抗膽堿藥物 醫(yī)學專業(yè)課學習資料

膽堿受體阻斷藥復習：什么是受體阻斷藥？M受體阻斷藥：平滑肌解痙藥●天然的阿托品類生物堿阿托品、東莨菪堿等●人工合成代用品后馬托品等。N受體阻斷藥:●N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）美加明、咪噻吩●N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）筒箭毒堿等膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品山莨菪堿東莨菪堿一、M膽堿受體阻斷藥阿托品（atropine）阿托品為非選擇性M膽堿受體阻斷藥，作用廣泛。

競爭性阻斷Ach對M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次作用：腺體眼平滑肌心臟血管中樞神經(jīng)系統(tǒng)?！舅幚碜饔谩?/p>

1、抑制腺體作用阻斷腺體細胞膜上的M膽堿受體，使腺體分泌減少。1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強，引起口干及皮膚干燥。2)對淚腺、呼吸道次之，用于全麻進入手術(shù)室前給藥。3)對胃酸分泌影響較小。1)擴瞳：2、眼睛作用：擴瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹（遠視）環(huán)狀?。憠A能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。2)升高眼內(nèi)壓

擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。3)調(diào)節(jié)麻痹

阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠物。3、平滑肌作用

松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強度比較：胃腸道＞輸尿管、膀胱＞膽管、支氣管＞子宮1）

加快心率：2）加快房室傳導：（P-R間期）3）

擴張血管：絕大多數(shù)阻力血管無膽堿能神經(jīng)支配，因此治療劑量阿托品基本不影響動脈血壓。中毒劑量以及少數(shù)患者在正常劑量時，阿托品產(chǎn)生皮膚血管擴張，特別是面頸部血管擴張出現(xiàn)顏面潮紅，機制不明。改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品用于感染性休克的治療，能解除小血管痙攣，增加組織的有效灌注，改善微循環(huán)，緩解休克癥狀。4、心血管作用⑴治療量（0.5～1mg）時對中樞作用不明顯；⑵1～2mg能興奮延髓呼吸中樞；⑶3～5mg可興奮大腦皮質(zhì)，出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄等；⑷中毒量（10mg以上）可產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運動失調(diào)和驚厥等，嚴重時由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及延髓麻痹而死亡。5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS)作用【臨床應用】解除平滑肌痙攣對胃腸絞痛及膀胱刺激癥等療效較好；對膽絞痛和腎絞痛單用阿托品療效較差，常與鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用。此外，也可用于小兒遺尿癥。2.麻醉前給藥利用其抑制腺體分泌作用，可用于麻醉前給藥，以減少呼吸道腺體及唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生。也可用于嚴重盜汗及流涎癥。3.眼科應用⑴治療虹膜睫狀體炎：0.5%～1%滴眼，可松弛瞳孔括約肌和睫狀肌，使之活動減少、充分休息，有助于炎癥消退；為防止虹膜與晶狀體的黏連，常與縮瞳藥（毛果蕓香堿）交替使用。⑵用于檢查眼底：擴瞳，但因作用維持時間長(1-2w)，視力恢復慢，臨床較少用⑶用于驗光配鏡：松弛睫狀肌，具有調(diào)節(jié)麻痹作用可準確測定晶狀體的屈光度，因恢復較慢，故現(xiàn)僅用于睫狀肌調(diào)節(jié)功能較強的小兒驗光。4.治療緩慢型心律失常

用于迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩、傳導阻滯等緩慢型心律失常。5.治療休克

在補足血容量的基礎上，用于搶救暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的中毒性休克，目前多用山莨菪堿取代。6.治療有機磷酸酯類中毒

可迅速緩解M樣中毒癥狀，是特效的對癥治療藥（用藥原則：及早、足量、反復給藥，以達“阿托品化”。）。阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等?！静涣挤磻浚?）小劑量（0.5mg）：心率輕度減慢、略有口干、少汗；（2）較大劑量（1-2mg）：心率較快、口渴、瞳孔擴大、調(diào)節(jié)麻痹、視近物略模糊；（3）中毒劑量（5-10mg）：除上述癥狀加重外，還產(chǎn)生嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括語言和吞咽困難、興奮不安、皮膚干燥而潮紅、排尿困難、腸蠕動減少、便秘，還可出現(xiàn)幻覺、譫妄、驚厥、運動失調(diào)等。（4）嚴重中毒時，則由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷甚至延髓麻痹，因呼吸麻痹而致死。阿托品口訣抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。【禁忌證】前列腺肥大、幽門梗阻、青光眼患者禁用。老年人、妊娠期、哺乳期婦女慎用。對眼的作用擴瞳升高眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹抑制腺體分泌松弛內(nèi)臟平滑肌對心血管的作用加快心率加快房室傳導擴張血管興奮中樞0.5～1.0mg對中樞作用不明顯1.0～2.0mg興奮延髓呼吸中樞3.0～5.0mg興奮大腦皮質(zhì)10.0mg產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥

胃腸絞痛及膀胱刺激癥用于麻醉前給藥治療虹膜睫狀體炎用于檢查眼底用于驗光配鏡治療緩慢型心律失常治療感染中毒性休克治療有機磷酸酯類中毒用途：口干視近物模糊畏光心悸皮膚干燥潮紅排尿困難焦慮、失眠、幻覺、譫妄、躁狂、甚至驚厥不良反應：阿托品??！!五大作用，六大用途1.用藥前

①應清楚用藥目的；②應詢問患者是否對本藥有過敏史；③應清楚病人是否患有青光眼、前列腺肥大、幽門梗阻；④告知患者本藥副反應較多，可引起口干、視近物模糊、心悸、皮膚潮紅、排尿困難等，以免患者緊張；⑤及時提醒患者，用藥前排便排尿。護理要點提示2.用藥期間

①遵醫(yī)囑用藥；②注意觀察心率、皮膚及體溫等變化③滴眼時壓迫內(nèi)眥。擴瞳作用可持續(xù)1～2周，應告訴患者避免光線刺激，采取戴墨鏡等措施保護眼睛，視近物模糊期間不要做用眼的精細工作；④多食含纖維素的食物，以減少尿潴留及便秘的發(fā)生。⑤如出現(xiàn)呼吸加快、瞳孔散大、中樞興奮癥狀及猩紅熱樣皮疹，多提示阿托品中毒，應立即報告醫(yī)生；⑥中毒時的外周癥狀可用毛果蕓香堿或新斯的明對抗，中樞興奮癥狀可用地西泮對抗；⑦對藥效做出評價。1.松弛胃腸平滑肌及升壓作用與阿托品相似，但選擇性較高，毒副作用較小。

2.解除血管平滑肌痙攣，改善微循環(huán)作用較阿托品強。

3.抑制腺體分泌、擴瞳作用弱，僅為阿托品的1/20～1/10。

4.很少出現(xiàn)中樞作用，因不易透過血腦屏障。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛、眩暈癥、血管神經(jīng)性頭痛。【作用特點】山莨菪堿熟悉【作用特點】東莨菪堿熟悉1.抗M-R作用似阿托品。2.對CNS抑制作用：

(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；(2)大劑量時又產(chǎn)生興奮作用。3.防暈止吐作用：用于暈船暈車4.抗震顫麻痹作用：用于帕金森5.對平滑肌及心血管作用較阿托品弱

臨床用作麻醉前給藥，治療震顫麻痹癥，暈動癥、妊娠及放射病所致的嘔吐(預防給藥或合用苯海拉明效果好)合成擴瞳藥后馬托品、托吡卡胺

起效較快，擴瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹作用持續(xù)時間比阿托品明顯縮短，主要用于成人檢查眼底、驗光配鏡合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）

對胃腸道平滑肌M受體選擇性相對較高，故解痙作用較強用于胃及十二指腸痙攣、潰瘍及妊娠嘔吐貝那替嗪（胃復康）用于兼有焦慮的潰瘍病二、N2膽堿受體阻斷藥去極化型肌松藥----琥珀膽堿（司克林）服藥后出現(xiàn)短暫的肌束顫動作用快而短暫，iv10-30mg后，1min肌肉松弛，2min達高峰,5min作用消失。為延長作用時間可采用靜脈滴注法對喉肌松弛作用強被丁酰膽堿酯酶破壞琥珀膽堿【臨床應用】適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作，也可靜滴用作全麻時的輔助藥過量不能用新斯的明解救，因新斯的明可抑制假性AChE，從而加強和延長琥珀膽堿的作用?！静涣挤磻垦狵＋上升禁用于高血K＋病人呼吸肌麻痹尤其遺傳性假性膽堿酯酶缺乏者眼內(nèi)壓升高，使眼外骨骼肌收縮，故禁用于青光眼術(shù)后肌痛箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。因用竹筒裝，故稱筒箭毒，筒箭毒的主要成分為筒箭毒堿。筒箭毒堿是從箭毒中提取的生物堿。

筒箭毒堿非去極化型肌松藥----筒箭毒堿藥理作用：肌松，不同部位肌松速度不同眼、頭部→頸部→四肢→軀干→肋間肌→膈肌

用于外科手術(shù)，作為全身麻醉的輔助藥作用可被AChE抑制劑（如新斯的明）所拮抗