第七章-擬膽堿藥和抗膽堿藥

第七章第七章擬膽堿藥和抗膽堿藥21擬膽堿藥物

抗膽堿藥物第一節(jié)擬膽堿藥物擬膽堿藥是一類與乙酰膽堿作用相似的藥物。膽堿受體激動劑膽堿酯酶抑制劑分類M受體激動劑（毛果蕓香堿）N受體激動劑（煙堿）可逆性膽堿酯酶抑制劑（溴新斯的明）不可逆性膽堿酯酶抑制劑（有機磷酸酯類農(nóng)藥）

一、膽堿受體激動劑第一節(jié)擬膽堿藥物氯貝膽堿化學(xué)名:(±)-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙銨臨床應(yīng)用氯貝膽堿為M受體激動劑，尤其對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高。臨床主要用于手術(shù)后腹氣脹、尿潴留以及其他原因所致的胃腸道或膀胱功能異常。第一節(jié)擬膽堿藥物第一節(jié)擬膽堿藥物

二、膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活藥

可逆性膽堿酯酶抑制劑可逆性膽堿酯酶抑制劑與膽堿酯酶可逆性結(jié)合，使膽堿酯酶暫時失活。第一節(jié)擬膽堿藥物溴新斯的明

化學(xué)名為溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯銨。典型藥物第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點季銨堿，堿性較強季銨堿，堿性較強氨基甲酸酯氨基甲酸酯氨基甲酸酯第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.季銨堿，堿性較強，可與一元酸形成穩(wěn)定的鹽。2.本品具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定，與NaOH溶液加熱水解生成間二甲氨基苯酚鈉，可發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色的偶氮化合物。3.本品為溴化物，與硝酸銀試液反應(yīng)，可生成淡黃色凝乳狀沉淀，此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸。第一節(jié)擬膽堿藥物紅色重氮苯磺酸間二甲氨基苯酚鈉第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用臨床常用的溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，用于重癥肌無力，腹部術(shù)后的腹氣脹和尿潴留，并可對抗筒箭毒堿等競爭型肌松藥的過量中毒。第一節(jié)擬膽堿藥物膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定

化學(xué)名為1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點肟基，不穩(wěn)定易水解碘離子可氧化析出碘第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為黃色顆粒狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；遇光易變質(zhì)。

2.分子中有肟基，水溶液在pH4~5時較穩(wěn)定，堿性下水解出極毒的氰離子。禁與堿性藥物配伍使用。

3.碘離子，見光或久貯可釋出游離的碘，使顏色變黃而不能藥用。為了防止碘的析出，其注射液常加5%葡萄糖作穩(wěn)定劑。臨床應(yīng)用用作有機磷中毒的解救。1．臨床上主要用于重癥肌無力，也可用于腹部手術(shù)后腹脹氣及尿潴留的藥物是（）A．氯貝膽堿B．溴新斯的明C．筒箭毒堿D．溴丙胺太林E．硝酸毛果蕓香堿B2．下列哪項與溴新斯的明不符（）A．為膽堿受體激動劑B．為可逆性膽堿酯酶抑制劑C．具二甲氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)，可被水解D．注射用的是新斯的明甲硫酸鹽E．主要用于重癥肌無力A3．下列哪個基團不是碘解磷定中包含的（）A．吡啶環(huán)B．肟基C．酯鍵D．季銨氮E．碘離子C4．溴新斯的明臨床供（），注射用（）。5.碘解磷定為防止碘析出，注射用中加入（）第二節(jié)抗膽堿藥物分類根據(jù)藥物作用的受體不同，可分為M膽堿受體拮抗劑和N膽堿受體拮抗劑。第二節(jié)抗膽堿藥物

一、M膽堿受體拮抗劑

硫酸阿托品

化學(xué)名為α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物第二節(jié)抗膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點酯鍵，不穩(wěn)定易水解第二節(jié)抗膽堿藥物理化性質(zhì)1.藥用品為消旋體。2.結(jié)構(gòu)中的酯鍵不穩(wěn)定，水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸而失去活性。

3.具有維他立（Vitali）反應(yīng)：莨菪酸的專屬鑒別反應(yīng)。第二節(jié)抗膽堿藥物酯鍵水解的反應(yīng)消旋莨菪酸莨菪醇第二節(jié)抗膽堿藥物3.阿托品的Vitali反應(yīng)——莨菪酸的專屬鑒別反應(yīng)深紫色的醌型化合物第二節(jié)抗膽堿藥物臨床應(yīng)用臨床用于緩解內(nèi)臟絞痛、眼科診療、緩慢型心律失常、抗休克，也可用于有機磷中毒的解救。第二節(jié)抗膽堿藥物氫溴酸山莨菪堿

化學(xué)名為α(S)-(羥甲基)-苯乙酸6β-羥基-1αH,5αH-8-甲基-8-氮雜二環(huán)[3,2,1]-3α-辛醇酯氫溴酸鹽。第二節(jié)抗膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點酯鍵，不穩(wěn)定易水解具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，可發(fā)生Vitali反應(yīng)第二節(jié)抗膽堿藥物

二、N膽堿受體拮抗劑

N1受體拮抗劑又稱為神經(jīng)節(jié)拮抗劑，早期用于治療重癥高血壓，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。N2受體拮抗劑又稱為神經(jīng)肌肉拮抗劑或骨骼肌松弛藥(簡稱肌松藥)按照作用機制可分為去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥兩大類。

1．阿托品在堿性水溶液中易被水解，這是因為化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有以下哪種結(jié)構(gòu)（）A．酰胺鍵B．內(nèi)酯鍵C．酰亞胺鍵D．酯鍵E．內(nèi)酰胺鍵2．具有莨菪酸結(jié)構(gòu)的特征定性鑒別反應(yīng)是（）A．重氮化-偶合反應(yīng)B．FeCl3試液顯色反應(yīng)C．坂口反應(yīng)