TSDMDA 003-2024 長(zhǎng)三角區(qū)域醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量管理指南

GuidanceforQualityManagementofMedicalDeviceContract上海長(zhǎng)三角醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展促進(jìn)會(huì)發(fā)布 I 1 1 2 3 3 3 5 8 9 9 9 11 12 13 23本標(biāo)準(zhǔn)主要起草單位：上海長(zhǎng)三角醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展促進(jìn)會(huì)、微創(chuàng)投資控股有限公司、2產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行醫(yī)療器械研發(fā)、生產(chǎn)、貯存、上市后服務(wù)等過(guò)程，委托過(guò)程中雙方的質(zhì)量管理體系融合與對(duì)接，需要雙方的質(zhì)量管理體系有效銜接，保證委托過(guò)程符合醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)的要求。良好的質(zhì)量管理體系可以使眾多的質(zhì)量活動(dòng)得到有效管理并處于受控狀態(tài)，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題、偏操作程序的行為和異常的檢測(cè)結(jié)果能夠及時(shí)、科學(xué)地調(diào)查和有效地處置，最終使生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)醫(yī)療器械安全、有效、質(zhì)量1長(zhǎng)三角區(qū)域醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量管理指南本標(biāo)準(zhǔn)適用于醫(yī)療器械注冊(cè)人/備案人、受托醫(yī)療器械企業(yè)的準(zhǔn)入、委托過(guò)程轉(zhuǎn)化、委托生產(chǎn)質(zhì)量持續(xù)有效。委托活動(dòng)實(shí)施前及持續(xù)合作期均可參考執(zhí)行。件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本[10]國(guó)家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見(jiàn)（藥監(jiān)綜械管2指醫(yī)療器械成品的委托生產(chǎn)，不包括醫(yī)療器械成品的部分工序及零部件的外有規(guī)定的活動(dòng)和安排，可以將醫(yī)療器械放行交付給醫(yī)療器械注冊(cè)人/指物料、設(shè)備、儀器、試劑、軟件、服務(wù)等的提供方，如生產(chǎn)商、委托符合相關(guān)規(guī)定、具備相應(yīng)條件的企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械的醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人。 圖1委托過(guò)程管理流程圖委托方應(yīng)充分識(shí)別醫(yī)療器械全生命周期中需要委托的活動(dòng)，確定這些過(guò)程所需的資源。選擇與委托活動(dòng)相適應(yīng)的受托方，通過(guò)對(duì)受托方基本資質(zhì)、基礎(chǔ)資源、生產(chǎn)條件及能力、企業(yè)信用等方面的調(diào)查，確保受托方的能力可支撐相關(guān)委托活動(dòng)，并持續(xù)滿足委托方的要求。依據(jù)醫(yī)療器械全生命周期管理，委托活動(dòng)一般包括委托研發(fā)、委托生產(chǎn)、委托銷(xiāo)售、委托上市后服務(wù)等，委托方可對(duì)單表1常規(guī)委托活動(dòng)及其過(guò)程委托活動(dòng)子過(guò)程1委托研發(fā)研發(fā)過(guò)程確認(rèn)過(guò)程（適用時(shí)）驗(yàn)證過(guò)程2委托生產(chǎn)活動(dòng)采購(gòu)過(guò)程檢驗(yàn)過(guò)程生產(chǎn)過(guò)程4表1常規(guī)委托活動(dòng)及其過(guò)程(續(xù))委托活動(dòng)子過(guò)程3委托銷(xiāo)售4上市后服務(wù)5其他（如：委托運(yùn)輸、委托貯存等）委托方應(yīng)結(jié)合委托活動(dòng)對(duì)受托企業(yè)進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)要素見(jiàn)表2，應(yīng)保留這些活動(dòng)的記錄，見(jiàn)附表委托方可考慮選擇多家企業(yè)進(jìn)行評(píng)價(jià)結(jié)果比較，綜合評(píng)價(jià)，挑選合格受托方。委托方可從受托企業(yè)法規(guī)符合性、質(zhì)量體系、管理職責(zé)、資源配置情況、內(nèi)外部審計(jì)結(jié)果、生產(chǎn)制造能力等要素進(jìn)行受托方能力考評(píng)。進(jìn)行委托生產(chǎn)前，委托方可通過(guò)要求受托方提交信用情況說(shuō)明、查閱監(jiān)管部門(mén)公開(kāi)信息等途徑，全面了解受托方信用情況。確保實(shí)現(xiàn)委托過(guò)程的結(jié)果符合委托方的要求和適用法表2選擇受托方評(píng)價(jià)要素評(píng)價(jià)要素參考評(píng)價(jià)內(nèi)容1受托企業(yè)法規(guī)符合性是否為境內(nèi)依法設(shè)立的企業(yè)；2質(zhì)量體系現(xiàn)行質(zhì)量管理體系運(yùn)行概況（如：質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量改進(jìn)情況、質(zhì)量手冊(cè)、組織機(jī)構(gòu)、崗位職責(zé)設(shè)定等）以及法律、法規(guī)等必要文件。3管理職責(zé)企業(yè)主要負(fù)責(zé)人及管理架構(gòu)概況（如任命書(shū)（授權(quán)書(shū)）、組織機(jī)構(gòu)圖、質(zhì)量體系圖、主要人員崗位職責(zé)等）；管理層主持或參與質(zhì)量管理體系運(yùn)行、策劃、信息溝通的機(jī)制。4資源配置與委托過(guò)程相適應(yīng)的資源配置情況，如：廠房與設(shè)施、人力資源、生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)視測(cè)量設(shè)備等。5是否具備審核或識(shí)別質(zhì)量改進(jìn)的機(jī)制（如內(nèi)部審核開(kāi)展情況或外部審計(jì)情6生產(chǎn)制造能力當(dāng)前具備的受托能力評(píng)估；生產(chǎn)自動(dòng)化程度和信息化管理水平評(píng)估。7企業(yè)信用是否存在可查詢(xún)或公開(kāi)的不良信用或處罰記錄。8如需委托研發(fā)、委托貯存、銷(xiāo)售、上市后服務(wù)等活動(dòng)，應(yīng)對(duì)其相應(yīng)服務(wù)能力進(jìn)行評(píng)估。5.2.1首次受托方導(dǎo)入評(píng)價(jià)委托方在委托活動(dòng)發(fā)生前應(yīng)對(duì)經(jīng)過(guò)選擇已確定的受托企業(yè)的質(zhì)量管理、綜合生產(chǎn)能力進(jìn)行評(píng)價(jià)和審核，并輸出綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)報(bào)告（見(jiàn)附表B評(píng)價(jià)審核可根據(jù)具體委托活動(dòng)選擇適用的評(píng)價(jià)要素開(kāi)展，評(píng)價(jià)要素見(jiàn)表3：表3首次受托方導(dǎo)入評(píng)價(jià)要素評(píng)價(jià)審核要素參考評(píng)價(jià)內(nèi)容1受托企業(yè)法規(guī)符合性評(píng)價(jià)是否具有受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)條件；是否具有良好的質(zhì)量信用狀況、是否未被納入食品藥品重點(diǎn)監(jiān)管名單；已經(jīng)按醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其相關(guān)附錄的要求建立了生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，并在推行實(shí)施。2委托產(chǎn)品法規(guī)符合性委托產(chǎn)品是否屬于國(guó)家藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)發(fā)布的禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄，是否符合委托生產(chǎn)法規(guī)要求；委托是單點(diǎn)委托還是多點(diǎn)委對(duì)于植入性醫(yī)療器械，鼓勵(lì)注冊(cè)人自行生產(chǎn)，確需進(jìn)行委托生產(chǎn)的，在委托生產(chǎn)活動(dòng)開(kāi)展期間，委托方原則上應(yīng)當(dāng)選派具有相關(guān)領(lǐng)域生產(chǎn)質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)、熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量控制要求的人員入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理關(guān)鍵環(huán)節(jié)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)和監(jiān)督，確保按照法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊(cè)的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)。派駐人員工作職責(zé)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中予以明確。3管理責(zé)任受托方執(zhí)行管理層是否能確保資源的配備，以保證人員、廠房、設(shè)施等生產(chǎn)條件滿足合同規(guī)定的產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量保證的要求，確保實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)。資源管理受托方應(yīng)確保人員、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備滿足受托過(guò)程的質(zhì)量要求。應(yīng)建立程序以及有效的培訓(xùn)計(jì)劃，保證相關(guān)人員受到履行其工作職能必要的充分教育以及/或者培訓(xùn)。培訓(xùn)包括認(rèn)識(shí)到可能源自未履行程序而帶來(lái)的缺陷。培訓(xùn)記錄應(yīng)記載在案。應(yīng)建立相應(yīng)文件、記錄以確保生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施的有效運(yùn)行。質(zhì)量管理體系文件控制：是否已建立文件控制程序，規(guī)定委托過(guò)程中的文件和記錄，保持有效的控制。質(zhì)量記錄：受托方是否建立并實(shí)施委托過(guò)程中的質(zhì)量體系記錄控制要求（包括研發(fā)記錄、生產(chǎn)記錄、包裝記錄、檢驗(yàn)記錄、批次記錄以及質(zhì)量記錄、校準(zhǔn)記錄、培訓(xùn)記錄、內(nèi)審記錄、管理評(píng)審等），保證記錄滿足可追溯性的要求6表3首次受托方導(dǎo)入評(píng)價(jià)要素（續(xù)）評(píng)價(jià)審核要素參考評(píng)價(jià)內(nèi)容3質(zhì)量管理評(píng)價(jià)質(zhì)量管理體系產(chǎn)品技術(shù)文件：受托方是否能保證委托產(chǎn)品技術(shù)文件的完整性，并符合產(chǎn)品全生命周期管理的要求。技術(shù)文件應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、檢驗(yàn)和試驗(yàn)操作規(guī)程等相關(guān)文產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)受托企業(yè)應(yīng)配合委托方共同完成產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)，建立生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制程序，對(duì)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)實(shí)施必要的風(fēng)險(xiǎn)管理。變更控制受托方應(yīng)建立變更控制的規(guī)定和流程，應(yīng)具備相應(yīng)的變更團(tuán)隊(duì)，針對(duì)委托質(zhì)量協(xié)議中明確與受托方相關(guān)的變更，需要經(jīng)委托方對(duì)變更申請(qǐng)審核并批準(zhǔn)后方可以實(shí)施。4綜合能力評(píng)價(jià)人力資源受托方應(yīng)配備有能力與受托過(guò)程相適應(yīng)的人員，人員需具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)，工作技能及相關(guān)工作經(jīng)歷。采購(gòu)控制受托方應(yīng)建立采購(gòu)控制程序，保持采購(gòu)相關(guān)記錄。應(yīng)建立供方管理規(guī)定，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)價(jià)、質(zhì)量審計(jì)及監(jiān)督。同時(shí)應(yīng)保證物料在采購(gòu)接受過(guò)程中的狀態(tài)得到有效控制、的接收、待檢和標(biāo)識(shí)，標(biāo)識(shí)物料的標(biāo)簽內(nèi)容及校對(duì)，以防止物料發(fā)生混淆、污染及交叉污染。場(chǎng)地管理受托方應(yīng)配備與受托活動(dòng)相適應(yīng)的場(chǎng)地，并保持場(chǎng)地的有效運(yùn)行，能夠滿足產(chǎn)品的要求。設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)（適用如涉及委托研發(fā)，受托方可主導(dǎo)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)流程，受托方應(yīng)保持完整的產(chǎn)品生命周期設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)流程并形成文件，包括設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換、設(shè)計(jì)確認(rèn)等。應(yīng)按照產(chǎn)品生命周期設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)流程完成產(chǎn)品設(shè)計(jì)并保持記錄。在包括設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過(guò)程中，制定風(fēng)險(xiǎn)管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。受托方應(yīng)保持研發(fā)所涉及的全部相關(guān)設(shè)備及設(shè)備系統(tǒng)，明確其確認(rèn)、驗(yàn)證與維修活動(dòng)并保持相關(guān)記錄，如計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、自動(dòng)化控制系統(tǒng)、環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)、公用設(shè)施，以及其它在受托研發(fā)現(xiàn)場(chǎng)使用的、需要實(shí)施維修和保養(yǎng)的設(shè)備和設(shè)施。生產(chǎn)及過(guò)程控制受托方應(yīng)保持受托產(chǎn)品生產(chǎn)所涉及的設(shè)備和設(shè)備系統(tǒng)，建立相關(guān)的程序和制度，明確其驗(yàn)證、確認(rèn)與維修活動(dòng)并保持相關(guān)記錄。如生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)設(shè)備、環(huán)境監(jiān)控系統(tǒng)、生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度等級(jí)、公用設(shè)施，以及其它在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)使用的、需要實(shí)施維修和保養(yǎng)的設(shè)備和設(shè)施。7表3首次受托方導(dǎo)入評(píng)價(jià)要素（續(xù)）評(píng)價(jià)審核要素參考評(píng)價(jià)內(nèi)容4綜合能力評(píng)價(jià)生產(chǎn)及過(guò)程控制在研發(fā)、生產(chǎn)或者儲(chǔ)存期間，受托方應(yīng)建產(chǎn)品防護(hù)控制程序，保證材料、部件、產(chǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)樣品免于損壞、污染或者混淆，并維持設(shè)施、流程以及材料處理的有效。受托方應(yīng)建立生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制程序，保持產(chǎn)品加工過(guò)程的持續(xù)監(jiān)測(cè)，以確保產(chǎn)品與規(guī)定的一致性、評(píng)估過(guò)程趨勢(shì)的偏差并保證過(guò)程處于有效狀態(tài)。生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差、變更、異常情況應(yīng)及時(shí)向注冊(cè)人反饋，保留處理記錄。追溯性控制在委托過(guò)程中，受托方應(yīng)建立標(biāo)識(shí)和可追溯性控制程序，保證材料、部件以及產(chǎn)品處于正確標(biāo)識(shí)、可接受的狀態(tài)，并允許在成品的指定批次中使用的材料以及部件具有可追溯性。監(jiān)視和測(cè)量控制受托方應(yīng)根據(jù)委托方的要求，建立產(chǎn)品的監(jiān)視和測(cè)量控制程序，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí)和取樣測(cè)試工作，形成相關(guān)文件記錄。同時(shí)，應(yīng)設(shè)立完整、可控制的區(qū)域，以確保成品完整和正確儲(chǔ)存。受托方應(yīng)保持產(chǎn)品零部件進(jìn)貨檢驗(yàn)、制作加工過(guò)程檢驗(yàn)、成品最終檢驗(yàn)的相關(guān)文件，滿足產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)的規(guī)定，并保留所有過(guò)程的記錄。檢測(cè)能力管理受托方應(yīng)該確保具備與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的檢驗(yàn)場(chǎng)所、相適應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備和設(shè)施，以確保可以完成產(chǎn)品生產(chǎn)放行所需的檢驗(yàn)工作。應(yīng)確保檢驗(yàn)活動(dòng)都在符合質(zhì)量管理規(guī)范的條件下進(jìn)行。應(yīng)該建立監(jiān)視和測(cè)量裝置的控制程序，確保檢驗(yàn)設(shè)備和設(shè)施經(jīng)過(guò)確認(rèn)、校準(zhǔn)，并在受控的狀態(tài)下維護(hù)，且檢驗(yàn)室相關(guān)人員具備檢驗(yàn)、放行的責(zé)任和能力。倉(cāng)儲(chǔ)管理受托方應(yīng)配置相應(yīng)的原材料、半成品、成品、不合格品等倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域，以滿足受托產(chǎn)品倉(cāng)儲(chǔ)的要求，保持倉(cāng)庫(kù)環(huán)境記錄，同時(shí)所有物料、成品信息應(yīng)完整可追溯，帳卡物保持一致。委托銷(xiāo)售、上市后服務(wù)應(yīng)按照《醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)監(jiān)督管理辦法》、《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)和再評(píng)價(jià)管理辦法》等相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求評(píng)價(jià)。上市后服務(wù)5.2.2委托合同和質(zhì)量協(xié)議委托方應(yīng)結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，與受托方簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方在委托過(guò)程期間的責(zé)任分工。原則上質(zhì)量協(xié)議有效期限不超過(guò)產(chǎn)品注冊(cè)證和受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)許可證有效期限。在符合相關(guān)法規(guī)要求的前提下，委托方可以與受托生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量協(xié)議中自行約定文件控制、采購(gòu)控制、過(guò)程控制、檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品放行、變更控制等的具體實(shí)施方式，但必須明確溝通和銜接要求。8委托方應(yīng)當(dāng)會(huì)同受托生產(chǎn)企業(yè)，將質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求轉(zhuǎn)化為可執(zhí)行的委托生產(chǎn)相關(guān)管理文件，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)到位。鼓勵(lì)企業(yè)采用受控的信息化系統(tǒng)優(yōu)化委托生產(chǎn)相關(guān)管理流程，提升委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年對(duì)質(zhì)量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開(kāi)展評(píng)審，確認(rèn)質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求與委托生產(chǎn)管理文件和實(shí)際生產(chǎn)情況相一致。發(fā)現(xiàn)不一致的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取整改措施。委托方應(yīng)在適當(dāng)階段對(duì)受托方受托過(guò)程進(jìn)行系統(tǒng)性的評(píng)審，確保委托過(guò)程滿足相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量協(xié)議對(duì)于委托過(guò)程的要求。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括但不限于法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的滿足情況、階段性活動(dòng)的交付成果、變更控制等，可根據(jù)具體委托活動(dòng)選擇適用的評(píng)價(jià)要素開(kāi)展，見(jiàn)表4。表4委托過(guò)程實(shí)現(xiàn)評(píng)價(jià)要素委托活動(dòng)主要活動(dòng)及交付成果1委托研發(fā)研發(fā)過(guò)程研發(fā)各階段交付時(shí)效、評(píng)審結(jié)果及研發(fā)輸出（包含主要技術(shù)文件及生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)相關(guān)文件）包含但不限于以下清1.采購(gòu)信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術(shù)要2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、環(huán)境要求等；3.產(chǎn)品技術(shù)要求；4.產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程或指導(dǎo)書(shū)；5.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)、包裝和標(biāo)簽要求等；6.標(biāo)識(shí)和可追溯性要求；7.提交給注冊(cè)審批部門(mén)的文件，如研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評(píng)價(jià)資料（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等；8.樣機(jī)或樣品；9.生物學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果和記錄，包括材料的主要性能要求。（適用時(shí)）驗(yàn)證/確認(rèn)過(guò)程保存設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)驗(yàn)證/確認(rèn)活動(dòng)的詳細(xì)原始數(shù)據(jù)記錄資料，包括驗(yàn)證/確認(rèn)方案、驗(yàn)證/確認(rèn)報(bào)告、驗(yàn)證/確認(rèn)記錄（如測(cè)試數(shù)據(jù)、樣品處理記錄等）、輔助記錄2委托生產(chǎn)活動(dòng)采購(gòu)過(guò)程采購(gòu)過(guò)程需保留相關(guān)證據(jù)，如供貨協(xié)議、訂單、發(fā)票、入庫(kù)單、送貨單、批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等。檢驗(yàn)過(guò)程對(duì)原材料、半成品、成品的檢驗(yàn)或驗(yàn)證，符合產(chǎn)品技術(shù)要求或相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。表4委托過(guò)程實(shí)現(xiàn)評(píng)價(jià)要素（續(xù)）委托活動(dòng)主要活動(dòng)及交付成果2委托生產(chǎn)活動(dòng)生產(chǎn)過(guò)程設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移過(guò)程需完成關(guān)鍵特殊工序的驗(yàn)證和過(guò)程確認(rèn)，完成試生產(chǎn)等活動(dòng)正式生產(chǎn)過(guò)程需交付符合產(chǎn)品技術(shù)要求的合格產(chǎn)品。倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程原材料、半成品、成品、不合格品等倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域滿足受托產(chǎn)品倉(cāng)儲(chǔ)的要求，保持倉(cāng)庫(kù)環(huán)境記錄，同時(shí)所有物料、成品信息應(yīng)可查，帳卡物保持一致。3委托銷(xiāo)售是否建立銷(xiāo)售記錄并滿足追溯要求；銷(xiāo)售記錄是否齊全；是否有與委托產(chǎn)品相適應(yīng)的售后服務(wù)能力，是否建立了售后服務(wù)制度；售后服務(wù)記錄是否滿足追溯要求；分銷(xiāo)記錄是否滿足追溯要求。4上市后服務(wù)是否建立上市后服務(wù)相關(guān)的管理制度并滿足相關(guān)法規(guī)要求；上市后服務(wù)是否符合相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)及委托協(xié)議的5其他（如：委托運(yùn)輸、委托貯存等）是否建立了相關(guān)管理制度，是否符合相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)、委托協(xié)議及產(chǎn)品運(yùn)輸貯存等要求。委托活動(dòng)期間，委托方應(yīng)按照與委托過(guò)程相關(guān)的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)如《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及附錄、質(zhì)量協(xié)議每年對(duì)受托企業(yè)開(kāi)展至少一次全面質(zhì)量管理評(píng)審，定期對(duì)受托企業(yè)進(jìn)行審核，并按時(shí)向監(jiān)管部門(mén)提交年度質(zhì)量管理體系自查報(bào)告。適當(dāng)時(shí)，委托方根據(jù)需求對(duì)受托方進(jìn)行日常監(jiān)督。評(píng)價(jià)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)受托生產(chǎn)企業(yè)不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托企業(yè)采取任何必要的糾正和糾正措施，應(yīng)無(wú)不當(dāng)拖延，以消除所發(fā)現(xiàn)的不合格及其原因。后續(xù)活動(dòng)應(yīng)包括驗(yàn)證所采取的措施并報(bào)告驗(yàn)證結(jié)果?？赡苡绊戓t(yī)療器械安全、有效的，應(yīng)當(dāng)立即要求受托生產(chǎn)企業(yè)停止生產(chǎn)活動(dòng)，并向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告。應(yīng)保留向監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告的記錄。托活動(dòng)在符合醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)的條件下，鼓勵(lì)集團(tuán)化運(yùn)營(yíng)模式,雙方簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確相應(yīng)的職責(zé)6.1機(jī)構(gòu)與人員委托雙方可共享平臺(tái)化職能（技術(shù)、法規(guī)事務(wù)、質(zhì)量管理、采購(gòu)、上市后事務(wù)、臨床、銷(xiāo)售等平臺(tái)化職能人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)背景和工作經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)在職在崗并履行崗位職責(zé)。6.2場(chǎng)地、設(shè)施、設(shè)備委托方可在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段借用受托生產(chǎn)企業(yè)與委托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的場(chǎng)地、設(shè)施和設(shè)備開(kāi)展相應(yīng)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)活動(dòng)。委托方應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估并確保共享場(chǎng)地、設(shè)施和設(shè)備符合產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)以及質(zhì)量管理體6.3文件管理鼓勵(lì)集團(tuán)公司內(nèi)使用同一個(gè)信息化文件管理系統(tǒng)管理文件，包括文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、變更、保管、下發(fā)等。鼓勵(lì)委托雙方就通用的質(zhì)量管理過(guò)程共用一套質(zhì)量管理體系框架，由集團(tuán)公司統(tǒng)一管理并下發(fā)生效的體系文件至其子公司。雙方可根據(jù)各自產(chǎn)品特性和質(zhì)量管理過(guò)程特性的需要單獨(dú)補(bǔ)充制定適宜的質(zhì)量管理體系文件。6.4設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)委托方與受托生產(chǎn)企業(yè)可共同策劃并在受托生產(chǎn)企業(yè)完成設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)的，在確保設(shè)計(jì)輸出文件與產(chǎn)品技術(shù)要求的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)、操作方法一致的前提下，允許受托生產(chǎn)企業(yè)不再進(jìn)行技術(shù)文件的轉(zhuǎn)化，可直接使用設(shè)計(jì)輸出文件用于生產(chǎn)、檢驗(yàn)的活動(dòng)。允許委托方與受托生產(chǎn)企業(yè)可共同維護(hù)一套技術(shù)文件清單。委托雙方可共享采購(gòu)職能，可以授權(quán)集團(tuán)化采購(gòu)職能對(duì)物料合格供應(yīng)商進(jìn)行篩選、審核、簽訂質(zhì)量協(xié)議、定期復(fù)評(píng)。允許以集團(tuán)名義統(tǒng)一采購(gòu)物料，可通過(guò)調(diào)撥、分配等方式轉(zhuǎn)移至子公司使用。6.6生產(chǎn)管理集團(tuán)公司可用同一套信息化系統(tǒng)管理生產(chǎn)活動(dòng)。6.7質(zhì)量控制委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)共同開(kāi)展內(nèi)審及管理評(píng)審，對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理及質(zhì)量控制情況和相關(guān)記錄進(jìn)行審核，并保存審核記錄。集團(tuán)公司可用同一套信息化系統(tǒng)進(jìn)行質(zhì)量控制活動(dòng)。集團(tuán)公司指定集中區(qū)域統(tǒng)一進(jìn)行留樣存儲(chǔ)、觀察及廢品存儲(chǔ)、報(bào)廢等活動(dòng)。在質(zhì)量控制過(guò)程的職責(zé)分工明確的情況下，允許委托方和受托生產(chǎn)企業(yè)共同完成需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)和6.8不合格品控制集團(tuán)公司可用同一套信息化系統(tǒng)進(jìn)行不合格品控制活動(dòng)。6.9不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)：集團(tuán)公司可建立不良事件監(jiān)測(cè)中心，統(tǒng)籌負(fù)責(zé)集團(tuán)內(nèi)各公司的不良事件監(jiān)測(cè)、上報(bào)及相關(guān)工作。當(dāng)受托方出現(xiàn)包括不限于以下情形時(shí)，委托方可考慮啟動(dòng)委托生產(chǎn)終止機(jī)制：受托方出現(xiàn)嚴(yán)重?cái)?shù)據(jù)完整性或誠(chéng)信問(wèn)題；委托生產(chǎn)產(chǎn)品出現(xiàn)抽檢不合格；委托生產(chǎn)產(chǎn)品不符合出廠/上市放行條件；受托方出現(xiàn)嚴(yán)重偏差、高風(fēng)險(xiǎn)CAPA等嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量的事件；受托方外部檢查/審計(jì)，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷項(xiàng)；受托方不配合委托方工作，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量；經(jīng)檢查或現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，證實(shí)受托方質(zhì)量管理不滿足委托方要求；受托方生產(chǎn)、檢驗(yàn)等設(shè)備、儀器、設(shè)施、場(chǎng)地變更不滿足受托產(chǎn)品生產(chǎn)檢驗(yàn)等要求；受托方違反委托方保密協(xié)議；受托方出現(xiàn)違法違規(guī)情況。在退出時(shí)委托方應(yīng)與受托方簽訂退出協(xié)議，協(xié)議中應(yīng)考慮包括但不限于以下要素的處理方法：物料，文件，記錄（生產(chǎn)、檢驗(yàn)記錄，電子記錄/數(shù)據(jù)留樣，穩(wěn)定性研究責(zé)任，產(chǎn)品有效期內(nèi)投訴反饋和調(diào)查責(zé)任、警戒反饋和調(diào)查責(zé)任，駐場(chǎng)人員，專(zhuān)用設(shè)備，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，藥監(jiān)部門(mén)許可和注冊(cè)的變更，如需要做場(chǎng)地轉(zhuǎn)移的、需要受托方配合提供的信息和執(zhí)行的行動(dòng)，受托方對(duì)其受托期間醫(yī)療器械質(zhì)量問(wèn)題的責(zé)任等。委托方不再進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向原注冊(cè)部門(mén)核減受托生產(chǎn)地址；受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告有關(guān)情況。息【注冊(cè)人名稱(chēng)】 （注：列明委托活動(dòng)適用法規(guī)名稱(chēng)）的要求，擬對(duì)預(yù)委托【 注冊(cè)人：負(fù)責(zé)編寫(xiě)、審核、批準(zhǔn)此報(bào)告，參與評(píng)價(jià) 三類(lèi)）的醫(yī)療器械，不屬于原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目可直接應(yīng)用或轉(zhuǎn)移的前期研究成果以及其他有助于推動(dòng)項(xiàng)目開(kāi)展的輔助資源配置情況等方面進(jìn)管理、物料管理、操作規(guī)范指導(dǎo)、監(jiān)視和測(cè)量以及 【研發(fā)與生產(chǎn)】場(chǎng)地區(qū)域劃分合理，與產(chǎn)品規(guī)模、品保持了原材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、采購(gòu)記錄、供應(yīng)商資質(zhì)和管理的完受托方應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械受托過(guò)程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行，建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表，管理者代表負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持與受托生產(chǎn)過(guò)程相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行應(yīng)當(dāng)配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應(yīng)的技術(shù)人員、生產(chǎn)人員和質(zhì)量管理人員，以上人員應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有相關(guān)的理論知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)有能力對(duì)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)放行審核人等關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)熟悉受托生產(chǎn)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量控制、關(guān)鍵生產(chǎn)操作要在醫(yī)療器械注冊(cè)人的指導(dǎo)下，對(duì)直接影響受托包裝、標(biāo)簽、工裝夾具以及其他設(shè)備或輔助器具等）進(jìn)行標(biāo)應(yīng)當(dāng)建立與質(zhì)量管理體系過(guò)程相適應(yīng)的質(zhì)量質(zhì)量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關(guān)內(nèi)容，質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄有任何刪減或不適用對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人轉(zhuǎn)移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的對(duì)受托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查相關(guān)文件進(jìn)行管應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人轉(zhuǎn)移應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議要求，執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識(shí)醫(yī)療器械注冊(cè)人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗(yàn)證、轉(zhuǎn)換、輸委托方應(yīng)當(dāng)與受托生產(chǎn)企業(yè)共同策劃并完成設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)，確保產(chǎn)品技術(shù)要求、生產(chǎn)工藝、原材料要求及說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽等產(chǎn)品技受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合本企業(yè)的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理體系，將申請(qǐng)人的產(chǎn)品技術(shù)文件轉(zhuǎn)化為本企業(yè)的技術(shù)文件，確保產(chǎn)品技術(shù)要求的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)、操作方法與申請(qǐng)人移交的保持一致。應(yīng)當(dāng)進(jìn)行試生產(chǎn)及工藝驗(yàn)證工作，試生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)包括全部轉(zhuǎn)移的生產(chǎn)過(guò)程委托方應(yīng)當(dāng)結(jié)合原生產(chǎn)工藝文件，對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行的生產(chǎn)工藝文件進(jìn)行比對(duì)評(píng)估，確保因生產(chǎn)條件等質(zhì)量管理體系變化帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)已