藥劑學(xué)教學(xué)課件

藥劑學(xué)

緒論

藥劑學(xué)任務(wù)：批量生產(chǎn)安全、有效、穩(wěn)定的制劑以適應(yīng)臨床需要

1.藥劑學(xué)基本理論研究：如溶解性、穩(wěn)定性、生物利用度、動(dòng)力學(xué)理論、生物因素、制劑理論等。

2.新劑型研究與開發(fā)：如緩釋、控釋、靶向、長(zhǎng)效制劑。

3.新輔料研究與開發(fā)：輔料在藥劑學(xué)中作用十分重要與關(guān)鍵。

4.新機(jī)械與新裝備研究：向封閉、高效、多功能、連續(xù)化和自動(dòng)化的方向研發(fā)以滿足GMP生產(chǎn)與管理要求。

5.新藥研究與開發(fā)：生物制品（分子量大、不穩(wěn)定、半衰期短等）、中藥新藥、天然產(chǎn)物（保健功能食品、日用化妝品）

劑型選擇原則：藥物劑型必須與給藥途徑相適應(yīng)

劑型分類

按給藥途徑分類按分散系統(tǒng)分類按制法分類按形態(tài)分類

?經(jīng)胃腸道給藥劑型：?溶液型?浸出制劑?液體劑型

?非經(jīng)胃腸道給藥劑型：?膠體溶液型?無菌制劑?氣體劑型

1）注射給藥劑型?乳劑型?固體劑型

2）呼吸道給藥劑型?混懸型?半固體劑型

3）皮膚給藥劑型?氣體分散型

4）粘膜給藥劑型?微粒分散型

5）腔道給藥劑型?固體分散型

控釋系統(tǒng)是使藥物持久定量釋放以致能使藥物達(dá)到安全、有效和穩(wěn)定的平衡

處方：指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件

＞法定處方：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載處方

＞醫(yī)師處方：醫(yī)師為患者開的處方

＞處方藥（prescriptiondrugorethicaldrug）：執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方

＞非處方藥（overthecounter,OTC）:消患者可直接購(gòu)買的藥品

第2章液體制劑

第一節(jié)概述

液體制劑的特點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)不足

1）分散度大一吸收快一迅速發(fā)揮療效；1）分散度大，易降解一藥效降低

2）給藥途徑廣，可內(nèi)服外用；2）體積大、攜帶、運(yùn)輸、貯存不便

3）減少藥物刺激性；3）水性液體制劑易霉變，需加防腐劑

4）提高藥物的生物利用度4）非均相液體制劑存在不同的穩(wěn)定性問題

液體制劑的分類

均相非均相

按分散溶膠劑l-100nm（分散法或凝聚法制備）

低分子溶液劑＜lnm（溶解法、稀釋法制備）里根、多相一、一

系統(tǒng)分乳…劑…理我加工分散法制備工

高分子溶液劑一WHL（膠溶法制一備.）一穩(wěn)定丕穩(wěn)定

KW混懸劑…之一（分散法或凝聚法制備）.

按給藥內(nèi)服液體制劑外用液體制劑

途徑和皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。

應(yīng)用方合劑；芳香水劑；糖漿劑......五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。

法分直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。

液體制劑的質(zhì)量要求

1）均相----澄明；4）口服----口感好；

2）非均相——分散均勻，濃度準(zhǔn)確；5）外用——無刺激性

3）防腐能力、包裝容器適宜，方便攜帶使用；

第二節(jié)液體制劑的滲劑和附加劑

選擇溶劑的條件：①較好的溶解性和分散性；②化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；③不影響藥效和含量測(cè)定；④毒性小、無刺激性、無臭味

溶劑分類：

溶解無機(jī)鹽、有機(jī)藥物

極性水：易霉變；純化或精制水

溶劑甘油：外用/內(nèi)服；含水＞10%無刺激性；含甘油＞30%,防腐

二里基亞颯1PM3。）：萬能溶劑；有刺激性

半極溶解有機(jī)藥物

性溶乙醇：95%乙醇，＞20%可防腐延緩藥物水解，生理活性，易揮發(fā)、易燃燒，密閉貯藏

丙二醇：與水的混合溶劑可延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性，內(nèi)服或肌內(nèi)注射液溶液促經(jīng)皮與粘膜吸收

劑

聚乙二醇（PEG）：與水不同比例為良好溶劑，可穩(wěn)定易水解藥物，外用保濕

溶解非極性藥物

非極

脂肪油：溶解油溶性的藥物（激素，揮發(fā)油，游離生物堿，芳香族），多用做外用制劑溶劑，制備洗劑、搽劑、滴鼻

性溶齊U；缺點(diǎn):易酸敗，易與堿性物反應(yīng)而變質(zhì)

劑液體石蠟：溶解生物堿、揮發(fā)油。有潤(rùn)滑腸道通便作用；用于口服制劑或搽劑的溶劑易氧化，需加油性抗氧劑

乙酸乙酯：揮發(fā)油、脩體、搽劑。易被氧化，需加抗氧劑

液體制劑J常用附加劑h助溶劑、增溶劑.、一替溶劑、一矯味劑、.防腐劑、一著色劑二抗氧劑二PH調(diào)節(jié)劑、一金屬離孑絡(luò)合劑“一止痛劑:三.

增溶劑：聚山梨醋類＜吐!6"二到）；…聚氧乙烯脂肪酸酯一類

助溶齊U：低紅壬化合物丕是表面活性劑笨里酸鈉一如碘酊生的碘化鉀

潛溶齊U：乙醇、丙二醇、甘油、PEG300或PEG400（與水形成替溶劑）

防腐劑：對(duì)羥基苯甲酸酯類——尼泊金類；苯甲酸及其鹽；山梨酸及其鹽；苯扎濱鏤（新潔爾滅）陽(yáng)離子型表活劑；醋酸氯

己定（醋酸洗必泰）..…

天然：蔗糖和單糖漿（橙皮、桂皮糖漿等能矯味、矯臭）

甜味

合成：糖精鈉，常用量0.03%（阿司帕坦（又名蛋白糖/天冬甜精），適用于糖尿病、肥胖癥患者）

劑

理想：甜菊甘（常用量0.025%-0.05%,常與蔗糖或糖精鈉合用）

天然香料：芳香性揮發(fā)油（薄荷水、桂皮水）

矯芳香

人造香料：香蕉香精、蘋果香精等（如薄荷油、橙皮油等）

味劑

常用濃度006%

劑

膠漿作用：干擾味蕾的味覺而調(diào)味，減輕刺激性，掩蓋藥物辛辣味

劑常用：瓊脂膠漿、竣甲基纖維素鈉等

泡騰組成：有機(jī)酸（如枸椽酸、酒石酸）、碳酸氫鈉、香精、甜味劑

劑特點(diǎn)：遇水后產(chǎn)生大量CO?，麻痹味蕾而矯味，改善鹽類的苦味、澀味、咸味

紅色：蘇木、紫草根、甜菜紅、胭脂蟲紅；棕色：焦糖

天然

黃色：姜黃、山桅子、胡蘿卜素綠色：葉綠酸銅鈉鹽

著色素

藍(lán)色：松葉蘭、烏飯樹葉

色

我國(guó)準(zhǔn)予使用的食用色素：（1）覓菜紅；⑵胭脂紅；⑶檸檬黃；⑷靛藍(lán);洋

劑合成

使用量:不得超過萬分之一。

色素

外用液體藥劑:伊紅、品紅、美藍(lán)

其他：抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑、止痛劑.…

第三節(jié)低分子添液劑

★低分子溶液劑：溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、甘油劑、酊劑、醋劑和涂劑等

制法溶解法稀旌法

流程.（溶解法）藥物稱量一溶解f濾過f質(zhì)量檢查一包裝

溶舉例復(fù)方碘溶液工淆解法制備）…

液注意①易溶但溶解緩慢的藥物：粉碎、攪拌、加熱；

劑②易氧化藥物：溶劑加熱放冷再溶解藥物，加抗氧劑

③易揮發(fā)藥物：最后加入；

④處方中溶解度小的藥物：先溶解，再加入其他藥物；

⑤難溶性藥物：助溶劑、增溶劑

芳概述應(yīng)澄明、與原料藥氣味相同，不得有異臭、沉淀或雜質(zhì)；（揮發(fā)性物質(zhì)）濃度低，用量大，主要做

香矯味劑；不宜大量配制。

水制法溶解法、稀釋法（揮發(fā)油、化學(xué)藥）；蒸儲(chǔ)法（藥材）：露劑。

劑舉例薄荷水

單糖漿純蔗糖的近飽和水溶液-,…濃度段%工或

糖漿劑含糖量丕低壬65%；—澄澧、-丕變質(zhì)

概述

防腐劑：苯甲酸類＜0.3%；尼泊金類C0.05%

分類：①單糖漿：作矯味齊U/助懸劑用；②.斑味糖漿：橙皮糖漿、姜糖漿…矯味/助懸；③藥用糖漿

[.溶解法1）熱溶法：（對(duì)熱穩(wěn)定的藥物、有色糖漿）溶解速度快，殺死微生物，控制溫度和時(shí)間

制法2）冷溶法：（對(duì)熱不穩(wěn)定、揮發(fā)性藥物）

糖

2.混合法：（含藥糖漿）含藥溶液與單糖漿均勻混合。

漿

舉例磷酸國(guó)債因糖漿

劑

1.藥物的加入方法

①水溶性固體：+水+單糖漿④含醇液體藥物：一細(xì)流并攪拌一甘油助溶

②溶解度小的藥物：+其他溶劑+單糖漿⑤水性浸出藥劑：一精制一單糖漿

注意

③水性液體藥物：+單糖漿（一濾過）⑥中草藥：先浸出、精制、濃縮至適量+單糖漿

2.制備注意事項(xiàng)：避菌環(huán)境中制備，用具、容器應(yīng)潔凈或滅菌處理，及時(shí)灌裝；選擇藥用白砂糖；

宜用蒸汽夾鍋加熱，嚴(yán)格控制溫度；注意防腐；＜30℃密封儲(chǔ)藏。

概述醋劑中藥物濃度一般為5~10%,乙醇濃度一般為60~90%o應(yīng)密閉保存，不宜久儲(chǔ)。

酷作芳香矯味劑應(yīng)用：復(fù)方橙皮醛、薄荷醋。治療用：樟腦醋。

劑制法溶解法；蒸播法

舉例復(fù)方薄荷腦醛

甘概述外用：口腔、耳鼻喉疾患。吸濕性大，密閉保存

油制法溶解法；化學(xué)反應(yīng)法

劑舉例碘甘油

概述除另有規(guī)定外：含直毒劇藥品_（藥材）-的酊劑」也則型當(dāng)于原藥物」Qg;_，泰，

酊其他酊劑每一工典代相當(dāng)壬原藥物20g

劑規(guī)定有乙醇量項(xiàng)目檢查

制法溶解法、稀釋法

第叩節(jié)高分子添液劑

1）高分子化合物結(jié)構(gòu)中某些基團(tuán)因解離而帶電（雙電層結(jié)構(gòu)）

帶負(fù)電荷：纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、海藻酸鈉、淀粉

帶電性帶正電荷：瓊脂、血紅蛋白、明膠、血漿蛋白

2）蛋白質(zhì)分子溶液隨溶液pH值不同，可正可負(fù)

堿性溶液中：負(fù)電；酸性溶液中：正電；

水化膜一工阻礙高分壬質(zhì)點(diǎn)相互一聚集」提高穩(wěn)定性

性質(zhì)

破壞水化膜：①加入脫水劑（乙醇、丙酮）；

穩(wěn)定性②加入大量電解質(zhì)（鹽析saltingout）；

凝聚特性陰離子價(jià)電越高作用越強(qiáng)：枸椽酸根3+＞酒石酸根2+＞硫酸根

③絮凝上鹽類「時(shí)_值一、…絮凝劑二射線等影.咆使其凝結(jié)沉淀Z.

④兩種帶相反電荷高分子溶液劑混合

膠凝化高溫黏稠性流動(dòng)液體，低溫半固體狀凝膠

有限溶脹（水與高分子中極性基團(tuán)水化作用，體積膨大）

制備溶脹無限溶脹（水分子降低了高分子化合物間范德華力）需輔助攪拌、加熱；過程慢

例：明膠溶液：碎成小塊，水中浸泡3~4h,加熱攪拌

舉例置蛋自酶合劑.

第五節(jié)添膠劑

雙電層結(jié)構(gòu)（吸附層、擴(kuò)散層）；

構(gòu)造

〈電位（雙電層的電位差）越高，溶膠越穩(wěn)定；1電位25mV以下，溶膠凝集不穩(wěn)定

性質(zhì).電學(xué)性質(zhì)；光學(xué)性質(zhì)（丁鐸爾效應(yīng)）鑒別溶膠劑；動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（布朗運(yùn)動(dòng)）；穩(wěn)定性（熱力學(xué)不穩(wěn)定體系）

制備.分散法；.凝聚法

第六節(jié)混懸劑

混懸劑

質(zhì)點(diǎn)：。15molA01；囚I1制備混懸劑的條件

介質(zhì)：多為一水，也有植物油?含難溶性藥物需制成液體制劑

概?藥物劑量超過溶解度而不能以溶液形式應(yīng)用

形態(tài)：多為液體，也有干混懸劑：粉末/顆粒狀

述?兩種溶液混合時(shí)，藥物溶解度降低析出固體藥物

熱力學(xué)丕穩(wěn)定、動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定

或產(chǎn)生難溶性化合物

迫一毒劇藥“劑量小的藥物丕應(yīng)制成混懸劑?為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用

質(zhì)（1）藥物本身化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定

量（2）物理性質(zhì)穩(wěn)定

要?微粒細(xì)微均勻?外用易于涂布

求?粒子沉降緩慢，沉降后不應(yīng)結(jié)塊，輕搖即散?穩(wěn)定、標(biāo)示"用前搖勻”

?有一定粘度要求

犍低分子助懸劑：甘油、糖漿劑…

定天然：樹膠類：阿拉伯膠（5獷15%）、西黃黃膠（0.5%~1%）、桃膠等；

高

劑植物多糖類：如海藻酸鈉、淀粉漿等

分

助合成、半合成：纖維素類，如MC,CMC-Na、HPC；其他：卡波普?、聚維酮.、葡一聚糖一笠

子

懸應(yīng)此類注意某些混懸劑能與藥物發(fā)生配伍變化

助

劑硅是土（天然含水硅酸鋁）不溶于水或酸,但在水中可膨脹，體積增加10倍，形成高粘度凝膠。

懸

觸變膠：?jiǎn)斡仓徜X溶于植物油中可形成典型的觸變膠

劑

觸變性：凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì)。靜置時(shí)形成凝膠防止微粒沉降，振搖后成為溶膠利于混懸劑使用。

表面活性劑

潤(rùn)?疏水性藥物：如硫磺、雷醇類、阿司匹林

濕?潤(rùn)濕劑：HLB（7-11）的表面活性劑：聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醴類、泊洛沙姆；甘油、糖漿也

劑有一定潤(rùn)濕作用

絮凝劑與反絮凝劑：絮凝劑降低混懸微粒的G電位；反絮凝劑升高G電位。

a）使粒度均勻，不易沉降，即使沉降，易再分散

關(guān)

b）控制絮凝加入適量絮凝劑

健痛

C）加入助懸劑，保證助懸劑與絮凝劑無禁忌

「易物一粉碎一分散介質(zhì)f混懸劑。例：復(fù)方硫磺洗劑

分

?親水性藥物：氧化鋅、爐甘石等?固體藥物粉碎時(shí)加液研磨（0.1-0.5um）

制散

?疏水性藥物：潤(rùn)濕劑,一份藥物加040.6份液體可達(dá)到最大分散效果

備法

方?小量制備乳缽，大量生產(chǎn)乳勻機(jī)、膠體磨?質(zhì)量重、硬度大：水飛法

法物理凝聚法：分子/離子狀態(tài)分散的藥物溶液加入到另一分散介質(zhì)中。

喊煌圣

藥物（熱飽和溶液）個(gè)不同性質(zhì)液體-結(jié)晶-微粒

聚

例：醋酸可的松滴眼劑

法

化學(xué)凝聚法：兩種藥物生成難溶性藥物微粒-混懸分散。例：胃腸道透視用BaSO4

微粒大小的測(cè)定：顯微鏡法；庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法

沉降容F=V/VO.=H/HO..

積比的方法：振搖Imin-Hof靜置3h-H；二沉降體積比（0-1t,穩(wěn)定t；H/H。,時(shí)間函數(shù)

質(zhì)

測(cè)定用途：評(píng)價(jià)穩(wěn)定性、助懸劑、絮凝劑、處方設(shè)計(jì)

量

絮凝度比較混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)。

評(píng)

的測(cè)定評(píng)價(jià)絮凝劑效果、預(yù)測(cè)混懸劑穩(wěn)定性，B=F/F8,6越大，絮凝效果越好

定

重新分散試驗(yàn)：保持劑量準(zhǔn)確。方法：混懸劑-100ml量筒-20r/min-底部沉降物重新均勻分散

C電位測(cè)定：（電泳法測(cè)定）4電位（<25mV）混懸劑呈絮凝狀態(tài)；4電位（50-60mV）反絮凝狀態(tài)

流變學(xué)測(cè)定：觸變流動(dòng)、塑性觸變流動(dòng)、假塑性觸變流動(dòng)

設(shè)備：常用乳勻機(jī)、膠體磨

物理穩(wěn)定性2r2（_）

（一）混懸粒子的沉降（Stoke's定律）V="P]0

。影響粒子沉降速度因素：r、（pg）、n（泊=g/（cm?s）,l泊=0.1Pa?s）；V越小，體系越穩(wěn)定

?：?t穩(wěn)定性fVIfr（、（pi-p2）（、nt

（二）微粒荷電與水化（阻止聚集，提高穩(wěn)定性）

微粒荷電（雙電層），〈電勢(shì)；存在水化膜

少量電解質(zhì)可改變雙電層構(gòu)造、厚度

疏水性藥物（水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)敏感）；親水性藥物（水化作用強(qiáng)，受電解質(zhì)影響?。?/p>

（三）絮凝&反絮凝（flocculation&deflocculation）AF=6s.L-AA

?AF（表面自由能的改變值）（一AA（總表面積改變值）（一聚集一電解質(zhì)一降低《電勢(shì)

?絮凝：微粒形成絮狀聚集體（20?25mV）

絮凝劑：不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)（陰離子〉陽(yáng)離子，離子價(jià)數(shù)加1,、凝絮效果加10倍）

特點(diǎn)：沉降速度快，有明顯沉降面，沉降體積大，振搖后分別均勻

?反絮凝

（四）晶型的轉(zhuǎn)變與結(jié)晶增長(zhǎng)現(xiàn)象（粒度不均）

?r2<ri-S2>S1；措施：使微粒細(xì)膩均勻、加入抑晶劑log}="些（工-3

（五）分散相的濃度和溫度?“6

同一分散介質(zhì)中，分散相ctf穩(wěn)定性I

冷凍可破壞混懸劑網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，穩(wěn)定性I

第七節(jié)乳劑

乳劑

基本組成：水相（W）；油相（0）；乳化劑（防止油水分層的穩(wěn)定劑）

分類：根據(jù)乳化劑種類、性質(zhì)、相體積比可形成：①水包油型、②油包水型、③復(fù)合型（W/O/W,0/W/0等）

1o/w型乳劑w/o型乳劑

外觀一般為乳白色接近汕的顏色

......,?V......IKW................I,W.......1W.......?1|..

稀釋性可用水稀釋可用油稀釋

水溶性染料外相染色

1油溶性染料......夕困,染色.....j

根據(jù)乳滴大?。?/p>

?普通乳佗11135211）：1-：10011|71,乳白色不透明液體

?:?亞微乳（Submicroemulsion）:0.1-0.5口m,常作為胃腸外給藥的載體。靜脈注射乳劑。

?:?納米孚L（nanoemulusion）:<0.1Pm

乳劑的特點(diǎn)

藥物制成乳劑后分散度大,生物利用度提高

?油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確

水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味,并可加入矯味劑，易于服用

*外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性

靜脈注射乳劑注射后分布較快,藥效高，有靶向性。

乳化劑的基本要求：

具有較強(qiáng)的乳化能力；乳化膜

?一定的生理適應(yīng)能力，無毒，無刺激性；

可以口服、外用或注射給藥；

受各種因素的影響小，穩(wěn)定性好。

加入乳化劑的意義：（1）降低表面張力或表面自由能（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并

在乳化劑的種類

。多為高分子化合物，較強(qiáng)親水性,在液滴周圍能形成穩(wěn)定的多分子膜,增加了乳劑的粘度，增加了

穩(wěn)定性。能形成0/W型乳劑

天然乳。常用：（明膠、杏樹膠、卵黃）

化劑阿拉伯膠（使用濃度10%-15%,PH4-10,乳劑穩(wěn)定）

西黃蓍膠（水中粘度大，PH5時(shí)粘度最大，合用）

?需加防腐劑

表面活。具有較強(qiáng)的親水性親油性，乳化能力強(qiáng)，容易在乳滴周圍形成單分子乳化膜，性質(zhì)較穩(wěn)定。

性劑類。非離子型表面活性劑：聚山梨一酯（tween）、脂肪一酸山梨坦類（span）、泊洛沙姆、賣澤、葦澤

乳化劑?陰離子型表面活性劑：硬脂酸鈉/鉀一、土二烷基硫酸鈉一（親一水性］、油酸鈉/迪酸鯉

溶解度小、顆粒細(xì)微固體粉末，乳化時(shí)可被吸附于油水界面，形成乳劑。

固體微

形成溶劑類型（。角決定）

粒乳化

o/w型：e<90°氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅

劑

W/0型：。>90°氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂

與乳化劑合并使用，可增加乳劑穩(wěn)定性；乳化能力弱，可提高乳劑粘度，增加乳化膜強(qiáng)度，防止乳滴合并

輔助乳

增加水相粘度：MC、CMGMa、海藻.酸鈉、西黃蓍膠

化劑

增加油相粘度：鯨蠟脂、蜂蠟、里硬脂酸苴油酯

乳化劑的選用原則

根據(jù)乳主要依據(jù)：乳化劑的H典值

劑類型0/W乳劑：0/W乳化劑一HLB8-16；W/0乳劑：W/0乳化劑-HLB3-8

根據(jù)給口服：無毒、天然、親水性高分子；外用：局部無刺激性、長(zhǎng)期使用無毒性

藥途徑注射：磷脂泊洛沙姆

根據(jù)乳化劑性能選擇：作用強(qiáng)、穩(wěn)定、受外界因素影響小、無毒無刺激

混合乳化劑的選擇：同一類型可合并使用；非離子型可混用（吐溫與司盤類）；非離子型可與離子型混合使用；陰高壬型

與陽(yáng)離子一型丕能混合使用

乳劑形成理論：提供乳化所需的能量；加入適宜的乳化劑；形成牢固的乳化膜，提高穩(wěn)定性

乳劑形成的必要條件：分散過程（借機(jī)械力）穩(wěn)定過程

?降低兩相的界面張力

?加入適當(dāng)?shù)娜榛瘎喝榛瘎┑淖饔?降低油水表面張力

-形成牢固的乳化膜：?jiǎn)畏肿尤榛ぃū砻婊钚詣╊悾?；多分子乳化膜（親水性高分子化合物類）；

固體微粒乳化膜（硅皂土、氫氧化鎂）

乳劑的穩(wěn)定性：

分層（油水密度差）；

絮凝（乳滴電荷減少）；

合并破裂（乳化膜破裂合并；原因：乳滴大小不均，溫度、添加電解質(zhì)；措施：抗氧劑防腐劑）；

轉(zhuǎn)相（乳化劑的性質(zhì)改變，例：油酸鈉（0/W）遇氯化鈣變油酸鈣（W/0））；

酸敗（光、熱、空氣、微生物等影響，添加抗氧劑、防腐劑）

乳劑的制備

油中乳化劑法制法：油+膠粉（全量）一干燥乳缽一研勻一一次加入比例量的水迅速沿同一方向研磨一初乳（稠厚乳白色）

（干膠法）一逐漸加水稀釋至全量一研勻

特點(diǎn)：先制備初乳（關(guān)鍵）；初乳中油、水、乳化劑比例（植物油4：2：1揮發(fā)油2：2：1液體石蠟

3：2：1）

適于阿拉伯膠、西黃蓍膠混合膠作為乳化劑制備乳劑

水中乳化劑法制法：膠俘L化劑）先溶于水一膠漿（水相）一油相分次加于水相一初乳一加水至全量

（濕膠法）特點(diǎn)：也需制初乳，初乳中油、水、膠比例同干膠法

新生皂法將油水兩相混合，在兩相界面上發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成新生皂類乳化劑，發(fā)生乳化制得乳劑的方法。

?油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸時(shí)，當(dāng)加入氫氧化鈉、氫氧化鈣、二乙醇胺等，在高溫下（75-80

℃）可生成新生皂為乳化劑，經(jīng)攪拌即形成乳劑。

?生成的一價(jià)皂為O/W型乳化劑，二價(jià)皂則為W/O型乳化劑。

?本法適用于乳膏劑的制備。

兩相交替加入法：向乳化劑中少量交替地加入水和油，邊加邊攪，即可形成乳劑。適用于天然膠類、固體微粒乳化劑。尤

適于乳化劑用量多時(shí)。

機(jī)械法用于大量生產(chǎn)，不考慮加入順序；高速攪拌機(jī)、乳勻機(jī)和膠體磨等；使用不同的設(shè)備可以得到粒徑不同

的乳劑

納米乳的制備乳化劑：表面活性劑HLB（15~18）

復(fù)合乳劑的制備（兩步乳化法）：例：制備0/W/0型：1.選親水性乳化劑制得0/W-級(jí)乳；2.親油性乳化劑分散到油相

中；3.一級(jí)乳加入到油相中一攪拌制得0/W/0

乳劑中藥物的加入方法

1.水溶性藥物：溶于水一乳劑

2.油溶性藥物：溶于油（需適當(dāng)補(bǔ)充乳化劑用量）一乳劑

3.油、水均不溶的藥物：（可用親和性大的液相研磨）細(xì)粉一加入乳劑

4.大量生產(chǎn)時(shí)：溶于油的先溶于油；溶于水的先溶于水；再將乳化劑、油、水混合乳化

第八節(jié)不同給藥逢役的液體制劑

?搽齊I」：專供揉搽皮膚表面用。分散劑：乙醇、油

?涂膜劑：將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用液體制劑

?洗齊U：專供涂抹、敷于皮膚的外用液體制劑

?滴鼻劑：專供滴入鼻腔內(nèi)使用的液體制劑

?滴耳劑：專供滴入耳腔內(nèi)的外用液體制劑

?含漱劑：用于咽喉、口腔清洗的液體制劑

?滴牙劑：用于局部牙孔的液體制劑

第三章滅菌制劑與無菌制劑

第一節(jié)概述

種類

①注射用制劑：注射劑、輸液、注射粉針④創(chuàng)面用制劑：潰瘍、燒傷及外傷用溶液

②眼用制劑：滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑⑤手術(shù)用制劑：止血海綿劑和骨蠟。

③植入型制劑：植入片

藥劑學(xué)中滅菌法：爆

滅菌時(shí)間:135-145℃,3-5h；160-170℃,2-4h；180-200℃,0.5-lh

火焰滅菌法：系指火焰直接灼燒滅菌的方法

特點(diǎn)：①滅菌迅速、可靠、簡(jiǎn)便；②適用于耐火材質(zhì)（如金屬、玻璃及瓷器等）的物品與用具；

干熱滅

③丕適合于藥.物

菌法

干熱空氣滅菌法：

應(yīng)用：①耐高溫的玻璃制品；②金屬制品；③不允許濕氣透的油脂類；④耐高溫的粉末化學(xué)藥品

缺點(diǎn)：穿透力弱，溫度不易均勻，而且由于滅菌溫度過高，不適用橡膠、塑料及大部分藥品

指用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進(jìn)行滅菌

優(yōu)點(diǎn):易使蛋白變性、作用可靠、操作簡(jiǎn)便。4

影響因素：微生物的種類和數(shù)量，蒸氣性質(zhì)，藥物的性質(zhì)和滅菌時(shí)間,pH辛

熱壓滅菌法:高壓飽和泵蒸氣加熱殺滅微生環(huán)的方法。密閉滅宙器內(nèi)，飽和水蒸汽A

★

物理滅菌法應(yīng)用：①M(fèi)慝溫和耐高壓蒸一氣的J五有藥物制劑.工如葡葡糖注射液”一

濕熱滅

②容器（玻璃、金屬、瓷）；③橡皮塞；④濾膜；⑤過濾器；

菌法

條件：T-t,輸液劑(116℃(67kPa)-40min)

注意：①使用飽和蒸汽；②將滅菌器內(nèi)的空氣排除；③滅菌時(shí)間的計(jì)算；④滅菌完畢后,

流通蒸氣滅菌法：不密閉容器內(nèi)一1000流通蒸汽一△滅菌（30?60min）,如％注射液若1

低溫間歇滅菌及煮沸滅菌法

過濾滅使藥物溶液通過無菌的特定濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。

菌法應(yīng)用：適于不耐熱的藥液的滅菌。（微孔濾膜濾器）如胰曷.素注射液

輻射滅菌：維生素、抗生素、激素、生物制品

射線滅

微波滅菌：液態(tài)和固體物料，具有干燥作用，表里一致

菌法

紫處線滅菌：表面滅菌

指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法。

目的：減少微生物的數(shù)目，以控制一定的無菌狀態(tài)。

氣體殺菌劑：環(huán)氧乙烷、甲醛、丙二醇、過氧乙酸、甘油

化學(xué)滅菌法應(yīng)用：適合環(huán)境消毒以及不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)備和設(shè)施，粉末注射劑

注意:..殘留的殺菌劑與藥物可能發(fā)生的相互作用_.............................

液體殺菌液:，75%乙而、1%聚暴酮贏甚0.1%—0.2%苯扎澳豆需

應(yīng)用：適合于皮膚、無菌器具和設(shè)備的消毒，主要用于其他滅菌法的輔助措施

無菌操作法應(yīng)用：適用于一些不耐熱藥物的注射劑、眼用劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。

滅菌參數(shù)

上值：一定溫度下將微生物殺滅90%所需時(shí)間。

直：滅菌時(shí)間減少到原來的10%,所需要升高的溫度

E.值：干熱滅菌,在一系列溫度「F,給定z值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度T。下給定z值所產(chǎn)生的滅菌

效果相同時(shí)，T。溫度下所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（min）

垣值：濕熱滅菌,在一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌

效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（min）o7-121T-T,

影響F。值的因素A大=AtX10~

Fo=F

①容器大小、形狀及熱的穿透性等。

②滅菌產(chǎn)品溶液的性質(zhì)、填充量等。

③容器在滅菌器中的數(shù)量及分布等。

另外:溫度，F(xiàn)。隨著產(chǎn)品T變化呈指數(shù)的變化，故溫度即使很小的差別（如0.如1）將對(duì)F。值產(chǎn)生顯著的影響。

滅菌驗(yàn)證：

化學(xué)指示劑

生物指示劑二—（二類特殊的活微生物制品）的被殺滅程度是評(píng)價(jià)二個(gè)滅菌有效血最直觀的指拉.

環(huán)氧乙展滅笛熊證：常麗古餐芽吊桿甯施字

空氣凈化技術(shù)空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)

空氣凈化，以創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施一般凈化：溫度濕度，初效過濾器

工業(yè)凈化，除去塵埃中等凈化：溫度濕度，含塵量，初中效二級(jí)過濾器

生物凈化，除去塵埃、微生物——制藥工業(yè)超凈凈化：溫度濕度，含塵量（嚴(yán)格），經(jīng)過初中高效過濾器

潔凈室的凈化度標(biāo)準(zhǔn)

塵粒數(shù)（粒/升）塵粒數(shù)（粒/英尺個(gè)溫度相鄰級(jí)別濕度

生產(chǎn)區(qū)域潔凈級(jí)別菌落數(shù)

粒徑20.5卬1粒徑20.5jim（℃）室間壓差（%）

無菌區(qū)100<3.5<100<1

潔凈區(qū)10000<350<10000<3

18-26正壓40-60

控制區(qū)100,000<3500<100,000<10

一般生產(chǎn)區(qū)>100,000<3500<1,000,000/

浮塵濃度的測(cè)定方法：光散射式粒子計(jì)數(shù)法、濾膜顯微鏡計(jì)數(shù)法、光電比色計(jì)數(shù)法

無菌檢查方法：直接接種法、薄膜過濾法

空氣凈化1.過濾方式：表面過濾，深層過濾

2.空氣過濾機(jī)理：攔截作用，吸附作用

技術(shù)

3.影響空氣過濾的主要因素：粒徑、過濾風(fēng)速、介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性、附塵

1、生產(chǎn)區(qū)域

2、潔凈室對(duì)人員、物件及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的要求：風(fēng)淋通道、洗滌、人流通道、原料倉(cāng)庫(kù)、藥流通道、門窗設(shè)計(jì)、

墻角設(shè)計(jì)、設(shè)施用水、照明、空氣壓力

3、空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)及要求

（1）空氣凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)要求：

高效空氣凈化系統(tǒng)采用三級(jí)過濾裝置（初效一中效一高效）；

凈化室的中效空氣凈化系統(tǒng)采用二級(jí)過濾裝置（初效一中效）。

設(shè)計(jì)潔凈室常采用側(cè)面和頂部的送風(fēng)方式，回風(fēng)一般安裝于墻下。

（2）氣流要求：經(jīng)濾過器送出來的潔凈空氣進(jìn)入潔凈室后的流向直接影響室內(nèi)的潔凈度。

層流：空氣流線相互平行單一流動(dòng)方向，各流線間塵粒不易相互擴(kuò)散，并隨氣流方向流出室外，

層流達(dá)到—10Q-級(jí)的潔凈度

亂流：系指氣流按不規(guī)則的運(yùn)動(dòng)軌跡流動(dòng)。能達(dá)到一10觀也出犯。。.級(jí)的潔容度

4冷凍干燥技術(shù)：在低溫與真空下使冰直接升華，以水蒸氣形式除去的干燥技術(shù)。

①預(yù)凍：空箱降溫到-40℃~-5（TC,②升華：不超過冰和溶質(zhì)共熔點(diǎn)，③再干燥：板溫30℃

第二節(jié)注射劑

注射劑的分類

給藥途徑

按分散系統(tǒng)分按體積分

溶液型：水針、油性注射劑皮內(nèi)注射(ID)<0.2ml；皮下注射(SC)l-2ml

混懸型：主要供肌注小體積注射劑肌肉注射(IM)l-5ml；靜脈注射(IV)<10ml

乳濁型：靜脈營(yíng)養(yǎng)乳大體積注射劑椎管注射(vertebracavalroute)

固體粉末型：粉針其他途徑：穴位注射、腹腔注射、關(guān)節(jié)腔注射、動(dòng)脈注射

注射劑的優(yōu)點(diǎn)注射劑的缺點(diǎn)★注射劑質(zhì)量要求★

?無菌：不得含有活的微生物和芽抱

■藥效迅速、作用可靠■無熱原：重要質(zhì)量指標(biāo)。

?適用于不宜口服的藥物：被消化液■澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物

■使用不方便、注射疼痛

破壞、首過效應(yīng)明顯、口服吸收差、■pH值：4—9

■易交叉污染、安全性差

消化道刺激性強(qiáng)■滲透壓：等滲，可稍高滲，不可低滲

■制備過程復(fù)雜、質(zhì)量要

■適用于不宜口服的病人：不能吞■安全性：無毒無刺激性

求局、成本I0J

咽、昏迷、嚴(yán)重嘔吐■穩(wěn)定性：

■產(chǎn)生局部定位作用■降壓物質(zhì)：

■含量、色澤、裝量等

純化水I原水經(jīng)蒸儲(chǔ)法、離子交換法、反滲透法制得。普通制劑溶劑，洗滌注射劑容器

注射用水］百花￡還魏儂區(qū)二顯避財(cái)晅而遜二

滅菌注射用水［亞函后的誓翦麗丁筋訐而落疥亮翦菠標(biāo)凜而i

★藥典規(guī)定蒸儲(chǔ)反標(biāo)菽l「pHdFi^^ToOO曲］藐物?焉最融而嬴國(guó)蜃熹畫西藏

鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬。熱原檢查(每ml中內(nèi)毒素不得超過0.25EU)

種類一般為精制的植物油(麻油、茶油、大豆油等)，還有乙酸乙酯、苯甲酸茶酯。壬熱空氣滅菌

質(zhì)量①無異臭，無酸敗味；②色澤不得深于黃色6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液；③在10C時(shí)應(yīng)保持澄明；

要求④皂化值為185-195；⑤碘值為126-140；⑥酸值不大于0.1

注

指生和」&油脂中含有的游離脂肪酸所需要KOH的mg數(shù)。表明了油脂中游離脂肪酸的多少。

射酸價(jià)

未經(jīng)精制或貯藏日久的油脂容易酸敗，酸價(jià)增高。

用

皂化指皂化1g油脂所需要KOH的mg數(shù)。表示油脂中脂肪酸分子量的大小,即脂肪酸碳原子的多少。

油

價(jià)油脂中脂肪酸分子的碳原子數(shù)控制在16—18之間，利于在人體組織中完全吸收

碘價(jià)指100g油脂與碘熱加成反應(yīng)時(shí)所需要的碘的克數(shù)。表明油脂中不飽和鍵的多少

儲(chǔ)存①避光密閉容器；②避免與日光、空氣接觸；③加入沒食子酸丙酯、生育酚；④酚等抗氧化劑。

非水溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇(PEG)、甘油、二甲基乙酰胺(DMA)

主①增加藥物的理化穩(wěn)定性；②增加主藥的溶解度；

作用

要③抑制微生物生長(zhǎng)、尤其是多劑量注射劑；④減輕疼痛或?qū)M織的刺激性

附枸椽酸鈉一④。吩二枸椽酸9-5%)…；碳酸氫鈉戊-。。瑛):碳酸鈉@06猊；

緩沖劑

加酒石酸965吩二酒石一酸鈉瞬-；磷酸氫二鈉(1.7%)-磷酸二氫鈉(0.71%)；

劑酚類苯酚(0.5?1.0%)、甲酚(0.25?0.3%)

抑菌劑醇類苯甲醇(1.0?2.0%)、三氯叔丁醇(0.25?0.5%)

羥苯酯類,羥苯甲酯(0.01?0.015%)、羥苯丁酯(0.01?0.015%)

醇類苯甲醇(1-2%),三氯叔丁醇(0.3-0.5%)

局麻劑

局麻藥鹽酸普魯卡因(1%)、利多卡因(0.5-1%)

等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉(0.5-0.9%)、葡萄糖(4-5酚、甘油⑵25%)

亞硫酸鈉(0.1-0.2%)水液呈中或微堿性!焦亞硫酸鈉(0.1-0.2%)水溶液呈酸性

抗氧劑

亞硫酸氫鈉(0.1-0.2%)水液呈弱酸性硫代硫酸鈉(0.1%)水液呈中或微堿性

螯合劑EDTA-2Na_(0..01-Q._05%)_

聚氧乙烯富麻油(1-65%)、聚山梨酯20(0.01%)、聚山梨酯40(0.05%)、聚山梨酯

增溶劑、潤(rùn)濕

80(0.04-4.0%)、聚維酮(0.2-1.0%)s聚乙二醇-菌麻油(7.0-11.5%)、卵磷脂(0.5-2.3%)、

齊k乳化劑

PluronicF_68(0.21%)

助懸劑明膠⑵0%)、甲基纖維素(0.03-1.05%)、竣里基纖維素905-0.75%)、果膠(0.2%)

填充劑乳糖(1-8%)；甘氨酸(1T0%)；甘露醇(1-10%)

穩(wěn)定劑肌酎(0.5-0.8%)；甘氨酸(1.5-2.25%)；煙酰胺(1.25-2.5%)；辛酸鈉(0.4%)

保護(hù)劑乳糖(2-5%)；蔗糖(2-5%)；麥芽糖(2-5%)；人血白蛋白(0.2-2%)

注射劑的等滲等壓調(diào)節(jié)

1)冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法★例：配制跳的鹽酸普魯卡因溶液100ml,用氯化鈉調(diào)節(jié)等滲，

血漿冰點(diǎn)值為。52℃,根據(jù)物理化學(xué)原理，任何溶液求所需氯化鈉的加入量。

的冰點(diǎn)降到。52℃,即與血漿等滲。查表：

W需加入等滲調(diào)節(jié)劑的百分含量2%的鹽酸普魯卡因溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)a=0.12X2=0.24℃

1%氯化鈉溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)b=0.58℃

0.52-ga為藥物溶液的冰點(diǎn)下降度數(shù)；

VV—W=(0.52-0.24)/0.58=0.48%

bb為用以調(diào)節(jié)的等滲劑1%溶液的冰點(diǎn)

即配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml,需加入氯化鈉0.48g

下降度數(shù)

調(diào)節(jié)等滲。

2)氯化鈉等滲當(dāng)量法：★例：配制2%的鹽酸麻黃堿溶液200ml,欲使其等滲，求需加

氯化鈉等滲當(dāng)量系指與1g