Angelman綜合征（天使綜合征）

Angelman綜合征（天使綜合征）一種由母源15q11-13染色體區(qū)域的UBE3A基因表達異?；蚬δ苋毕菀l(fā)的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病2025/5/2疾病簡介1病因分析2臨床表現(xiàn)3輔助檢查4鑒別診斷5治療與健康管理6目錄疾病簡介描述Angelman綜合征的基本信息和主要特征定義和主要臨床表現(xiàn)精神發(fā)育遲滯患者通常表現(xiàn)出不同程度的精神發(fā)育遲滯或智力低下。語言及運動障礙包括語言表達困難、運動協(xié)調(diào)性差等問題?？鞓沸袨樘卣黝l繁發(fā)笑、微笑或興奮等行為特征。癲癇發(fā)作癲癇是該疾病常見的伴隨癥狀之一。小頭畸形頭圍增長落后，最終表現(xiàn)為小頭畸形。病癥定義與特點疾病在不同人群中的流行情況國際患病率在歐美人群中，患病率為1/24,000～1/12,000。國內(nèi)現(xiàn)狀我國尚無明確的流行病學調(diào)查報告，病例多為散發(fā)。發(fā)病機制分布母源15q11～13缺失是最常見的分子遺傳機制。泛素化途徑作用UBE3A基因編碼的泛素蛋白連接酶E3A參與泛素化途徑，影響特定蛋白降解。神經(jīng)系統(tǒng)影響泛素-蛋白酶體系統(tǒng)對神經(jīng)系統(tǒng)平衡至關(guān)重要，UBE3A失功能可能影響該系統(tǒng)。流行病學數(shù)據(jù)病因分析探討導致Angelman綜合征的具體分子遺傳機制最常見的分子遺傳機制，多數(shù)約長5～7Mb。缺失類型描述母源15q11-13區(qū)域的缺失導致UBE3A基因功能喪失。缺失頻率統(tǒng)計占所有患者的大多數(shù)比例。對神經(jīng)系統(tǒng)的影響引起黑質(zhì)、紋狀體、海馬及小腦浦肯野細胞蛋白泛素化異常。母源15q11-13缺失Uniparentaldisomy（UPD）現(xiàn)象導致母源UBE3A基因功能喪失。UPD機制解釋是較為少見但重要的致病機制。UPD發(fā)生概率父源UBE3A基因由于甲基化而不表達。具體病理生理機制父源15號染色體存在單親二體現(xiàn)象。父源單親二體現(xiàn)象母源15q11.2-q13印記缺陷（imprintingdefect，ID）。印記中心突變或表觀遺傳改變導致UBE3A基因功能喪失。ID機制描述影響整個15q11-13區(qū)域的表達模式。ID影響范圍主要見于部分患者，需結(jié)合其他檢測手段確認。特定患者群體印記缺陷母源UBE3A基因發(fā)生的致病突變。突變類型1包括點突變、插入、缺失等多種形式。突變頻率2占所有患者的一定比例，約為10%左右。致病機理3直接影響泛素蛋白連接酶E3A的功能。母源UBE3A基因突變臨床表現(xiàn)描述Angelman綜合征的主要臨床特征及其分類運動里程碑落后6～12個月出現(xiàn)嚴重發(fā)育遲緩，語言障礙明顯。1重復性語言能力非語言交往能力強于表達性語言能力。2共濟失調(diào)及震顫運動或平衡障礙常表現(xiàn)為共濟失調(diào)以及四肢震顫。3頻繁大笑或微笑異常的行為特征包括頻繁大笑或微笑、明顯的興奮動作或快樂舉止。4幾乎全部患者均出現(xiàn)的典型臨床表現(xiàn)。均出現(xiàn)的表現(xiàn)超過80%患者出現(xiàn)的常見臨床表現(xiàn)。小頭畸形頭圍增長落后，隨訪至2歲仍表現(xiàn)為小頭畸形。癲癇發(fā)作3歲前常出現(xiàn)癲癇，特征性高波幅棘-慢波。腦電圖異常特征性高波幅棘-慢波圖形為主要表現(xiàn)。經(jīng)常性表現(xiàn)少于80%患者出現(xiàn)的相關(guān)臨床表現(xiàn)。枕部扁平平枕或枕骨凹陷，下頜突出。吸吮或吞咽障礙嬰兒期喂養(yǎng)困難，肌張力低。皮膚色素減退與家人相比頭發(fā)和眼睛顏色淺淡。過度咀嚼動作頻繁流涎，過多的嘴部動作。相關(guān)性表現(xiàn)輔助檢查介紹用于診斷Angelman綜合征的關(guān)鍵輔助檢查方法遺傳學檢查為確診手段。DNA甲基化分析方法包括MS-MLPA、MS-PCR等，可診斷80%左右的患者。UBE3A基因序列分析可使大約10%的患者得到確診。SNP-array芯片分析檢測15號染色體的微缺失和UPD。遺傳學檢查AS具有相對特征性的EEG異常。δ圖形特征性δ圖形為主要表現(xiàn)。θ圖形特征性θ圖形為主要表現(xiàn)。后頭部棘慢波圖形特征性后頭部棘慢波圖形為主要表現(xiàn)。腦電圖檢查鑒別診斷討論與其他類似疾病的鑒別要點由ZEB2基因新發(fā)突變導致。表型特征喜怒無常、癲癇發(fā)作、下頜突出、耳垂突出。1先天性心臟缺損或胼胝體發(fā)育不全。2Mowat-Wilson綜合征表型特征智力障礙、寬嘴和獨特的面部特征。日間過度換氣3歲后患者可有特征性的日間過度換氣。致病基因為TCF4。Pitt-Hopkins綜合征致病基因為SLC9A6。明顯快樂的性格、嚴重的認知延遲、共濟失調(diào)。表型特征快（10～14Hz）的背景節(jié)律。腦電圖特點Christianson綜合征致病基因為MECP2。表型特征出生后早期智力運動發(fā)育正常，6～18個月出現(xiàn)倒退。1鑒別要點MECP2基因突變引起的X連鎖隱性遺傳病。2Rett綜合征治療與健康管理總結(jié)目前針對Angelman綜合征的治療策略喂養(yǎng)困難管理新生兒出現(xiàn)喂養(yǎng)困難時，采用特殊奶嘴和其他方法。抗癲癇藥物使用抗癲癇藥物控制癲癇發(fā)作。行為療法干預對不良行為進行干預，如社會破壞性或自我傷害。輔助溝通工具早使用圖片卡或交流板改善言語障礙。針對臨