項(xiàng)】①治療馬腸便秘時(shí)，用藥前應(yīng)大量灌水、補(bǔ)液，并注射安鈉咖等強(qiáng)心劑，以防用本品后引起脫水和加重心衰；本

品易引起呼吸困難與肺水腫，用藥后應(yīng)保持安靜，加強(qiáng)護(hù)理。②年老、瘦弱、妊娠、心肺疾患等動(dòng)物禁用。完全阻塞的腸便秘

禁用。③本品過量易中毒，中毒時(shí)可用阿托品解救。

新斯的明

【作用與用途】抗膽堿酯酶藥，可產(chǎn)生完全擬膽堿效應(yīng)。興奮腺體、虹膜和支氣管平滑肌以及抑制心血管作用較弱，興奮胃腸

道、膀胱和子宮平滑肌作用較強(qiáng)。興奮骨骼肌作用最強(qiáng)，因除抑制膽堿酯酶外，尚能直接激動(dòng)骨骼肌及-膽堿受體和促進(jìn)運(yùn)動(dòng)

神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。無明顯中樞作用。

臨床用于馬腸道弛緩、便秘；牛前胃弛緩、子宮復(fù)舊不全、胎盤滯留、尿潴留；競爭型骨骼肌松弛藥或阿托品過量中毒等。

【注意事項(xiàng)】①過量中毒時(shí)，可用阿托品解救。②禁用于腸變位病畜、孕畜等。

擬膽堿藥常用藥物還有：

氨甲酰膽堿

氯化氨甲酰甲膽堿

檳榔堿

毒扁豆堿

加蘭他敏

三、抗膽堿藥

抗膽堿藥又稱膽堿受體阻斷藥，這是1類能與遞質(zhì)乙酰膽堿競爭膽堿受體，但與膽堿受體結(jié)合后并不引起受體發(fā)生構(gòu)型變化，

也不產(chǎn)生藥理效應(yīng)，卻能阻斷膽堿受體再與乙酰膽堿或擬膽堿藥結(jié)合，因此表現(xiàn)出與膽堿能神經(jīng)興奮相反現(xiàn)象的藥物。

抗膽堿藥分類:

1.M-膽堿受體阻斷藥

2.N「膽堿受體阻斷藥（用于重癥高血壓癥，在獸醫(yī)臨床上不用）

3.收-膽堿受體阻斷藥

典型藥物：

阿托品

【作用與用途】M受體阻斷藥，小劑量能抑制唾液腺、支氣管腺、汗腺等的分泌，松弛內(nèi)臟平滑?。ǖ珜?duì)子宮平滑肌無效），

中劑量可松弛虹膜括約肌從而擴(kuò)大瞳孔、升高眼內(nèi)壓，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。大劑量阿托品能擴(kuò)張外周及內(nèi)臟血管，

改善微循環(huán)，并有明顯的中樞興奮作用，興奮呼吸中樞及大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)和感覺區(qū)。

臨床上主要用于：①解痙：治療支氣管痙攣和腸痙攣，可與氨茶堿配合使用。②解毒：能有效的解除有機(jī)磷制劑中毒、毛果蕓

香堿中毒等，迅速緩解M樣中毒癥狀。解有機(jī)磷中毒可配合膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定等使用。此外還可用以解除睇劑中毒引起

的心動(dòng)徐緩和傳導(dǎo)阻滯。③麻醉前給藥：可防止吸入性麻醉劑引起的支氣管腺分泌過多。④擴(kuò)大瞳孔：點(diǎn)眼治療虹膜炎、周期

性眼炎，防止虹膜與晶狀體粘連，或作眼底檢查時(shí)擴(kuò)瞳。⑤搶救感染中毒性休克：用于休克血管痙攣期，改善微循環(huán)。

【注意事項(xiàng)】①用于治療消化道疾病時(shí)，胃腸蠕動(dòng)一般都顯著減弱，消化液分泌也劇減或停止，而全部擴(kuò)約肌卻全收縮，故

易發(fā)生腸曦漲、便秘等，尤其是當(dāng)胃腸過度充盈或飼料強(qiáng)烈發(fā)酵時(shí)，可能造成全胃腸過度擴(kuò)張甚至胃腸破裂。②各種家畜對(duì)阿

托品的感受性不同，一般是草食獸比肉食獸敏感性低。典型的中毒癥狀是：口腔干燥，脈搏及呼吸數(shù)增加，瞳孔散大，興奮不

安，肌肉震顫，進(jìn)而體溫下降，昏迷，感覺與運(yùn)動(dòng)麻痹，呼吸淺表，排尿困難，最后因窒息而死。中毒的解救主要是對(duì)癥處置,

如隨時(shí)導(dǎo)尿，防止腸般脹，維護(hù)心臟機(jī)能等。中樞神經(jīng)興奮時(shí)可用小劑量苯巴比妥鈉、水合氯醛等。新斯的明、毒扁豆堿或毛

果蕓香堿可解救阿托品中毒。

抗膽堿藥常用藥物還有：

東落碧堿

山葭碧堿

丙胺太林

琥珀膽堿

泮庫濱錢

四、擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥

擬腎上腺素藥：又稱腎上腺素受體激動(dòng)藥，是1類能選擇性地作用于腎上腺素受體，并激動(dòng)受體，產(chǎn)生與去甲腎上腺素能神經(jīng)

相類似的興奮效應(yīng)的藥物。

抗腎上腺素藥：又稱腎上腺素受體阻斷藥，是1類能選擇性地作用于腎上腺素受體，阻礙去甲腎上腺素能神經(jīng)元化學(xué)遞質(zhì)及擬

腎上腺素藥與腎上腺素受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮效應(yīng)的1類藥物。

（一）擬腎上腺素藥

擬腎上腺素藥依據(jù)對(duì)腎上腺素受體選擇性不同可分為：

1.作用于a-受體和受體的擬腎上腺素藥

2.主要作用于a-受體的擬腎上腺素藥

3.主要作用于8-受體的擬腎上腺素藥

典型藥物:

腎上腺素

【作用與用途】為強(qiáng)大的a-和B-受體激動(dòng)劑。

①興奮心臟：能加強(qiáng)心肌收縮力，加快心率，加速傳導(dǎo)，增加心輸出量。擴(kuò)張冠狀血管，改善心肌供血。但可增加心肌耗氧量,

提高心肌興奮性，如劑量過大或靜脈注射過快，可引起心率失常，甚至心室纖顫。

②收縮或擴(kuò)張血管：可使皮膚粘膜血管強(qiáng)烈收縮，腹腔內(nèi)臟尤其腎血管收縮顯著，使骨骼肌血管和冠狀血管擴(kuò)張。

③升高血壓：小劑量使收縮壓升高，舒張壓不變或下降；大劑量使收縮壓和舒張壓均升高。

④對(duì)平滑肌器官的作用：松弛支氣管平滑肌，抑制胃腸平滑肌蠕動(dòng)，收縮虹膜輻射肌，使瞳孔擴(kuò)大。對(duì)子宮平滑肌的作用較復(fù)

雜，這與動(dòng)物種類、性周期的不同階段和妊娠與否等因素有關(guān)。

臨床上，心臟復(fù)蘇、抗過敏，加入局部麻醉藥中以收縮血管，減少局麻藥吸收，從而延長局麻時(shí)間并避免吸收中毒。

【注意事項(xiàng)】本品禁與洋地黃、氯化鈣配伍。因?yàn)槟I上腺能增加心肌興奮性，兩藥配伍可使心肌極度興奮而轉(zhuǎn)為抑制，甚至發(fā)

生心跳停止。

麻黃堿

【作用與用途】從中藥麻黃中提取的1種生物堿。作用與腎上腺素相似，能興奮a-和受體，并能促進(jìn)腎上腺素神經(jīng)末梢釋

放遞質(zhì)（去甲腎上腺素）而產(chǎn)生間接的擬腎上腺素作用，其作用強(qiáng)度較腎上腺素弱而持久。在臨床應(yīng)用上可以靜脈注射或肌肉

注射以維持和提高血壓。另外，還有顯著的中樞興奮作用。若反復(fù)使用，易產(chǎn)生耐藥性。

本品能有效地松弛支氣管平滑肌，擴(kuò)張支氣管通道及減輕過敏反應(yīng)的癥狀，但作用比腎上腺素慢。

擬腎上腺素藥常用藥物還有：

去甲腎上腺素

異丙腎上腺素

（二）抗腎上腺素藥

抗腎上腺素藥：又稱腎上腺素受體阻斷藥。此類藥能與腎上腺素受體結(jié)合，阻礙腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性擬腎上腺素藥與

受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。

抗腎上腺素藥在人醫(yī)上廣泛用于治療血管性疾病，獸醫(yī)臨床上極少使用。

（抗腎上腺素藥作為學(xué)生了解內(nèi)容）

第二節(jié)傳入神經(jīng)系統(tǒng)藥物

傳入神經(jīng)又稱感覺神經(jīng)，作用于傳入神經(jīng)的藥物包括三部分：局部麻醉藥、保護(hù)藥、刺激藥。

一、局部麻醉藥概述

局部麻醉藥：簡稱局麻藥，是1類能在用藥部位可逆性地阻斷神經(jīng)或神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，并使該神經(jīng)所支配部位的局部組織感覺

暫時(shí)消失的藥物。

（一）作用與作用機(jī)理

1.局部作用

（1）局麻作用

局部麻醉藥在臨床應(yīng)用的濃度下作用于混合神經(jīng)干，表現(xiàn)出細(xì)的神經(jīng)纖維比粗的神經(jīng)纖維起效快，對(duì)神經(jīng)、肌肉的抑制有一定

順序：痛覺、溫覺纖維〉觸覺、壓覺纖維〉中樞抑制性神經(jīng)元》中樞興奮性神經(jīng)元〉自主神經(jīng)》運(yùn)動(dòng)神經(jīng)〉心肌（包括傳導(dǎo)纖維）＞

血管平滑肌〉胃腸平滑肌〉子宮平滑肌〉骨骼肌。感覺的恢復(fù)則以相反順序進(jìn)行。

（2）局麻藥的作用機(jī)理

目前認(rèn)為是阻斷鈉離子內(nèi)流。

普魯卡因在兩分子磷酯（磷脂酰絲氨酸）間聯(lián)成橫橋以阻斷鈉離子通道

2.吸收作用

吸收入血的局部麻醉藥對(duì)中樞、心血管系統(tǒng)均有抑制作用，這種作用實(shí)際上是局部麻醉藥的毒性反應(yīng)。局麻藥對(duì)中樞的作用表

現(xiàn)為先興奮后抑制。中樞興奮作用短暫而不易覺察，中樞抑制作用則明顯而持久，表現(xiàn)為血壓下降、呼吸抑制、昏迷，嚴(yán)重時(shí)

因延髓呼吸中樞麻痹而死。此外，吸收入血的局麻藥對(duì)心血管系統(tǒng)有直接的抑制作用，能直接抑制心肌，減弱心肌收縮力，對(duì)

心臟內(nèi)傳導(dǎo)系統(tǒng)有抑制作用，并能直接作用于血管平滑肌，擴(kuò)張血管。

這些都是在用藥不當(dāng)時(shí)出現(xiàn)的，是局部麻醉藥引起血壓下降的原因。

（二）影響局麻藥局部麻醉作用的因素

1.神經(jīng)干或神經(jīng)纖維的特性

神經(jīng)纖維的直徑越小越易被阻斷；無髓鞘的神經(jīng)較易被阻斷；有髓鞘神經(jīng)中的無髓鞘部分（朗飛氏結(jié)）較易被阻斷。

2.藥物的濃度

在一定濃度范圍內(nèi)，藥物的濃度與藥效成正相關(guān)，但增加藥物濃度并不能延長作用時(shí)間，反而有增加吸收入血引起毒性作用的

可能。

3.加入血管收縮藥

在局部麻醉藥中加入微量的腎上腺素（1/100000）,能使局部麻醉藥的維持時(shí)間明顯延長。但作四肢環(huán)狀封閉時(shí)則不適合加血

管收縮藥。

4.用藥環(huán)境的pH值

用藥環(huán)境（包括制劑、體液、用藥的局部等）的pH值對(duì)局部麻醉藥的離子化程度有直接影響，因此應(yīng)使用藥環(huán)境的pH值盡量

接近藥物的解離常數(shù)，才能取得更好的局部麻醉效果。

（三）獸醫(yī)臨床常用的局部麻醉方式

1.表面麻醉

將穿透性較強(qiáng)的局麻藥液滴于、涂布或噴霧于黏膜表面，使其透過黏膜而到達(dá)感覺神經(jīng)末梢產(chǎn)生麻醉。一定要選擇穿透力較強(qiáng)

的藥物，如丁卡因、利多卡因等。

2.浸潤麻醉

將低濃度的局麻藥液注入皮內(nèi)、皮下和肌層組織，使用藥部位的感覺神經(jīng)纖維及末梢麻醉。最常用的局麻藥為普魯卡因。

3.傳導(dǎo)麻醉

將藥液注射在神經(jīng)干、神經(jīng)叢或神經(jīng)節(jié)周圍，使該神經(jīng)支配的區(qū)域麻醉。最常用的局麻藥為普魯卡因。

4.硬膜外麻醉

將藥液注入硬脊膜外腔，阻滯由硬膜外出的脊神經(jīng)，從而使后軀麻醉。又可分為尾薦硬膜外麻醉和腰薦硬膜外麻醉2種。

5.封閉療法

將藥液注射于患部周圍或神經(jīng)通路，以阻斷病灶部的不良沖動(dòng)向中樞傳遞。

局部麻醉藥應(yīng)用方法示意圖

（四）獸醫(yī)臨床常用的局部麻醉藥

典型藥物：

普魯卡因

【作用與用途】對(duì)粘膜的穿透力弱，一般不作表面麻醉用。適于浸潤、傳導(dǎo)、硬膜外麻醉。本品無血管收縮作用，易于吸收，

局麻時(shí)間僅30分鐘，若加入少量腎上腺素，局麻能維持1.5小時(shí)。靜脈注射（或滴注）低濃度的普魯卡因，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

有輕度抑制、鎮(zhèn)痛、解痙和抗過敏作用，可解除腸痙攣、緩解外傷、燒傷引起的劇痛，制止全身性騷癢等。

主要作為局部麻醉藥；也可用于解痙與鎮(zhèn)痛、馬疝痛（靜注）。

【注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)有：①劑量過大或靜脈注射速度過快，可表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮，如不安、狂躁、脈搏增數(shù)、大出

汗，甚至驚厥；后期由興奮轉(zhuǎn)為抑制，以至出現(xiàn)昏迷、呼吸困難等癥狀。②在動(dòng)物中，馬對(duì)普魯卡因較為敏感。如發(fā)生驚厥，

可靜脈注射短效巴比妥類制止。③為了避免發(fā)生中毒，大家畜的總劑量不易超過2克。

利多卡因

【作用與用途】有較強(qiáng)的穿透性和擴(kuò)散性，適于作表面麻醉。麻醉潛伏期短，約5分鐘；持續(xù)時(shí)間長，一般可維持1?1.5小

時(shí)。對(duì)組織無刺激性，可用于多種局麻方法。局部血管擴(kuò)張作用不顯著，應(yīng)用時(shí)適量加入鹽酸腎上腺素。

獸醫(yī)臨床上常用于表面麻醉、傳導(dǎo)麻醉、浸潤麻醉和硬膜外麻醉。

本品靜脈注射能抑制心室自律性，縮短不應(yīng)期，可用作控制室性心動(dòng)過速，治療心律失常。

此外，常用重要藥物還有：丁卡因等。

二、保護(hù)藥與刺激藥

保護(hù)藥（亦稱皮膚粘膜保護(hù)藥）是覆蓋皮膚、粘膜上，能緩和外界有害因素的刺激，呈現(xiàn)機(jī)械性保護(hù)作用，減輕炎癥和疼痛的

1類藥物。

保護(hù)藥分為收斂藥、吸附藥、粘漿藥和潤滑藥4類。

1.收斂藥

常用的收斂藥有：鞍酸、鞍酸蛋白、明研。

2.吸附藥

如藥用炭、白陶土、滑石粉等。

3.粘漿藥

常用的藥物有淀粉、明膠、阿拉伯膠、火棉膠等。

4.潤滑藥

常用的藥物：①植物油類潤滑藥有豆油、花生油、棉籽油、麻油、橄欖油等。②動(dòng)物脂類潤滑藥有豚脂、羊毛脂。③礦脂類潤

滑藥有凡士林、液體石蠟等。④合成的潤滑藥有聚乙二醇、吐溫-80等。

（二）刺激藥

刺激藥是對(duì)皮膚粘膜感受器和感覺神經(jīng)末梢具有選擇性刺激作用的