細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則

細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）（二）生產(chǎn)用材料清的使用，若必須使用血清，需要提供相關(guān)的研究資料說明使用的必要性和合理性；對(duì)于需要經(jīng)過基因修飾/改造的產(chǎn)品，應(yīng)明確基因修飾/改造過程中采用的基因物（三）制備工藝與過程控制細(xì)胞治療產(chǎn)品的制備工藝指從供者獲得供者細(xì)胞到細(xì)胞成品輸入到受者體內(nèi)的（四）質(zhì)量研究與質(zhì)量控制分泌因子作用或是其他結(jié)合臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥或），放行檢驗(yàn)用方法應(yīng)經(jīng)過研究與驗(yàn)證，特別是對(duì)于建立的新方法應(yīng)進(jìn)行全面的驗(yàn)證，對(duì)于藥典中收錄的方法應(yīng)進(jìn)行適用性的驗(yàn)證。對(duì)于有效期短和樣本量小的產(chǎn)（五）穩(wěn)定性研究使用情形（如細(xì)胞復(fù)蘇過程）開展必要的凍融研究?？疾祉?xiàng)目建議涵蓋生物學(xué)效力、（六）容器和密閉系統(tǒng)產(chǎn)過程中的樣品和/或成品保存用的包裝容器和密閉系統(tǒng)進(jìn)行安全性評(píng)估和相容性研1.研究評(píng)價(jià)內(nèi)容床應(yīng)用存在差別和不確定性，因此，對(duì)不同產(chǎn)品的研究評(píng)價(jià)應(yīng)遵循“具體情況具體分①組織或樣本獲取的程序；②細(xì)胞識(shí)別、分離、擴(kuò)增以及體外培養(yǎng)程序；⑥終產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件及細(xì)胞活力；物反應(yīng)與預(yù)期人體反應(yīng)接近或相似。動(dòng)物模型選擇需考慮以慮采用以下模型開展非臨床研究：①給予免疫抑制劑于具有免疫能力的動(dòng)物；②遺傳性免疫缺陷動(dòng)物；③人源化動(dòng)物；④在免疫豁免部位給藥；4.給藥方式（途徑）（二）藥效學(xué)研究（三）藥代動(dòng)力學(xué)研究引起的相關(guān)組織反應(yīng)。藥代動(dòng)力學(xué)研究內(nèi)容包括但不僅限于以下方面：細(xì)胞在分布、遷移和歸巢后進(jìn)一步分化為功能細(xì)胞發(fā)揮其治療作用或功能（四）安全性研究評(píng)價(jià)單次給藥毒性試驗(yàn)可獲得劑量與全身和/或局部毒性之間的劑量-反應(yīng)關(guān)系，有助目前，如何選擇致瘤性/致癌性研究的動(dòng)物模型尚未達(dá)成科學(xué)共識(shí)。致瘤性/致癌：（對(duì)于人源的細(xì)胞治療產(chǎn)品，如果該產(chǎn)品與DNA或其當(dāng)細(xì)胞治療產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段時(shí)，應(yīng)遵循《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》究、藥效學(xué)研究、劑量探索研究和確證性臨床試驗(yàn)等。根據(jù)不同（二）藥效學(xué)如果使用細(xì)胞治療產(chǎn)品的目的是糾正功能缺陷或受損的細(xì)胞或組織的生物學(xué)功節(jié)/替換細(xì)胞/組織，并有望能夠終生發(fā)揮功能，則相關(guān)的結(jié)構(gòu)/組織（三）藥代動(dòng)力學(xué)（四）劑量探索應(yīng)基于在產(chǎn)品的質(zhì)量控制研究和臨床前研究中所獲得的結(jié)果來確定細(xì)胞治療產(chǎn)理地確定臨床起始劑量。很多細(xì)胞治療產(chǎn)品會(huì)長期存在于受試者體內(nèi)或作用時(shí)間持劑量增幅的設(shè)定應(yīng)該考慮到臨床前數(shù)據(jù)中與劑量變化有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和活性以及現(xiàn)有的（五）臨床有效性針對(duì)特定適應(yīng)癥的確證性研究應(yīng)符合現(xiàn)有的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。在研究過程中，（六）臨床安全性乏相應(yīng)的動(dòng)物模型進(jìn)行安全性評(píng)估或缺乏同源動(dòng)物模型來預(yù)測人與動(dòng)物在生理學(xué)存在細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)中，不良反應(yīng)的頻率或嚴(yán)