藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)課教案

2012_2013 藥劑學(xué)實(shí) 課 課程類(lèi)型：專(zhuān)業(yè)必修課 108/6 開(kāi)課時(shí)間：201322520130628日使用教材：藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)（第二版）崔福德主編授課對(duì)象：專(zhuān)業(yè)：化學(xué)制藥年級(jí)：10級(jí)專(zhuān)業(yè)： 專(zhuān)業(yè) 年級(jí) 授課教師：姓名 李連 職稱(chēng) 講 教學(xué)日歷（學(xué)期授課計(jì)劃日/內(nèi)容綱要（章、節(jié)實(shí)驗(yàn) 基本操作-稱(chēng)、量的練實(shí)驗(yàn) 基本操作-稱(chēng)、量的練實(shí)驗(yàn) 基本操作-稱(chēng)、量的練實(shí)驗(yàn) 溶液型液體制劑的制實(shí)驗(yàn) 溶液型液體制劑的制實(shí)驗(yàn) 溶液型液體制劑的制實(shí)驗(yàn) 混懸型液體制劑的制實(shí)驗(yàn) 混懸型液體制劑的制實(shí)驗(yàn) 混懸型液體制劑的制實(shí)驗(yàn) 乳劑的制實(shí)驗(yàn) 乳劑的制實(shí)驗(yàn) 乳劑的制實(shí)驗(yàn) 注射液的制備及質(zhì)量考實(shí)驗(yàn) 注射液的制備及質(zhì)量考實(shí)驗(yàn) 注射液的制備及質(zhì)量考實(shí)驗(yàn) 顆粒劑和硬膠囊劑的制實(shí)驗(yàn) 顆粒劑和硬膠囊劑的制實(shí)驗(yàn) 顆粒劑和硬膠囊劑的制實(shí)驗(yàn) 片劑的質(zhì)量考實(shí)驗(yàn) 片劑的質(zhì)量考實(shí)驗(yàn) 片劑的質(zhì)量考實(shí)驗(yàn) 片劑溶出度的測(cè)實(shí)驗(yàn) 片劑溶出度的測(cè)實(shí)驗(yàn) 片劑溶出度的測(cè)教學(xué)日歷（學(xué)期授課計(jì)劃日/內(nèi)容綱要（章、節(jié)實(shí)驗(yàn) 栓劑的制實(shí)驗(yàn) 栓劑的制實(shí)驗(yàn) 栓劑的制公共基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè) 限選課 ；任選課 實(shí)驗(yàn) 藥劑學(xué)基本操作-稱(chēng)、量的練1ml稱(chēng)量在藥劑學(xué)中稱(chēng)取樣品常用的方法主要有直接稱(chēng)量法和減重稱(chēng)量法。直接量取液態(tài)藥物一般以器皿量取，或按質(zhì)量稱(chēng)重。按容積量取的準(zhǔn)確性比稱(chēng)量差藥 純化水、甘油、氯化鈉、乙醇、凡士林、碘化鉀、碘器材架盤(pán)天平(100g)、電子天平、量筒、量杯、滴管、表面皿(或蠟紙)、（一表1- 稱(chēng)重操作練習(xí)項(xiàng)目所稱(chēng) 選用天平及稱(chēng) 選擇依 氯化 0.3碘化 1.4凡士 5 0.7（二表1- 藥物量取操作練習(xí)項(xiàng)目藥品名 量取容 選用量 選擇依純化 8 0.3甘 1 PP為天平的分度值，Q0.1g的藥物，按照規(guī)定，其誤差不得超過(guò)±10%100g的0.1g，相對(duì)誤差則為100g0.01g100g0.001g的天平（分析天平定，不宜應(yīng)用。一般稱(chēng)取少量藥物時(shí)，常使用扭力天平。稱(chēng)取0.1g以下時(shí)（如毒性藥2滴管等1/5為度。所用量器的容量與欲量取量愈接1ml以下的液體藥物，如毒、劇藥的酊劑或用量很使用量筒和量杯時(shí)，要保持垂直，中、小量器（V＜500ml1ml1mL稱(chēng)量過(guò)程中“三看”公共基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè) 限選課 ；任選課 實(shí)驗(yàn) 溶液型液體制劑的制藥物的稱(chēng)量和量取固體藥物常以克為單位，根據(jù)藥物量的大小，選用不同的架誤差在±0.10g之間，量取液體藥物后，應(yīng)用少量蒸餾水洗滌器具，洗液合并于容器中，溶解及加入藥物取處方溶液的1/2～3/4量，加入藥物攪拌溶解，必要時(shí)加熱。過(guò)濾固體藥物溶解后，一般都要過(guò)濾，要選用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔液玻質(zhì)量檢 成品應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量檢查 （一）1、芳香水劑（薄荷水）的制備（分散溶解法薄荷 純化水加 5.0g10min500ml0.05％,ml/ml分散法是制備芳香水劑的最常用的方法。將揮發(fā)油與惰性吸附劑充分混合，加2、復(fù)方碘溶液（助溶法 碘化 純化 加至20ml，即得。（1℃29503、硫酸亞鐵溶液劑的制備（溶解法硫酸亞 枸櫞 薄荷 蔗 純化水加 胃蛋白 稀鹽 甘 純化 1表1- 不同方法制得薄荷水的性分散 澄明 嗅123234公共基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè) 限選課 ；任選課 實(shí)驗(yàn) 混懸型液體制劑的制Stoke’s—（r（η因此在混懸型液體制劑中可加入表面活性劑降低固液間界面張力，使體系穩(wěn)定；表面活性劑又可以作為潤(rùn)濕劑，可有效地使疏水性藥物被水潤(rùn)濕，從而克服微粒由于吸附空氣而漂浮的現(xiàn)象（如硫磺粉末分散在水中?；鞈覄┑某善钒b后，在標(biāo)簽上注明“用時(shí)搖勻”酸鋅、樟腦醑、甘油、5%80。（一） 甲基纖維 西黃耆 蒸餾水加 ZnO細(xì)粉，加水研磨成糊狀，移入刻度試管，用適量蒸餾水稀釋后塞住管5min、10min、30min、60min、120min后沉降容積H/HO（HO為最初總高度，H為放置后的沉降高度。試驗(yàn)最后將試管倒置翻轉(zhuǎn)（180度為一次120min后使管底沉降物分散完全的翻轉(zhuǎn)次數(shù)。（二） 氧化 三氯化 枸櫞酸 蒸餾水加 （三） 沉降硫 硫酸 樟腦 甘 5％新潔爾滅溶 吐溫 蒸餾水加 配 1：取硫磺置乳缽內(nèi)，加入甘油充分研磨，緩緩加入硫酸鋅溶液（25ml水中過(guò)濾21（5％新潔爾滅31（加甘油后加吐溫（1）（2）樟腦醑的制備方法：取樟腦100g，加入乙醇800ml1000ml（一）1.2.（二）1.（1）表2- 沉降容積比與時(shí)間的關(guān)（2）H/H0F（3）2表2- 沉降物再分散結(jié)（2）3（1）表2- 各處方的樣品質(zhì)量情處 （2）100g800ml，濾過(guò)，自濾器上添加乙醇1000ml，攪勻，即得。公共基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè) 限選課 ；任選課 實(shí)驗(yàn) 乳劑的制 45新生皂法：是將植物油(含有少量的游離脂肪酸)3 O／W W／OCoCl試 粉紅 不變 被水稀 被油稀 乳白 近似油顏導(dǎo)電 幾乎不導(dǎo)油性顏 內(nèi)相染 外相染水性顏 外相染 內(nèi)相染8乳缽、顯微鏡、滴管、天平、10ml量筒、100ml量筒、量杯、水浴鍋、100ml燒杯、1液狀石 阿拉伯 西黃蓍 5%尼泊金乙 1%糖精鈉 香 適蒸餾水加 4）5%5）1%6）（3）12ml8ml蒸餾水，用力沿一個(gè)方2 Ca(OH)2飽和水溶液 Ca(OH)2（3）Ca(OH)250mlCa(OH)210ml50ml具塞量筒中，加（4）3（1）（2）2種乳劑分別涂在載玻片上，用蘇丹紅溶液（油性顏料）（水性顏料）44000r/min15不利乳劑的穩(wěn)定。因此，攪拌研磨時(shí)間不宜過(guò)久，同時(shí)，攪拌的速度對(duì)乳劑形成的質(zhì)量也有很大的影響，通常攪拌速度越高，乳化效果越好?！婀不A(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè) 限選課 ；任選課 實(shí)驗(yàn) 注射液的制備及質(zhì)量考質(zhì)量檢查→印字包裝→GMP的規(guī)定。灌封等關(guān)鍵工序、場(chǎng)所應(yīng)采用100級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。安瓿的處理：℃切割與圓口：手工操作可用安瓿切割器，按規(guī)定長(zhǎng)度調(diào)好砂石和擋板之間的距離，固定，將安瓿底部緊靠擋板，瓿頸置于砂石上劃痕，再半拉半掀折斷瓿頸。要求切割口整齊、無(wú)缺口、無(wú)裂口、無(wú)雙線、長(zhǎng)短一致。安瓿切割后用強(qiáng)烈的火℃100℃30min，趁熱甩水，再用濾請(qǐng)的純化水、注射用水灌滿(mǎn)安瓿，甩水，如此反復(fù)三次，備用。可通惰性氣體；應(yīng)按《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定增加附加量，以保證注射劑用量不少于100℃30min濕熱滅菌法，10ml～20ml15min滅菌時(shí)間，對(duì)熱穩(wěn)定的產(chǎn)品，用熱壓滅pH 維生素C、結(jié)晶碳酸鈉、焦亞硫酸鈉、依地酸二鈉、注射用二氧化碳?xì)怏w、材 pH試紙、濾紙、包裝盒、鑷子 （一）維生素C【處方 維生素 結(jié)晶碳酸 焦亞硫酸 依地酸二 注射用 加至 加入維生素C溶解，分次緩緩加入結(jié)晶碳酸鈉，待二氧化碳?xì)馔Ｖ拱l(fā)生時(shí)，攪拌，分別加入預(yù)先配好的依地酸二鈉溶液和焦亞硫酸鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH至5.8～6.2，加二氧化碳飽和的注射用水至100ml。過(guò) 用G4垂熔漏斗抽濾至藥液澄明2ml。用酒精滅 煮沸滅菌，100℃，30min檢 剔除漏氣安瓿燈 剔除有白點(diǎn)、色點(diǎn)、纖維、玻璃屑及其他異物的成品安瓿印 擦凈安瓿，用手工印上品名、規(guī)格、批號(hào)等包 將印字后的安瓿裝于包裝盒中，貼上封口簽，每盒10支CC部分中和成鈉鹽避免疼痛。同時(shí)結(jié)晶碳酸鈉起調(diào)pH值的作用，增強(qiáng)本品的穩(wěn)定性。C的水溶液與空氣接觸，自動(dòng)氧化成脫氫抗壞血酸。脫氫抗壞血酸再經(jīng)C自身氧化水解生成糠醛或原料生產(chǎn)中帶入的C100℃30min3%【規(guī)格與包裝 2ml×l0支裝0.05～0.3g（二）1%亞甲藍(lán)溶液中，稍冷取出，用水沖洗干可見(jiàn)異物照《中國(guó)藥典》2005年版（附錄℃H）可見(jiàn)異物檢查法及國(guó)家食品2005713日印發(fā)《可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定》的通知檢查，應(yīng)符裝量差異取注射劑5支，依法檢查(《中國(guó)藥典》2005年版附錄℃B)5支，開(kāi)啟時(shí)應(yīng)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用干燥注射器抽出。室溫下（一）將注射劑可見(jiàn)異物檢查結(jié)果填于表5-1表5- 注射劑可見(jiàn)異物檢查結(jié)廢品數(shù)（支纖 玻璃（支成品率公共基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè) 限選課 ；任選課 實(shí)驗(yàn) 顆粒劑和硬膠囊劑的制（一）定義：顆粒劑(granules)℃℃原料粉碎過(guò)篩混合制軟材制粒干燥整粒質(zhì)量檢查分劑量顆粒劑制軟材：關(guān)鍵技術(shù)，粘合劑的加入量可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)“手握成團(tuán)，輕壓即散”顆粒的干燥：濕顆粒制成后，應(yīng)及時(shí)干燥。干燥溫度應(yīng)逐漸上升，一般控制在℃～80℃52.0(5)（二）填充物料的制備→填充→硬膠囊板、0號(hào)空膠囊（一）處方：對(duì)乙酰氨基 糊 淀 10%淀粉 適量（4）10%60℃20min至手捻顆粒無(wú)潮濕感。顆粒用同目篩整粒后，稱(chēng)重，再用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)篩15號(hào)篩檢查粒度（<15%）0公共基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè) 限選課 ；任選課 實(shí)驗(yàn) 片劑的質(zhì)量考℃20℃WW平均=W總℃W℃WnW23FT-2000℃0：04：00℃按“計(jì)時(shí)/計(jì)數(shù)”℃℃按啟動(dòng)鍵，此時(shí)，轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/ 100轉(zhuǎn)/四分片劑的用量：片重＜0.65g片重＞0.65g10℃℃4℃ZBS-6℃注水高度→℃溫度→37±1℃；時(shí)間→15分鐘（除另有規(guī)定外）；燒杯內(nèi)容物→蒸餾水（除另℃篩網(wǎng)高度→15mm61片。開(kāi)動(dòng)儀器使吊37±0.1℃30～32次/min55±2mm的幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)。從片劑℃6℃15分鐘內(nèi)全部崩解。如有一片不完全崩解，可復(fù)試一次。公共基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè) 限選課 ；任選課 實(shí)驗(yàn) 片劑溶出度的測(cè)Noyes-Whitney方程表示：δ——擴(kuò)散層厚度；S——藥物表面積；Cs——Ct——tD/Vδ=K（溶出速度常數(shù)）。因此上式可簡(jiǎn)化為：A、CsK成正比，增加藥物的表面積可增加固體制劑對(duì)難溶性藥物而言，溶解是其主要過(guò)程，故崩解時(shí)限往往不能作為判斷難溶性藥物0.1mg～1mg溶出速度除與藥物的晶形、粒徑大小有關(guān)外，還與制劑的生產(chǎn)工藝、輔料、貯存條件等有關(guān)。為有效的控制固體制劑質(zhì)量，除采用血藥濃度或尿藥濃度等體內(nèi)測(cè)定法推測(cè)吸收速度外，體外溶出度測(cè)定法不失為一種較簡(jiǎn)便的質(zhì)量控制方法。器、1000mL量筒、10mL量筒、754型分光光度計(jì)對(duì)乙酰氨基酚片、稀鹽酸、0.04%1．對(duì)照溶液的配制：精密吸取母液（160μg/ml）5ml100ml容量瓶中，加入0.04%NaOH0.04%NaOH257nm波長(zhǎng)處754A值。HCl37%(g/g)，d=1.18，100ml118g，43.66g0.1mol/L8.4ml1000ml，即得]24ml1000ml。900mL溶出介質(zhì)置于溶出杯中，加熱至37℃（出介質(zhì)中，開(kāi)始計(jì)時(shí)。在30分鐘時(shí)取樣5mL，用微孔濾膜過(guò)濾（1ml沖洗濾0.04%NaOH754257nmA4A1、2、3A對(duì)照A1、2、3AC對(duì)照C樣=A樣×C對(duì)照/A檢品溶出度：已溶解藥物質(zhì)量/投入藥物總量×100%（C樣（μg/ml（C樣，所以母液濃度44.5mg0.04%NaOH250ml。30分鐘內(nèi)溶出度是（或槳葉）25mm1cm處。6片的溶出度。鑒于實(shí)驗(yàn)時(shí)間限制，每實(shí)驗(yàn)組僅要求18組的結(jié)果考察其溶出度是否合格。公共基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè)基礎(chǔ)課 ；專(zhuān)業(yè) 限選課 ；任選課 實(shí)驗(yàn) 栓劑的制可可豆脂在常溫下為黃白色固體，可塑性好，無(wú)刺激性，能與多種藥物配伍而不發(fā)31～34℃25℃時(shí)開(kāi)始軟化，在體溫時(shí)能迅速融化釋放出物，多用于全身作用的栓劑的基質(zhì)。單硬脂酸酯類(lèi)、泊洛沙