《病原學(xué)基礎(chǔ)》課件2

病原學(xué)基礎(chǔ)探索微觀世界中的病原體緒論定義研究致病微生物的科學(xué)范圍細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲歷史病原學(xué)的研究對象病原微生物細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲宿主人類和動物環(huán)境因素病原學(xué)的研究方法形態(tài)學(xué)方法顯微鏡觀察病原體形態(tài)染色技術(shù)區(qū)分不同微生物生理生化方法培養(yǎng)基分離鑒定生化反應(yīng)檢測代謝特性分子生物學(xué)方法PCR檢測病原體核酸基因測序分析病原體基因組病原學(xué)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用疾病診斷病原體分離鑒定預(yù)防和治療疫苗和抗生素研發(fā)新藥研發(fā)靶向藥物設(shè)計細(xì)菌學(xué)基礎(chǔ)定義原核生物1特征無核膜2繁殖二分裂繁殖3分類形態(tài)、染色、生化反應(yīng)4細(xì)菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁維持形態(tài)革蘭染色的基礎(chǔ)細(xì)胞膜選擇性通透屏障參與能量產(chǎn)生細(xì)胞質(zhì)和核區(qū)無核膜環(huán)狀DNA核糖體合成蛋白細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)鞭毛運動結(jié)構(gòu)由蛋白質(zhì)組成菌毛附著細(xì)菌表面介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移芽胞耐熱耐干燥結(jié)構(gòu)休眠存活形式細(xì)菌的生理營養(yǎng)獲取分解有機物獲取能量代謝過程產(chǎn)生酶和毒素生長適宜溫度和pH值繁殖二分裂快速繁殖細(xì)菌的遺傳與變異基因突變自發(fā)或誘導(dǎo)基因重組轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合表型變異抗藥性和毒力改變細(xì)菌的致病性毒力因子決定致病能力的關(guān)鍵侵襲因子幫助穿透宿主防御毒素內(nèi)毒素和外毒素免疫逃逸躲避宿主免疫攻擊重要病原細(xì)菌概述葡萄球菌排列如葡萄串鏈球菌呈鏈狀排列肺炎球菌雙球菌，兩端尖銳革蘭陰性菌85%腸道感染由腸桿菌科細(xì)菌引起60%醫(yī)院感染革蘭陰性菌所致3層細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比革蘭陽性菌復(fù)雜厭氧菌破傷風(fēng)桿菌產(chǎn)氣莢膜梭菌脆弱擬桿菌雙歧桿菌其他厭氧菌分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌抗酸染色陽性麻風(fēng)分枝桿菌難以體外培養(yǎng)非結(jié)核分枝桿菌環(huán)境中廣泛存在病毒學(xué)基礎(chǔ)病毒的結(jié)構(gòu)病毒粒子核酸+蛋白質(zhì)核酸類型DNA或RNA衣殼保護(hù)核酸包膜某些病毒特有刺突蛋白介導(dǎo)吸附和侵入病毒的復(fù)制吸附和侵入識別細(xì)胞受體基因組復(fù)制利用宿主細(xì)胞機制蛋白質(zhì)合成翻譯病毒基因裝配和釋放形成新病毒粒子病毒的致病機制直接作用細(xì)胞病變效應(yīng)細(xì)胞溶解細(xì)胞融合細(xì)胞變性間接作用免疫病理學(xué)機制炎癥反應(yīng)自身免疫免疫復(fù)合物DNA病毒皰疹病毒潛伏感染特性肝炎B病毒經(jīng)血液傳播人乳頭瘤病毒與宮頸癌相關(guān)巨細(xì)胞病毒先天性感染RNA病毒流感病毒易變異引起季節(jié)性流行麻疹病毒高度傳染性可通過疫苗預(yù)防HIV攻擊CD4+T細(xì)胞導(dǎo)致免疫功能下降肝炎C病毒慢性感染可引起肝硬化新發(fā)病毒1SARS冠狀病毒2003年爆發(fā)蝙蝠為自然宿主2MERS冠狀病毒2012年沙特出現(xiàn)駱駝為中間宿主3H7N9禽流感2013年中國報告家禽市場傳播4SARS-CoV-22019年底出現(xiàn)全球大流行真菌學(xué)基礎(chǔ)真核生物有核膜分類多樣按形態(tài)和生理特性生態(tài)廣泛腐生和寄生醫(yī)學(xué)意義致病與藥物來源真菌的形態(tài)和結(jié)構(gòu)酵母菌單細(xì)胞圓形或卵圓形出芽生殖絲狀真菌多細(xì)胞菌絲體由菌絲和孢子構(gòu)成真菌的生理特性營養(yǎng)需求吸收現(xiàn)成有機物生長條件喜酸性環(huán)境繁殖方式無性和有性繁殖代謝產(chǎn)物酶和毒素真菌的致病性過敏性真菌病過敏性支氣管肺曲霉病2侵襲性真菌病全身感染表淺性真菌病皮膚、毛發(fā)、指甲常見病原真菌寄生蟲學(xué)基礎(chǔ)基本概念生活于其他生物體內(nèi)或體表生活方式營養(yǎng)和生存依賴宿主分類體系原蟲、蠕蟲、節(jié)肢動物原蟲阿米巴致病性和非致病性瘧原蟲蚊子傳播弓形蟲貓為終宿主蠕蟲絳蟲扁平分節(jié)蟲體吸蟲葉狀扁平蟲體線蟲圓柱形細(xì)長蟲體寄生蟲的生活史直接發(fā)育不需中間宿主蛔蟲蟯蟲鉤蟲間接發(fā)育需要中間宿主絳蟲吸蟲瘧原蟲寄生蟲的致病機制機械損傷蛔蟲腸穿孔營養(yǎng)奪取鉤蟲吸血毒素作用代謝產(chǎn)物損害免疫病理吸蟲卵肉芽腫免疫學(xué)基礎(chǔ)防御功能抵抗病原體入侵監(jiān)視功能識別和清除異常記憶功能記住曾經(jīng)的抗原自穩(wěn)功能維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定固有免疫物理屏障皮膚和黏膜阻止病原體侵入化學(xué)屏障酸性環(huán)境溶菌酶、胃酸細(xì)胞屏障中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞吞噬獲得性免疫體液免疫B細(xì)胞產(chǎn)生抗體特異性識別抗原中和毒素吸附病原體細(xì)胞免疫T細(xì)胞介導(dǎo)輔助T細(xì)胞細(xì)胞毒T細(xì)胞記憶T細(xì)胞抗原與抗體補體系統(tǒng)經(jīng)典途徑抗原抗體復(fù)合物激活替代途徑微生物表面直接激活凝集素途徑甘露糖結(jié)合蛋白激活膜攻擊復(fù)合物形成孔道溶解細(xì)胞細(xì)胞因子12345白細(xì)胞介素調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)干擾素抗病毒作用腫瘤壞死因子誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡集落刺激因子促進(jìn)細(xì)胞生長趨化因子引導(dǎo)細(xì)胞遷移超敏反應(yīng)I型速發(fā)型IgE介導(dǎo)II型細(xì)胞毒型抗體直接損傷細(xì)胞III型免疫復(fù)合物型沉積在組織中IV型遲發(fā)型T細(xì)胞介導(dǎo)自身免疫免疫耐受破壞自身抗原暴露免疫攻擊針對自身組織慢性炎癥組織損傷器官功能障礙臨床癥狀出現(xiàn)感染與免疫3種感染類型急性、慢性、潛伏5條傳播途徑呼吸、消化、接觸、血液、母嬰2層防御機制固有免疫和獲得性免疫感染的發(fā)生和發(fā)展定植病原體附著侵入穿過屏障繁殖在宿主體內(nèi)增殖擴散局部或全身宿主對感染的防御特異性防御抗體和T細(xì)胞炎癥反應(yīng)白細(xì)胞浸潤非特異性防御物理和化學(xué)屏障病原體的免疫逃逸機制抗原變異流感病毒基因漂變隱蔽機制分枝桿菌胞內(nèi)生存免疫抑制HIV攻擊CD4+T細(xì)胞分子模擬結(jié)構(gòu)類似宿主分子診斷技術(shù)直接檢測法檢測病原體本身形態(tài)學(xué)觀察培養(yǎng)分離核酸檢測間接檢測法檢測宿主反應(yīng)抗體檢測細(xì)胞免疫反應(yīng)炎癥標(biāo)志物形態(tài)學(xué)檢查革蘭染色區(qū)分細(xì)菌種類熒光染色提高檢出靈敏度培養(yǎng)技術(shù)分離純培養(yǎng)免疫學(xué)檢查抗原檢測直接證明病原體存在抗體檢測間接證明感染免疫復(fù)合物評估免疫反應(yīng)程度細(xì)胞免疫檢測T細(xì)胞反應(yīng)分子生物學(xué)檢查敏感性指數(shù)特異性指數(shù)血清學(xué)檢查凝集試驗細(xì)菌抗原與抗體結(jié)合ELISA試驗酶聯(lián)免疫吸附測定蛋白質(zhì)印跡檢測特定抗原蛋白4免疫熒光可視化抗原抗體結(jié)合預(yù)防與控制預(yù)防接種建立特異性免疫保護(hù)化學(xué)預(yù)防藥物預(yù)防感染個人衛(wèi)生減少接觸和暴露疫苗滅活疫苗完整但已死亡的病原體安全性高減毒活疫苗活的但毒力降低的病原體免疫效果好基因工程疫苗特定抗原成分靶向免疫反應(yīng)核酸疫苗mRNA或DNA疫苗新型技術(shù)抗生素作用機制抑制細(xì)胞壁合成作用機制抑制蛋白質(zhì)合成作用機制抑制核酸合成作用機制破壞細(xì)胞膜抗病毒藥物核苷類似物阻斷病毒核酸合成1蛋白酶抑制劑阻斷病毒蛋白加工2融合抑制劑阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞3干擾素增強宿主抗病毒能力4消毒與滅菌物理方法熱力滅菌濕熱(高壓蒸汽)干熱(烘箱)紫外線照射輻射滅菌化學(xué)方法消毒劑醇類(乙醇、異丙醇)含氯化合物醛類(甲醛、戊二醛)過氧化物新興和再現(xiàn)傳染病新發(fā)傳染病特點近期出現(xiàn)的新病原體再現(xiàn)傳染病特點曾控制但再次流行全球化影響快速傳播氣候變化影響媒介分布改變新發(fā)傳染病舉例COVID-19SARS-CoV-2引起禽流感H7N9家禽傳播寨卡病毒病蚊媒傳播再現(xiàn)傳染病舉例結(jié)核病耐藥