《兒科學(xué)》課件第13章第二節(jié) 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

目錄1234G-6-PD的定義及流行病學(xué)G-6-PD的病因與發(fā)病機(jī)制G-6-PD的臨床表現(xiàn)G-6-PD的診斷及治療1G-6-PD的實(shí)驗(yàn)室檢查是由于紅細(xì)胞膜的G-6-PD缺陷導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞并溶血的一種Ｘ-連鎖遺傳病。

概念紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥

(glurose-6-phosphatedehydrogenase，G-6-PD)流行病學(xué)：●本病分布遍及世界各地，估計(jì)全世界約4億多人患有G-6-PD缺陷，主要分布于東南亞、非洲、中東和地中海沿岸，男性多于女性?！裨谖覈?guó)，該病呈“南多北少”分布，以廣東、廣西、福建、四川、云南、海南、江西、貴州等地的發(fā)病率較高。二G-6-PD的病因與發(fā)病機(jī)制病因本病為X連鎖不完全顯性遺傳病，由G-6-PD基因突變所致。G-6-PD基因定位于Xq28，全長(zhǎng)約20kb，含13個(gè)外顯子，編碼515個(gè)氨基酸。病因●我國(guó)人群中已發(fā)現(xiàn)的致病性變異超過(guò)30種。分布有種族和地區(qū)特異性?！衿渲衏.95A>G(p.His32Arg)、c.127G>T(p.Arg459Leu)和c.1388G>A(p.Arg463His)3種類(lèi)型最常見(jiàn)，占總變異的70%~80%。發(fā)病機(jī)制簡(jiǎn)單認(rèn)識(shí)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶葡萄糖磷酸戊糖途徑葡萄糖6-磷酸葡萄糖5-磷酸核酸NADPH+H+磷酸化磷酸戊糖途徑葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）起關(guān)鍵作用NADPH(還原型輔酶Ⅱ)產(chǎn)生的唯一途徑，能維持GSH(谷胱甘肽)的正常含量和還原狀態(tài)。GSH不僅是體內(nèi)重要氧化劑，還保護(hù)紅細(xì)胞膜蛋白的完整性發(fā)病機(jī)制Hb大量氧化成MetHb（高鐵血紅蛋白），Hb含量減少紅細(xì)胞膜完整性破壞G6PD缺乏NADPH嚴(yán)重缺乏GSH難以保持還原狀態(tài)NADPH—高鐵血紅蛋白還原酶活性低具有強(qiáng)氧化性的特定物質(zhì)或服用了這類(lèi)藥物膽紅素大量產(chǎn)生單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)作用血紅蛋白大量溢出單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)作用三G-6-PD的臨床表現(xiàn)一、新生兒黃疸●一般生后3天發(fā)病，主要癥狀為蒼白、黃疸，半數(shù)患兒有肝脾大。貧血多輕至中度。●嚴(yán)重溶血者血清膽紅素含量甚高，可導(dǎo)致膽紅素腦病，是世界上新生兒黃疸需換血最常見(jiàn)的原因。二、感染或藥物誘發(fā)溶血●感染：主要為肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、肺炎、傷寒●藥物：主要包括氧化類(lèi)藥物三、蠶豆病●進(jìn)食蠶豆或其制品（如粉絲）后，可引致急性溶血，僅見(jiàn)于地中海及遠(yuǎn)東地區(qū)型。●溶血多在進(jìn)食蠶豆后24～48小時(shí)內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血。四、慢性溶血●活性嚴(yán)重缺乏可出現(xiàn)慢性溶血，表現(xiàn)中重度貧血，黃疸，肝脾大。發(fā)病年齡越小，病情越重。但甚罕見(jiàn)。四G-6-PD的實(shí)驗(yàn)室檢查

1．血象：血紅蛋白迅速下降，呈正細(xì)胞正色素性貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞增高，涂片可見(jiàn)紅細(xì)胞碎片。2．篩選試驗(yàn)：常用方法有螢光斑點(diǎn)試驗(yàn)、硝基四氮唑藍(lán)（NBT）試驗(yàn)及高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)。．

3．紅細(xì)胞G-6-PD活性測(cè)定：是本病的直接診斷方法。G-6-PD/6-PGD比值測(cè)定，可進(jìn)一步提高雜合子檢出率。4．G-6-PD基因診斷：是G-6-PD缺乏癥確診的重要依據(jù)，尤其對(duì)于女性雜合子、臨床疑似而生化診斷不明確或有家族史的患者。．四、G-6-PD的診斷及治療診斷要點(diǎn)包括：①若不受藥物或感染等刺激，G-6-PD缺乏者與正常小兒無(wú)異。②部分患兒有陽(yáng)性家族史，或病史中有急性溶血表現(xiàn)，尤以服食藥物或蠶豆后出現(xiàn)者。③有新生兒黃疸或間歇性溶血病史者。④凡可疑患兒應(yīng)作紅細(xì)胞G-6-PD活性測(cè)定。

診斷

1．原則

除去誘發(fā)原因，停止服用具有氧化特性的藥物或避免與含樟腦丸氣味的人、物接近。已診斷為G-6-PD缺乏者，應(yīng)對(duì)患者及其父母進(jìn)行教育以免再次接觸上述誘因。

治療2．溶血期處理

注意補(bǔ)液供給足夠水分，糾正電解質(zhì)失衡。嚴(yán)重溶血應(yīng)考慮口服碳酸氫鈉，使尿液堿化，防止血紅蛋白在腎小管內(nèi)沉積。輕癥一般不需輸血，溶血在1周內(nèi)自行停止。重度貧血者，應(yīng)輸入新鮮濃縮紅細(xì)胞。治療3．藍(lán)光治療

新生兒黃疸可用藍(lán)光治療，嚴(yán)重者應(yīng)用換血療法。治療

●在高發(fā)病區(qū)應(yīng)進(jìn)行人群G-6-PD普查?！褚唤?jīng)診斷應(yīng)進(jìn)行教育使其避免誘發(fā)因素，如避食蠶豆及避免服用有氧化作用的藥物等。預(yù)防●7歲男孩，因排濃茶色尿，伴乏力1天就診，病史中有發(fā)熱曾口服阿司匹林。查體：體溫38.8℃，心率110次/分，呼吸25次/分，血壓102/64mmHg，精神欠佳，重度貧血貌，皮膚、鞏膜