特發(fā)性高鈣尿癥2025

特發(fā)性高鈣尿癥2025IH),異常高鈣尿性腎結(jié)石癥(Dent's病)。特發(fā)性高鈣尿癥是一種病腎小管重吸收鈣功能障礙或腸道和腎小管均有功能障礙，而致尿鈣增多；此外，飲食與環(huán)境因素也與發(fā)病有關(guān)。本病機(jī)制與常染色體顯性遺傳和基因突變有關(guān)。利用度多態(tài)性和微衛(wèi)星灶DNA多態(tài)性分析的方法發(fā)現(xiàn)病變基因位于人類染色體Xpl1.22,編碼腎小管上皮細(xì)胞膜的氯離子通道蛋白CLC-5。CLC-5出現(xiàn)小分子蛋白尿，同時囊泡不能酸化，影響到細(xì)胞膜表面受體再循環(huán)，自20世紀(jì)80年代以來，IH與小兒血尿的關(guān)系日益受到重視。在小兒人群中發(fā)現(xiàn)2.2%～6.2%為無癥狀性IH。有報告53%以上兒童高鈣尿癥可出現(xiàn)尿石癥。另有研究發(fā)現(xiàn)51/122(42%)高鈣尿癥的兒童有腎結(jié)石，在原因不明的鈣結(jié)石中，約有18/21(81%)有特發(fā)性高鈣尿癥。20世紀(jì)90年代以來，認(rèn)為本病是一種X-性連鎖性隱性遺傳病，主要與CLC氯通道的家族中CLC-5基因CLCN5變異2有關(guān)。該病主要表現(xiàn)為X-性連鎖兒童大多在1g以下，成人為0.5~2.0g。至成人期可出現(xiàn)腎石癥，腎鈣畸形和維生素D缺乏病，少數(shù)病人表現(xiàn)身材矮小、體重不增、肌無力等。Silva等近來發(fā)現(xiàn)，即使血清1,25(OH)2D3升高，CLC-5基因敲除的引起各種原因的結(jié)石的發(fā)生，但在特發(fā)性高鈣尿中CLCN5基因并不常見。1992年Coe主張高鈣尿結(jié)石患者主要因腎小管功能多重障礙，以及磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)障礙加速1,25-二羥維生素D?合成導(dǎo)致腸道鈣吸收增加。(一)腎小管重吸收鈣離子功能缺陷又稱腎漏出鈣過多(腎漏型)腎小管對某種調(diào)節(jié)蛋白重吸收減少或管腔膜上參與少。由于血鈣減少，刺激甲狀旁腺分泌PTH增加，同時維生素D活性產(chǎn)物合成增加，使血鈣保持正常水平。腎小管對起繼發(fā)性低磷血癥，反饋作用使1,25(OH)2D3合成增加，使腸鈣吸收亢進(jìn)并維持血鈣正常?？漳c對鈣離子吸收增加，也使可濾過鈣離子增加，主要由于空腸對鈣選擇性吸收過多，使血鈣升高致腎小球濾過鈣增多，素D調(diào)節(jié)障礙。尿路感染以及尿路結(jié)石相應(yīng)癥狀的患者，應(yīng)收集24h尿并測定尿鈣(Uca)和尿肌酐(Ucr);如果尿鈣>每天0.1mmol/kg(>每天4mg/kg),就應(yīng)測定Uca/Ucr的比率，此比值若>0.21可初步診斷本病。尿分析可有鏡下驗為每天攝入鈣小于300mg,共3天，第4天24h尿鈣量仍然高于正常推薦用這項試驗作為兒童高鈣尿癥的常規(guī)診斷為低鈣低磷飲食3天后，第4天給予鈣15mg/kg,靜脈輸入，于5h內(nèi)滴完后，第3小時測血鈣，并留24h尿測尿鈣。如果尿鈣排出量減去基礎(chǔ)尿鈣后，仍然超過滴入鈣量的50%,尿磷排出量在滴鈣后第4~12小時較第0~4小時降低20%,表示試驗陽性。及由此引起的各種代謝繼發(fā)癥，如高氯性酸中毒臨床表現(xiàn)蛋白尿、腎病綜合征、慢性腎小管功能不全及急慢性腎衰穿刺可作確診依據(jù)。④腎小管酸中毒尿鈣排出增多，血鈣下降。臨床表現(xiàn)骨痛及病理性骨折。伴有尿路結(jié)石，易繼發(fā)尿路感染，甚至腎臟鈣化。腎小管濃縮功能受損，呈現(xiàn)低比重尿，