膠體金免疫層析法藥物濫用檢測(cè)試劑注冊(cè)評(píng)價(jià)概述

膠體金免疫層析法藥物濫用檢測(cè)試劑注冊(cè)評(píng)價(jià)概述（原創(chuàng)2023-07-06CMDE中國(guó)器審）藥物濫用指非醫(yī)療目的反復(fù)大量使用具有依賴特性的藥物，使用者對(duì)此類(lèi)藥物產(chǎn)生依賴，強(qiáng)迫和無(wú)止境的追求藥物產(chǎn)生的特殊精神效應(yīng)，導(dǎo)致嚴(yán)重的健康、社會(huì)和法律后果。按照國(guó)際公約[1-2]，具有依賴特性的藥物分為麻醉藥品和精神藥品兩大類(lèi)，麻醉藥品主要包含阿片類(lèi)、大麻類(lèi)和可卡因類(lèi)三類(lèi)；精神藥品[3]主要包括中樞興奮劑、中樞抑制劑（鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥）、致幻劑。2016年《國(guó)家藥物濫用監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》顯示，藥物濫用問(wèn)題仍很?chē)?yán)峻，且有向低齡化發(fā)展趨勢(shì)。近年，傳統(tǒng)毒品濫用占比雖有所降低，但絕對(duì)占比依然較高，而新型毒品濫用占比也逐年升高，醫(yī)療用藥品濫用略有上升趨勢(shì)，多藥合并濫用情況仍然存在。采用分子生物學(xué)的方法檢測(cè)人體樣本中的濫用藥物對(duì)藥物濫用的發(fā)現(xiàn)、干預(yù)及系統(tǒng)治療至關(guān)重要。我國(guó)相關(guān)申報(bào)產(chǎn)品多為以膠體金免疫層析技術(shù)的定性檢測(cè)試劑。一、預(yù)期用途產(chǎn)品預(yù)期用途體現(xiàn)其作用及功能，明確其使用場(chǎng)景。藥物濫用檢測(cè)目的是為臨床醫(yī)師對(duì)近期患者用藥作出判斷，鑒于這一特點(diǎn)，該類(lèi)檢測(cè)試劑通常用于有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)藥物濫用的初篩檢測(cè)，如需進(jìn)一步確認(rèn)及評(píng)價(jià)，則要采用靈敏度及特異性更高的液相色譜法-質(zhì)譜法(LC-MS)等檢測(cè)方法進(jìn)行。二、分析性能1.樣本類(lèi)型的選擇根據(jù)濫用的藥物進(jìn)入人體后毒性成份排出的方式不同，檢測(cè)樣本也多種多樣。尿液及唾液中毒性成分代謝速度快，常被作為檢測(cè)樣本進(jìn)行評(píng)價(jià)。2.準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)產(chǎn)品準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)可選擇對(duì)參考品的檢測(cè)或方法學(xué)比對(duì)。其中，對(duì)參考品的檢測(cè)要求樣本基質(zhì)與臨床樣本相同，且樣本需通過(guò)具有公認(rèn)量值的標(biāo)準(zhǔn)品配置而得。方法學(xué)比對(duì)分為與已上市同類(lèi)試劑的比對(duì)和與液相色譜-質(zhì)譜法（LC-MS）等參考方法的比對(duì)。準(zhǔn)確度研究所使用的樣本均需包含檢出限附近樣本、已知具有明顯交叉反應(yīng)性的所有藥物或代謝物。3.精密度評(píng)價(jià)應(yīng)采用至少3個(gè)水平的真實(shí)樣本進(jìn)行研究，且應(yīng)包含檢出限水平樣本，并考慮運(yùn)行次數(shù)、檢測(cè)時(shí)間、檢測(cè)地點(diǎn)、操作者及試劑批次等因素的影響，對(duì)各樣本檢出符合率、變異系數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)。4.檢出限評(píng)價(jià)檢出限的評(píng)價(jià)應(yīng)包含檢出限確定與驗(yàn)證兩部分內(nèi)容。對(duì)于大多數(shù)藥物，可直接采用我國(guó)相關(guān)技術(shù)指南及美國(guó)物質(zhì)濫用和精神健康服務(wù)管理局（SAMHSA）已確定的檢出限濃度，如無(wú)推薦的檢出限，注冊(cè)人可根據(jù)相關(guān)藥物代謝情況建立檢出限。檢出限的驗(yàn)證應(yīng)采用檢出限減去25%的濃度、檢出限和檢出限加上25%的濃度的真實(shí)樣本進(jìn)行。對(duì)于被測(cè)物包括藥物主要代謝產(chǎn)物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的產(chǎn)品，需同時(shí)對(duì)其代謝產(chǎn)物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的檢出限進(jìn)行確定和驗(yàn)證評(píng)價(jià)。5.特異性評(píng)價(jià)5.1交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)需對(duì)同類(lèi)藥物中的所有藥物/化合物、藥物代謝物、可能發(fā)生交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物進(jìn)行評(píng)價(jià)，通過(guò)將上述物質(zhì)加入到不含藥正常人樣本中進(jìn)行制備，藥物濃度水平應(yīng)與人體內(nèi)最高預(yù)期水平相當(dāng)。對(duì)于檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的藥物，應(yīng)逐級(jí)稀釋并進(jìn)行檢測(cè)，直至獲得檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)的最高藥物濃度。5.2干擾物質(zhì)吸收及代謝的常用藥物或物質(zhì)、內(nèi)源性物質(zhì)及生理?xiàng)l件、光致變色物質(zhì)都會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響，建議注冊(cè)人對(duì)每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度及醫(yī)學(xué)相關(guān)水平濃度進(jìn)行評(píng)價(jià)，且應(yīng)在藥物檢出限附近水平對(duì)每種干擾物質(zhì)的陽(yáng)性干擾影響和陰性干擾影響分別進(jìn)行評(píng)價(jià)。三、陽(yáng)性判斷值該類(lèi)產(chǎn)品陰/陽(yáng)性結(jié)果的判斷依賴于產(chǎn)品的檢出限，因此可使用其檢出限作為陽(yáng)性判斷值。如產(chǎn)品被測(cè)物還包括藥物的主要代謝產(chǎn)物及其結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，那么陽(yáng)性判斷值還應(yīng)考慮其代謝產(chǎn)物及結(jié)構(gòu)類(lèi)似物的檢出限。四、臨床評(píng)價(jià)對(duì)于已列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》的藥物濫用檢測(cè)試劑，可采用與境內(nèi)同類(lèi)已上市產(chǎn)品的方法學(xué)比對(duì)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。對(duì)于包含多種包裝規(guī)格的產(chǎn)品，臨床評(píng)價(jià)應(yīng)含蓋產(chǎn)品所有包裝規(guī)格，并進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)及對(duì)不同包裝規(guī)格的分層統(tǒng)計(jì)。同時(shí)，還應(yīng)選擇檢測(cè)范圍內(nèi)至少60例樣本與液相色譜-質(zhì)譜法等參考方法進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的方法學(xué)比對(duì)樣本應(yīng)符合《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。與參考方法的比對(duì)應(yīng)以陽(yáng)性樣本為主，并包括部分陰性樣本，檢出限樣本、檢出限上下約50%濃度樣本等。五、結(jié)語(yǔ)隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，拉曼光譜法[4]、上轉(zhuǎn)發(fā)光法等其他檢測(cè)技術(shù)也逐漸用于藥物濫用的檢測(cè)，但膠體金免疫層析技術(shù)無(wú)需要任何輔助設(shè)備即可進(jìn)行檢測(cè)，操作及對(duì)結(jié)果的判讀較為簡(jiǎn)單，在藥物濫用的初篩中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。因此，應(yīng)規(guī)范此類(lèi)檢測(cè)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)流程，不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：[1]1961年麻醉品單一公約[2]197