新生兒疾病篩查-2

精品培訓(xùn)課件新生兒疾病篩查項(xiàng)目介紹項(xiàng)目名稱資助地方人民政府開(kāi)展35種新生兒遺傳代謝病免費(fèi)篩查

中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)目錄一、新生兒遺傳代謝病篩查的基本知識(shí)二、新生兒疾病篩查的歷史、現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)三、串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)介紹四、專家團(tuán)隊(duì)的組建五、項(xiàng)目?jī)?nèi)容與運(yùn)行方式

一、新生兒遺傳代謝病篩查的基本知識(shí)（一）什么是遺傳性代謝病？

遺傳性代謝病(inbornerrorofmetabolism,IEM)是一類有代謝功能缺陷的遺傳??；是一類涉及氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、尿素循環(huán)、碳水化合物、類固醇、金屬等多種物質(zhì)代謝障礙的疾病?；純涸谛律鷥浩谕ǔ](méi)有癥狀，可是一旦出現(xiàn)異常臨床表現(xiàn)就表明疾病已進(jìn)入晚期，身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療機(jī)會(huì)。是導(dǎo)致兒童殘疾或夭折的主要病因之一。。人體有一個(gè)完善的生化代謝體系

——集成電路圖人體內(nèi)生化代謝是處于一個(gè)非常完善的代謝體系中，猶如一副集成電路板，各個(gè)部位控制著不同的代謝，有著不同的功能，相互之間又具有一個(gè)非常巧妙的銜接關(guān)系。如糖代謝、氨基酸代謝、脂肪酸代謝、三羧酸循環(huán)、尿素循環(huán)等，但是一旦哪個(gè)環(huán)節(jié)受損，就會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)性的紊亂，紊亂的病態(tài)統(tǒng)稱為遺傳代謝性疾病。人體內(nèi)生化代謝圖——集成電路圖每一代謝環(huán)節(jié)的阻滯都會(huì)導(dǎo)致代謝紊亂，這種病態(tài)即為代謝?。ǘ┻z傳代謝病的病因遺傳性代謝病是由于基因突變，引起蛋白質(zhì)分子在結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變，導(dǎo)致酶、受體、載體等的缺陷，使機(jī)體的生化反應(yīng)和代謝出現(xiàn)異常，中間代謝產(chǎn)物在體內(nèi)大量蓄積，引起一系列臨床表現(xiàn)的一大類疾病。造成出生缺陷發(fā)生有三大常見(jiàn)的原因：①遺傳因素：這種情況在上代或家族中可找到相同的患者。A.由于精子或卵子發(fā)生了異常而導(dǎo)致；B.通過(guò)帶有異常基因的父親或母親傳遞而來(lái)。②環(huán)境因素：環(huán)境因素包括的內(nèi)容很多，主要有4個(gè)方面。A.物理因素：高溫、高熱、放射線等；B.化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、化肥等；C.生物因素：病原體感染，如細(xì)菌、病毒等；D.不良生活習(xí)慣：如抽煙、酗酒、吸毒等。③遺傳因素+環(huán)境因素：有的病是有遺傳因素作背景，加上環(huán)境因素的影響，就會(huì)發(fā)病，如蠶豆?。ㄒ环N溶血性疾?。?，有遺傳因素存在，吃蠶豆就可能發(fā)病，如果他不吃蠶豆，就可能不發(fā)病。先天性代謝缺陷致病因素在已發(fā)病例中：35％的患兒遺傳自父母的缺陷基因，由環(huán)境因素導(dǎo)致缺陷占65％。(三)什么是新生兒疾病篩查？是指在新生兒期對(duì)嚴(yán)重危害新生兒健康的先天性、遺傳代謝性疾病進(jìn)行群體篩查，使患兒得到早期診斷和治療，避免智能殘疾的發(fā)生，提高人口質(zhì)量而施行的專項(xiàng)檢查。即在新生兒出生后體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物出現(xiàn)異常,而尚未出現(xiàn)臨床癥狀、或者癥狀不明顯時(shí)就早期明確診斷,并進(jìn)行及時(shí)而有效的對(duì)癥治療,以避免患兒的重要臟器出現(xiàn)不可逆性損害,進(jìn)而保障兒童正常的體格發(fā)育和智能發(fā)育。這就是新生兒疾病篩查

（四）遺傳代謝病的分類糖代謝異常半乳糖血癥、果糖1、6二磷酸酶缺乏癥氨基酸代謝異常苯丙酮尿癥、尿素循環(huán)異常、支鏈氨基酸代謝異常(有機(jī)酸血癥MMA,MSUD)脂肪酸代謝異常短、中、長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化異?！ぁぁず怂岽x異常

黃嘌呤尿癥、尿嘧啶胸腺嘧啶尿癥、β-脲基丙酸酶缺乏癥···細(xì)胞器官異常

線粒體疾病、過(guò)氧化媒體病、溶酶體疾病···遺傳代謝疾病的特點(diǎn)1.病種繁多，目前已發(fā)現(xiàn)500余種疾病。80%屬常染色體隱性遺傳。2.單病發(fā)生率低，群體患病率高。3.基因突變與臨床表型復(fù)雜多樣。4.相對(duì)發(fā)病早，出生后6個(gè)月之前有臨床表現(xiàn)的大約有40多種。5.臨床表現(xiàn)不特異，醫(yī)生難于積累經(jīng)驗(yàn)，不易診斷，有賴遺傳學(xué)或生化方法確診。6.這些疾病多數(shù)在新生兒期不會(huì)出現(xiàn)典型臨床癥狀，之后一旦發(fā)現(xiàn)異常表現(xiàn)，多器官、多系統(tǒng)的損害已不可逆轉(zhuǎn)。7.新生兒期篩查可及時(shí)診斷治療、挽救生命、降低傷殘率和死亡率。五）遺傳代謝病的臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)：在新生兒期發(fā)病者可表現(xiàn)為拒食、嘔吐、嗜睡,頑固性驚厥、肌張力亢進(jìn)或低下,進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)失調(diào)，腦癱、智力低下，甚至昏迷、死亡等神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉,脫水,肝臟腫大或肝功能不全。代謝紊亂呼吸、循環(huán)：喂奶困難,呼吸困難，體重減少,有異味，低血糖,酮癥酸中毒,代謝性酸中毒,高氨血癥。,其他：容貌怪異、皮膚和毛發(fā)異常、慢性濕疹、黃疸、

色素缺失、眼部異常、耳聾、頭圍小、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等癥狀。

有機(jī)酸血癥癥狀喂養(yǎng)困難代謝性酸中毒癲癇發(fā)作昏睡脂肪酸氧化缺陷病癥狀低血糖肌肉無(wú)力癲癇發(fā)作心肌病如果不及時(shí)診斷會(huì)引起終身后遺癥：神經(jīng)發(fā)育遲緩運(yùn)動(dòng)功能減退終身殘疾GA1（戊二酸血癥1型）GA1篩查

GA1無(wú)篩查GA-1—戊二酸血癥I型（六）遺傳代謝病的危害1、發(fā)病后果嚴(yán)重，致殘率及死亡率高2、總發(fā)病率不低3、具有隱匿性與不可逆轉(zhuǎn)性1.發(fā)病后果嚴(yán)重致殘率及死亡率高1）80%神經(jīng)系統(tǒng)損害腦癱、智力低下、頑固性驚厥、拒食、嘔吐、神經(jīng)功能異常等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至引起昏迷或死亡。2）70%多臟器損傷如肝臟腫大、肝功能不全、腎損傷、黃疸、青光眼、白內(nèi)障、容貌怪異、毛發(fā)異常、皮膚異常、耳聾等癥狀。

3）40%患兒終身殘疾嚴(yán)重影響患兒的智力及體格發(fā)育。相當(dāng)多的IMD患兒在確診和治療之前即已死亡。4）因此遺傳代謝病是死亡率與傷殘率很高的疾??！對(duì)于每個(gè)患病的新生兒父母、家庭而言都是百分之百的災(zāi)難。如：常見(jiàn)的4種遺傳代謝疾病危害

苯丙酮尿癥發(fā)生率全國(guó)為萬(wàn)分之一?；純喝裟茉诔錾?個(gè)月內(nèi)服用一種低或無(wú)苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不會(huì)出現(xiàn)智力損害。但如未經(jīng)處理，95％的患兒智力會(huì)呈重度或極重度損害。先天性甲狀腺功能減低癥（俗稱“呆小病”）發(fā)生率為萬(wàn)分之五,是患兒在胎兒時(shí)期甲狀腺不發(fā)育或發(fā)育不良，影響甲狀腺激素的合成和分泌，從而影響患兒身高和智力發(fā)育。由于患兒在新生兒期沒(méi)有特異性的臨床表現(xiàn)，家長(zhǎng)往往拒絕作新生兒疾病篩查。而一旦患兒出現(xiàn)眼距寬、塌鼻梁、軀干長(zhǎng)、四肢短等臨床癥狀后，即使再經(jīng)治療，智力低下也已無(wú)法挽回。

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥：多數(shù)患者在新生兒期可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能低下危象，女性出現(xiàn)外生殖器男性化，男性有假性性早熟。蠶豆病是遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥：患者一般在食用蠶豆后1-2天內(nèi)出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血，一旦發(fā)病，來(lái)勢(shì)兇猛，表現(xiàn)為全身不適、臉色蒼白、厭食、惡心、黃疸、尿色加深等。嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致昏迷、休克、全身衰竭，甚至?xí)＜吧?、總發(fā)病率不低

中國(guó)出生缺陷病總發(fā)生率約為5.6%，每年1600萬(wàn)新生兒出生，其中約有90萬(wàn)帶有出生缺陷?？梢?jiàn)明顯出生缺陷約有２５萬(wàn)例；有40萬(wàn)到50萬(wàn)個(gè)有代謝缺陷的新生兒：其中就有五萬(wàn)個(gè)癡呆、低智的患兒．國(guó)家每年因此損失二十個(gè)億。出生缺陷不但是造成兒童殘疾的重要原因，也日漸成為兒童死亡的主要原因，根據(jù)全國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，中國(guó)圍產(chǎn)期出生缺陷總發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，由２０００年的１０９．／萬(wàn)上升到２０１１年的１５３．／萬(wàn)。在全國(guó)嬰兒死因中的構(gòu)成比順位由２０００年的第４位上升至２０１１年的第２位，其中先天性遺傳代謝病由于其高發(fā)及不可逆而導(dǎo)致終生發(fā)病，對(duì)兒童身體健康構(gòu)成很大的威脅，出生缺陷唐氏篩查1866年，英國(guó)醫(yī)生唐.蘭頓發(fā)現(xiàn)21-三體病癥，因此以他的名字命名“唐氏綜合癥”3、具有隱匿性與不可逆轉(zhuǎn)性隱匿性：新生兒出生后體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物雖已出現(xiàn)異常,但尚未出現(xiàn)臨床癥狀或者癥狀不明顯，就早期不容易診斷,是兒科臨床的疑難雜癥。此類疾病大多以神經(jīng)系統(tǒng)癥候?yàn)橹饕R床特點(diǎn)，其診斷主要依賴實(shí)驗(yàn)室的特異性檢查。不可逆轉(zhuǎn)性此類疾病表現(xiàn)復(fù)雜，可以造成體內(nèi)任何器官和系統(tǒng)的損害?；純涸谛律鷥浩诔](méi)有特別的臨床表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)異常，身體和智力的損害已不可逆轉(zhuǎn)，失去了治療的機(jī)會(huì)，死亡率和復(fù)發(fā)率也很高，是導(dǎo)致嬰幼兒不明原因死亡或殘疾的主要病因之一?！靶律鷥汉Y查真的太重要了，我們必須保證每個(gè)孩子都能接受這項(xiàng)關(guān)系孩子一生的“安檢”。因此早期篩查是控制與降低遺傳代謝病危害最有效的途徑?。ǎǎ?（（七）遺傳代謝病的防治1防治策略——三級(jí)預(yù)防出生缺陷干預(yù)的關(guān)鍵是預(yù)防。預(yù)防先天性代謝缺陷病有三道防線———第一道是婚檢：第二道是產(chǎn)前診斷：第三道新生兒疾病篩查。2、防治關(guān)鍵——早查、早診、早治每一道防線都有獨(dú)特的防治方法，也有著預(yù)防不同疾病的效果，第三道防線是預(yù)防遺傳代謝疾病的重要環(huán)節(jié)新生兒疾病篩查就是現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)優(yōu)生優(yōu)育的一項(xiàng)重要內(nèi)容。二、新生兒疾病篩查的歷史、現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)（一)世界新生兒疾病篩查歷史1國(guó)際新生兒疾病篩查已有50多年發(fā)展歷史。1953年德國(guó)Bickel首先使用低Phe奶方治療PKU獲得成功，提出早期診斷、早期治療的重要性，設(shè)想把患兒盡早從人群中篩選出來(lái)，因此形成新生兒疾病篩查的概念。1962-1963年美國(guó)篩查40萬(wàn)例新生兒，發(fā)現(xiàn)病人20多名并早期治療，證明新生兒疾病篩查具有良好經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。從此，新生兒疾病篩查逐步得到推廣，成為預(yù)防醫(yī)學(xué)一項(xiàng)重要措施。（一）世界新生兒疾病篩查歷史2

德國(guó)1991年至2001年間采用液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)出生人口的98%進(jìn)行了篩查.澳大利亞自2004年起實(shí)現(xiàn)了全部采用液相串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行新生兒遺傳代謝病的篩查。美國(guó)在2002年底已有24個(gè)州開(kāi)展48種新生兒疾病篩查，2008年美國(guó)98%的出生嬰兒進(jìn)行48種新生兒先天性代謝缺陷病篩查。日本、韓國(guó)的新生兒篩查已經(jīng)由家長(zhǎng)自愿篩查變?yōu)橐勒諊?guó)家立法必須進(jìn)行的項(xiàng)目。（一）中國(guó)新生兒疾病篩查歷史11981年上海新華醫(yī)院和兒科醫(yī)學(xué)研究所開(kāi)始篩查3種新生兒疾病(先天性甲低CH、苯丙酮尿癥PKU和半乳糖血癥GaL)1983年首次報(bào)告31862例新生兒疾病篩查結(jié)果，PKU的發(fā)病率為1:15930；先天性甲低為1:6309；未檢出GaL1982～1985年北京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院組織全國(guó)11個(gè)省市PKU篩查協(xié)作組，共篩查新生兒約20萬(wàn)，PKU發(fā)病率為1:16500我國(guó)新生兒疾病篩查起步于20世紀(jì)80年初（一）中國(guó)新生兒疾病篩查歷史21997～1999年中國(guó)、芬蘭新生兒疾病篩查合作項(xiàng)目在5大省市(天津、上海、河南、湖南和江西)新生兒疾病篩查中心開(kāi)展活動(dòng)1998年，衛(wèi)生部組織專家從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度，根據(jù)全國(guó)的經(jīng)濟(jì)水平對(duì)新生兒疾病篩查進(jìn)行廠成本／效益分析研究結(jié)果表明，國(guó)家用于患兒診治、護(hù)理、教育的經(jīng)費(fèi)是新生兒疾病篩查投入費(fèi)用的3.7倍，充分體現(xiàn)開(kāi)展新生兒疾病篩查具有良好的經(jīng)濟(jì)效益

2001年廣州市進(jìn)行相同內(nèi)容經(jīng)濟(jì)統(tǒng)計(jì)分析，開(kāi)展先天性甲低和PKU兩種疾病篩查每年可挽回經(jīng)濟(jì)損失29265246元，成本效益之比為7.9，高于全國(guó)水平1倍以上

（一）中國(guó)新生兒疾病篩查歷史3（政策環(huán)境）新生兒疾病篩查是提高出生人口素質(zhì)的一種有效方法,黨和政府為了推進(jìn)新生兒疾病篩查工作出臺(tái)了一系列的政策法規(guī):1994年國(guó)家頒布的《母嬰保護(hù)法》中已明確提出“逐步開(kāi)展新生兒疾病篩查”；2000年國(guó)務(wù)院公布《中華人民共和國(guó)母嬰保健法實(shí)施辦法》明確提出新生兒疾病篩查是母嬰保健技術(shù)的重要內(nèi)容之一，再次強(qiáng)調(diào)推廣新生兒疾病篩查的重要性。國(guó)務(wù)院《2011-2020中國(guó)兒童發(fā)展規(guī)劃》提出了“減少新生兒出生缺陷和兒童死亡、預(yù)防和控制兒童疾病”；2002年衛(wèi)生部、中國(guó)殘聯(lián)人聯(lián)合會(huì)共同推出《中國(guó)提高出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷和殘疾行動(dòng)計(jì)劃（2002-2010）》衛(wèi)生部2009年出臺(tái)了《新生兒疾病篩查管理辦法》；衛(wèi)生部多次組織全國(guó)新生兒疾病篩查專家編寫(xiě)和修改《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》，規(guī)范新生兒疾病篩查工作?！?.

(二）中國(guó)新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀1組織體系：經(jīng)過(guò)20余年的探索，我國(guó)新生兒疾病篩查經(jīng)歷了自發(fā)開(kāi)展到有序和系統(tǒng)規(guī)劃的組織過(guò)程，初步建立了比較系統(tǒng)的服務(wù)體系：1、服務(wù)有標(biāo)準(zhǔn)——新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范2、管理有規(guī)范——新生兒疾病篩查管理辦法3、檢測(cè)有網(wǎng)絡(luò)——至2008年我國(guó)已經(jīng)建立了146個(gè)新生兒篩查實(shí)驗(yàn)室4、病種有要求——主要篩查先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥兩種導(dǎo)致智能發(fā)育障礙的疾病。（二）中國(guó)新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀2篩查種類1.全國(guó)各地主要篩查先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥兩種導(dǎo)致智能發(fā)育障礙的疾病。2.廣東和廣西兩地根據(jù)當(dāng)?shù)丶膊∽V的特點(diǎn)增加了G6PD篩查。3.南京、無(wú)錫、上海、黑龍江部分地區(qū)還增加了先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查。（二）中國(guó)新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀3篩查規(guī)模開(kāi)始我國(guó)的新生兒疾病篩查覆蓋率較低，至2002年底篩查覆蓋率尚不到20％。2002年新生兒疾病篩查學(xué)組收集各地主要新篩中心的數(shù)據(jù)。1985~2001年16年各地篩查：PKU581.7萬(wàn)例新生兒，發(fā)現(xiàn)患兒522例，發(fā)病率l:11144；先天性甲低552.4萬(wàn)，發(fā)現(xiàn)患兒1836例，發(fā)病率1:3009。目前以篩查先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥為主要項(xiàng)目的篩查覆蓋率達(dá)到95％以上。（二）中國(guó)新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀4篩查技術(shù)先天性甲低主要測(cè)定TSH，絕大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室使用酶免疫法(EIA)、時(shí)間分辨熒光免疫法(DELFIA)和熒光酶免疫法新生兒疾病篩查早期應(yīng)用的放射免疫試驗(yàn)方法(RIA)因靈敏度較低，目前已經(jīng)不建議采用PKU篩查使用Guthrie細(xì)菌抑制法(BIA)和熒光法G6PD缺乏癥篩查使用紙片熒光斑點(diǎn)法目前上海、北京等部分地區(qū)已經(jīng)開(kāi)始采用先進(jìn)的串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行新生兒篩查。（二）中國(guó)新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀5存在問(wèn)題

1、篩查病種少2、篩查技術(shù)落后3、招回難（二）中國(guó)新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀6

1、篩查種類少目前國(guó)內(nèi)開(kāi)展新生兒代謝缺陷病篩查普遍存在篩查病種少、普遍只做2-4種遺傳代謝疾病全國(guó)各地主要篩查先天性甲狀腺功能低下癥和苯丙酮尿癥兩種導(dǎo)致智能發(fā)育障礙的疾病。廣東和廣西兩地根據(jù)當(dāng)?shù)丶膊∽V的特點(diǎn)增加了G6PD篩查。南京、無(wú)錫、上海、黑龍江部分地區(qū)還增加了先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的篩查。（二）中國(guó)新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀62、篩查技術(shù)滯后由于受制于經(jīng)濟(jì)與技術(shù)服務(wù)條件等因素，我國(guó)大多數(shù)地方只能采用效率很低的熒光分析法等篩查手段篩查2-3種遺傳代謝疾病，只能解決一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)診斷一種疾病，遠(yuǎn)不能滿足家庭日益增長(zhǎng)的健康需求與國(guó)家對(duì)提高出生人口素質(zhì)的要求。先天性甲低主要測(cè)定TSH，絕大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室使用酶免疫法(EIA)、時(shí)間分辨熒光免疫法(DELFIA)和熒光酶免疫法.新生兒疾病篩查早期應(yīng)用的放射免疫試驗(yàn)方法(RIA)因靈敏度較低，目前已經(jīng)不建議采用.PKU篩查使用Guthrie細(xì)菌抑制法(BIA)和熒光法。G6PD缺乏癥篩查使用紙片熒光斑點(diǎn)法。這些技術(shù)存在的主要問(wèn)題：均是“一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)一種疾病”的方法，且檢測(cè)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)——篩查效率低；靈敏度低。目前國(guó)內(nèi)普遍采用的篩查技術(shù)（二）中國(guó)新生兒疾病篩查的現(xiàn)狀7

3、招回難

1.陽(yáng)性召回是新生兒疾病篩查工作的一個(gè)重要組成部分。2.召回工作中存在篩查陽(yáng)性疑似病例召回率不高的現(xiàn)象已受到衛(wèi)生行政部門(mén)的高度重視.3.如何采取靈活的、人性化的召回模式能有效地提高篩查陽(yáng)性召回率,保證患兒盡早得到確診和治療,有效避免體格發(fā)育障礙和智力低下的發(fā)生是關(guān)鍵的一環(huán)。

1998~2006年新生兒疾病篩查召回結(jié)果——————————————————————————

年度疑似病例數(shù)召回?cái)?shù)召回率%p——————————————————————————1998~2001103060758.9<0.012002~200510772847178.6<0.0120062657229986.5——————————————————————————以福建新篩召回管理現(xiàn)狀為例三、串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)簡(jiǎn)介（一）串聯(lián)質(zhì)譜儀技術(shù)的定義(MS/MS)

質(zhì)譜儀通過(guò)檢測(cè)物質(zhì)的質(zhì)量與電荷比(m/z)

對(duì)物質(zhì)進(jìn)行定性和定量的分析儀器

串聯(lián)質(zhì)譜的原理；是將2個(gè)質(zhì)譜儀經(jīng)一個(gè)碰撞室串聯(lián)而成目的是提高檢測(cè)的特異性和靈敏性。MS/MS同時(shí)可檢測(cè)數(shù)十種氨基酸可協(xié)助診斷數(shù)十種與氨基酸有關(guān)的遺傳代謝病檢測(cè)的疾病譜顯著擴(kuò)大。該方法還可同時(shí)自動(dòng)計(jì)算相關(guān)物質(zhì)的比值兩者結(jié)合可提高對(duì)某些疾病診斷的準(zhǔn)確性。因此優(yōu)于其他技術(shù)的特點(diǎn)之一，就是能大大降低篩查診斷的假陰性和假陽(yáng)性尤其對(duì)已作為常規(guī)篩查的疾病。有報(bào)道篩查苯丙酮尿癥數(shù)十萬(wàn)例達(dá)到了零錯(cuò)誤率（二）串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的優(yōu)勢(shì)1.與傳統(tǒng)遺傳代謝病檢查手段相比，具有“高靈敏度、高特異性、高通量”、“高效率。的優(yōu)勢(shì)技術(shù)；即通過(guò)一次實(shí)驗(yàn)可篩查出包括氨基酸、有機(jī)酸代謝紊亂、脂肪酸氧化缺陷在內(nèi)的十幾～幾十種遺傳代謝性疾病,。2.真正實(shí)現(xiàn)了從“一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)一種疾病”到“一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種疾病”的轉(zhuǎn)變,并使假陽(yáng)性和假陰性的發(fā)生率大大降低，適合大規(guī)模遺傳代謝病篩查，為遺傳代謝疾病廣譜篩查的可行性提供了可靠技術(shù)保障。3.采用血濾紙片作為檢測(cè)樣品，易于采集及遞送，節(jié)省時(shí)間和成本。MS/MS的應(yīng)用是新生兒疾病篩查技術(shù)的革新

1.代謝病臨床無(wú)特異性.臨床癥狀和體征——缺乏特異性常規(guī)試驗(yàn)檢測(cè)——缺乏特異標(biāo)志物影像學(xué)檢查——缺乏特異表現(xiàn)2.遺傳性代謝疾病患兒急性期病情危重，死亡率極高，早篩查、早診斷、早治療是決定預(yù)后的關(guān)鍵。傳統(tǒng)的輔助檢查手段也難以提供確診依據(jù)，許多患兒因此錯(cuò)過(guò)了最佳干預(yù)期而致愚、致殘，甚至致命。3.病種繁多--500多種代謝病種與臨床無(wú)特異性的特點(diǎn)決定了檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展方向4..因此新篩與臨床都需要：廣譜、快速、靈敏度高的篩查技術(shù)。做到從“一種實(shí)驗(yàn)檢測(cè)多種疾病”的要求。這就是串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)！

隨著串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的應(yīng)用、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、社會(huì)進(jìn)步和全民健康意識(shí)的加強(qiáng)，新生兒疾病篩查會(huì)同預(yù)防接一樣普及，篩查的病種會(huì)逐步增多，新生兒疾病篩查將會(huì)有更加廣闊的發(fā)展空間。新生兒疾病篩查的發(fā)展趨勢(shì)串聯(lián)質(zhì)譜篩查與傳統(tǒng)篩查方法比較傳統(tǒng)篩查一滴血片一種試劑一次試驗(yàn)一項(xiàng)參數(shù)一種疾病串聯(lián)質(zhì)譜遺傳代謝病篩查一滴血片一種試劑一次試驗(yàn)上百項(xiàng)參數(shù)40余種疾病普通新生兒(按時(shí)間表進(jìn)行篩查)高風(fēng)險(xiǎn)患兒1.有不明原因死亡的兄弟姐2.父母曾經(jīng)流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)3.出現(xiàn)遺傳代謝病癥狀4.嬰兒為試管嬰兒5.被送進(jìn)NICU的嬰兒每個(gè)新生兒都需要進(jìn)行篩查1、公益性——資助額度大串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)是當(dāng)前最先進(jìn)、有效的篩查分析技術(shù)，由于設(shè)備價(jià)格昂貴，

目前僅應(yīng)用于各種高端實(shí)驗(yàn)室。運(yùn)用串聯(lián)質(zhì)譜分析技術(shù)篩查48項(xiàng)遺傳代謝病，北京市各大醫(yī)院的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)是880元/人。運(yùn)用國(guó)際先進(jìn)技術(shù)免費(fèi)篩查對(duì)受檢嬰兒及家庭是很大的實(shí)惠！2、先進(jìn)性——技術(shù)服務(wù)層次高篩查技術(shù)——國(guó)際接軌服務(wù)機(jī)構(gòu)——高端服務(wù)專家——層次高四、專家團(tuán)隊(duì)介紹中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)專家委員是我會(huì)乃至農(nóng)工黨中央連接我國(guó)醫(yī)衛(wèi)界科技精英的橋梁和紐帶，是由我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域各專業(yè)各學(xué)科各方面的業(yè)內(nèi)前輩、學(xué)科帶頭人、相對(duì)權(quán)威的一批專家學(xué)者組成。其主要任務(wù)是承擔(dān)與基層衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展相關(guān)的調(diào)研、咨詢、培訓(xùn)和課題研究等方面的工作。是服務(wù)于中國(guó)的初級(jí)衛(wèi)生保健事業(yè)，支持公益事業(yè)的發(fā)展和創(chuàng)新，提供專家技術(shù)方面的建議、指導(dǎo)和幫助.遺傳代謝疾病專家委員會(huì)的組建一、目的：1.推動(dòng)新生兒疾病篩查工作的良性發(fā)展，減少出生缺陷，提高出生人口素質(zhì)。2.搭建遺傳代謝疾病的科學(xué)研究，技術(shù)交流與新篩工作指導(dǎo)平臺(tái)；為群眾提供更加優(yōu)質(zhì)遺傳代謝疾病防治的服務(wù)體系。二、背景中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)，在全國(guó)部分省、市開(kāi)展新生兒疾病免費(fèi)篩查的同時(shí)；需要有高端的技術(shù)指導(dǎo)、嚴(yán)格的質(zhì)量把關(guān)、組建國(guó)內(nèi)高端的具有權(quán)威性的遺傳代謝疾病專家隊(duì)伍，體現(xiàn)公益組織對(duì)新篩工作項(xiàng)目的嚴(yán)謹(jǐn)性。從而共同推動(dòng)出生缺陷防治工作再上新新臺(tái)階。為攜手共促我國(guó)新生兒疾病篩查工作的有效落實(shí)，經(jīng)我會(huì)研究決定擬聘您為專家團(tuán)隊(duì)在新篩工作中的作用為推動(dòng)新篩工作進(jìn)展，體現(xiàn)公益組織對(duì)新篩工作的支持，中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)，在全國(guó)部分省、市開(kāi)展新生兒疾病免費(fèi)篩的同時(shí)，組建了中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)專家委員會(huì)新篩專業(yè)委員會(huì)，聘請(qǐng)了三十多位國(guó)內(nèi)省級(jí)以上高端遺傳代謝病方面知名專家，為遺傳代謝病篩查項(xiàng)目的設(shè)計(jì)與運(yùn)行提供技術(shù)支持。為遺傳代謝篩查工作在技術(shù)上給預(yù)指導(dǎo)，在質(zhì)量上予以監(jiān)督。借助免費(fèi)新篩項(xiàng)目，在健康人群中采用新技術(shù)、多病種上提供大樣本、大數(shù)據(jù)，為科研提工作供我國(guó)第一手可靠資料；為研討國(guó)際、國(guó)內(nèi)遺傳代謝疾病防治的新進(jìn)展搭建了平臺(tái)。部分專家介紹1羅小平，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任：同濟(jì)醫(yī)學(xué)院遺傳代謝病診斷中心主任，同濟(jì)醫(yī)院兒科學(xué)系主任，遺傳代謝內(nèi)分泌研究室主任。為亞太兒童內(nèi)分泌學(xué)會(huì)前任主席，全球兒童內(nèi)分泌和糖尿病學(xué)會(huì)常務(wù)委員，亞洲兒科遺傳代謝病學(xué)會(huì)理事；中華兒科學(xué)會(huì)副主任委員及全國(guó)兒科內(nèi)分泌遺傳代謝病學(xué)組組長(zhǎng)；中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)委員，胎兒醫(yī)學(xué)學(xué)組副組長(zhǎng)；中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)新生兒疾病篩查學(xué)組副組長(zhǎng)；衛(wèi)生部新生兒篩查專家委員會(huì)委員；湖北省兒科學(xué)會(huì)主任委員。國(guó)內(nèi)外35種專業(yè)雜志亞洲主編、副主編、編委或?qū)徃鍖＜摇Ｔ趪?guó)內(nèi)外發(fā)表學(xué)術(shù)論文300余篇。主編/參編/參譯35部專著，獲國(guó)家發(fā)明專利5項(xiàng)。國(guó)家藥監(jiān)局兒科內(nèi)分泌及遺傳代謝病藥物臨床試驗(yàn)基地負(fù)責(zé)人研究方向：主要研究遺傳代謝病學(xué)、兒童內(nèi)分泌學(xué)及新生兒/圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)。部分專家介紹5王治國(guó)，男，職稱：臨檢中心研究員，碩士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心研究員、副主任兼室間質(zhì)評(píng)室主任。中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)副主任委員兼秘書(shū)。在衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心一直從事臨床檢驗(yàn)質(zhì)量控制方法研究工作。全國(guó)新生兒疾病篩查專家組成員。研究方向：致力于臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理，新生兒遺傳代謝病篩查實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理方面的研究工作部分專家介紹6歐明才，男，職稱：主任醫(yī)師，職務(wù)：主任。現(xiàn)為四川省新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室主任,四川省婦幼保健機(jī)構(gòu)評(píng)審委員會(huì)專家?guī)斐蓡T。負(fù)責(zé)四川省新生兒疾病篩查中心實(shí)驗(yàn)室的業(yè)務(wù)管理和篩查疾病患兒診療工作。先后公開(kāi)發(fā)表論文20余篇，有1項(xiàng)省級(jí)科研成果，現(xiàn)有關(guān)于新生兒疾病篩查的在研省級(jí)科研課題2項(xiàng)。國(guó)家級(jí)新生兒疾病篩查專家組成員、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)出生缺陷與控制專委會(huì)新生兒遺傳代謝病篩查學(xué)組成員、衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)量評(píng)價(jià)委員會(huì)委員研究方向：新生兒遺傳代謝病的篩查和診治。廊坊試點(diǎn)啟動(dòng)儀式部分專家介紹76、黃曉春，女，職稱：博士，主任技師。現(xiàn)任深圳市婦幼保健院、深圳市新生兒疾病篩查中心主任，廣東省優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)專家委員會(huì)委員、新生兒疾病篩查專業(yè)委員會(huì)副主任委員。全國(guó)新生兒疾病篩查專家組成員；衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心新生兒疾病篩查室間質(zhì)評(píng)專家委員會(huì)委員研究方向：致力于新生兒疾病篩查結(jié)果的分析與研究。部分專家介紹8李梅，女，職稱：主任醫(yī)師。職務(wù)：主任現(xiàn)任哈爾濱市兒童醫(yī)院首席醫(yī)療專家，大內(nèi)科主任兼急診急救科主任，同時(shí)兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診分會(huì)兒科組成員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組委員，中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)理事會(huì)理事，黑龍江省兒科學(xué)會(huì)副主任委員，《中國(guó)實(shí)用兒科雜志》、《中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)》和《國(guó)際兒科學(xué)雜志》編委，獲省、市科技進(jìn)步獎(jiǎng)4項(xiàng)，發(fā)表論著、論文、綜述及譯文50余篇，參編兒科書(shū)3本，曾任哈爾濱市政協(xié)第8~11屆委員和農(nóng)工黨哈爾濱市委委員研究領(lǐng)域：新生兒重癥與兒科重癥監(jiān)護(hù)。部分專家介紹9江劍輝，男，職稱：主任醫(yī)師。職務(wù)：主任現(xiàn)任廣州市婦女兒童醫(yī)療中心、廣州市新生兒遺傳代謝病篩查中心主任。25年累計(jì)篩查了200萬(wàn)新生兒，建立了國(guó)內(nèi)第二個(gè)串聯(lián)質(zhì)譜篩查實(shí)驗(yàn)室,熟練運(yùn)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行40余種遺傳代謝病篩查和早期診治。在國(guó)內(nèi)率先將計(jì)算機(jī)信息技術(shù)用于新生兒疾病篩查，并且自主研發(fā)多款軟件形成新生兒遺傳代謝病篩查信息系統(tǒng)、率先實(shí)現(xiàn)信息化新生兒遺傳代謝病篩查。全國(guó)新生兒疾病篩查專家組成員研究方向：致力于遺傳代謝病篩查、檢測(cè)、診斷、早期治療。部分專家介紹10劉麗宏，女，職稱：藥理學(xué)博士、主任藥師，職務(wù)：主任。曾任第四軍醫(yī)大學(xué)分子藥理學(xué)博士，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥理學(xué)博士后，主任藥師，碩士生導(dǎo)師?，F(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院總藥劑師、藥事部主任、Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)研究室主任。主要從事臨床藥學(xué)、疾病診斷與篩查、藥理學(xué)、毒理學(xué)等研究。近年來(lái)先后引進(jìn)“中毒藥物快速篩查”、“全譜氨基酸檢測(cè)”等多項(xiàng)臨床特色項(xiàng)目。整合多學(xué)科技術(shù)，將生物小分子的檢測(cè)與代謝組學(xué)進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，探索機(jī)體中氨基酸、脂肪酸等小分子代謝物的變化，開(kāi)展新生兒遺傳代謝病篩查技術(shù)研究并成功應(yīng)用于臨床上萬(wàn)例篩查；近幾年來(lái)承擔(dān)相關(guān)課題研究11項(xiàng)。5年來(lái)，在核心期刊發(fā)表文章80余篇，其中20余篇被SCI收錄，申請(qǐng)發(fā)明專利6項(xiàng)。研究方向：臨床藥學(xué)、臨床疾病診斷與篩查、藥理學(xué)、毒理學(xué)、醫(yī)院藥學(xué)管理等。部分專家介紹11王維鵬，男，職稱：主任技師。職務(wù)：主任現(xiàn)任湖北省婦幼保健院檢驗(yàn)科、遺傳中心、輸血科主任。國(guó)家級(jí)新生兒疾病篩查組成員。致力于新生兒遺傳代謝病篩查及診斷、遺傳疾病診斷及產(chǎn)前篩查、原子吸收光譜分析技術(shù)方面的學(xué)術(shù)研究。舉辦全國(guó)新生兒疾病篩查高峰論壇，1.為推動(dòng)新篩工作順利進(jìn)展，總結(jié)、交流我國(guó)新篩工作所取得之成就，以便對(duì)此領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討、交流有推進(jìn)作用，我會(huì)擬定明年五月在北京主辦全國(guó)新生兒疾病篩查高峰論壇，屆時(shí)來(lái)自全國(guó)各地新生兒疾病篩查的領(lǐng)軍精英匯聚北京，共話今后遺傳代謝疾病前景與發(fā)展。2.故此邀請(qǐng)不同領(lǐng)域、不同層次管理專家、技術(shù)專家前來(lái)參會(huì)3.為推動(dòng)新篩工作順利進(jìn)展，總結(jié)、交流我國(guó)新篩工作所取得之成就，在本次論壇會(huì)前將在全國(guó)征集、篩選新生兒疾病篩查相關(guān)優(yōu)秀論文10篇，刊登在中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健雜志上。

最佳方案：

第一代新篩+第二代35項(xiàng)篩查

關(guān)系孩子一生健康的“安檢”35種遺傳代謝疾病

脂肪酸代謝疾?。?1種）

1.肉堿/?；鈮A轉(zhuǎn)移酶缺乏癥2.肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏Ⅰ型3.新生兒肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶缺乏Ⅱ型4.極長(zhǎng)鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥5.3－羥基長(zhǎng)鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥6.三功能蛋白缺乏癥7.中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥8.羥基短鏈?；o酶A脫缺乏癥9.多?；o酶A脫氫酶缺乏癥10.短鏈?；o酶A脫缺乏癥11.2,4-二烯酰輔酶A還原酶缺乏癥

35種遺傳代謝疾病

氨基酸代謝疾?。?1種）

1.楓糖尿病2.高胱氨酸尿癥3.高甲硫氨酸血癥4.酪氨酸血癥5.精氨琥珀酸尿癥6.瓜氨酸血癥7.精氨酸血癥8.高血氨癥、同型瓜氨酸尿癥、高鳥(niǎo)氨酸血癥綜合癥9.5-羥脯氨酸尿癥（焦谷氨酸尿癥）10.氨甲酰磷酸合成酶缺乏癥11.高鳥(niǎo)氨酸血癥35種遺傳代謝疾病

有機(jī)酸代謝疾?。?3種）1.3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A分裂酶缺乏癥2.戊二酸血癥Ⅰ型3.戊二酸血癥II型4.丙酸血癥5.2-甲基丁酰輔酶A脫氫酶缺乏癥6.甲基丙二酸血癥7.異戊酸血癥8.3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥9.多種輔酶A羧化酶缺乏癥10.線粒體乙酰乙酰輔酶A硫解酶缺乏癥11.丙二酸尿癥12.異丁?；o酶A脫氫酶缺乏癥13.3-甲基戊二酰輔酶A羥化酶酶缺乏癥

罕見(jiàn)遺傳疾病簡(jiǎn)介及治療方法

1.苯酮尿癥(PKU)苯丙胺酸在分解成酪胺酸的代謝路徑中發(fā)生障礙，導(dǎo)致苯丙胺酸大量堆積體內(nèi)，產(chǎn)生許多有毒的代謝物質(zhì)，造成腦部傷害，甚至嚴(yán)重的智力障礙。苯酮尿癥可分為食物型與藥物型兩種。食物型的病患要避免吃含苯丙胺酸的食物，舉凡魚(yú)、肉、蛋、奶、豆類之食物，都要嚴(yán)格控制，病患得靠特殊奶粉來(lái)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。藥物型的患者則必須補(bǔ)充一些副作用極大的神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，其病癥的控制上，較食物型之患者略為困難。治療：給予特殊奶粉楓糖尿癥2.人體中缺少支鏈甲型酮酸脫氫酵素，使得支鏈胺基酸（纈胺酸、白胺酸、異白胺基酸）的代謝無(wú)法進(jìn)行去羧基化反應(yīng)。通常罹患此癥嬰兒，在開(kāi)始喂食后數(shù)天至一周內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)嘔吐、嗜睡、食欲減低、呼吸急促、黃疸、抽搐等現(xiàn)象，身上散發(fā)焦糖的體味或尿味，嚴(yán)重者會(huì)意識(shí)不清、昏迷甚至死亡。治

療：以限制支鏈胺基酸的攝取，再補(bǔ)充特殊奶粉及維持體內(nèi)代謝物質(zhì)之平衡為主。3.酪胺酸血癥酪胺酸是人體一種非必須胺基酸，主要的來(lái)源包括飲食攝入及苯丙胺酸代謝所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物。遺傳性高酪酸血癥主要成因?yàn)槔野彼岽x過(guò)程中酵素功能異常所造成，其中第一型為β-羥基-苯基-焦葡萄酸氧化酶缺乏所致。急性高酪胺酸血癥為快速且猛爆性的病程，若不及時(shí)治療，將有死亡的危險(xiǎn)。病程通常發(fā)作于1至6個(gè)月大的時(shí)候，患者常有食欲不振、嘔吐、腹瀉、腹脹及低血糖等病征，另有肝臟病變及神經(jīng)方面的癥狀。至于慢性高酪胺酸血癥多在一歲以后才發(fā)展出病狀，包括生長(zhǎng)遲緩、腸胃道癥狀、進(jìn)行性肝硬化、多重腎缺損和佝僂癥等臨床的表現(xiàn)。，并以藥物NTBC來(lái)治療。治療：以特殊奶粉限制苯丙胺酸及酪氨酸之奶粉的攝取，并以藥物NTBC來(lái)治療。4.高胱胺酸尿癥因?yàn)殡琢蛎押铣山退氐墓δ苋狈?，造成高半胱胺酸合成胱胺酸的過(guò)程中發(fā)生障礙，在體內(nèi)堆積甲硫胺酸、高胱胺酸、高半胱胺酸及復(fù)合雙硫化合物等異常代謝產(chǎn)物。主要癥狀為智能不足、骨骼畸型、眼球水晶體脫位、心臟血管疾病及血栓等臨床癥狀。治療：可使用高劑量的維生素B6（VitB6）或限制甲硫胺酸的攝取，再使用特殊奶粉來(lái)補(bǔ)充體內(nèi)所需之胺基酸。給予特殊奶粉5.瓜胺酸血癥.瓜胺酸是尿素循環(huán)中的一個(gè)胺基酸，尿素代謝循環(huán)是人體內(nèi)排除氨的主要途徑。瓜胺酸代謝不良將導(dǎo)致尿素循環(huán)功能障礙而引發(fā)高血氨。此類病患出生時(shí)并無(wú)明顯癥狀，在經(jīng)過(guò)喂奶數(shù)小時(shí)至數(shù)天后開(kāi)始發(fā)病，剛開(kāi)始會(huì)有嘔吐、喂食困難、吸吮力變差等現(xiàn)象，緊接著呼吸變得急促、常顯現(xiàn)倦怠感、有時(shí)會(huì)哭鬧不安及出現(xiàn)痙攣，而意識(shí)狀況則是逐漸惡化終至昏迷。若不及時(shí)加以治療即會(huì)造成智力受損及嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害。臨床上可分為新生兒型及成人型，成人型則屬再發(fā)性高血氨癥。治療：原則以降氨藥如安息香酸或苯丁酸鈉鹽為主，另外，特殊奶粉及低蛋白的飲食限制也很重要。另外，補(bǔ)充精胺酸也可改善治療效果。6.精胺酸血癥為高血氨癥的一種，主要為精胺酸酶缺乏所致，疾病癥狀常是以神經(jīng)學(xué)癥狀為主。治療：原則與瓜胺酸血癥相似，均需以特殊奶粉控制蛋白質(zhì)的攝取。7.高氨血癥為高血氨癥的一種，主要癥狀為喂食困難、嘔吐、昏睡、肌肉張力低、痙攣、抽搐、癲癇、呼吸暫停及昏迷等。治療：原則以特殊奶粉控制以及低蛋白質(zhì)食物控制，除了降血氨藥物治療之外，必要時(shí)得補(bǔ)充瓜胺酸。8.極長(zhǎng)鏈脂肪酸代謝異常人體由食物或奶粉攝取各種脂肪酸，而脂肪酸必須進(jìn)入細(xì)胞的能量工廠-「粒線體」中以進(jìn)行分解，分解所產(chǎn)生的能量可提供細(xì)胞進(jìn)行使用。脂肪酸的分解若產(chǎn)生問(wèn)題，身體許多功能便會(huì)失調(diào)，特別是肌肉、心臟、腎臟等器官。極長(zhǎng)鏈脂肪酸的分解若出現(xiàn)問(wèn)題，多以低酮性低血糖表現(xiàn)，另外，肝臟及心臟均會(huì)發(fā)生病變。治療：飲食方面以少量多餐避免飢餓為主，限制長(zhǎng)鏈脂肪酸的攝取與補(bǔ)充肉鹼是主要的治療原則。9.長(zhǎng)鏈脂肪酸代謝異常長(zhǎng)鏈脂肪酸的分解障礙則會(huì)造成喂食困難、肝臟及心臟腫大，另外，腦部的傷害及肌肉無(wú)力會(huì)陸續(xù)發(fā)生，若不及時(shí)加以治療，會(huì)有死亡的危險(xiǎn)。治療：飲食控制以高碳水化合物的低脂肪飲食為主，補(bǔ)充中鏈脂肪酸(MTCoil)、核黃素與肉鹼為治療原則。10.中鏈脂肪酸代謝異常

脂肪酸氧化障礙會(huì)導(dǎo)致能量不足與代謝中毒，產(chǎn)生腦病變、心肌病變及肌肉病變等癥狀，造成突然發(fā)作的低酮性低血糖、嘔吐、嗜睡及昏迷等類似雷氏癥候群之癥狀。此病類多發(fā)生于白人及北歐地區(qū)。治療：在飲食方面應(yīng)少量多餐，避免飢餓并限制長(zhǎng)鏈及中鏈脂肪酸的攝取，并以肉鹼治療。11.短鏈脂肪酸代謝異常

短鏈脂肪酸分解障礙通常會(huì)造成喂食困難及低血糖昏迷，生長(zhǎng)可能會(huì)出現(xiàn)遲緩，其臨床表現(xiàn)較多樣化，可包含腦病變及代謝異常。治療：飲食上必須避免飢餓，并以肉鹼來(lái)治療。12.肉鹼穿透障礙

此疾病為肉鹼與脂肪酸結(jié)合之后無(wú)法進(jìn)入粒線體，通常在新生兒時(shí)期即發(fā)病，癥狀為新生兒期高血氨、低酮性低血糖昏迷、心律不整及心肌病變等，治療：治愈狀況不佳。13.肉鹼結(jié)合酵素缺乏癥第一型

肉鹼負(fù)責(zé)將脂肪酸運(yùn)送到細(xì)胞的能源中樞-「粒線體」，脂肪酸隨即在粒線體中進(jìn)行分解并產(chǎn)生能量，若肉鹼無(wú)法與脂肪酸結(jié)合或結(jié)合后無(wú)法分離，導(dǎo)致運(yùn)輸脂肪酸進(jìn)入粒線體的功能喪失，其癥狀大多為心肌病變、低酮性低血糖昏迷以及肌肉無(wú)力等。肉鹼棕櫚?；D(zhuǎn)移酶缺乏癥第一型是肉鹼無(wú)法與脂肪酸結(jié)合，第一次發(fā)病大多在兩歲左右，以低酮性低血糖昏迷呈現(xiàn)，此外，肝功能及腎功能都會(huì)受到影響。肉鹼結(jié)合酵素缺乏癥第二型14.肉鹼結(jié)合酵素缺乏癥第二型肉鹼與脂肪酸在共同進(jìn)入粒線體后，無(wú)法進(jìn)行分離，分為成人型及新生兒型。成人型多因激烈運(yùn)動(dòng)之后產(chǎn)生肌肉溶解，肌肉疼痛及血尿，甚至導(dǎo)致腎衰竭。新生兒型則對(duì)生命有威脅性，必須及時(shí)治療。治療：包括低蛋白、低脂肪及高碳水化合物的飲食治療，應(yīng)避免飢餓及保持體溫。肉鹼的補(bǔ)充是一種有效的治療方法。15.肉鹼吸收障礙肉鹼缺乏癥的病兒無(wú)法將脂肪酸運(yùn)送到粒腺體，以進(jìn)行氧化產(chǎn)生能量，在一歲前會(huì)發(fā)生高血氨性腦病變。治療：及早診斷，定時(shí)補(bǔ)充肉鹼即可痊愈。16.戊二酸血癥第一型因?yàn)槲於；o酶A去氫酶缺陷，導(dǎo)致分解離胺酸與色胺酸之代謝異常，造成有毒的代謝產(chǎn)物，如戊二酸等會(huì)過(guò)量堆積于血液與組織中而由尿液排出，造成漸進(jìn)的神經(jīng)學(xué)癥狀異常。一般而言，患者在兩歲之前發(fā)展正常，可能有無(wú)癥狀的巨腦，在嬰兒期的晚期呈現(xiàn)出癥狀，包括神經(jīng)癥狀如運(yùn)動(dòng)困難、漸進(jìn)式的手足舞蹈癥、肌肉低張到僵硬、麻痺、四肢向外翻轉(zhuǎn)，身體呈弓狀等，也可能會(huì)有癲癇或昏睡昏迷的急性發(fā)作。治療：飲食控制及核黃素與肉鹼補(bǔ)充為原則，以及避免飢餓。早期治療有相當(dāng)好的成果，但長(zhǎng)期的預(yù)后還不是很清楚。17.戊二酸血癥第二型

此病癥主要成因?yàn)槎喟l(fā)性酰基輔酶A去氫酶缺乏所導(dǎo)致，因而造成脂肪酸及支鏈氨基酸代謝出現(xiàn)問(wèn)題。主要癥狀為急性的代謝異常，新生兒會(huì)有低血糖、酸血癥、肌肉無(wú)力、肝臟腫大等癥狀，另外，腳底會(huì)有汗臭味。治療：飲食控制方面以高碳水化合物、低脂肪低蛋白為主，并以少量多餐進(jìn)行，以補(bǔ)充核黃素與肉鹼為治療原則。18.甲基丙二酸血癥是有機(jī)酸血癥中最常見(jiàn)的一種，此癥因甲基丙二酸輔酶A變位酶功能異常，導(dǎo)致體內(nèi)甲基丙二酸、丙酸等有機(jī)酸的蓄積而造成一系列神經(jīng)系統(tǒng)損害，患者會(huì)突然發(fā)生進(jìn)食不良，呼吸急促甚至昏迷，嚴(yán)重時(shí)引起酮癥酸中毒、低血糖、高血氨、高甘胺酸血癥，新生兒、嬰幼兒期死亡率很高或出現(xiàn)嚴(yán)重的后遺癥。晚發(fā)型的患者雖然病情較輕，但因診斷困難，導(dǎo)致腦部已出現(xiàn)傷害。治

療：長(zhǎng)期治療靠特殊奶粉控制飲食的蛋白質(zhì)，以減少蛋白質(zhì)的分解。19.丙酸血癥

有機(jī)酸血癥的一種，所謂有機(jī)酸血癥是蛋白質(zhì)分解途徑出現(xiàn)障礙，許多有害的有機(jī)酸便堆積在血液中，造成新生兒喂食困難、嘔吐、呼吸急促及昏迷等，若不及時(shí)治療，將有死亡的威脅。治療原則以降低血液的酸性為主，若無(wú)法以電解質(zhì)溶液來(lái)降血酸，可進(jìn)行血液透析，另外，可以肉鹼來(lái)補(bǔ)充間接性肉鹼缺乏，同時(shí)降低特殊蛋白質(zhì)的攝取。20.異戊酸血癥此病癥為異戊酸輔酶A去氫酶缺乏癥，發(fā)病年齡為0~1歲，急性期癥狀包括嘔吐、缺乏食欲、無(wú)精打采、嗜睡、神經(jīng)癥狀、體溫低等，通常發(fā)作的原因?yàn)樯虾粑栏腥净驍z取太多高蛋白食物。治療：使用特殊奶粉限制蛋白質(zhì)攝取及肉鹼和口服甘胺酸(Glycine)，可獲得不錯(cuò)的治療效果。21.3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥

此病癥亦為白胺酸代謝異常之疾病，疾病癥狀包括肌肉無(wú)力、癲癇及皮膚方面的病變。治療：以飲食控制及補(bǔ)充肉鹼或Biotin為主要原則。22。3-羥基-3-甲基戊二酸尿癥由于體內(nèi)無(wú)法合成酵素來(lái)分解白胺酸，導(dǎo)致體內(nèi)堆積有害人體的有機(jī)酸，若無(wú)法及時(shí)以藥物治療或食物控制，患者常會(huì)因酸中毒而致智障或死亡。發(fā)病征狀如下：持續(xù)性嘔吐、四肢無(wú)力、盜汗、手腳冰冷、臉色蒼白、呼吸改變、抽筋痙攣、暴躁易怒、昏睡乃至昏迷。由于體內(nèi)無(wú)法合成酵素來(lái)分解白胺酸，導(dǎo)致體內(nèi)堆積有害人體的有機(jī)酸，若無(wú)法及時(shí)以藥物治療或食物控制，患者常會(huì)因酸中毒而致智障或死亡。發(fā)病征狀如下：持續(xù)性嘔吐、四肢無(wú)力、盜汗、手腳冰冷、臉色蒼白、呼吸改變、抽筋痙攣、暴躁易怒、昏睡乃至昏迷。

23.三功能蛋白質(zhì)缺乏癥本疾病是一種脂肪酸氧化代謝異常疾病，由于三功能蛋白質(zhì)扮演粒腺體中的脂肪酸氧化過(guò)程的觸媒，如果三功能蛋白質(zhì)缺乏會(huì)引起喂食困難、低血糖、昏睡及意識(shí)不清，導(dǎo)致不明原因的嬰兒猝死癥及心肌或肌肉病變。治療：飲食以低脂肪，高碳水化合物為主，少量多餐避免飢餓，并且補(bǔ)充肉鹼。24.乙基丙二酸血癥有機(jī)酸血癥的一種，因?yàn)槎逊e有害的代謝產(chǎn)物，導(dǎo)致酸血癥及神經(jīng)性癥狀。25.