《單純皰疹病毒》課件

單純皰疹病毒概述單純皰疹病毒是一種常見(jiàn)的DNA病毒，可引起口唇和生殖器感染。感染后可終身潛伏，在特定條件下再激活。什么是單純皰疹病毒？皰疹病毒科成員雙鏈DNA病毒，有包膜結(jié)構(gòu)兩種主要類型HSV-1主要感染口腔區(qū)域HSV-2特點(diǎn)單純皰疹病毒的歷史1古代記載希波克拉底時(shí)期已有皰疹描述21919年首次證明為病毒性疾病31962年區(qū)分HSV-1和HSV-2兩種類型41970年代阿昔洛韋研發(fā)成功病毒結(jié)構(gòu)外包膜含多種糖蛋白，負(fù)責(zé)病毒吸附衣殼20面體結(jié)構(gòu)，保護(hù)病毒基因組核心包含雙鏈DNA基因組病毒基因組基因組特點(diǎn)線性雙鏈DNA大小約152kb編碼約80種蛋白基因分類即刻早期基因早期基因晚期基因關(guān)鍵基因功能復(fù)制酶基因結(jié)構(gòu)蛋白基因免疫逃逸相關(guān)基因病毒復(fù)制周期吸附病毒糖蛋白與細(xì)胞受體結(jié)合穿膜進(jìn)入膜融合或內(nèi)吞作用基因表達(dá)按即早、早、晚期順序表達(dá)3DNA復(fù)制滾環(huán)復(fù)制機(jī)制組裝釋放通過(guò)出芽方式釋放HSV-1和HSV-2的區(qū)別特征HSV-1HSV-2主要感染部位口腔、面部、眼部生殖器區(qū)域傳播方式接吻、共用餐具性接觸復(fù)發(fā)頻率較低較高潛伏位置三叉神經(jīng)節(jié)骶神經(jīng)節(jié)流行病學(xué)0-14歲15-49歲50歲以上傳播途徑直接接觸傳播皮膚或粘膜接觸接吻、性接觸體液傳播唾液生殖道分泌物垂直傳播分娩過(guò)程中傳染可導(dǎo)致新生兒皰疹間接傳播共用物品污染器具潛伏感染機(jī)制神經(jīng)節(jié)定位沿神經(jīng)軸突逆行傳輸基因表達(dá)抑制僅表達(dá)潛伏相關(guān)轉(zhuǎn)錄本免疫系統(tǒng)躲避減少抗原表達(dá)激活因素壓力、紫外線、免疫力下降免疫逃逸機(jī)制阻斷抗原呈遞干擾MHC-I分子表達(dá)抑制細(xì)胞毒T細(xì)胞產(chǎn)生干擾素拮抗劑抑制補(bǔ)體系統(tǒng)表達(dá)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白分子模擬表達(dá)與宿主相似分子臨床表現(xiàn)：口腔皰疹1前驅(qū)期刺痛、瘙癢感持續(xù)24小時(shí)2紅斑期局部紅腫輕微疼痛3皰疹期出現(xiàn)小水皰疼痛加劇4潰瘍期皰疹破裂形成淺表潰瘍5結(jié)痂期形成黃色痂皮逐漸愈合臨床表現(xiàn)：生殖器皰疹初次感染多發(fā)性水皰和潰瘍嚴(yán)重疼痛不適發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大排尿困難持續(xù)2-3周復(fù)發(fā)感染癥狀較輕局部不適感少量水皰愈合更快全身癥狀較少臨床表現(xiàn)：眼部感染樹枝狀角膜炎角膜上皮出現(xiàn)特征性樹枝狀病變皰疹性結(jié)膜炎結(jié)膜水腫、充血虹膜睫狀體炎可導(dǎo)致視力嚴(yán)重受損臨床表現(xiàn)：新生兒皰疹表皮型僅累及皮膚、口腔和眼部中樞神經(jīng)系統(tǒng)型可引起腦炎，預(yù)后差播散型多器官受累，死亡率高其他少見(jiàn)感染部位診斷方法：臨床診斷詳細(xì)病史采集接觸史、既往感染、誘發(fā)因素體格檢查觀察皮損形態(tài)、分布和發(fā)展特征性表現(xiàn)識(shí)別成簇水皰、局部疼痛鑒別診斷與其他皮膚病變區(qū)分診斷方法：實(shí)驗(yàn)室檢查病毒培養(yǎng)金標(biāo)準(zhǔn)但耗時(shí)敏感性較低PCR檢測(cè)快速高效敏感性和特異性高Tzanck涂片簡(jiǎn)便快速特異性有限血清學(xué)檢測(cè)檢測(cè)抗體區(qū)分HSV-1和HSV-2診斷方法：影像學(xué)檢查90%MRI敏感性腦炎診斷首選48小時(shí)最佳檢查時(shí)機(jī)癥狀出現(xiàn)后95%顳葉異常信號(hào)HSV腦炎特征治療原則抗病毒治療核心治療手段癥狀控制止痛、減輕不適預(yù)防復(fù)發(fā)長(zhǎng)期抑制治療抗病毒藥物：阿昔洛韋作用機(jī)制選擇性抑制病毒DNA聚合酶終止病毒DNA鏈延伸用藥方式口服:200-800mg，每日5次靜脈:5-10mg/kg，每8小時(shí)一次外用:5%軟膏，每日5次不良反應(yīng)惡心、頭痛腎功能損害神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)抗病毒藥物：伐昔洛韋阿昔洛韋前體藥物口服生物利用度高達(dá)55%用藥頻率低每日2-3次，提高依從性適用人群廣初發(fā)和復(fù)發(fā)感染均可使用臨床效果好癥狀緩解快，病程縮短抗病毒藥物：泛昔洛韋泛昔洛韋阿昔洛韋局部治療方法抗病毒藥膏阿昔洛韋、噴昔洛韋等冷敷緩解炎癥和疼痛局部麻醉劑利多卡因凝膠減輕疼痛疼痛管理非處方止痛藥對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬等局部麻醉利多卡因、苯佐卡因凝膠處方止痛藥重癥可考慮弱阿片類藥物輔助治療物理療法、心理支持免疫調(diào)節(jié)治療特殊人群的治療：孕婦用藥安全性阿昔洛韋FDAB類藥物風(fēng)險(xiǎn)與獲益平衡分娩方式活動(dòng)性生殖器皰疹選擇剖宮產(chǎn)降低新生兒感染風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防措施第三孕期預(yù)防性用藥分娩前生殖道病毒篩查特殊人群的治療：艾滋病患者臨床特點(diǎn)重癥、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)非典型表現(xiàn)增多耐藥風(fēng)險(xiǎn)增加治療調(diào)整劑量增加療程延長(zhǎng)靜脈給藥優(yōu)先長(zhǎng)期預(yù)防CD4<200時(shí)常規(guī)預(yù)防抗病毒藥物長(zhǎng)期使用監(jiān)測(cè)耐藥性復(fù)發(fā)預(yù)防策略抑制性治療低劑量長(zhǎng)期用藥避免誘發(fā)因素防曬、減壓、均衡飲食增強(qiáng)免疫力充足睡眠、規(guī)律運(yùn)動(dòng)早期干預(yù)前驅(qū)癥狀出現(xiàn)即治療疫苗研發(fā)進(jìn)展預(yù)臨床研究病毒亞單位疫苗I期臨床試驗(yàn)安全性和免疫原性評(píng)估II期臨床試驗(yàn)mRNA疫苗初步有效性未來(lái)展望基因工程載體疫苗病毒耐藥性問(wèn)題耐藥機(jī)制病毒胸苷激酶基因突變耐藥檢測(cè)基因分型和表型分析高危人群免疫功能低下患者應(yīng)對(duì)策略替代藥物和聯(lián)合治療社會(huì)心理影響67%情緒困擾率確診后經(jīng)歷抑郁或焦慮58%人際關(guān)系影響報(bào)告親密關(guān)系困難75%羞恥感感染者有不同程度羞恥42%尋求心理幫助確診后主動(dòng)尋求支持患者教育疾病本質(zhì)認(rèn)識(shí)了解病毒特性和傳播機(jī)制2預(yù)防傳播知識(shí)避免高風(fēng)險(xiǎn)接觸，安全性行為3治療選擇理解藥物作用和使用方法伴侶告知指導(dǎo)如何與伴侶溝通感染狀況公共衛(wèi)生策略針對(duì)性干預(yù)高危人群篩查和教育公眾教育學(xué)校、社區(qū)健康教育政策支持醫(yī)療資源和研究投入單純皰疹與其他性傳播疾病單純皰疹與癌癥風(fēng)險(xiǎn)宮頸癌HSV-2可能作為HPV的協(xié)同因素增加宮頸上皮異常風(fēng)險(xiǎn)影響局部免疫環(huán)境口腔癌慢性炎癥與癌變關(guān)系研究結(jié)果尚不確定需要更多臨床數(shù)據(jù)支持監(jiān)測(cè)建議定期宮頸篩查口腔檢查關(guān)注異常癥狀變化病毒檢測(cè)新技術(shù)樣本采集皰疹基底部取樣即時(shí)檢測(cè)POCT技術(shù)，結(jié)果快速數(shù)字化讀取手機(jī)應(yīng)用程序分析數(shù)據(jù)管理云端存儲(chǔ)便于追蹤基因治療研究基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9靶向病毒基因組靶向關(guān)鍵基因切斷病毒復(fù)制必需基因遞送系統(tǒng)研發(fā)病毒載體和納米顆粒遞送臨床前研究進(jìn)展動(dòng)物模型中顯示潛力中醫(yī)藥治療辨證：熱毒熾盛清熱解毒，涼血止痛辨證：濕熱蘊(yùn)結(jié)清熱利濕，解毒祛邪辨證：氣血虧虛補(bǔ)氣養(yǎng)血，益精填髓3中西醫(yī)結(jié)合抗病毒藥物聯(lián)合中藥單純皰疹與自身免疫疾病自身免疫疾病HSV相關(guān)性機(jī)制假說(shuō)多發(fā)性硬化中度相關(guān)分子模擬系統(tǒng)性紅斑狼瘡弱相關(guān)免疫激活貝爾面癱強(qiáng)相關(guān)神經(jīng)炎癥噬血細(xì)胞綜合征可能觸發(fā)免疫風(fēng)暴兒童單純皰疹感染皰疹性齦口炎兒童常見(jiàn)，伴發(fā)熱和口腔潰瘍運(yùn)動(dòng)員皰疹接觸性運(yùn)動(dòng)中傳播濕疹皰疹樣皮炎特應(yīng)性體質(zhì)兒童高風(fēng)險(xiǎn)老年人單純皰疹感染臨床特點(diǎn)癥狀可不典型持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)復(fù)發(fā)頻率可能增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)神經(jīng)痛風(fēng)險(xiǎn)高二次細(xì)菌感染多見(jiàn)全身癥狀更嚴(yán)重用藥注意腎功能調(diào)整劑量注意藥物相互作用避免過(guò)度治療職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)人群醫(yī)護(hù)人員、牙科醫(yī)生、檢驗(yàn)人員防護(hù)措施手套、口罩、護(hù)目鏡暴露預(yù)防標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防、規(guī)范操作暴露后處理徹底清洗、評(píng)估、預(yù)防用藥單純皰疹病毒與神經(jīng)系統(tǒng)疾病皰疹性腦炎死亡率高達(dá)70%，需緊急治療貝爾面癱面神經(jīng)麻痹，可能與HSV相關(guān)神經(jīng)痛持續(xù)性神經(jīng)病理性疼痛無(wú)菌性腦膜炎生殖器皰疹并發(fā)癥病毒潛伏與再激活機(jī)制研究1表觀遺傳學(xué)調(diào)控組蛋白修飾抑制病毒基因表達(dá)微RNA調(diào)節(jié)LAT轉(zhuǎn)錄本產(chǎn)生的miRNA參與調(diào)控3免疫監(jiān)視機(jī)制CD8+T細(xì)胞維持潛伏狀態(tài)4應(yīng)激激活通路應(yīng)激蛋白與再激活相關(guān)單純皰疹與微生物組擬桿菌門厚壁菌門變形菌門放線菌門其他全球疾病負(fù)擔(dān)38億全球感染人數(shù)HSV-1感染者4.9億生殖器感染HSV-2感染者200萬(wàn)年新發(fā)感染生殖器皰疹新增病例$1.7B年度經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)美國(guó)皰疹相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用單純皰疹與性功能障礙心理影響焦慮抑郁負(fù)面自我形象性活動(dòng)恐懼生理影響生殖器疼痛性喚起困難性交疼痛干預(yù)策略性健康咨詢抑制性治療心理支持抗病毒藥物不良反應(yīng)管理特殊部位感染處理眼部感染眼科?？浦委?，避免皮質(zhì)類固醇口腔感染抗病毒藥物聯(lián)合口腔護(hù)理中樞神經(jīng)系統(tǒng)高劑量靜脈抗病毒治療肛周感染局部清潔，疼痛管理重要單純皰疹與妊娠孕前篩查評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)和傳播預(yù)防孕期監(jiān)測(cè)特別關(guān)注第三孕期感染分娩方式選擇活動(dòng)期病變考慮剖宮產(chǎn)新生兒管理密切觀察可疑癥狀病毒潛伏與神經(jīng)退行性疾病阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)HSV-1與Aβ斑塊形成相關(guān)神經(jīng)炎癥假說(shuō)病毒激活慢性炎癥反應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞損傷機(jī)制氧化應(yīng)激和線粒體功能障礙研究進(jìn)展抗病毒治療可能降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)單純皰疹與器官移植移植前評(píng)估供受者HSV血清學(xué)篩查預(yù)防策略高?；颊哳A(yù)防性抗病毒藥物監(jiān)測(cè)方案定期PCR檢測(cè)病毒載量治療原則早期、足量、足療程新型給藥系統(tǒng)研究納米遞送系統(tǒng)脂質(zhì)體包裹抗病毒藥物增強(qiáng)生物利用度生物粘附制劑延長(zhǎng)藥物停留時(shí)間提高局部濃度緩釋技術(shù)持續(xù)釋放活性成分減少用藥頻次皮膚滲透增強(qiáng)微針技術(shù)超聲輔助穿透病毒進(jìn)化與變異單純皰疹與口腔健康皰疹性齦口炎口腔黏膜廣泛炎癥和潰瘍牙周疾病關(guān)聯(lián)病毒感染可能加重牙周炎口腔衛(wèi)生管理預(yù)防和減輕癥狀的關(guān)鍵病毒感染與細(xì)胞自噬自噬激活病毒感染觸發(fā)自噬反應(yīng)防御功能清除胞內(nèi)病毒顆粒病毒對(duì)抗HSV蛋白ICP34.5抑制自噬治療靶點(diǎn)自噬增強(qiáng)劑可抑制病毒復(fù)制單純皰疹與皮膚屏障功能屏障破壞病毒感染損傷角質(zhì)層增加透皮水分流失改