利尿藥教學(xué)課件

第二十二章利尿藥利尿藥是作用于腎，促進(jìn)體內(nèi)水、電解質(zhì)的排出，使尿量增加的藥物。

作用增加尿量防治腎衰治療各類組織或器官水腫加速排毒降低血容量和Na+而降壓按作用機(jī)制分類①碳酸酐酶抑制劑②Na+-K+-2Cl－同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑③Na+-Cl－同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑④腎內(nèi)皮細(xì)胞鈉通道阻滯劑⑤鹽皮質(zhì)激素受體拮抗藥利尿藥（一）碳酸酐酶抑制劑本類藥物通過(guò)抑制酸酸酐酶，減少H2CO3的形成。結(jié)果Na+、K+、HCO3－和水分排出增多而產(chǎn)生利尿作用。本類藥物最先應(yīng)用于臨床的是乙酰唑胺。

乙酰唑胺因利尿作用較弱、不良反應(yīng)較多，目前很少用于治療水腫。能減少眼睛房水生成，降低眼壓，臨床上用于治療青光眼。利尿藥（二）Na+-K+-2Cl－同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑本類藥物都屬高效能利尿藥。利尿機(jī)制：藥物能特異性地與Cl－競(jìng)爭(zhēng)腎小管的Na+-K+-2Cl－共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的Cl－結(jié)合部位，使Cl－、Na+、K+和水分重吸收大大減少，產(chǎn)生強(qiáng)大的利尿作用。明顯損害聽(tīng)力。主要藥物有呋塞米和依他尼酸。利尿藥呋噻米化學(xué)名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺?；?4-氯苯甲酸。又名速尿。利尿藥本品乙醇溶液緩緩滴加對(duì)二甲氨基苯甲醛試液即顯綠色，漸變深紅色。加NaOH試液使成鈉鹽，滴加硫酸銅試液，生成綠色沉淀。本品與碳酸鈉試液加熱至完全碳化，殘?jiān)鼮V液顯氯化物的特征反應(yīng)。高效能利尿藥，作用強(qiáng)而快，但作用時(shí)間短。主要用于心臟性水腫，腎性水腫，肺水腫，肝硬化腹水；多用于其他利尿藥無(wú)效的嚴(yán)重病例。還可用于預(yù)防急性腎衰和機(jī)體中毒時(shí)加速毒物的排泄。呋噻米利尿藥依他尼酸化學(xué)名：[2,3-二氯-4-（2-亞甲基丁?；┍窖趸鵠乙酸。又名利尿酸。利尿藥側(cè)鏈的亞甲基可以在水溶液中水解成甲醛，甲醛與變色酸、硫酸反應(yīng)顯深紫色。雙鍵：可使酸性高錳酸鉀試液褪色。本品與無(wú)水碳酸鈉混合，熾灼后放冷，殘?jiān)鼮V液顯氯化物的特征反應(yīng)。利尿作用強(qiáng)而迅速，口服30min，靜注5～10min生效。作用可維持6~8h。體內(nèi)部分以原藥形式排泄，部分經(jīng)肝臟代謝與谷胱甘肽或巰基尿酸結(jié)合后排泄。臨床上用于急性肺水腫，腎性水腫，腦水腫，充血性心力衰竭等，或?qū)ζ渌蛩師o(wú)效的嚴(yán)重水腫。腎功能衰竭者慎用。依他尼酸利尿藥（三）Na+-Cl－同向轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑本類藥又稱為中效能利尿藥。本類藥也稱為降壓利尿藥：臨床降血壓的利尿藥絕大部分用的都是本類藥物。優(yōu)點(diǎn)：降壓溫和，不良反應(yīng)少。作用機(jī)制：通過(guò)抑制腎小管的Na+-Cl－同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，抑制NaCl的重吸收而產(chǎn)生中等強(qiáng)度的利尿作用。

本類藥物又稱為噻嗪類利尿藥：結(jié)構(gòu)大多數(shù)含噻嗪環(huán)。常用藥物有氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺和氯噻酮。氯噻酮長(zhǎng)效利尿降壓藥。非噻嗪類中效利尿藥。利尿藥氫氯噻嗪化學(xué)名：6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。又名雙氫克尿塞。利尿藥氫氯噻嗪

1.制備本品以間氯苯胺為原料，在催化劑的作用下與過(guò)量的氯磺酸反應(yīng)，生成4-氯-6-氨基-間苯二磺酰氯，在氯化銨溶液中通入氨氣至弱堿性，生成4-氯-6-氨基-間苯二磺酰胺，加入甲醛加熱與兩氨基縮水成環(huán)即得本品。利尿藥2.穩(wěn)定性本品固體穩(wěn)定，室溫放置5年，未見(jiàn)顯著降解。水溶液可發(fā)生水解，加熱和加堿會(huì)加速水解，水解生成二磺酰氨基間氯苯胺和甲醛。3.鑒別二磺酰氨基間氯苯胺含芳伯氨基，經(jīng)重氮化后再與變色酸、硫酸反應(yīng)，生成紅色偶氮化合物。水解生成的甲醛，加變色酸、濃硫酸后，顯藍(lán)紫色。結(jié)構(gòu)中含有機(jī)氯，與碳酸鈉加熱至完全碳化，殘?jiān)芤猴@氯化物的特征反應(yīng)。4.臨床應(yīng)用臨床上用于多種類型的水腫及高血壓的治療，大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)應(yīng)補(bǔ)充氯化鉀。利尿藥

吲達(dá)帕胺化學(xué)名：N-（2-甲基-2,3-二氫-1H-吲哚基）-3-氨磺?；?4-氯-苯甲酰胺。又名吲達(dá)胺。利尿藥吲達(dá)帕胺加過(guò)氧化氫試液，加熱后濾過(guò)，濾液加三氯化鐵和氫氧化鈉試液，即產(chǎn)生棕紅色沉淀。本品氫氧化鈉飽和液加硫酸銅試液，即產(chǎn)生黃色或棕色沉淀。本品有利尿和降壓的作用，可直接松弛血管平滑肌，使利尿作用可長(zhǎng)達(dá)36h。臨床用于治療高血壓及水和電解質(zhì)滯留性病癥，特別是水腫或腹水。利尿藥最強(qiáng)的保鉀排鈉利尿藥（四）腎內(nèi)皮細(xì)胞鈉通道阻滯劑本類藥物屬保鉀排鈉型利尿藥。作用機(jī)制：藥物能選擇性地抑制腎內(nèi)皮細(xì)胞鈉通道，抑制Na＋的重吸收，Na＋-K＋交換隨之減少，故K＋的排出減少。本類藥有氨苯蝶啶和阿米洛利。氨苯蝶啶阿米洛利利尿藥（五）鹽皮質(zhì)激素受體拮抗藥醛固酮為內(nèi)源性激素，由腎上腺皮質(zhì)分泌，與受體結(jié)合后調(diào)節(jié)體內(nèi)水鹽代謝，具排K+保Na+保水作用。螺內(nèi)酯與醛固酮化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，對(duì)抗醛固酮而利尿。螺內(nèi)酯化學(xué)名：17β-羥基-3-氧代-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-內(nèi)酯。又名安體舒通。利尿藥甾環(huán)：加硫酸顯橙黃色，有強(qiáng)烈的黃綠色熒光。經(jīng)硫酸加熱破壞，呈深紅色，同時(shí)生成硫化氫氣體，使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色（硫元素鑒別）；將此溶液傾入水中，成為黃綠色乳狀液?？諝庵蟹€(wěn)定，其制劑很少發(fā)生降解。低效能利尿藥，一般用于醛固酮增多的頑固性水腫，單獨(dú)使用可產(chǎn)生高血鉀癥，故腎功能不全和高血鉀患者慎用。常與高效能利尿劑合用以平衡血鉀。螺內(nèi)酯

利尿藥抗良性前列腺增生藥分兩類：1.5α-還原酶抑制劑（詞干“雄胺”）

2.α受體拮抗劑（詞干“唑嗪”）。

利尿藥5α-還原酶抑制劑

非那雄胺

考點(diǎn)1.雄甾結(jié)構(gòu)，3位酮，1,2位雙??；

2.阻止睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，而抑制前列