《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測25-羥基維生素D指南》編制說明

中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測25-羥基維生素D指南》標(biāo)準(zhǔn)編制說明一、工作簡況1、任務(wù)來源：寫明任務(wù)來源（文件、文號及項(xiàng)目編號）。由中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會提出申請，并組織編寫。2、工作過程：至少包括起草階段、驗(yàn)證階段、征求意見階段、審查階段等重點(diǎn)時間節(jié)點(diǎn)。(1)結(jié)合現(xiàn)有的臨床質(zhì)譜相關(guān)指導(dǎo)文件和臨床實(shí)踐，起草組于2021年組織編寫了《LC-MS/MS檢測25-羥基維生素D標(biāo)準(zhǔn)化專家共識》發(fā)表于中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志（2021.06）。在此基礎(chǔ)上結(jié)合共識發(fā)表一年多來的臨床反饋和建議，起草組于2021年底起草了本標(biāo)準(zhǔn)討論稿。（2）2021.12-2022.06起草組組織了15家醫(yī)院驗(yàn)證了指南方法對醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢測25(OH)D的實(shí)際指導(dǎo)價值，結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的偏差及正確度明顯改善。（3）2022年9月2日起草組在威海召開了本標(biāo)準(zhǔn)研討會，并邀請多名臨床質(zhì)譜專家參與研討和修改本標(biāo)準(zhǔn)。（4）2022年10月14日在北京召開了《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測25-羥基維生素D指南》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)評審會，與會專家對標(biāo)準(zhǔn)框架、適用范圍、內(nèi)容要點(diǎn)進(jìn)行了審議，根據(jù)專家意見修改后，形成了征求意見稿。（5）征求意見稿于2022年10月**日至2022年11月**日，根據(jù)《中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)化工作流程》，面向全行業(yè)征求意見，同時，征求意見稿送至**位標(biāo)準(zhǔn)制定、實(shí)驗(yàn)室管理、臨床質(zhì)譜及內(nèi)分泌領(lǐng)域?qū)＜覍徃濉＃?）中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會健康標(biāo)準(zhǔn)工作委員會于2022年**月**日在**召開標(biāo)準(zhǔn)審定會。（7）標(biāo)準(zhǔn)起草團(tuán)隊(duì)根據(jù)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)審定會意見對送審稿進(jìn)行修改，于2022年**月**日形成標(biāo)準(zhǔn)報批稿。二、標(biāo)準(zhǔn)編制原則和確定標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容的論據(jù)1、標(biāo)準(zhǔn)制定的意義、原則隨著維生素D對人體健康的意義被越來越多的報告，維生素D的臨床檢測量也在逐年上升。液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法是檢測25(OH)D的金標(biāo)準(zhǔn)，然而目前臨床實(shí)驗(yàn)室液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測25(OH)D多為自建方法，因儀器、色譜柱、試劑、校準(zhǔn)物、方法學(xué)及性能驗(yàn)證、手工操作等因素的影響，不同實(shí)驗(yàn)室之間的檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性、可比性還有待提高。為指導(dǎo)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室建立LC-MS/MS檢測25(OH)D的規(guī)范化方法，本標(biāo)準(zhǔn)基于目前現(xiàn)有的臨床質(zhì)譜相關(guān)指導(dǎo)文件和臨床實(shí)踐，針對同位素稀釋LC-MS/MS方法建立過程中的關(guān)鍵質(zhì)量要素、方法學(xué)評價、質(zhì)量控制等方面提出建議，旨在提高檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性及可靠性。2、本標(biāo)準(zhǔn)性能指標(biāo)制定依據(jù)，對于有爭議指標(biāo)的處理及驗(yàn)證情況。本標(biāo)準(zhǔn)起草團(tuán)隊(duì)包括實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理、實(shí)驗(yàn)室計(jì)量溯源的專家以及來自國內(nèi)成熟開展維生素D檢測的質(zhì)譜專家，對完整的質(zhì)譜法檢測25(OH)D質(zhì)量管理體系有豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。結(jié)合現(xiàn)有的臨床質(zhì)譜相關(guān)指導(dǎo)文件和臨床實(shí)踐，起草團(tuán)隊(duì)于2021年組織編寫了《LC-MS/MS檢測25-羥基維生素D標(biāo)準(zhǔn)化專家共識》，經(jīng)過來自全國40余名質(zhì)譜專家三輪研討會7版修改，該共識發(fā)表于中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志（2021.06）。在此基礎(chǔ)上結(jié)合共識發(fā)表一年多來的臨床反饋和建議，起草組于2021年底起草了本標(biāo)準(zhǔn)討論稿。起草組于2022年上半年組織了15家醫(yī)院驗(yàn)證了指南方法對醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢測25(OH)D的實(shí)際指導(dǎo)價值，結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的偏差及正確度明顯改善。三、主要實(shí)驗(yàn)（或驗(yàn)證）的分析、綜述報告、技術(shù)經(jīng)濟(jì)論證、預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效果起草組于2022年上半年組織了15家醫(yī)院驗(yàn)證了指南方法對醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢測25(OH)D的實(shí)際指導(dǎo)價值，具體為15家醫(yī)院用實(shí)驗(yàn)室自有方法和指南方法分別檢測由衛(wèi)健委臨床檢驗(yàn)中心發(fā)放7個濃度共70支樣本（包括維生素D2和維生素D3）。并分析使用指南方法對檢測結(jié)果正確度、精密性等指標(biāo)的改進(jìn)。基本結(jié)論為：不同實(shí)驗(yàn)室檢測的精密度和一致性得到改善，尤其是25(OH)D2；實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果的偏差及正確度明顯改善；該標(biāo)準(zhǔn)為我國廣大臨床質(zhì)譜實(shí)驗(yàn)室開展25(OH)D檢測提供了方案，可滿足臨床目前需求。四、采用國際標(biāo)準(zhǔn)和國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的程度，以及與國際、國外同類標(biāo)準(zhǔn)水平的對比情況，或與測試的國外樣品、樣機(jī)的有關(guān)數(shù)據(jù)對比情況。25(OH)D的國外標(biāo)準(zhǔn)主要集中在營養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域關(guān)于膳食參考值的設(shè)定及補(bǔ)充，如歐洲食品安全局(EFSA)在2016年發(fā)布了維生素D的膳食參考值。國外未查詢到LC-MS/MS檢測25(OH)D的標(biāo)準(zhǔn)。我國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)有兩個關(guān)于維生素D的標(biāo)準(zhǔn)，分別為WS/T677-2020《人群維生素D缺乏篩查方法》和WS/T478-2015《血清25-羥基維生素D3檢測操作指南同位素稀釋液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法》。前者為營養(yǎng)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，主要用于人群維生素D營養(yǎng)狀況的判定，與檢測方法無關(guān)。后者為血清25-羥基維生素D3的同位素稀釋液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法，此標(biāo)準(zhǔn)不包括25(OH)D2的檢測，且檢測的前處理方法為單一的液液萃取方法，操作復(fù)雜、耗時，不適合臨床大批量、快速檢測，且不涉及25(OH)D檢測標(biāo)準(zhǔn)化內(nèi)容，與本次申請標(biāo)準(zhǔn)差異較大。五、與有關(guān)的現(xiàn)行法律、法規(guī)和強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系。WS/T478-2015《血清25-羥基維生素D3檢測操作指南同位素稀釋液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法》為血清25-羥基維生素D3的同位素稀釋液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法，此標(biāo)準(zhǔn)不包括25(OH)D2的檢測，且不涉及25(OH)D檢測標(biāo)準(zhǔn)化內(nèi)容，與本次申請標(biāo)準(zhǔn)差異較大。六、重大分歧意見的處理經(jīng)過和依據(jù)。本標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)審查、征求意見及標(biāo)準(zhǔn)申請過程均無重大分歧意見，因此不涉及重大分歧意見的處理。七、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或推薦性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建議。本標(biāo)準(zhǔn)對針對同位素稀釋LC-MS/MS方法建立過程中的關(guān)鍵質(zhì)量要素、方法學(xué)評價、質(zhì)量控制等方面提出建議，在全國多地區(qū)多中心進(jìn)行了驗(yàn)證，具有一定的科學(xué)性和可行性。本標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容具有普適性、推廣性和