臨床注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致凝血功能異?？赡軝C(jī)制及藥物合理使用

臨床注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致凝血功能異?？赡軝C(jī)制及藥物合理使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致凝血功能異常可能機(jī)制①頭孢哌酮結(jié)構(gòu)中的N－甲基硫代四氮唑與維生素K合成所需的γ－谷氨酸羧化酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，使維生素K合成障礙，導(dǎo)致維生素K依賴的凝血酶原及凝血因子合成減少

。②頭孢哌酮主要以原型經(jīng)膽汁排泄，使腸道合成維生素K的正常菌群腸桿科細(xì)菌受到抑制，導(dǎo)致維生素K相關(guān)凝血因子生成減少，出現(xiàn)INR、PT、APTT延長(zhǎng)而致出血。

③頭孢哌酮可減弱二磷酸腺苷與血小板膜受體結(jié)合激活的血小板聚集作用；同時(shí)通過(guò)破壞血小板使其數(shù)量減少、功能下降，干擾血小板凝血過(guò)程，并且可通過(guò)影響微循環(huán)血管壁的通透性和干擾黏膜上皮細(xì)胞中的前列腺素合成，損害黏膜功能，最終導(dǎo)致出血的發(fā)生。

④注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉本身導(dǎo)致的凝血障礙，與使用者存在的相關(guān)危險(xiǎn)因素：如高齡；兒童未根據(jù)公斤體重計(jì)算給藥劑量；有臨床意義出血風(fēng)險(xiǎn)增加的損傷或病癥，如近期發(fā)生過(guò)腦梗塞（缺血性或出血性）、出血的活動(dòng)性消化性潰瘍等；進(jìn)食差使腸道菌群紊亂導(dǎo)致維生素K攝入不足及合成減少；低蛋白血癥可導(dǎo)致蛋白結(jié)合率較高的頭孢哌酮的游離藥物濃度增加；肝腎功能受損更易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積；合用抗栓藥物依諾肝素鈉和和抗血小板藥等，這些因素共同增加了注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉造成消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)。合理使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉適用于治療由敏感菌所引起的下列感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；敗血癥；腦膜炎；皮膚和軟組織感染；骨骼和關(guān)節(jié)感染；盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖道感染。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)不同細(xì)菌的抗菌作用不同，對(duì)流感嗜血桿菌、大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌有很強(qiáng)的抗菌活性，但對(duì)糞腸球菌及屎腸球菌無(wú)抗菌活性。具體抗菌活性如下：表1注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗菌作用注：作用強(qiáng)度：+++：很強(qiáng)作用，++：較強(qiáng)作用，+：有作用，-：無(wú)作用2、給藥劑量?正常成人成人在使用不同比例注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉時(shí)用法用量不一樣，具體如下：表2正常成人給藥劑量在治療嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的每日劑量可增加到8g（1:1頭孢哌酮/舒巴坦，即4g頭孢哌酮），舒巴坦每日推薦最大劑量為4g。

在治療嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，每日劑量可增加到12g（2：1頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮8g，舒巴坦4g）。舒巴坦每日推薦最大劑量為4g。對(duì)于接受1:1比例治療的患者，若其需要更高劑量的頭孢哌酮，可另外單獨(dú)增加頭孢哌酮的用量，或選擇2：1比例處方的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。所用劑量應(yīng)等分，每12小時(shí)給藥一次。兒童兒童使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉需嚴(yán)格按照公斤體重進(jìn)行計(jì)算，且不同的比例給藥劑量的計(jì)算不同，具體如下：表3

兒童給藥劑量治療嚴(yán)重感染或難治性感染時(shí)，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（1：1比例）可增加到160mg/kg/d，分等量，2～4次/日。而2:1的比例可增加到每日240mg/kg（頭孢哌酮每日160mg/kg），分等量，每日給藥2～4次。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在患兒中的頭孢哌酮日劑量超過(guò)80mg/kg,則必須釆用2：1的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉。新生兒用藥：出生頭一周的新生兒應(yīng)每12h給藥一次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應(yīng)超過(guò)80mg/kg/d。對(duì)于需要使用高劑量頭孢哌酮的重癥感染患者，建議選擇注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（1:1比例）。腎功能不全患者腎功能明顯降低的患者（肌酐清除率＜30ml/min）舒巴坦清除減少，應(yīng)調(diào)整注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的用藥方案。表4

腎功能不全患者給藥劑量對(duì)于遇嚴(yán)重感染需要增加頭孢哌酮?jiǎng)┝繒r(shí)，建議優(yōu)選選擇使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（2:1）規(guī)格，或單獨(dú)增加頭孢哌酮的劑量。肝功能不全患者在肝功能不全或膽道梗阻的患者中，頭孢哌酮的每日用藥劑量不應(yīng)超過(guò)2g。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（1：1比例）使用的最大劑量為2g，每12小時(shí)一次；注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（2：1比例）使用的最大劑量為1.5g，每12小時(shí)一次。妊娠期患者

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的妊娠級(jí)別為B級(jí)。注意注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉引起的超敏反應(yīng)現(xiàn)在已取消頭孢菌素常規(guī)皮試篩查，但是注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉仍可發(fā)生嚴(yán)重的、偶可致死的超敏（過(guò)敏性）反應(yīng)，這些反應(yīng)更易發(fā)生在對(duì)多種過(guò)敏原有超敏反應(yīng)史的患者中。在開(kāi)始注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療前，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者是否曾對(duì)頭孢菌素、青霉素或其他藥物有超敏反應(yīng)。對(duì)任何曾發(fā)生過(guò)某種類型過(guò)敏反應(yīng)，特別是對(duì)藥物過(guò)敏的患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)闹委煛Ｗ⒁庾⑸溆妙^孢哌酮鈉舒巴坦鈉與酒精的相互作頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu)含甲硫四氮唑結(jié)構(gòu)，與雙硫侖結(jié)構(gòu)類似，從而與輔酶I競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內(nèi)飲酒可引起潮紅、出汗、頭痛和心動(dòng)過(guò)速等特征性反應(yīng)，因此患者使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉時(shí)，不得同時(shí)飲用含有酒精的飲料。當(dāng)患者需要腸內(nèi)或腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)，應(yīng)避免給予含有酒精成份的液體。注意注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的配伍禁忌注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與氨基糖苷類抗生素、乳酸鈉林格注射液、利多卡因等藥物之間有物理性配伍禁忌，因此與以上藥物不能直接混合。如確需聯(lián)合用時(shí)，可采用序貫間歇靜脈輸注給藥，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過(guò)的靜脈輸液管。為規(guī)避注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在臨床