化妝品安全評(píng)估資料提交指南

附件1化妝品安全評(píng)估資料提交指南（征求意見稿）中國(guó)食品藥品檢定研究院

C1-InternaluseC1-InternaluseC1-InternaluseC1-Internaluse一、概述根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定，化妝品注冊(cè)人/備案人在申請(qǐng)注冊(cè)或進(jìn)行備案前應(yīng)當(dāng)自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估，并在申請(qǐng)注冊(cè)或進(jìn)行備案時(shí)提交安全評(píng)估資料。按照國(guó)家藥監(jiān)局優(yōu)化化妝品安全評(píng)估管理工作相關(guān)要求，為推進(jìn)化妝品安全評(píng)估制度有序?qū)嵤?，充分落?shí)企業(yè)的主體責(zé)任，基于風(fēng)險(xiǎn)管理原則，對(duì)化妝品安全評(píng)估資料提交的情形進(jìn)行分類；并制定化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)，指導(dǎo)企業(yè)開展產(chǎn)品安全評(píng)估工作，提升產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告規(guī)范性、完整性、科學(xué)性。根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》《化妝品注冊(cè)備案管理辦法》《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》及相關(guān)法律法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范的要求制定《化妝品安全評(píng)估資料提交指南（征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱《提交指南（征求意見稿）》。《提交指南（征求意見稿）》是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)以及當(dāng)前認(rèn)知水平下考慮行業(yè)實(shí)際情況制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善以及科學(xué)技術(shù)和行業(yè)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。二、適用范圍《提交指南（征求意見稿）》適用于化妝品注冊(cè)人/備案人在申請(qǐng)注冊(cè)或進(jìn)行備案時(shí)提交安全評(píng)估資料內(nèi)容的情形判定，以及化妝品企業(yè)質(zhì)量安全責(zé)任人或授權(quán)的安全評(píng)估責(zé)任人開展安全評(píng)估報(bào)告的自查。三、化妝品分類參照《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》的分類規(guī)則，在化妝品的功效宣稱、作用部位、產(chǎn)品劑型、使用人群的不同維度分類的基礎(chǔ)上，綜合考慮不同類型產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，增加是否使用監(jiān)測(cè)期新原料或納米原料、是否必須配合儀器或者工具使用、pH范圍等分類維度，將化妝品按照風(fēng)險(xiǎn)程度分為三類。（一）第一類化妝品（1）使用人群為嬰幼兒和兒童化妝品；（2）使用安全監(jiān)測(cè)期新原料的化妝品；（3）功效宣稱為染發(fā)、燙發(fā)、祛斑美白、防曬、防脫發(fā)、祛痘、抗皺（物理性抗皺除外）、除臭、去屑（駐留類）的化妝品；（4）產(chǎn)品劑型為貼、膜、含基材（基材中含有功效原料或色素）或者氣霧劑的化妝品；（5）必須配合儀器或者工具（僅輔助涂擦的毛刷、氣墊、燙發(fā)工具等除外）使用的化妝品；（6）理化檢驗(yàn)結(jié)果pH≤3.5或產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定pH≤3.5的駐留類化妝品；（7）新功效化妝品。第一類化妝品的具體情形見表1。表1第一類化妝品分類使用人群是否使用監(jiān)測(cè)期新原料功效宣稱產(chǎn)品劑型是否必須配合儀器或者工具使用pH范圍是否新功效化妝品化妝品嬰幼兒和兒童化妝品使用監(jiān)測(cè)期新原料的化妝品染發(fā)、燙發(fā)、祛斑美白、防曬、防脫發(fā)、祛痘、抗皺（物理性抗皺除外）、除臭、去屑（駐留類）貼、膜、含基材（基材中含有功效原料或色素）;氣霧劑必須配合儀器或者工具（僅輔助涂擦的毛刷、氣墊、燙發(fā)工具等除外）使用的化妝品理化檢驗(yàn)結(jié)果pH≤3.5或產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定pH≤3.5的駐留類化妝品新功效化妝品（二）第二類化妝品（1）使用納米原料的化妝品；（2）非防曬類化妝品中使用表外防曬劑作為光穩(wěn)定劑的化妝品；（3）產(chǎn)品劑型為貼、膜、含基材（基材中含有功效原料或色素的除外）的化妝品；（4）使用部位為口唇或眼周的化妝品；（5）功效宣稱為去屑（淋洗類）、脫毛、去角質(zhì)的化妝品。第二類化妝品重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品中較高風(fēng)險(xiǎn)的原料或者基材等的安全評(píng)估，需要提交相應(yīng)的評(píng)估資料（見表2）。表2第二類化妝品分類是否使用納米原料是否使用表外防曬劑作為光穩(wěn)定劑產(chǎn)品劑型使用部位功效宣稱化妝品使用納米原料的化妝品使用表外防曬劑作為光穩(wěn)定劑的化妝品貼、膜、含基材（基材中含有功效成分或色素的除外）口唇眼周去屑（淋洗類）脫毛去角質(zhì)提交材料要求納米原料的安全評(píng)估資料光穩(wěn)定劑的安全評(píng)估資料貼、膜、基材的理化穩(wěn)定性及其與產(chǎn)品相容性的評(píng)估資料安全評(píng)估摘要中需明確化妝品通過經(jīng)口暴露評(píng)估，且不使用透皮吸收校正暴露量化妝品眼睛刺激性的評(píng)估資料去屑功能原料的安全評(píng)估資料脫毛功能原料的安全評(píng)估資料去角質(zhì)功能原料的安全評(píng)估資料（三）第三類化妝品除第一類和第二類之外的其他普通化妝品。四、資料提交情形分類為充分落實(shí)企業(yè)是化妝品質(zhì)量安全主體責(zé)任，化妝品注冊(cè)人/備案人在申請(qǐng)注冊(cè)或進(jìn)行備案前，應(yīng)當(dāng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)文件原則和要求自行或委托專業(yè)機(jī)構(gòu)開展安全評(píng)估，形成安全評(píng)估報(bào)告；可按照《化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)》（附件1）相關(guān)原則和要求對(duì)安全評(píng)估報(bào)告進(jìn)行自查，形成安全評(píng)估結(jié)論（附件2）。基于風(fēng)險(xiǎn)管理原則，結(jié)合產(chǎn)品情況、化妝品注冊(cè)人/備案人質(zhì)量管理體系能力建設(shè)情況，同時(shí)結(jié)合注冊(cè)人/備案人的備案技術(shù)核查、監(jiān)督抽檢和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)相關(guān)情況，明確化妝品安全評(píng)估資料的提交情形。（一）提交安全評(píng)估報(bào)告存在以下情形的應(yīng)提交安全評(píng)估報(bào)告：1.第一類化妝品，應(yīng)提交安全評(píng)估報(bào)告。2.化妝品備案人出現(xiàn)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》第五十九條、第六十條違法情形被依法行政處罰的，自行政處罰決定作出之日起一年內(nèi)，其進(jìn)行備案的化妝品應(yīng)提交安全評(píng)估報(bào)告。（二）附條件存檔備查第二類化妝品，生產(chǎn)企業(yè)已取得所在國(guó)（地區(qū)）政府主管部門出具的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系相關(guān)資質(zhì)認(rèn)證并有效實(shí)施，且能夠滿足相關(guān)評(píng)估材料的要求（表2），在備案時(shí)需要提交化妝品安全評(píng)估結(jié)論，安全評(píng)估報(bào)告可以存檔備查。（三）存檔備查第三類化妝品在備案時(shí)，需要提交化妝品安全評(píng)估結(jié)論，安全評(píng)估報(bào)告可以存檔備查。（四）補(bǔ)充提交安全評(píng)估報(bào)告第二類、第三類化妝品，因質(zhì)量安全原因依法暫停生產(chǎn)、進(jìn)口銷售；或者監(jiān)督抽檢出現(xiàn)與質(zhì)量安全相關(guān)的不合格項(xiàng)；或者出現(xiàn)較大社會(huì)影響的不良反應(yīng)時(shí)，備案人應(yīng)于三十個(gè)工作日內(nèi)，結(jié)合對(duì)缺陷問題的自查分析情況，補(bǔ)充提交相關(guān)涉及產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告。附件：1.化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)2.化妝品安全評(píng)估結(jié)論

附件1化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)為規(guī)范化妝品安全評(píng)估報(bào)告的編制，保障化妝品企業(yè)對(duì)化妝品安全評(píng)估報(bào)告的自查工作有序開展，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》《化妝品注冊(cè)備案管理辦法》《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》及相關(guān)法律法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范的要求制定《化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)》（以下簡(jiǎn)稱《自查要點(diǎn)》）。一、一般原則化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》及相關(guān)法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求，同時(shí)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性和實(shí)際使用情況，全面、準(zhǔn)確、規(guī)范地開展化妝品安全評(píng)估，形成化妝品安全評(píng)估報(bào)告。質(zhì)量安全責(zé)任人應(yīng)按照《自查要點(diǎn)》對(duì)產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告開展自查，形成安全評(píng)估結(jié)論。質(zhì)量安全責(zé)任人也可授權(quán)安全評(píng)估責(zé)任人完成安全評(píng)估結(jié)論?；瘖y品注冊(cè)人、備案人對(duì)產(chǎn)品安全性和資料的真實(shí)性承擔(dān)主體責(zé)任。二、安全評(píng)估報(bào)告自查內(nèi)容（一）產(chǎn)品簡(jiǎn)介1.產(chǎn)品使用方法產(chǎn)品使用方法應(yīng)包括產(chǎn)品使用部位、使用頻次等信息。產(chǎn)品使用部位可參考《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》的要求，也可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)，進(jìn)一步細(xì)化和明確。例如，腮紅類產(chǎn)品僅用于面部特定區(qū)域，使用部位可描述為“面頰部”，氧化型染發(fā)類產(chǎn)品為間歇性使用產(chǎn)品，其說明書標(biāo)注使用間隔長(zhǎng)于1個(gè)月，其使用頻次可描述為“1次/月”。2．日均使用量產(chǎn)品日均使用量應(yīng)合理，需明確其參考依據(jù)?？蓞⒖紘?guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)公布的最新暴露量數(shù)據(jù)或公開發(fā)表的化妝品暴露量相關(guān)研究文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)；如無公開發(fā)表數(shù)據(jù)的，可基于對(duì)產(chǎn)品實(shí)際用量的測(cè)試和統(tǒng)計(jì)結(jié)果，評(píng)估產(chǎn)品日均使用量，如可采用企業(yè)自主進(jìn)行消費(fèi)者試驗(yàn)和調(diào)研統(tǒng)計(jì)的有效數(shù)據(jù)等。3.產(chǎn)品駐留因子應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品類型、產(chǎn)品特點(diǎn)、產(chǎn)品使用方法選取合適的產(chǎn)品駐留因子，可參考國(guó)際權(quán)威機(jī)構(gòu)公布的最新暴露量數(shù)據(jù)或公開發(fā)表的化妝品暴露量相關(guān)研究文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)。使用方式相同或類似的產(chǎn)品其駐留因子可互相參考。（二）原料的安全評(píng)估證據(jù)類型化妝品原料的安全評(píng)估可采用以下證據(jù)類型：1.《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》使用《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料，應(yīng)明確《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的具體列表名稱，并評(píng)估是否符合其要求。2.國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)如美國(guó)化妝品原料評(píng)價(jià)委員會(huì)（CIR）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）等有化妝品使用相關(guān)評(píng)估結(jié)論的,在符合我國(guó)相關(guān)法規(guī)及其使用條件下可將其評(píng)估結(jié)論用于原料評(píng)估，不需要對(duì)每個(gè)毒理學(xué)終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估。CIR通常將結(jié)構(gòu)類似、毒理學(xué)性質(zhì)相近的原料歸為同組原料一并進(jìn)行安全評(píng)估，因此在應(yīng)用CIR評(píng)估結(jié)論時(shí)需對(duì)擬評(píng)估原料與同組原料的結(jié)構(gòu)、毒理學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分析，明確可應(yīng)用評(píng)估結(jié)論的依據(jù)。當(dāng)原料的使用條件或者實(shí)際暴露情況不在SCCS或者CIR評(píng)估報(bào)告的適用范圍時(shí)，可采用SCCS或CIR報(bào)告中的原料的某些毒理學(xué)終點(diǎn)數(shù)據(jù)，按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序，對(duì)該原料在實(shí)際暴露場(chǎng)景下的各個(gè)毒理學(xué)終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估。SCCS或CIR報(bào)告中有限制使用條件的原料，應(yīng)在滿足限制條件的情況下采用其評(píng)估結(jié)論，如：CIR報(bào)告對(duì)某個(gè)原料的評(píng)估結(jié)論為“當(dāng)原料在配方中無刺激性/致敏性時(shí)，該原料用于化妝品是安全的”，可采用本產(chǎn)品的人體（滿足倫理要求的前提下）或毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)評(píng)估認(rèn)為對(duì)消費(fèi)者不具有刺激性/致敏性，采用該原料的評(píng)估結(jié)論。世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐洲食品安全局（EFSA）、歐洲藥物管理局（EMA）、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）以及我國(guó)食藥部門等已公布的安全限量或結(jié)論如化妝品安全使用結(jié)論、每日允許攝入量、每日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等，國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。只有系統(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品或原料的刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估后，采用其限量或結(jié)論。如不同的權(quán)威機(jī)構(gòu)的限量值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，應(yīng)根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理地采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。3.其他證據(jù)類型對(duì)具有安全食用歷史、3年安全使用歷史的原料評(píng)估，應(yīng)用毒理學(xué)關(guān)注閾值、交叉參照等方法的原料評(píng)估，可參照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》及相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)文件的要求開展評(píng)估，需要對(duì)是否滿足應(yīng)用上述證據(jù)類型的前提條件進(jìn)行詳細(xì)分析。4.對(duì)于無法使用上述任一證據(jù)類型的原料，應(yīng)當(dāng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)υ祥_展危害識(shí)別、劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估、暴露評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)特征描述，通過原料的毒理學(xué)評(píng)估資料、評(píng)估過程、結(jié)果及結(jié)論或產(chǎn)品毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品安全性。4.1危害識(shí)別基于原料的來源、理化特性、穩(wěn)定性、制備工藝及其毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等數(shù)據(jù)，并結(jié)合產(chǎn)品的配伍特點(diǎn)、使用方法、使用部位等，識(shí)別該原料在暴露情況下是否對(duì)人體產(chǎn)生不良效應(yīng)。4.1.1原料毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估優(yōu)先采用《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》收錄的試驗(yàn)方法開展的測(cè)試數(shù)據(jù)，也可以采用國(guó)際通行方法開展試驗(yàn)得到的測(cè)試數(shù)據(jù)。此外，在滿足倫理要求的前提下，可采用人體試驗(yàn)測(cè)試數(shù)據(jù)。對(duì)每個(gè)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的試驗(yàn)方法、結(jié)果、結(jié)論進(jìn)行分析，確定原料的主要毒性特征及程度。使用動(dòng)物試驗(yàn)替代方法的測(cè)試數(shù)據(jù)時(shí)，需考慮替代方法整合測(cè)試與評(píng)估策略，如可選擇皮膚致敏有害結(jié)局路徑（AdverseOutcomePathway,AOP）框架下的“3選2”組合策略。根據(jù)原料的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，對(duì)原料進(jìn)行充分分析或測(cè)試能夠證明其不具有紫外線吸收特性的，可豁免對(duì)皮膚光毒性的評(píng)估。例如，在290nm-700nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)的摩爾消光系數(shù)（MolarExtinctionCoefficient,MEC）小于1000Lmol-1cm-1，則該物質(zhì)的光反應(yīng)性較低，不足以引起皮膚光毒性。基因水平和染色體水平上的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果均未顯示原料具有遺傳毒性，且重復(fù)劑量毒性中未發(fā)現(xiàn)致癌性相關(guān)指標(biāo)異常，也沒有其他已有證據(jù)顯示有相關(guān)危害，經(jīng)同行專家對(duì)上述相關(guān)資料進(jìn)行充分分析，同行專家出具可免除致癌性試驗(yàn)的評(píng)估報(bào)告，確認(rèn)無潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)，可豁免對(duì)其致癌性毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的評(píng)估。4.1.2受試物形式對(duì)宣稱具有祛斑美白、防脫發(fā)功能的原料進(jìn)行評(píng)估時(shí)，采用毒理學(xué)試驗(yàn)的測(cè)試數(shù)據(jù)時(shí)，受試物原則上應(yīng)為待評(píng)估物質(zhì)，但對(duì)于在原料生產(chǎn)或貯存過程中由于技術(shù)上不可避免原因?qū)е露喾N成分同時(shí)存在的，受試物可為復(fù)配原料，同時(shí)需說明兩種或兩種以上成分不可避免共同存在的必要性和科學(xué)性，并提供其相關(guān)研究資料、原料組成及相關(guān)比例。對(duì)上述功能之外的原料進(jìn)行評(píng)估時(shí)，采用毒理學(xué)試驗(yàn)的測(cè)試數(shù)據(jù)時(shí)，受試物通常是待評(píng)估物質(zhì)，也可為含該成分的復(fù)配原料，或者含該原料的配方體系近似的產(chǎn)品，測(cè)試濃度應(yīng)當(dāng)能夠覆蓋該原料在配方中的使用濃度。4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）或基準(zhǔn)劑量（BMD）一般采用原料的系統(tǒng)毒性動(dòng)物試驗(yàn)如重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)等的數(shù)據(jù)。如果采用28天重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)的NOAEL值，應(yīng)增加不確定因子3倍。如果無法獲得NOAEL值或BMD值，可采用觀察到有害作用的最低劑量（LOAEL）計(jì)算安全邊際值（MoS），但應(yīng)增加不確定因子3倍。如有多個(gè)NOAEL值或BMD值可供選擇時(shí)，在遵循證據(jù)權(quán)重、相對(duì)保守的原則下，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性選擇合理的NOAEL值或BMD值以計(jì)算安全。4.3暴露量的評(píng)估4.3.1應(yīng)根據(jù)評(píng)估需要選取合適的暴露計(jì)算公式。一般產(chǎn)品使用成人體重（60kg），特定人群使用的產(chǎn)品，應(yīng)使用相應(yīng)體重進(jìn)行暴露計(jì)算，如兒童體重（8kg）。暴露量計(jì)算公式包括：（1）全身暴露量（SED）=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經(jīng)皮吸收率÷體重；（2）全身暴露量（SED）=以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量×在產(chǎn)品中的濃度（%）×經(jīng)皮吸收率（%）；（3）消費(fèi)者（局部）暴露水平（CEL）=日均使用量×駐留因子×成分在配方中百分比×經(jīng)皮吸收率÷產(chǎn)品使用面積（在需要進(jìn)行皮膚致敏定量評(píng)估時(shí)，需增加該暴露水平計(jì)算）。4.3.2有吸入暴露可能的產(chǎn)品，計(jì)算暴露量時(shí)應(yīng)同時(shí)考慮經(jīng)呼吸道暴露量和經(jīng)皮暴露量?？刹捎枚夷Ｐ陀?jì)算經(jīng)呼吸道的暴露量。吸入暴露量（SED吸入）=（一室模型吸入暴露量+二室模型吸入暴露量）×肺部吸入分?jǐn)?shù)×可吸入組分含量×使用頻率/體重。其中，一室模型吸入暴露量=可吸入成分量×吸入率×一室模型暴露時(shí)間/一室模型體積二室模型吸入暴露量=可吸入成分量×吸入率×二室模型暴露時(shí)間/二室模型體積可吸入成分量=產(chǎn)品單次使用量×成分在配方中百分比×空氣傳播分?jǐn)?shù)總暴露劑量（SED總）=SED吸入+SED經(jīng)皮4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述根據(jù)公式計(jì)算原料的安全邊際值。當(dāng)MoS≥100時(shí)，一般可以判定原料是安全的，但如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，MoS值應(yīng)適當(dāng)增加。當(dāng)MoS＜100，則認(rèn)為原料具有一定的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)公式計(jì)算潛在致敏物質(zhì)的可接受暴露水平（AEL）。當(dāng)AEL高于全身暴露量時(shí)，認(rèn)為該原料引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。5.特定類型化妝品原料的安全評(píng)估（1）香精應(yīng)按照《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》的原則和要求對(duì)香精進(jìn)行評(píng)估，或明確產(chǎn)品所用香精符合國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）實(shí)踐法規(guī)要求或符合我國(guó)相關(guān)（香精）國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品配方表中同時(shí)填寫“香精”及香精中的具體香料組分的，應(yīng)當(dāng)提交香精原料生產(chǎn)商出具的關(guān)于該香精所含全部香料組分種類及含量的資料，并對(duì)每種香料組分進(jìn)行安全評(píng)估。兒童化妝品中的香精、植物精油（芳香劑）或香料成分，需對(duì)其中的致敏成分進(jìn)行識(shí)別并評(píng)估。（2）納米原料產(chǎn)品配方中含有納米原料，應(yīng)明確包括純度、晶型、初始粒徑分布、表面涂層物質(zhì)等信息的原料質(zhì)量規(guī)格，并基于該原料的質(zhì)量規(guī)格，對(duì)配方使用量下的納米原料進(jìn)行安全評(píng)估，同時(shí)應(yīng)對(duì)評(píng)估所用的毒理學(xué)試驗(yàn)方法是否適用于納米原料檢測(cè)進(jìn)行說明。由于納米原料粒徑較小，存在較高吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)，因此不鼓勵(lì)在可能存在吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品中使用納米原料。（3）染發(fā)產(chǎn)品中的著色劑氧化型染發(fā)產(chǎn)品中含有準(zhǔn)用著色劑表收錄的有機(jī)著色劑（如硬脂酸鈣、CI73385、CI45100等），且其使用目的為“著色劑”的，由于有機(jī)著色劑可能參與氧化還原反應(yīng)，存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)對(duì)有機(jī)著色劑在氧化型染發(fā)產(chǎn)品使用條件下的安全性進(jìn)行評(píng)估。（4）未填入配方的成分在對(duì)原料進(jìn)行評(píng)估時(shí)，同時(shí)應(yīng)對(duì)不作為配方成分的極其微量成分（如為了保證化妝品原料質(zhì)量而在原料中添加的極其微量的成分；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中添加并在后續(xù)生產(chǎn)步驟中去除的加工助劑等）逐一進(jìn)行說明并進(jìn)行充分的安全評(píng)估，確保該類成分不會(huì)影響原料的質(zhì)量安全。（5）安全監(jiān)測(cè)期新原料對(duì)產(chǎn)品中使用的安全監(jiān)測(cè)期新原料進(jìn)行評(píng)估時(shí)，應(yīng)評(píng)估該原料的使用目的、使用或適用范圍、使用濃度、使用限制和要求等是否符合新原料的技術(shù)要求。（三）化妝品安全性測(cè)試化妝品中如含量較低的個(gè)別非功效原料（小于配方原料總數(shù)的5%）缺少評(píng)估數(shù)據(jù)而不能夠完成安全評(píng)估的，可以參照《化妝品注冊(cè)和備案檢驗(yàn)工作規(guī)范》設(shè)置的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目，或者在滿足倫理的前提下，采用人體試驗(yàn)開展產(chǎn)品的安全性測(cè)試，對(duì)產(chǎn)品的安全性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)分析。（四）特殊情形產(chǎn)品的安全評(píng)估1.含推進(jìn)劑的噴霧產(chǎn)品的評(píng)估由于推進(jìn)劑一般具有較強(qiáng)的揮發(fā)性，含推進(jìn)劑的噴霧產(chǎn)品實(shí)際使用時(shí)，僅有微量的推進(jìn)劑殘留人體表面，因此，除推進(jìn)劑外的配方原料在人體的暴露量為除去推進(jìn)劑后的原料濃度，應(yīng)當(dāng)將推進(jìn)劑與其他原料分開評(píng)估，其他原料的評(píng)估濃度應(yīng)為扣除推進(jìn)劑后配方（以100%計(jì)）中各組分的濃度；而推進(jìn)劑可單獨(dú)評(píng)估或按照其在配方中的使用濃度進(jìn)行評(píng)估。2.兩劑或兩劑以上必須配合使用的產(chǎn)品評(píng)估兩劑或兩劑以上必須配合使用的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的使用方法對(duì)混合后的原料含量進(jìn)行評(píng)估。當(dāng)產(chǎn)品實(shí)際使用時(shí)可能存在多種使用配比的情況時(shí)，還應(yīng)對(duì)每種配比情況下分別對(duì)原料的累積含量進(jìn)行評(píng)估。同時(shí)應(yīng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，對(duì)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用而產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。3.必須配合儀器或者工具使用的產(chǎn)品評(píng)估必須配合儀器或者工具（僅輔助涂擦的毛刷、氣墊、燙發(fā)工具等除外）使用的化妝品，應(yīng)當(dāng)明確配合使用的儀器或者工具發(fā)揮作用的機(jī)理，評(píng)估配合儀器或者工具使用條件下的產(chǎn)品的安全性。配合使用的儀器或者工具不應(yīng)具有化妝品功能，不應(yīng)參與化妝品的再生產(chǎn)過程，不能改變化妝品與皮膚的作用方式和作用機(jī)理。配合儀器使用的產(chǎn)品，如果儀器影響透皮吸收，評(píng)估時(shí)需要對(duì)原料的皮膚吸收率進(jìn)行調(diào)整，一般應(yīng)選用更為保守的經(jīng)皮吸收率。4.兒童化妝品的安全評(píng)估兒童化妝品評(píng)估時(shí)，應(yīng)明確產(chǎn)品配方設(shè)計(jì)的原則，配方設(shè)計(jì)應(yīng)遵循安全優(yōu)先、功效必需極簡(jiǎn)的原則，應(yīng)從原料的安全、穩(wěn)定、功能、配伍等方面，結(jié)合兒童生理特點(diǎn)和可能的應(yīng)用場(chǎng)景，評(píng)估所用原料的科學(xué)性和必要性，特別是香料香精、著色劑、防腐劑、防曬劑及表面活性劑等原料。具體評(píng)估原則應(yīng)符合《兒童化妝品監(jiān)督管理規(guī)定》和《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。（五）可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估應(yīng)按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》及《化妝品風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)識(shí)別與評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》要求開展化妝品中風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的評(píng)估。根據(jù)《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》規(guī)定、參考國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論、應(yīng)用毒理學(xué)關(guān)注閾值或交叉參照等方法對(duì)化妝品中可能存在的所有風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行識(shí)別與評(píng)估，如無法應(yīng)用上述證據(jù)類型，應(yīng)按風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行完整的安全評(píng)估。（六）產(chǎn)品穩(wěn)定性評(píng)估應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)以確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性；應(yīng)對(duì)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估；并對(duì)與內(nèi)容物直接接觸的容器或載體的理化穩(wěn)定性及其與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行評(píng)估。對(duì)配方體系近似、容器或載體相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估，但需對(duì)其配方體系、包裝材質(zhì)進(jìn)行分析說明。（七）產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估應(yīng)對(duì)產(chǎn)品中微生物進(jìn)行評(píng)估，確定其微生物學(xué)指標(biāo)要求符合《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》的要求；對(duì)處于研發(fā)階段的化妝品，可參考國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)或方法對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，可不進(jìn)行防腐效能評(píng)價(jià)，但應(yīng)就相關(guān)情況予以說明。（八）明確風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議應(yīng)基于產(chǎn)品特點(diǎn)和對(duì)化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的評(píng)估結(jié)果，制定產(chǎn)品使用的風(fēng)險(xiǎn)控制措施和建議，比如明確產(chǎn)品的使用方法、使用頻次、使用人群、警示用語和注意事項(xiàng)等。（九）明確安全評(píng)估結(jié)論通過對(duì)化妝品中各原料和可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的安全評(píng)估，以及結(jié)合化妝品微生物和有害物質(zhì)的檢測(cè)結(jié)果、穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)果，制定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施和建議等，獲得明確的產(chǎn)品安全評(píng)估結(jié)論，從而確認(rèn)產(chǎn)品在正常及合理、可預(yù)見的使用條件下，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。

附件2化妝品安全評(píng)估結(jié)論注：本示例格式和內(nèi)容僅供參考題目：（化妝品名稱）安全評(píng)估結(jié)論注冊(cè)人/備案人名稱：注冊(cè)人/備案人地址：評(píng)估單位：評(píng)估人：評(píng)估日期：年月日質(zhì)量安全責(zé)任人：授權(quán)安全評(píng)估責(zé)任人：自查日期：年月日一、資料提交情形說明本化妝品為駐留類的面部護(hù)膚類化妝品，配方中使用納米級(jí)CI77266作為色素，屬于《化妝品安全評(píng)估資料提交指南》中的第二類化妝品。本企業(yè)已取得所在國(guó)（地區(qū)）政府主管部門出具的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系相關(guān)資質(zhì)認(rèn)證并有效實(shí)施，且能夠提供納米原料的安全評(píng)估資料，因此，本次備案僅提交化妝品安全評(píng)估結(jié)論，安全評(píng)估報(bào)告存檔備查。二、產(chǎn)品簡(jiǎn)介本化妝品為駐留類的面部護(hù)膚類化妝品，適用于面部，化妝品日均使用量為1540mg/d，駐留因子為1，使用頻次為2次/天。三、安全評(píng)估結(jié)論配方中包含水、甘油、1,3-丙二醇、聚二甲基硅氧烷、苯氧乙醇、PEG-100硬脂酸酯、生育酚（維生素E）、向日葵（HELIANTHUSANNUUS）籽油，CI77266（納米級(jí)）、香精……n種原料，均為《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（2015年版）或者《已使用化妝品原料目錄》中的物質(zhì)，或者為已注冊(cè)或備案的新原料。按照《化妝品安全評(píng)估報(bào)告自查要點(diǎn)》原則和程序?qū)瘖y品中每種原料、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)、化妝品穩(wěn)定性、化妝品包裝相容性、微生物學(xué)等內(nèi)容的評(píng)估進(jìn)行了自查，形成安全評(píng)估報(bào)告小結(jié)（附1），并提交了CI77266（納米）的安全評(píng)估資料（附2）。結(jié)果顯示，該化妝品在正常、合理的及可預(yù)見的使用條件下不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生危害。附：1.化妝品安全評(píng)估報(bào)告小結(jié)2.納米級(jí)CI77266安全評(píng)估資料自查人員簽名質(zhì)量安全責(zé)任人：xxx授權(quán)安全評(píng)估責(zé)任人：xxx日期：20xx年xx月xx日地址：xxxxxxxxxxxxxxxx

附化妝品安全評(píng)估報(bào)告小結(jié)序號(hào)自查項(xiàng)目自查要點(diǎn)自查結(jié)果1整體要求注冊(cè)備案信息系統(tǒng)中的安全評(píng)估信息應(yīng)填報(bào)完整，包括評(píng)估單位、評(píng)估時(shí)間、評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、評(píng)估人員簡(jiǎn)介等。符合?不符合?2封面封面應(yīng)明確產(chǎn)品名稱、備案人名稱、地址、評(píng)估單位、評(píng)估人和評(píng)估日期。符合?不符合?3摘要1、摘要應(yīng)包括產(chǎn)品簡(jiǎn)要介紹，并明確依據(jù)《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則》（下稱《導(dǎo)則》）有關(guān)規(guī)定對(duì)產(chǎn)品中的所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行了評(píng)估，獲得正確的評(píng)估結(jié)論。2、產(chǎn)品安全評(píng)估結(jié)論為安全。符合?不符合?4產(chǎn)品簡(jiǎn)介產(chǎn)品簡(jiǎn)介應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、使用方法、日均使用量、產(chǎn)品駐留因子等內(nèi)容，日均使用量、產(chǎn)品駐留因子應(yīng)寫明出處。符合?不符合?5產(chǎn)品配方所使用的成分均已列入《已使用化妝品原料目錄》（下稱《目錄》）或《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（下稱《規(guī)范》）；使用安全監(jiān)測(cè)期化妝品新原料的，應(yīng)符合新原料的技術(shù)要求。符合?不符合?6.1表1產(chǎn)品配方表表1所列配方內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品資料中“產(chǎn)品配方”一致。符合?不符合?6.2表2產(chǎn)品實(shí)際成分含量表1、表2產(chǎn)品實(shí)際成分含量表應(yīng)按照各成分含量遞減順序排列。2、兩劑或者兩劑以上混合產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)依據(jù)使用比例計(jì)算混合后的各成分的使用濃度，并以此作為最終配方中的濃度進(jìn)行安全評(píng)估。符合?不符合?7配方中各成分的安全評(píng)估應(yīng)對(duì)表2產(chǎn)品實(shí)際成分含量表中所有成分逐個(gè)進(jìn)行安全評(píng)估。符合?不符合?8.1成分評(píng)估原則1、應(yīng)對(duì)配方中所有成分進(jìn)行評(píng)估。2、配方中含有推進(jìn)劑或原料中含有變性劑時(shí)，應(yīng)對(duì)推進(jìn)劑和變性劑進(jìn)行安全評(píng)估并出具評(píng)估結(jié)論。符合?不符合?8.2《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》1、使用《規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑列表中的原料，應(yīng)明確《規(guī)范》中的具體列表名稱，且符合《規(guī)范》列表中的限制要求。2、當(dāng)原料的使用目的與《規(guī)范》列表不一致時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供其他證據(jù)作為其安全使用的評(píng)估依據(jù)。符合?不符合?不適用?8.3國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)論1、部分原料使用在《規(guī)范》中無限量要求，但國(guó)外權(quán)威機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)限量值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料，結(jié)合原料歷史使用濃度、產(chǎn)品或原料毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果（符合倫理要求的情況下），可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論；2、評(píng)估時(shí)提供評(píng)估機(jī)構(gòu)的名稱、公告或文件名稱、評(píng)估濃度及條件（如有）、評(píng)估結(jié)論等。3、CIR安全用量結(jié)論有“當(dāng)原料在配方中無刺激性/致敏性”限制要求時(shí)，應(yīng)提供相關(guān)資料證明原料或配方的安全性。4、CIR安全用量結(jié)論對(duì)雜質(zhì)有限制性要求時(shí)，應(yīng)提供滿足其限制要求的證明材料。符合?不符合?不適用?8.4安全使用歷史部分原料采用企業(yè)安全使用歷史濃度證據(jù)類型的，可以免于對(duì)毒理學(xué)終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估。符合?不符合?不適用?8.5安全食用歷史部分原料采用安全食用歷史可以豁免系統(tǒng)毒性評(píng)估。符合?不符合?不適用?8.6聚合物符合聚合物要求的原料僅需評(píng)估皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性和光毒性。符合?不符合?不適用?8.7毒理學(xué)終點(diǎn)評(píng)估對(duì)配方中每個(gè)原料的所需評(píng)估的毒理學(xué)終點(diǎn)的試驗(yàn)方法、結(jié)果、結(jié)論進(jìn)行分析，確定每個(gè)原料的主要毒性特征及程度。符合?不符合?不適用?8.8風(fēng)險(xiǎn)特征描述可豁免系統(tǒng)毒性評(píng)估或計(jì)算MoS≥1