傳染病防治與疫苗研發(fā)進(jìn)展

傳染病防治與疫苗研發(fā)進(jìn)展全球傳染病防控面臨新挑戰(zhàn)。疫苗作為預(yù)防傳染病的有效武器，其研發(fā)進(jìn)展日新月異。本報(bào)告將全面介紹傳染病現(xiàn)狀與防控成就，重點(diǎn)分析疫苗技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用前景。作者：引言持續(xù)威脅傳染病仍是全球公共衛(wèi)生面臨的主要挑戰(zhàn)。新型病原體不斷出現(xiàn)。防線構(gòu)建疫苗是抵御傳染病的重要屏障。接種是最具成本效益的健康投資。技術(shù)突破新型疫苗技術(shù)平臺(tái)加速研發(fā)進(jìn)程。應(yīng)對(duì)能力顯著提升。全球傳染病現(xiàn)狀細(xì)菌感染結(jié)核病、霍亂、傷寒等仍在多國(guó)流行。耐藥性問(wèn)題日益突出。病毒性疾病艾滋病、病毒性肝炎、流感等全球分布廣泛。爆發(fā)風(fēng)險(xiǎn)常在。蟲(chóng)媒疾病瘧疾、登革熱、寨卡等在熱帶地區(qū)持續(xù)。氣候變化加劇傳播。新發(fā)再發(fā)埃博拉、MERS、COVID-19等新發(fā)疾病威脅全球安全。中國(guó)傳染病防控成就90%+疫苗接種率國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗接種覆蓋率持續(xù)保持高水平5.86%乙肝表面抗原陽(yáng)性率較前明顯下降，防控效果顯著1.3%艾滋病母嬰傳播率成功阻斷主要傳播途徑3%結(jié)核病年均下降率高于全球平均水平疫苗研發(fā)技術(shù)路線傳統(tǒng)疫苗滅活和減毒活疫苗，技術(shù)成熟可靠亞單位疫苗重組蛋白和多糖疫苗，安全性更高載體疫苗腺病毒、痘苗病毒等載體，免疫原性強(qiáng)核酸疫苗mRNA和DNA疫苗，研發(fā)周期短，突破性技術(shù)mRNA疫苗技術(shù)突破轉(zhuǎn)錄生成mRNA在體外轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生攜帶靶抗原編碼信息的mRNA脂質(zhì)納米顆粒包裹保護(hù)mRNA并幫助其進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)抗原細(xì)胞利用mRNA合成病毒蛋白誘導(dǎo)免疫應(yīng)答機(jī)體識(shí)別蛋白并產(chǎn)生抗體和T細(xì)胞反應(yīng)中國(guó)mRNA疫苗研發(fā)進(jìn)展12020年初艾博生物啟動(dòng)ARCoV疫苗研發(fā)項(xiàng)目22020年6月完成臨床前研究，獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)32020年底啟動(dòng)I/II期臨床試驗(yàn)，安全性和免疫原性良好42021年進(jìn)入III期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)52022-2023針對(duì)變異株開(kāi)展更新疫苗研究新冠疫苗研發(fā)與應(yīng)用滅活疫苗中國(guó)研發(fā)主力，技術(shù)成熟，生產(chǎn)規(guī)模大代表：國(guó)藥中生、科興中維腺病毒載體疫苗單劑量接種，冷鏈要求低代表：康希諾生物重組蛋白疫苗安全性好，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定代表：智飛生物、萬(wàn)泰生物接種規(guī)模全國(guó)累計(jì)接種34.97億劑次完成全程接種人數(shù)超12億新冠病毒變異與疫苗更新XBB變異株全球流行的主要變異株系免疫逃逸刺突蛋白突變導(dǎo)致抗體結(jié)合能力下降更新疫苗含XBB.1.5等變異株抗原的新版疫苗優(yōu)先人群老年人、基礎(chǔ)疾病患者優(yōu)先接種更新疫苗重點(diǎn)人群疫苗接種策略老年人（60歲以上）優(yōu)先接種對(duì)象建議完成全程接種加強(qiáng)針間隔3-6個(gè)月基礎(chǔ)疾病穩(wěn)定可接種慢性病患者病情穩(wěn)定期接種疾病控制良好醫(yī)生評(píng)估后接種觀察時(shí)間可延長(zhǎng)孕婦與哺乳期婦女可在任何孕期接種無(wú)需停止哺乳建議使用滅活疫苗接種后不影響生育疫苗安全性監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)國(guó)家疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)覆蓋全國(guó)各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)上報(bào)分析。主動(dòng)監(jiān)測(cè)重點(diǎn)人群接種后主動(dòng)隨訪。特殊不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)。安全數(shù)據(jù)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低于百萬(wàn)分之一。常見(jiàn)反應(yīng)多為一過(guò)性輕微癥狀。智能預(yù)警AI輔助信號(hào)檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用。提高罕見(jiàn)不良反應(yīng)識(shí)別效率。傳染病監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)建設(shè)新發(fā)突發(fā)傳染病應(yīng)對(duì)主動(dòng)監(jiān)測(cè)全國(guó)不明原因肺炎監(jiān)測(cè)試點(diǎn)擴(kuò)展。多層級(jí)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)覆蓋城鄉(xiāng)。病原檢測(cè)高通量測(cè)序技術(shù)應(yīng)用。病原體快速鑒定能力提升。報(bào)告制度完善病原微生物報(bào)告目錄。及時(shí)預(yù)警異常疫情信號(hào)。應(yīng)急預(yù)案分級(jí)分類(lèi)應(yīng)對(duì)機(jī)制建立。應(yīng)急處置隊(duì)伍專(zhuān)業(yè)化訓(xùn)練。病毒性肝炎防控進(jìn)展艾滋病防控成效輸血傳播基本阻斷。嚴(yán)格供血管理。篩查覆蓋率100%。母嬰傳播傳播率降至1.3%。孕產(chǎn)婦篩查率超過(guò)95%?？共《局委熤委煾采w率持續(xù)提高。藥物可及性明顯改善。高危人群干預(yù)干預(yù)覆蓋率顯著提升。自我保護(hù)意識(shí)增強(qiáng)。結(jié)核病防治進(jìn)展早期診斷分子生物學(xué)快速檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用。平均確診時(shí)間縮短。規(guī)范治療十年治愈800萬(wàn)肺結(jié)核患者。全程督導(dǎo)服藥管理模式。健康教育公眾防結(jié)核意識(shí)明顯提升。早診早治主動(dòng)性增強(qiáng)。疫苗研發(fā)新技術(shù)應(yīng)用人工智能輔助抗原設(shè)計(jì)大幅縮短研發(fā)周期。高通量篩選技術(shù)可同時(shí)評(píng)估數(shù)千候選抗原。反向疫苗學(xué)方法從基因組直接篩選抗原。結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)精確定位保護(hù)性表位。疫苗生產(chǎn)工藝創(chuàng)新新型細(xì)胞基質(zhì)Vero細(xì)胞、MDCK細(xì)胞等應(yīng)用于疫苗大規(guī)模生產(chǎn)連續(xù)化生產(chǎn)從批次生產(chǎn)向連續(xù)流程轉(zhuǎn)變，提高產(chǎn)能與質(zhì)量一致性無(wú)血清培養(yǎng)減少生物安全風(fēng)險(xiǎn)，提高產(chǎn)品純度自動(dòng)化控制智能生產(chǎn)線減少人為干預(yù)，提高生產(chǎn)精度疫苗遞送系統(tǒng)進(jìn)展納米遞送技術(shù)脂質(zhì)納米顆粒實(shí)現(xiàn)mRNA穩(wěn)定傳遞。聚合物微球控制抗原緩釋。靶向遞送提高免疫效率。經(jīng)皮和黏膜給藥微針貼片：無(wú)痛、自我給藥鼻噴疫苗：誘導(dǎo)黏膜免疫口服疫苗：簡(jiǎn)化接種程序干粉吸入：常溫穩(wěn)定、易儲(chǔ)存多聯(lián)多價(jià)疫苗研究1聯(lián)合疫苗開(kāi)發(fā)減少接種次數(shù)和痛苦。五聯(lián)疫苗一針預(yù)防多種疾病。多價(jià)設(shè)計(jì)策略覆蓋同一病原體多個(gè)血清型。四價(jià)流感疫苗同時(shí)防兩型甲流和兩系乙流。3協(xié)同增效配方確保多種抗原不相互干擾。保持各組分免疫原性。廣譜保護(hù)研究針對(duì)高變異病原體的通用疫苗。覆蓋未來(lái)可能出現(xiàn)的變異株。治療性疫苗探索癌癥治療性疫苗腫瘤新抗原疫苗個(gè)體化mRNA疫苗樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑慢性感染疾病慢性乙肝治療性疫苗結(jié)核病免疫治療艾滋病功能性治愈研究皰疹病毒治療性疫苗全球疫苗研發(fā)合作全球疫苗研發(fā)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)日益完善。中國(guó)積極參與多個(gè)國(guó)際疫苗合作平臺(tái)。CEPI、COVAX等機(jī)制促進(jìn)資源共享與技術(shù)交流。新冠疫苗研發(fā)創(chuàng)下最快速度。疫苗監(jiān)管政策進(jìn)展立法保障《疫苗管理法》實(shí)施，最嚴(yán)格監(jiān)管要求審評(píng)改革優(yōu)先審評(píng)審批通道，加速創(chuàng)新疫苗上市應(yīng)急機(jī)制緊急使用授權(quán)制度完善，快速應(yīng)對(duì)突發(fā)疫情國(guó)際協(xié)調(diào)參與WHO預(yù)認(rèn)證，推動(dòng)國(guó)際監(jiān)管協(xié)調(diào)疫苗產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)質(zhì)量控制確保每批次產(chǎn)品質(zhì)量一致性規(guī)模生產(chǎn)從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)化冷鏈物流完善的疫苗儲(chǔ)存和運(yùn)輸體系建設(shè)成本控制平衡研發(fā)投入與產(chǎn)品可負(fù)擔(dān)性疫苗可及性與公平性高收入國(guó)家中高收入國(guó)家中低收入國(guó)家低收入國(guó)家公眾疫苗認(rèn)知與接種意愿疫苗猶豫現(xiàn)象安全性擔(dān)憂效果質(zhì)疑信息獲取不平衡文化或宗教因素提高接種意愿策略透明的風(fēng)險(xiǎn)溝通社區(qū)參與和教育權(quán)威專(zhuān)家解讀社交媒體正向引導(dǎo)中國(guó)經(jīng)驗(yàn)多層次宣傳教育基層工作者入戶動(dòng)員便民接種服務(wù)領(lǐng)導(dǎo)干部帶頭接種未來(lái)傳染病威脅與應(yīng)對(duì)高致病性流感禽流感病毒變異可能導(dǎo)致大流行。需要提前準(zhǔn)備廣譜疫苗。新發(fā)冠狀病毒蝙蝠攜帶多種冠狀病毒?？绶N傳播風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。2蟲(chóng)媒病毒擴(kuò)散氣候變化導(dǎo)致媒介分布北移。熱帶病傳播范圍擴(kuò)大。耐藥菌株多重耐藥結(jié)核菌等超級(jí)細(xì)菌。傳統(tǒng)抗生素失效威脅。疫苗研發(fā)倫理考量常規(guī)研發(fā)倫理知情同意風(fēng)險(xiǎn)與受益平衡弱勢(shì)群體保護(hù)公平選擇研究對(duì)象科學(xué)設(shè)計(jì)合理性緊急情況特殊倫理加速審評(píng)與安全平衡有限數(shù)據(jù)下決策緊急使用授權(quán)邊界人體挑戰(zhàn)試驗(yàn)爭(zhēng)議資源分配優(yōu)先次序總結(jié)：成就與挑戰(zhàn)1技術(shù)創(chuàng)新中國(guó)疫苗研發(fā)技術(shù)平臺(tái)不斷豐富。傳統(tǒng)技術(shù)產(chǎn)業(yè)化能力世界領(lǐng)先。2應(yīng)用普及免疫規(guī)劃覆蓋率保持高水平。疫苗可及性持續(xù)提升。3國(guó)際合作積極參與全球疫苗研發(fā)與供應(yīng)。中國(guó)疫苗走向世界。4未來(lái)挑戰(zhàn)需突破關(guān)鍵核心