血清CA199與梗阻性黃疸的相關(guān)性研究

濰坊市中醫(yī)院肝膽胰外科血清CA19-9與梗阻性黃疸的相關(guān)性研究綜述：張勇AnalysisoftheValueofSerumCA19-9inDetectingObstructiveJaundice目錄『CONTENT』?第一部分血清CA19-9概述?第二部分血清CA19-9在良惡性梗阻性黃疸中的升高特點(diǎn)及原因?第三部分血清CA19-9陽(yáng)性率影響因素?第四部分血清CA19-9在鑒別良惡性梗阻性黃疸中的應(yīng)用?第五部分血清CA19-9與腫瘤分期、可切除性及預(yù)后的關(guān)系第一部分血清CA19-9概述血清CA19-9概述1

糖鏈抗原199（CA19-9）是由Koprowski等于1979年用結(jié)腸癌細(xì)胞株免疫小鼠得到一種編號(hào)為116NS199的單克隆抗體所識(shí)別的抗原，不僅可微量的存在于健康成人的胰腺、膽管上皮，還能存在于健康成人的胃、乳腺等器官。正常人胰液及膽汁中CA19-9含量較高，而血清中含量較低。膽道系統(tǒng)是CA19-9主要的排泄途徑，可能在毛細(xì)膽管、胰管上皮細(xì)胞內(nèi)合成后進(jìn)入膽管及胰管，最后經(jīng)十二指腸排泄。但當(dāng)上述組織發(fā)生膽道梗阻或者罹患惡性腫瘤時(shí)，CA19-9分泌會(huì)增加或亢進(jìn)，形成高CA19-9血癥。

Koprowski

H,Steplewski

Z,Mitchell

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antibodies[J].SomaticCellGenet,1979,5(6):957-971.血清CA19-9概述1血清CA19-9作為一種經(jīng)典的腫瘤相關(guān)抗原現(xiàn)已普遍用于消化系統(tǒng)腫瘤的診斷，其靈敏性可顯著升高于膽道系統(tǒng)惡性腫瘤（95%）、結(jié)腸癌（15%）、胃癌（5%）、肝癌（7%）等惡性腫瘤疾病中。血清CA19-9對(duì)膽胰系統(tǒng)惡性腫瘤早期診斷的靈敏性為38%～89%，特異性為50%～98%。GoonetillekeKS等報(bào)道血清CA19-9單項(xiàng)檢測(cè)診斷胰腺癌的敏感性中位數(shù)是79%（70-90%），特異性中位數(shù)是82%（68-91%）。

GoonetillekeKS,SiriwardenaAK.Systematicreviewofcarbohydrateantigen(CA19-9)asabiochemicalmarkerinthediagnosisofpancreaticcancer.

EurJSurg

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第二部分血清CA19-9在良惡性梗阻性黃疸中的升高特點(diǎn)及原因血清CA19-9在良性梗阻性黃疸中升高的特點(diǎn)2血清CA19-9在良性梗阻性黃疸中并不是持續(xù)升高的，眾多文獻(xiàn)證實(shí)良性梗阻性黃疸隨著膽道梗阻的解除、炎癥的控制，其血清CA19-9水平可在短期內(nèi)迅速下降。Mann等和Morris-Stiff等研究發(fā)現(xiàn)在良性梗阻性黃疸中總膽紅素水平和CA199水平之間存在正相關(guān)，Mann等測(cè)得兩者相關(guān)系數(shù)為0.41（P〈0.01），且隨著膽道梗阻的解除，血清膽紅素明顯下降，血清CA199水平也相應(yīng)下降。MannDV,Edwards

R,Ho

S,et

al.Elevated

tumourmarkerCA19-9:clinicalinterpretationandinfluenceofobstructivejaundice[J].EurJSurgOncol,2000,26(5):474-479..血清CA19-9在良性梗阻性黃疸中升高的特點(diǎn)2MannDV,Edwards

R,Ho

S,et

al.Elevated

tumourmarkerCA19-9:clinicalinterpretationandinfluenceofobstructivejaundice[J].EurJSurgOncol,2000,26(5):474-479..血清CA19-9在良性梗阻性黃疸中升高的原因2..CA19-9在良性梗阻性黃疸中升高的原因也是多方面的，總結(jié)相關(guān)文獻(xiàn)主要有：①CA19-9在體內(nèi)經(jīng)胰液和膽汁排泄，結(jié)石等梗阻因素的存在影響胰液、膽汁的排出，使CA199逆流入血。②結(jié)石對(duì)膽管壁的刺激使膽管壁的通透性增加，促進(jìn)CA199入血。③膽道內(nèi)高壓、膽管炎癥以及膽鹽對(duì)膽管上皮細(xì)胞的損傷，刺激膽管上皮細(xì)胞分泌CA19-9。④還有一些研究者認(rèn)為，CA19-9是膽道上皮細(xì)胞分泌的神經(jīng)苷脂樣物質(zhì)，當(dāng)組織損傷和分解時(shí)神經(jīng)苷脂增加，并作為半抗原（戊糖）的不同結(jié)合載體被單克隆抗體識(shí)別進(jìn)入血液，臨床上出現(xiàn)假陽(yáng)性。

KimHJ,Kim

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cancer:analysisusingareceiveroperatingcharacteristiccurve[J].AmJGastroenterol,1999,94(7):1941-1946.血清CA19-9在惡性梗阻性黃疸中升高的特點(diǎn)2與在良性梗阻性黃疸中升高不同，血清CA199在惡性梗阻性黃疸中常呈中度以上升高，變化具有持續(xù)性，逐漸升高或者居高不下。當(dāng)采取減黃治療解除膽汁淤積，使黃疸有效下降后，血清CA199在惡性梗阻性黃疸中呈小幅下降或輕度升高,總膽紅素水平會(huì)顯著下降，總膽紅素與CA199基本無(wú)相關(guān)性。但當(dāng)明確腫瘤病因，將腫瘤完全切除后，CA199常會(huì)明顯下降。

Morris-StiffG,Teli

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Pancreat

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pancreaticobiliary

disease[J].Hepatobiliary

Pancreat

DisInt,2009,8(6):620-626.血清CA19-9在惡性梗阻性黃疸中升高的原因2鑒于血清CA199在惡性梗阻性黃疸中升高具有上述特點(diǎn)，學(xué)術(shù)界認(rèn)為1.在惡性梗阻性黃疸中主要是由于癌細(xì)胞直接大量分泌引起血清CA19-9的升高，而且CA19-9分泌的水平與腫瘤的分期、分級(jí)有關(guān)。2.同時(shí)可能存在梗阻、炎癥因素參與的途徑。黃家淼等研究發(fā)現(xiàn)部分惡性梗阻性黃疸患者經(jīng)減黃治療后CA19-9水平有輕度下降，極少數(shù)病例下降幅度〉50%，分析原因可能這部分患者同時(shí)合并有膽道梗阻和炎癥，促進(jìn)了膽管上皮血清CA199的分泌，當(dāng)采取減黃措施后，梗阻和炎癥因素引起升高的CA199隨著膽道內(nèi)壓的降低，炎癥的消退出現(xiàn)下降。

MannDV,Edwards

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tumourmarkerCA19-9:clinicalinterpretationandinfluenceofobstructivejaundice[J].EurJSurgOncol,2000,26(5):474-479.

黃家淼,楊雅,楊劍,等.減黃前后血清CA19-9測(cè)定對(duì)梗阻性黃疸良惡性病因的鑒別診斷價(jià)值[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2012,17(6):549-552.血清CA19-9在良惡性梗阻性黃疸鑒別中的臨床意義2近年來(lái)頻頻有文獻(xiàn)報(bào)道CA19-9在一些良性疾?。ㄈ缰夤苣夷[、支氣管擴(kuò)張、肺纖維化以及慢性肝炎、消化系統(tǒng)炎性疾病等）中也可有不同程度的升高，尤其在膽石癥、膽管炎、胰腺炎等良性疾病中CA19-9水平可顯著升高，更有甚者報(bào)道CA19-9水平可明顯高于1000U/mL，導(dǎo)致假陽(yáng)性的結(jié)果。CA19-9診斷胰膽管相關(guān)惡性腫瘤的敏感性、特異性差已得到廣泛認(rèn)同。CA19-9并不能作為判斷良惡性疾病的唯一標(biāo)志，只能在出現(xiàn)疑似膽胰等惡性腫瘤證據(jù)時(shí)作為一個(gè)較好的參考指標(biāo)，特別是血清CA199水平明顯升高時(shí)應(yīng)高度懷疑膽胰癌。

KatzMH,Varadhachary

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第三部分血清CA19-9陽(yáng)性率影響因素血清CA19-9陽(yáng)性率常見(jiàn)影響因素3Lewis血型血糖膽紅素第四部分血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4檢測(cè)方法統(tǒng)一與限定值的選擇動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療前后血清CA19-9水平變化血清CA19-9與多指標(biāo)聯(lián)合血清CA19-9與C反應(yīng)蛋白聯(lián)合血清CA19-9與Mic

ro

RNAs聯(lián)合策略一策略二策略三血清CA19-9與多種腫瘤指標(biāo)聯(lián)合血清CA19-9與膽紅素聯(lián)合血清CA19-9與影像學(xué)聯(lián)合血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略一檢測(cè)方法的統(tǒng)一與限定值的選擇

幾乎所有CA19-9的檢測(cè)都是基于單克隆抗體116NS199的，該抗體可識(shí)別表達(dá)于循環(huán)中的CA。雖然CA19-9定性檢測(cè)已逾30年，但其檢測(cè)仍然存在問(wèn)題，主要表現(xiàn)在CA19-9國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)的缺失與檢測(cè)方法的差異。不同的檢測(cè)方法可能導(dǎo)致不同的檢測(cè)結(jié)果。Passerini等比較了應(yīng)用兩種常見(jiàn)的CA19-9檢測(cè)得出的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)兩者診斷準(zhǔn)確性差別不大，但彼此不可相互取代。因此，欲提高血清CA19-9的敏感性和特異性，首先要求血清CA19-9檢測(cè)方法的統(tǒng)一，其次便是血清CA19-9限定值的選擇。以37U/mL為限定值雖然保持了血清CA19-9鑒別梗阻性黃疸較高的敏感性，但特異性差強(qiáng)人意，而通過(guò)提高限定值雖提高了特異性，但其敏感性同時(shí)也在下降。因此，血清CA19-9限定值的選擇必須立足于保持較高的特異性，同時(shí)又不失敏感性。Scarà

S,Bottoni

P,ScatenaR.CA19-9:BiochemicalandClinicalAspects[J].AdvExpMedBiol,2015,867:247-260.Passerini

R,Cassatella

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S.ThepitfallsofCA19-9:routinetestingandcomparisonoftwoautomatedimmunoassaysinareferenceoncologycenter[J].AmJClinPathol,2012,138(2):281-287.血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略一檢測(cè)方法的統(tǒng)一與限定值的選擇血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略二動(dòng)態(tài)檢測(cè)治療前后血清CA19-9水平變化血清CA19-9在良性梗阻性黃疸中升高的特點(diǎn)一般呈非持續(xù)性，當(dāng)膽汁淤積解除，炎癥消退后，膽管上皮細(xì)胞產(chǎn)生血清CA19-9減少，血清CA19-9經(jīng)由膽管排泄增多，因此其水平可在短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)正常。惡性梗阻性黃疸中血清CA19-9水平升高的特點(diǎn)一般呈持續(xù)性，當(dāng)膽汁淤積解除、炎癥消退后，可小幅下降或輕度升高，但當(dāng)明確腫瘤病因，將腫瘤完全切除后，血清CA19-9水平亦會(huì)顯著下降。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)膽管減壓引流等相關(guān)治療前后血清CA19-9水平變化，對(duì)判斷梗阻性黃疸良惡性方面意義重大。Marrelli等提出，梗阻性黃疸患者經(jīng)由內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影施行膽道內(nèi)減壓成功解除梗阻的條件下，如果血清CA19-9水平維持穩(wěn)定或連續(xù)>90U/mL，高度懷疑惡性可能。

Marrelli

D,Caruso

S,PedrazzaniC.CA19-9serumlevelsinobstructivejaundice:clinicalvalueinbenignandmalignantconditions[J].AmJSurg,2009,198(3):333-339.血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略二動(dòng)態(tài)檢測(cè)治療前后血清CA19-9水平變化Marrelli

D,Caruso

S,PedrazzaniC.CA19-9serumlevelsinobstructivejaundice:clinicalvalueinbenignandmalignantconditions[J].AmJSurg,2009,198(3):333-339.血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略二動(dòng)態(tài)檢測(cè)治療前后血清CA19-9水平變化

Marrelli等提出，梗阻性黃疸患者經(jīng)由內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影施行膽道內(nèi)減壓成功解除梗阻的條件下，如果血清CA19-9水平維持穩(wěn)定或連續(xù)>90U/mL，高度懷疑惡性可能。Marrelli

D,Caruso

S,PedrazzaniC.CA19-9serumlevelsinobstructivejaundice:clinicalvalueinbenignandmalignantconditions[J].AmJSurg,2009,198(3):333-339.血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（1）聯(lián)合總膽紅素良性梗阻性黃疸梗阻有效解除血清膽紅素顯著下降血清CA19-9相應(yīng)下降血清CA19-9與膽紅素有相關(guān)性惡性梗阻性黃疸梗阻有效解除血清膽紅素顯著下降血清CA19-9小幅下降或輕度增高血清CA19-9與膽紅素?zé)o相關(guān)性血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（1）聯(lián)合總膽紅素

因此，可通過(guò)CA19-9結(jié)合總膽紅素的途徑來(lái)判斷梗阻性黃疸的良惡性。Ong等發(fā)現(xiàn)，膽紅素是一個(gè)可預(yù)測(cè)血清CA19-9水平的獨(dú)立變量，在膽紅素水平上調(diào)整血清CA19-9限定值可以調(diào)高其診斷良惡性膽胰疾病的特異性。LaGreca等用血清CA19-9和膽紅素的比值得到診斷梗阻性黃疸的靈敏性、特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為49.0%、78.4%和69.4%。然而，近來(lái)有學(xué)者對(duì)此表示異議，他們測(cè)得血清CA19-9與膽紅素的相關(guān)系數(shù)≤0.153，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于Mann等測(cè)得的0.41。由此認(rèn)為，高膽紅素血癥并未明顯影響血清CA19-9水平。Ong

SL,Sachdeva

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R.AdjustingCA19-9valuestopredictmalignancyinobstructivejaundice:influenceofbilirubinandC-reactiveprotein[J].WorldJGastroenterol,2012,18(31):4150-4155.血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（2）聯(lián)合C反應(yīng)蛋白良性梗阻性黃疸多伴有急性膽系感染，膽管炎癥可促進(jìn)膽管上皮細(xì)胞增生，從而促進(jìn)血清CA19-9的合成與分泌。而在惡性梗阻性黃疸中，其血清CA19-9升高主要經(jīng)癌細(xì)胞直接分泌，炎性因素并不是導(dǎo)致其升高的主要原因。有報(bào)道稱(chēng)，急性時(shí)相因子C反應(yīng)蛋白的測(cè)定對(duì)梗阻性黃疸具有輔助診斷的意義。因此，血清CA19-9結(jié)合C反應(yīng)蛋白的方式也為梗阻性黃疸良惡性鑒別診斷應(yīng)用提供了新的借鑒。LaGreca等報(bào)道，血清CA19-9與C反應(yīng)蛋白比值可在保持較高靈敏性（76.5%）的情況下，兼顧血清CA19-9的特異性（將特異性由45%提高到68.8%）。LaGreca

G,Sofia

M,Lombardo

R.AdjustingCA19-9valuestopredictmalignancyinobstructivejaundice:influenceofbilirubinandC-reactiveprotein[J].WorldJGastroenterol,2012,18(31):4150-4155.魏凱,黃毅超.C反應(yīng)蛋白檢測(cè)對(duì)膽管癌診斷的臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(13):1518-1519..血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（3）聯(lián)合microRNAs

miRNAs具有內(nèi)源性、不編碼、功能性的特點(diǎn)，miRNAs可以在組織中特異性表達(dá)，而且其表達(dá)水平在胰腺癌或胰腺炎等疾病中也有所不同。尤其miRNAs可經(jīng)外周血檢測(cè)，這無(wú)疑為臨床應(yīng)用提高了廣闊的前景和可能性。Liu等將血清CA19-9與血漿miRNAs（miR-155、miR-181a、miR-181b和miR-196a）聯(lián)合檢測(cè)用于胰腺癌的早期診斷，發(fā)現(xiàn)miR-16、miR-196a與CA19-9聯(lián)合檢測(cè)后在非胰腺癌組和胰腺癌組中該組合診斷胰腺癌的靈敏性達(dá)到92%，特異性達(dá)到95.6%，在慢性胰腺炎組和胰腺癌組中診斷胰腺癌的靈敏性達(dá)到88.4%，特異性度到96.3%，遠(yuǎn)高于血清CA19-9或者血漿miRNAs單項(xiàng)鑒別胰腺癌的靈敏性與特異性。。LaGreca

G,Sofia

M,Lombardo

R.AdjustingCA19-9valuestopredictmalignancyinobstructivejaundice:influenceofbilirubinandC-reactiveprotein[J].WorldJGastroenterol,2012,18(31):4150-4155.魏凱,黃毅超.C反應(yīng)蛋白檢測(cè)對(duì)膽管癌診斷的臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(13):1518-1519..血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（3）聯(lián)合microRNAs

Wang等證實(shí)，外周血單核細(xì)胞特定的miRNAs水平可作為判斷胰腺癌的標(biāo)志物，將外周血單核細(xì)胞特定的miR-27a-3p與血清CA19-9共同檢測(cè)，可使之診斷胰腺癌的靈敏性達(dá)到85.3%,特異性達(dá)到81.6%。雖然目前miRNAs檢測(cè)缺乏大規(guī)模的驗(yàn)證，也尚未應(yīng)用于臨床，但其可可作為最具前景的、潛在的生物學(xué)標(biāo)志物。

LiuJ,Gao

J,Du

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Prev

Res(Phila),2013,6(4):331-338.血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（3）聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物

診斷胰腺癌的靈敏性最高，但特異性差被公認(rèn)為第三代胰腺癌相關(guān)抗原標(biāo)志物主要作為診斷卵巢癌的標(biāo)志物，但炎癥和肝結(jié)石對(duì)其影響較小。僅次于血清CA19-9最常用于胰膽管腫瘤的非特異性腫瘤標(biāo)志物，四種標(biāo)志物中，血清CEA的敏感性最差血清CA19-9血清CA242血清CA125血清CEA血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（3）聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物

迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)一種理想的具有極高敏感性和特異性的診斷胰腺癌、膽管癌以及膽囊癌等的腫瘤標(biāo)志物，但采用聯(lián)合檢測(cè)能夠在一定程度上彌補(bǔ)單一檢測(cè)的不足。

田力等報(bào)道，聯(lián)合檢測(cè)具有較高靈敏性的血清CA19-9與高特異性的CA242、CA125、CEA，可使診斷胰腺癌的靈敏性提升至90.2%，特異性提升至100%。

在診斷膽管癌方面，Wang等將血清CA19-9、CA125與CA242聯(lián)合檢測(cè)，使診斷膽囊癌的診斷準(zhǔn)確率顯著提高。田力,王曉艷,沈守榮.腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CA242、CEA、CA125聯(lián)合檢測(cè)在胰腺癌診斷中的意義[J].世界華人消化雜志,2012,20(31):3047-3050.WangYF,Feng

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Duraker

N,Hot

S,PolatY.CEA,CA19-9,andCA125inthedifferentialdiagnosisofbenignandmalignantpancreaticdiseaseswithorwithoutjaundice[J].J

SurgOncol,2007,95(2):142-147.血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（3）聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物

血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（3）聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物

目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)在胰腺癌、膽管癌等腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的組合方式上存在不一致。部分學(xué)者認(rèn)為，血清CA19-9聯(lián)合CEA、CA125雖能提高特異性，但CEA、CA125可降低血清CA19-9的靈敏性以致影響其診斷價(jià)值，聯(lián)合檢測(cè)意義不大。然而，在沒(méi)有較為理想腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)之前，多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)仍是診斷膽胰腫瘤的有效途徑之一。Duraker

N,Hot

S,PolatY.CEA,CA19-9,andCA125inthedifferentialdiagnosisofbenignandmalignantpancreaticdiseaseswithorwithoutjaundice[J].J

SurgOncol,2007,95(2):142-147.血清CA19-9在鑒別良惡性梗黃中的應(yīng)用4策略三血清CA19-9聯(lián)合多指標(biāo)分析（3）聯(lián)合影像學(xué)

目前診斷膽管良惡性疾病常依賴(lài)超聲、CT、磁共振胰膽管造影、內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影等影像學(xué)檢查。

Singh等報(bào)道，在伴有膽管癌的梗阻性黃疸患者中超聲成像、CT、磁共振胰膽管造影的陽(yáng)性率分別為66.67%、83.33%和83.33%。而Parsi等發(fā)現(xiàn)，膽管刷檢細(xì)胞學(xué)檢查診斷膽管癌的陽(yáng)性率僅為46%。單項(xiàng)影像學(xué)檢查或血清指標(biāo)的特異性和敏感性均不能滿(mǎn)足臨床鑒別良惡性梗阻性黃疸的需要。

SinghA,Mann

HS,Thukral

CL.DiagnosticAccuracyofMRCPasComparedtoUltrasound/CTinPatientswithOb