有助于維持關節(jié)健康保健功能試驗與評價技術指導原則征

附件3一、適用范圍1本指導原則適用于有助于維持關節(jié)健康（有助于緩解關節(jié)疼痛/僵硬、有助于減少關節(jié)腫脹、有助于維持關節(jié)軟骨健康、有助于維持骨關節(jié)健康）功能檢驗與評價，包括動物學功能評價和人體試食評價的原則性考慮和推薦性檢驗要求。2對于具體的新功能建議及產(chǎn)品注冊申請，申請人應當結合產(chǎn)品特性和功效作用機理，在按照《保健食品注冊與備案管理辦法》《保健食品新功能技術評價實施細則（試行）》等相關規(guī)定開展研究的基礎上，提出涉及具體功能學檢驗方法的新功能建議和新功能保健食品注冊申請?；谠囼灲Y果、科學依據(jù)和學術共識，確定具體的功能聲稱。3申請人可使用本目錄推薦的試驗設計項目指標，也可以提出超出本試驗原則的研究設計，但需要有充分的科學依據(jù)說明其科學性和合理性，并提出具體功能學檢驗方法。二、功能檢驗與評價試驗的原則性要求功能檢驗與評價技術的基本要求應當符合《保健食品功能檢驗與評價技術指導原則（2023年版）》的規(guī)定，包括受試樣品、受試樣品處理、對照組設置、給予樣品時間等基本要求，動物試驗的試驗動物、飼料、實驗環(huán)境、給予受試樣品劑量、給予受試樣品方式和時間等試驗原則，人體試食試驗的評價基本原則、試驗前的準備、受試者要求、試驗實施者要求、試驗觀察指標的確定等基本考慮，以及評價保健食品功能時需要考慮的因素等。除上述原則性要求外，有助于維持關節(jié)健康功能試驗還應當同時考慮以下問題：1動物試驗對于使用已有廣泛食用歷史的、每日用量在已有國內(nèi)外功能研究結果范圍內(nèi)且作用機理有文獻支持的、單獨的或者輔以相關功能的原料配伍的產(chǎn)品，在申請者提供相關證據(jù)的前提下，符合要求的，可以豁免動物試驗，直接開展人體試食試驗進行驗證。對于使用缺乏廣泛食用歷史的、每日用量及作用機理等還需進一步研究驗證的原料為主要原料的產(chǎn)品，原則上需開展動物試驗，進行產(chǎn)品功能的科學性、可靠性及日攝入量研究驗證，必要時探討功能作用的機理和生物學基礎。試驗模型。動物試驗模型包括藥物誘導關節(jié)功能異常動物模型和手術誘導關節(jié)不穩(wěn)定動物模型等。采用骨關節(jié)內(nèi)化學藥物注射誘導或者骨關節(jié)手術操作方法，人為造成關節(jié)運動范圍、活動度、柔韌性的減退和骨關節(jié)的軟骨變性等組織學和生化變化，模擬人類骨關節(jié)健康不佳的表現(xiàn)。如果不采用推薦的該類模型，應說明選擇其他動物模型的理由，并有充足的證據(jù)支持。1.2動物分組。試驗動物分組應當充分考慮劑量設計、分組均衡、毒理學評價確定的安全劑量范圍等關鍵因素。如將試驗動物隨機分為5組，包括3個受試樣品劑量組、假手術或假藥物組、模型組或手術組，給予受試樣品一定時間后，對設定指標進行觀察、檢查和測試，開展統(tǒng)計分析。1.3試驗指標。安全性指標方面，重點觀察動物體重、攝食量和食物利用率等。功能學指標方面，主要包括關節(jié)活動度指標、關節(jié)組織功能生化指標、關節(jié)軟骨形態(tài)學評分和組織病理學檢查等。2人體試食試驗2.1受試者要求。受試者為具有關節(jié)疼痛、腫脹、晨僵及關節(jié)功能受限等一系列不適表現(xiàn)的退行性骨性關節(jié)健康障礙的人群，從年齡、關節(jié)癥狀、其他疾病情況、量表評分及試驗依從性等方面確定受試者納入及排除標準。2.2試驗設計。符合納入條件的受試者以隨機對照研究（RCT）為基礎，雙盲分成兩組，每組人數(shù)相同，性別各半，試食組按推薦服用方法、服用量服用受試產(chǎn)品，對照組服用安慰劑。受試者人數(shù)設定應當以滿足RCT試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計需求為原則，一般每組受試者不少于50例，試驗結束時受試者總人數(shù)不得少于100例，脫落率不得超過20%。2.3觀察指標的確定。人體試食試驗觀察安全性指標、分析檢測指標、關節(jié)活動度指標、計算相關量表評分，評價受試樣品作用。評價以量表評分為主，其他功效性指標、標志物檢測等相關指標用于輔助參考。3結果判定與對應的功能聲稱3.1數(shù)據(jù)處理。試驗數(shù)據(jù)采用方差分析。3.2動物試驗。任意受試樣品劑量組試驗動物相關試驗指標不顯著低于假手術組或假藥物組，與手術組或藥物組相比有顯著改善，判定指標陽性。對于豁免動物試驗的，判定標準中的動物功能評價指標不做要求，根據(jù)人體試食試驗進行驗證試驗的結果判定。3.3人體試食試驗。分別統(tǒng)計試食組試驗前后自身和試食后試食組與對照組組間相關指標的統(tǒng)計學差異，試驗前后自身比較和試驗后組間比較均有顯著差異，判定指標陽性。3.4功能聲稱。根據(jù)動物試驗和人體試食