C反應(yīng)蛋白(CRP)與降鈣素(PCT)感染指標(biāo)在呼吸內(nèi)科臨床應(yīng)用

C反應(yīng)蛋白（CRP）與降鈣素（PCT）感染指標(biāo)在呼吸內(nèi)科臨床應(yīng)用

C反應(yīng)蛋白（CRP）與降鈣素（PCT）是呼吸科最常用的感染指標(biāo)，用于指導(dǎo)感染性疾病的診斷和治療。C反應(yīng)蛋白（CRP）CRP是一種急性期炎癥蛋白，最初于1930年由Tillet和Francis在研究肺炎鏈球菌感染患者血清時(shí)發(fā)現(xiàn)并命名的。CRP主要在肝細(xì)胞中合成，其首先作為單體合成，然后在源細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中組裝成五聚體。在靜（非炎癥）狀態(tài)下，CRP從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)緩慢釋放，但隨著炎癥細(xì)胞因子水平的增加，CRP迅速分泌。CRP合成的刺激主要發(fā)生在對(duì)促炎細(xì)胞因子的反應(yīng)中，最明顯的是IL-6，其次是IL-1和腫瘤壞死α（TNF-α）。CRP在感染發(fā)生后6~8h

開(kāi)始升高，24~48h

達(dá)到高峰，可比正常值高幾百倍，升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。其正常參考值＜5mg/L，有許多因素可以改變基線CRP水平，包括年齡、性別、吸煙狀態(tài)、體重、血脂水平和血壓。CRP在下呼吸道感染中的應(yīng)用下呼吸道感染是呼吸科常見(jiàn)疾病之一，CRP在該疾病的診斷和治療方面具有重要作用。CRP水平可能是肺炎臨床預(yù)測(cè)診斷的一個(gè)有價(jià)值的補(bǔ)充。當(dāng)懷疑肺炎，CRP≥100mg/L是完善胸片/肺部CT檢查及經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療的有用指征。監(jiān)測(cè)CRP水平是評(píng)價(jià)社區(qū)獲得性肺炎（CAP）治療成敗的有用指標(biāo)。CRP≤100mg/L具有與CURB-65和肺炎嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分類(lèi)似的陰性預(yù)測(cè)效果，提示無(wú)需有創(chuàng)呼吸支持和(或)應(yīng)用血管活性藥物。因此，CRP水平低的

CAP患者在門(mén)診治療是比較安全的?？垢腥局委熯^(guò)程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CRP水平的變化可輔助判斷療效，CRP下降至正?？勺鳛橥Ｋ幍闹笜?biāo)之一。但CRP并不是病死率的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。CRP有助于區(qū)分感染病原體類(lèi)型在CRP＞100mg/L患者中，80%為細(xì)菌性感染，其中革蘭陰性菌感染患者中CRP升高更為明顯，革蘭陽(yáng)性菌感染和寄生蟲(chóng)感染通常引起中等程度的反應(yīng)，病毒感染患者的CRP水平也可能升高，但升高程度往往低于細(xì)菌感染患者，通常不超過(guò)50mg/L。CRP水平與感染范圍和感染嚴(yán)重程度有關(guān)當(dāng)CRP水平為10~99mg/L時(shí)多提示局灶性或淺表性感染，≥100mg/L時(shí)多提示膿毒癥或侵襲性感染。但其對(duì)重癥感染及血流感染的預(yù)測(cè)價(jià)值不如降鈣素原

(PCT)。CRP在其他部位感染中的應(yīng)用對(duì)于可能出現(xiàn)闌尾炎癥狀的患者，在出現(xiàn)癥狀12小時(shí)后血液中CRP水平低于25mg/L的患者可排除急性闌尾炎。CRP在其他非感染性疾病中的應(yīng)用除感染外，CRP水平也與其他非感染性疾病具有一定的相關(guān)性。

01、CRP與心血管疾病基線CRP水平與首次MI、缺血性腦卒中、高血壓、外周血管疾病、心臟性猝死和全因死亡的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)具有正相關(guān)。

02、CRP與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎CRP和ESR升高的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的影像學(xué)損害(由侵蝕關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)評(píng)估)更有可能發(fā)生進(jìn)展。

03、CRP與風(fēng)濕性多肌痛（PMR）

PMR患者的CRP幾乎總是升高的。99%的患者血清CRP水平升高(>5mg/L)。4、CRP與肺栓塞CRP與肺栓塞患者右室功能障礙相關(guān)，是肺栓塞患者預(yù)后的預(yù)測(cè)因子，可能成為肺栓塞危險(xiǎn)分層的生物標(biāo)志物。

降鈣素原（PCT）PCT是無(wú)激素活性的降鈣素的前體物質(zhì)，由LeMoullec等人于1984年首次闡明其是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白。法國(guó)學(xué)者Assicot等在1993年首先提出，PCT可以作為細(xì)菌感染的標(biāo)志物。生理情況下，PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞合成分泌，并且PCT只有在裂解為其成熟形式降鈣素后，才會(huì)釋放到血液中，健康人體內(nèi)基本檢測(cè)不到，通常小于0.05μg/L[26]。細(xì)菌感染引起全身性炎癥時(shí)，幾乎會(huì)誘導(dǎo)所有組織都合成PCT，并釋放到血液中。PCT在細(xì)菌感染引起的全身性炎癥反應(yīng)早期（2~3h）即可升高，感染后

12~24h

達(dá)到高峰，PCT濃度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，隨著炎癥消退，PCT水平以可預(yù)測(cè)的速度迅速下降。PCT在細(xì)菌感染、病毒感染及真菌感染中的表現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)內(nèi)毒素或IL（如IL-1β）等增高可引起PCT的增高

。在病毒感染時(shí)，PCT通常不會(huì)升高，可用PCT值來(lái)粗略區(qū)分病毒和細(xì)菌感染，準(zhǔn)確率為65%~70%。PCT可評(píng)估感染嚴(yán)重程度PCT可作為診斷膿毒癥和識(shí)別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物，PCT在局灶性細(xì)菌感染中往往正?；蜉p度升高.當(dāng)PCT濃度升至2~10μg/L時(shí)，很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克，具有高度器官功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)；當(dāng)PCT濃度超過(guò)10μg/L時(shí)，高度提示為嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥或膿毒性休克，并常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡風(fēng)險(xiǎn)。PCT可評(píng)估膿毒癥患者預(yù)后如抗感染治療有效，膿毒癥患者PCT在24小時(shí)后可降低50%左右，若PCT持續(xù)增高或居高不下者提示預(yù)后不良。PCT在抗生素應(yīng)用中的價(jià)值1、抗生素啟用不推薦使用PCT來(lái)指導(dǎo)CAP患者啟用或暫不給予抗生素。對(duì)于任何有膿毒癥或病情危重的確診或疑似CAP患者，無(wú)論初始PCT水平如何，都不應(yīng)延遲抗生素治療。

2、抗生素的停用病情穩(wěn)定患者：當(dāng)患者PCT持續(xù)＜0.25μg/L，若初始社區(qū)獲得性肺炎診斷不確定且有其他非感染性疾病診斷，或考慮病毒性肺炎，通常建議停用抗生素。需要注意，PCT＜0.25μg/L

或較峰值下降≥80%并不是停用抗生素的必要條件。危重患者：若CAP患者在診斷時(shí)有膿毒癥或病情危重，建議在PCT降至<0.5μg/L時(shí)停用抗生素，若PCT初始值>5

μg/LL，則在相比峰值下降≥80%時(shí)停用。其他導(dǎo)致PCT升高的原因臨床常見(jiàn)可引起PCT增高的病因有心搏驟停或循環(huán)休克、顱內(nèi)出血、胰腺炎、缺血性腸病、肺水腫、重度創(chuàng)傷、手術(shù)、熱休克及甲狀腺髓樣癌等。終末期腎病患者PCT增高，可能與生物標(biāo)志物的清除下降有關(guān)。某些自身免疫性疾病如川崎病、韋格納肉芽腫可升高PCT水平，但大多數(shù)免疫系統(tǒng)疾病不會(huì)，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或系統(tǒng)性紅斑狼瘡。當(dāng)一些藥物超出常規(guī)劑量時(shí)，也可引起PCT升高，如萬(wàn)古霉素、亞胺培南、頭孢噻肟、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等。

CRP與PCT臨床應(yīng)用的比較1、鑒別自身免疫性疾病是否合并感染在鑒別自身免疫性疾病是否合并感染時(shí)，PCT比CRP更有意義，PCT的敏感度和特異度均為75%，而CRP的敏感度為95%，特異度只有8%。CRP與PCT用于區(qū)分不同細(xì)菌感染CRP與PCT可用于區(qū)分不同細(xì)菌感染。meta分析顯示，G-細(xì)菌感染患者的PCT和CRP水平均高于G+細(xì)菌感染和真菌感染患者。G+細(xì)菌感染組CRP濃度高于真菌感染組，而G+細(xì)菌感染與真菌感染的PCT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CRP與PCT區(qū)分細(xì)菌性肺炎及肺結(jié)核細(xì)菌性肺炎患者中的CRP和PCT水平顯著高于肺結(jié)核患者，