新冠肺炎的流行病學(xué)特征與疫苗研究現(xiàn)狀

新冠肺炎的流行病學(xué)特征與疫苗研究現(xiàn)狀本報(bào)告將深入探討新冠肺炎的流行病學(xué)特征與全球疫苗研究進(jìn)展，揭示這一世紀(jì)疫情的科學(xué)本質(zhì)與人類應(yīng)對(duì)之道。作者：概述全球影響新冠肺炎已影響200多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，改變了全球衛(wèi)生格局。流行病學(xué)意義掌握流行病學(xué)特征是有效防控的基礎(chǔ)，指導(dǎo)精準(zhǔn)干預(yù)措施的實(shí)施。疫苗研發(fā)緊迫性疫苗是終結(jié)疫情的關(guān)鍵工具，加速研發(fā)是全球公共衛(wèi)生優(yōu)先事項(xiàng)。新冠病毒基本特征基因組結(jié)構(gòu)單鏈RNA基因組，約30kb長(zhǎng)度主要蛋白質(zhì)刺突蛋白、包膜蛋白、核衣殼蛋白、膜蛋白病毒分類β-冠狀病毒屬，與SARS和MERS同源傳播途徑飛沫傳播打噴嚏、咳嗽或說(shuō)話產(chǎn)生的飛沫是主要傳播途徑。接觸傳播接觸被污染的物體表面后觸摸口、鼻、眼可導(dǎo)致感染。氣溶膠傳播在密閉空間，病毒可通過(guò)氣溶膠形式懸浮并傳播。其他可能途徑糞-口傳播等途徑仍在研究中，臨床意義有待確認(rèn)。流行病學(xué)特征：發(fā)病率流行病學(xué)特征：病死率4.3%全球平均病死率各國(guó)數(shù)據(jù)差異大，發(fā)達(dá)國(guó)家與發(fā)展中國(guó)家存在明顯差距0.8%中國(guó)病死率通過(guò)有效防控措施顯著降低了病死率15.2%80歲以上人群高齡是最主要的死亡風(fēng)險(xiǎn)因素流行病學(xué)特征：傳染性基本再生數(shù)(R?)初始R?估計(jì)為2.2-3.6，表明病毒具有較強(qiáng)傳染性。有效再生數(shù)(Rt)變化隨防控措施實(shí)施和疫苗接種，Rt呈波動(dòng)下降趨勢(shì)。超級(jí)傳播事件少數(shù)感染者可引起大量二代病例，形成聚集性疫情。臨床特征常見(jiàn)癥狀發(fā)熱、干咳、乏力是最常見(jiàn)的三大癥狀，部分患者出現(xiàn)嗅覺(jué)和味覺(jué)喪失。重癥表現(xiàn)呼吸急促、血氧飽和度下降、肺部影像學(xué)異常是重癥表現(xiàn)。無(wú)癥狀感染約30%的感染者無(wú)明顯癥狀，但仍具有傳染性，增加防控難度。易感人群分析老年人65歲以上人群感染后重癥率和死亡率顯著升高，是重點(diǎn)保護(hù)對(duì)象?；A(chǔ)疾病患者心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者風(fēng)險(xiǎn)增加。醫(yī)務(wù)人員接觸病例機(jī)會(huì)增加，職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)高，需加強(qiáng)防護(hù)。疫情傳播動(dòng)態(tài)早期暴發(fā)2019年12月首次發(fā)現(xiàn)，2020年1月中國(guó)武漢暴發(fā)。全球蔓延2020年3月WHO宣布全球大流行，病毒迅速向各大洲擴(kuò)散。多輪疫情全球多次疫情波峰，與病毒變異和季節(jié)性因素相關(guān)。中國(guó)控制通過(guò)嚴(yán)格防控措施，中國(guó)有效控制多輪疫情。變異株的影響變異株首次發(fā)現(xiàn)傳播力致病性Alpha英國(guó)增加50%略增Beta南非增加25%相似Gamma巴西增加38%略增Delta印度增加97%明顯增加Omicron南非增加>500%降低流行病學(xué)調(diào)查方法個(gè)案調(diào)查確定暴露史、臨床特征、活動(dòng)軌跡和接觸者。接觸者追蹤識(shí)別、列出并跟蹤所有可能接觸病例的人員。聚集性調(diào)查分析疫情傳播鏈，確定指數(shù)病例和傳播模式。數(shù)據(jù)分析綜合流行曲線、空間分布和人群特征進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。疫情監(jiān)測(cè)系統(tǒng)病例報(bào)告系統(tǒng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)24小時(shí)內(nèi)上報(bào)確診和疑似病例，形成實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)。實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)通過(guò)PCR檢測(cè)和基因測(cè)序監(jiān)測(cè)病毒變異和傳播特征。癥狀監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)發(fā)熱門診就診量和呼吸道癥狀報(bào)告，預(yù)警疫情風(fēng)險(xiǎn)。移動(dòng)健康碼通過(guò)大數(shù)據(jù)追蹤人員流動(dòng)和接觸風(fēng)險(xiǎn)，支持精準(zhǔn)防控。疫苗研發(fā)概況全球研發(fā)進(jìn)展全球超過(guò)300個(gè)疫苗項(xiàng)目同時(shí)推進(jìn)，創(chuàng)造疫苗研發(fā)新紀(jì)錄。主要疫苗類型滅活疫苗、mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗并行發(fā)展。中國(guó)研發(fā)成果中國(guó)成功研發(fā)多款疫苗，并向全球提供超過(guò)20億劑次。滅活疫苗研發(fā)原理培養(yǎng)SARS-CoV-2病毒，經(jīng)化學(xué)方法滅活后制成疫苗。保留病毒完整抗原結(jié)構(gòu)，刺激多靶點(diǎn)免疫應(yīng)答。代表性產(chǎn)品中國(guó)科興生物的克爾來(lái)福、國(guó)藥集團(tuán)的新冠疫苗。全球超過(guò)100個(gè)國(guó)家獲批使用。優(yōu)勢(shì)與局限技術(shù)成熟，安全性好，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。但免疫持久性相對(duì)較短，需要冷鏈儲(chǔ)存運(yùn)輸。mRNA疫苗技術(shù)創(chuàng)新利用mRNA編碼S蛋白，進(jìn)入人體細(xì)胞翻譯產(chǎn)生抗原蛋白1免疫應(yīng)答誘導(dǎo)強(qiáng)大的中和抗體和T細(xì)胞應(yīng)答代表產(chǎn)品輝瑞/BioNTech和Moderna疫苗保護(hù)效力原始毒株保護(hù)效力達(dá)95%，接種超過(guò)40億劑次腺病毒載體疫苗載體設(shè)計(jì)使用無(wú)致病性腺病毒作為載體，攜帶S蛋白基因免疫誘導(dǎo)進(jìn)入人體細(xì)胞后表達(dá)S蛋白，激活免疫系統(tǒng)代表產(chǎn)品阿斯利康、強(qiáng)生和康希諾疫苗重組蛋白疫苗設(shè)計(jì)策略體外表達(dá)純化的S蛋白或受體結(jié)合域(RBD)蛋白，與佐劑組合形成疫苗。研發(fā)進(jìn)展諾瓦瓦克斯和智飛龍科馬的重組蛋白疫苗已獲多國(guó)批準(zhǔn)使用。潛在優(yōu)勢(shì)安全性好，儲(chǔ)存條件溫和，適合大規(guī)模生產(chǎn)和分發(fā)。適用人群對(duì)多種人群耐受性好，可用于加強(qiáng)免疫或高風(fēng)險(xiǎn)人群保護(hù)。疫苗效力評(píng)估預(yù)防感染效力(%)預(yù)防重癥效力(%)疫苗安全性監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)建立被動(dòng)和主動(dòng)監(jiān)測(cè)相結(jié)合的全球疫苗安全監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，及時(shí)捕捉安全信號(hào)。常見(jiàn)不良反應(yīng)注射部位疼痛、發(fā)熱、乏力等輕微反應(yīng)常見(jiàn)，通常2-3天內(nèi)消失。罕見(jiàn)不良事件血栓、心肌炎等罕見(jiàn)不良事件發(fā)生率極低，安全風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于感染風(fēng)險(xiǎn)。疫苗對(duì)變異株的保護(hù)效力原始疫苗效力(%)更新疫苗效力(%)疫苗接種策略健康成人廣泛接種，構(gòu)建人群免疫屏障高風(fēng)險(xiǎn)職業(yè)人群醫(yī)護(hù)人員、邊境工作者優(yōu)先接種高風(fēng)險(xiǎn)易感人群老年人、慢性病患者重點(diǎn)保護(hù)疫苗產(chǎn)能與分配全球疫苗產(chǎn)能全球年產(chǎn)能超過(guò)120億劑次，中國(guó)占總產(chǎn)能的三分之一以上。公平分配倡議COVAX機(jī)制旨在確保發(fā)展中國(guó)家獲得疫苗，但實(shí)際分配不均衡。中國(guó)疫苗援助向120多個(gè)國(guó)家和國(guó)際組織提供超過(guò)21億劑疫苗，支持全球抗疫。疫苗可及性高收入國(guó)家接種率超過(guò)75%，低收入國(guó)家僅約20%，存在顯著差距。疫苗研發(fā)面臨的挑戰(zhàn)病毒變異病毒持續(xù)變異導(dǎo)致免疫逃逸，需不斷更新疫苗構(gòu)成免疫持久性疫苗誘導(dǎo)的保護(hù)隨時(shí)間衰減，需研究加強(qiáng)免疫策略特殊人群保護(hù)免疫功能低下者、兒童等特殊人群需定制化方案技術(shù)創(chuàng)新需開(kāi)發(fā)新型遞送系統(tǒng)和廣譜保護(hù)疫苗流行病學(xué)特征對(duì)防控的指導(dǎo)非藥物干預(yù)基于傳播特征制定社交距離、口罩佩戴等措施，針對(duì)性阻斷傳播鏈。重點(diǎn)人群保護(hù)針對(duì)老年人、基礎(chǔ)病患者等易感人群實(shí)施強(qiáng)化防護(hù)措施。精準(zhǔn)防控根據(jù)流行強(qiáng)度和傳播特點(diǎn)，分區(qū)分級(jí)實(shí)施差異化防控策略。醫(yī)療資源配置根據(jù)臨床特征和流行趨勢(shì)，科學(xué)調(diào)配醫(yī)療資源，保障救治能力。疫苗接種與非藥物干預(yù)的結(jié)合綜合防控策略多措并舉，形成立體防線群體免疫閾值根據(jù)變異株R?估算所需接種率動(dòng)態(tài)調(diào)整根據(jù)疫苗覆蓋率調(diào)整社交距離措施未來(lái)疫苗研發(fā)方向廣譜冠狀病毒疫苗針對(duì)多種冠狀病毒的保守區(qū)域設(shè)計(jì)，應(yīng)對(duì)未來(lái)可能出現(xiàn)的變異或新型冠狀病毒。新型遞送系統(tǒng)開(kāi)發(fā)吸入式、口服、皮膚貼片等無(wú)創(chuàng)給藥方式，提高接種便利性。粘膜免疫疫苗刺激呼吸道粘膜免疫，在病毒入侵門戶形成第一道防線。個(gè)性化疫苗基于人群差異和免疫狀態(tài)，開(kāi)發(fā)個(gè)性化疫苗接種方案。長(zhǎng)期健康影響研究長(zhǎng)期COVID癥狀10-30%感染者出現(xiàn)持續(xù)癥狀，包括疲勞、認(rèn)知障礙、呼吸困難等。潛在慢性影響研究表明可能增加心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)。流行病學(xué)追蹤建立多中心長(zhǎng)期隊(duì)列研究，系統(tǒng)評(píng)估長(zhǎng)期健康影響和干預(yù)效果。全球合作與信息共享疫情數(shù)據(jù)共享GISAID平臺(tái)匯集全球病毒基因組數(shù)據(jù)，促進(jìn)變異監(jiān)測(cè)和疫苗更新。已收集超過(guò)1000萬(wàn)條基因組序列180多個(gè)國(guó)家參與數(shù)據(jù)貢獻(xiàn)支持實(shí)時(shí)變異株監(jiān)測(cè)和預(yù)警疫苗研發(fā)合作CEPI、WHO等組織協(xié)調(diào)全球疫苗研發(fā)，加速創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化。建立多國(guó)參與的臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)促進(jìn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓和生產(chǎn)能力建設(shè)協(xié)調(diào)資源解決知識(shí)產(chǎn)權(quán)障礙國(guó)際衛(wèi)