《新冠病毒的傳播與免疫防御》課件

新冠病毒的傳播與免疫防御本課程探討新冠病毒傳播機(jī)制及人體免疫系統(tǒng)防御方式，幫助理解疫情防控措施的科學(xué)依據(jù)。目錄新冠病毒概述病毒特征與全球現(xiàn)狀傳播機(jī)制主要傳播途徑與影響因素免疫應(yīng)答人體防御與免疫反應(yīng)預(yù)防與治療防控措施與疫苗研發(fā)新冠病毒概述SARS-CoV-2病毒冠狀病毒家族新型變種全球疫情現(xiàn)狀多國(guó)爆發(fā)，持續(xù)變異病毒結(jié)構(gòu)特征刺突蛋白是感染關(guān)鍵SARS-CoV-2病毒12019年發(fā)現(xiàn)中國(guó)武漢首次報(bào)告2冠狀病毒家族RNA病毒，球形包膜3與SARS關(guān)系基因組相似度約80%4與MERS關(guān)系傳播力更強(qiáng)但致死率低全球疫情現(xiàn)狀6億+全球感染累計(jì)確診病例650萬(wàn)+死亡病例全球累計(jì)死亡數(shù)200+影響國(guó)家疫情覆蓋全球5+主要變異株阿爾法、德?tīng)査W密克戎等病毒結(jié)構(gòu)特征刺突蛋白(S蛋白)與人體受體結(jié)合，關(guān)鍵入侵蛋白核衣殼蛋白(N蛋白)保護(hù)病毒RNA，調(diào)節(jié)復(fù)制膜蛋白(M蛋白)維持病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)包膜蛋白(E蛋白)參與病毒組裝和釋放傳播機(jī)制概述飛沫傳播主要傳播途徑密切接觸高風(fēng)險(xiǎn)接觸傳播氣溶膠傳播密閉空間風(fēng)險(xiǎn)高接觸傳播通過(guò)污染表面飛沫傳播飛沫定義直徑>5微米的含病毒顆粒傳播距離通常1-2米內(nèi)有效影響因素溫度、濕度、氣流影響飛沫存活產(chǎn)生途徑咳嗽、打噴嚏、大聲說(shuō)話密切接觸傳播直接接觸握手、擁抱等持續(xù)暴露15分鐘內(nèi)2米距離防護(hù)措施佩戴口罩，避免密切接觸氣溶膠傳播氣溶膠定義直徑<5微米的懸浮顆?？稍诳諝庵袘腋?shù)小時(shí)傳播距離遠(yuǎn)超飛沫室內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)密閉空間傳播風(fēng)險(xiǎn)高人員密集場(chǎng)所危險(xiǎn)氣流分布影響傳播預(yù)防措施保持通風(fēng)是關(guān)鍵空氣凈化設(shè)備輔助室內(nèi)戴口罩防護(hù)接觸傳播表面類型病毒存活時(shí)間傳播風(fēng)險(xiǎn)塑料2-3天高不銹鋼2-3天高紙板24小時(shí)中銅表面4小時(shí)低無(wú)癥狀傳播流行病學(xué)意義難以發(fā)現(xiàn)的傳播源無(wú)癥狀特點(diǎn)無(wú)臨床癥狀但可傳染檢測(cè)策略篩查檢測(cè)是關(guān)鍵超級(jí)傳播事件定義特征單源感染多人傳播事件高風(fēng)險(xiǎn)場(chǎng)所室內(nèi)密閉空間高風(fēng)險(xiǎn)活動(dòng)大聲說(shuō)話，近距離接觸預(yù)防策略限制聚集，加強(qiáng)通風(fēng)傳播的影響因素環(huán)境因素人口密度社交行為個(gè)人防護(hù)病毒載量病毒進(jìn)入人體的途徑呼吸道主要感染途徑眼結(jié)膜通過(guò)眼睛黏膜感染消化道糞口傳播可能性病毒與受體結(jié)合S蛋白識(shí)別刺突蛋白尋找ACE2受體蛋白激活TMPRSS2酶裂解激活S蛋白結(jié)合鎖定S蛋白與ACE2緊密結(jié)合膜融合促進(jìn)病毒與細(xì)胞膜融合病毒復(fù)制周期細(xì)胞吸附S蛋白與ACE2結(jié)合膜融合進(jìn)入病毒RNA釋放入細(xì)胞RNA復(fù)制利用宿主細(xì)胞復(fù)制基因組蛋白合成翻譯病毒蛋白組裝釋放病毒顆粒形成并釋放免疫應(yīng)答概述先天性免疫感染早期非特異性防御抗原呈遞病毒抗原被識(shí)別處理3適應(yīng)性免疫特異性T、B細(xì)胞響應(yīng)免疫記憶形成長(zhǎng)期免疫保護(hù)先天性免疫應(yīng)答1模式識(shí)別識(shí)別病毒特有分子模式2干擾素釋放I型干擾素限制病毒擴(kuò)散3巨噬細(xì)胞活化吞噬病毒，釋放細(xì)胞因子4NK細(xì)胞殺傷殺死感染細(xì)胞適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細(xì)胞應(yīng)答CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別并殺死感染細(xì)胞CD4+輔助T細(xì)胞協(xié)調(diào)整體免疫反應(yīng)B細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生特異性抗體中和病毒阻止感染標(biāo)記病毒促進(jìn)清除形成長(zhǎng)期免疫記憶細(xì)胞因子風(fēng)暴病毒感染大量病毒入侵過(guò)度炎癥免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)組織損傷多器官功能損害治療策略免疫調(diào)節(jié)藥物干預(yù)免疫逃逸機(jī)制病毒通過(guò)基因突變、抑制干擾素產(chǎn)生、抗原漂移和隱藏病毒抗原等多種方式逃避免疫系統(tǒng)攻擊長(zhǎng)期免疫持久抗體中和抗體提供保護(hù)記憶B細(xì)胞再次感染快速產(chǎn)生抗體記憶T細(xì)胞長(zhǎng)期細(xì)胞免疫防御預(yù)防措施概述個(gè)人防護(hù)佩戴口罩勤洗手保持社交距離環(huán)境控制定期消毒保持通風(fēng)控制人員密度健康管理癥狀監(jiān)測(cè)定期檢測(cè)接種疫苗口罩的使用N95口罩過(guò)濾效率≥95%醫(yī)用外科口罩三層結(jié)構(gòu)防護(hù)布口罩日常防護(hù)選擇手部衛(wèi)生濕潤(rùn)雙手清水打濕使用肥皂涂抹充分起泡徹底揉搓至少20秒沖洗擦干流水沖洗后擦干社交距離1-2米安全距離有效降低傳播風(fēng)險(xiǎn)50%人員控制減少空間人員密度75%風(fēng)險(xiǎn)降低保持距離可減少感染風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境消毒消毒劑類型適用表面有效濃度含氯消毒劑硬表面500-1000ppm75%酒精小物品表面直接使用過(guò)氧化氫空間噴霧0.5-3%季銨鹽織物表面0.05-0.5%通風(fēng)措施自然通風(fēng)開(kāi)窗換氣空氣流通減少病毒濃度每天至少通風(fēng)3次機(jī)械通風(fēng)增大新風(fēng)量空調(diào)系統(tǒng)定期消毒避免內(nèi)循環(huán)模式空氣凈化HEPA過(guò)濾UV-C紫外線殺毒補(bǔ)充措施非替代品檢測(cè)和隔離核酸檢測(cè)檢測(cè)病毒RNA，靈敏度高抗原檢測(cè)快速篩查，方便但敏感性低隔離措施阻斷傳播鏈的關(guān)鍵手段密接追蹤識(shí)別潛在感染者疫苗研發(fā)概述mRNA疫苗注射mRNA包裹脂質(zhì)納米顆粒細(xì)胞吸收進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)蛋白合成翻譯產(chǎn)生S蛋白免疫激活形成抗體和T細(xì)胞免疫滅活疫苗病毒培養(yǎng)大規(guī)模培養(yǎng)SARS-CoV-2病毒滅活β-丙內(nèi)酯滅活處理純化濃縮去除雜質(zhì)保留抗原佐劑添加增強(qiáng)免疫原性腺病毒載體疫苗基因工程插入S蛋白基因1腺病毒載體無(wú)復(fù)制能力載體2細(xì)胞轉(zhuǎn)染傳遞S蛋白基因3抗原表達(dá)產(chǎn)生免疫應(yīng)答4重組蛋白疫苗基因表達(dá)在細(xì)胞中表達(dá)S蛋白蛋白純化分離并純化目標(biāo)蛋白質(zhì)量控制確保蛋白結(jié)構(gòu)和功能佐劑配方增強(qiáng)免疫應(yīng)答效果疫苗效果評(píng)估疫苗接種策略全民接種實(shí)現(xiàn)群體免疫高風(fēng)險(xiǎn)人群慢性病患者和其他易感人群關(guān)鍵崗位人員必要行業(yè)工作者醫(yī)護(hù)人員一線醫(yī)療工作者老年人高齡高危人群變異株與疫苗變異株關(guān)鍵突變疫苗效力影響阿爾法(英國(guó))N501Y輕微下降貝塔(南非)E484K,N501Y中度下降伽馬(巴西)K417T,E484K中度下降德?tīng)査?印度)L452R,T478K顯著下降奧密克戎30+突變嚴(yán)重下降群體免疫接種率要求需達(dá)70-90%人口接種保護(hù)機(jī)制間接保護(hù)未免疫個(gè)體實(shí)現(xiàn)挑戰(zhàn)變異株和疫苗猶豫是主要障礙治療藥物研發(fā)抗病毒藥物瑞德西韋莫努匹拉韋帕克洛韋免疫調(diào)節(jié)劑托珠單抗地塞米松巴瑞替尼單克隆抗體阿茲夫定安巴韋單抗羅米司韋單抗重癥患者管理氧療支持鼻導(dǎo)管、面罩氧療機(jī)械通氣無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機(jī)ECMO支持體外膜肺氧合康復(fù)者血漿治療血漿采集從康復(fù)者體內(nèi)收集抗體檢測(cè)篩選高抗體滴度血漿輸注治療轉(zhuǎn)移中和抗體治療效果早期使用效果更佳中醫(yī)藥治療中醫(yī)理論基于整體觀念和辨證施治，通過(guò)清肺排毒湯、化濕敗毒方等特色方劑輔助治療，結(jié)合針灸、推拿等手段改善癥狀長(zhǎng)期健康影響肺部影響肺纖維化，呼吸功能下降心血管影響心肌炎，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)系統(tǒng)腦霧，認(rèn)知功能下降免疫系統(tǒng)自身免疫反應(yīng)異常"長(zhǎng)新冠"綜合征30%患病率感染者出現(xiàn)長(zhǎng)期癥狀比例50+癥狀數(shù)量已報(bào)告的不同類型癥狀12+持續(xù)時(shí)間癥狀可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年心理健康影響焦慮抑郁疫情引發(fā)情緒問(wèn)題創(chuàng)傷后應(yīng)激重癥患者和一線醫(yī)護(hù)高風(fēng)險(xiǎn)社交隔離長(zhǎng)期隔離導(dǎo)致心理壓力心理干預(yù)心理咨詢和支持服務(wù)免疫力提升策略均衡飲食攝入足夠蛋白質(zhì)富含維生素礦物質(zhì)益生菌補(bǔ)充規(guī)律運(yùn)動(dòng)中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)每周至少150分鐘增強(qiáng)呼吸循環(huán)系統(tǒng)健康生活充足睡眠7-8小時(shí)有效管理壓力保持積極心態(tài)特殊人群防護(hù)老年人減少外出，優(yōu)先接種疫苗慢性病患者堅(jiān)持治療，儲(chǔ)備藥物孕婦與兒童定期產(chǎn)檢，避免高風(fēng)險(xiǎn)環(huán)境殘障人士提供無(wú)障礙防疫支持院內(nèi)感染防控分區(qū)分級(jí)清潔區(qū)、緩沖區(qū)、污染區(qū)個(gè)人防護(hù)醫(yī)護(hù)人員正確穿脫防護(hù)裝備環(huán)境消毒定時(shí)消毒，醫(yī)療廢物管理流程管理減少交叉感染風(fēng)險(xiǎn)社區(qū)防控策略早期發(fā)現(xiàn)社區(qū)監(jiān)測(cè)和篩查快速響應(yīng)及時(shí)隔離和檢測(cè)精準(zhǔn)管控針對(duì)性防控措施群眾參與提高社區(qū)防控意識(shí)國(guó)際合作與交流信息共享病毒序列和流行病學(xué)數(shù)據(jù)資源協(xié)調(diào)醫(yī)療物資支援疫苗分配全球疫苗公平獲取疫情對(duì)社會(huì)的影響數(shù)字技術(shù)在防控中的應(yīng)用大數(shù)據(jù)分析流行病學(xué)預(yù)測(cè)人口流動(dòng)監(jiān)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域評(píng)估人工智能影像輔助診斷藥物篩選病毒變異監(jiān)測(cè)遠(yuǎn)程技術(shù)遠(yuǎn)程醫(yī)療咨詢無(wú)接觸配送健康碼系統(tǒng)新發(fā)傳染病預(yù)警系統(tǒng)全球監(jiān)測(cè)實(shí)時(shí)監(jiān)控異常疾病信號(hào)數(shù)據(jù)分析識(shí)別流行趨勢(shì)和模式風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估評(píng)定威脅等級(jí)預(yù)警發(fā)布向相關(guān)機(jī)構(gòu)通報(bào)響應(yīng)啟動(dòng)激活應(yīng)急方案公共衛(wèi)生體系建設(shè)法律法規(guī)完善應(yīng)急法律體系基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)疾控機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室專業(yè)人才培養(yǎng)公共衛(wèi)生隊(duì)伍科普教育的重要性提高認(rèn)知基本防疫知識(shí)普及消除誤解澄清謠言與錯(cuò)誤信息3科學(xué)精神培養(yǎng)公眾科學(xué)素養(yǎng)未來(lái)研究方向1病毒起源追溯自然宿主和中間宿主2免疫機(jī)制探究長(zhǎng)期免疫保護(hù)原理3治療方案開(kāi)發(fā)廣譜抗冠狀病毒藥物4疫苗技術(shù)研發(fā)多價(jià)變異株疫苗應(yīng)對(duì)未來(lái)流行病的準(zhǔn)備物資儲(chǔ)備建立戰(zhàn)略物資儲(chǔ)備個(gè)人防護(hù)裝備儲(chǔ)備醫(yī)療設(shè)備應(yīng)急產(chǎn)能應(yīng)急