生長激素與胰島素樣生長因子-1檢測臨床意義VIP

生長激素與胰島素樣生長因子-1檢測臨床意義生長激素（Growthhormone，GH）是由垂體前葉細(xì)胞分泌的一種多肽激素，在人體內(nèi)可以刺激生長和促進(jìn)細(xì)胞增殖，促進(jìn)脂肪分解、蛋白合成、影響糖代謝，影響機(jī)體神經(jīng)功能。它是一個(gè)包含191個(gè)氨基酸的單鏈多肽激素，分子量22124，受下丘腦產(chǎn)生的生長激素釋放激素（GHRH）的調(diào)節(jié)，呈脈沖式分泌，其分泌受很多因素影響，如劇烈運(yùn)動(dòng)、服用精氨酸、多巴胺、進(jìn)食、饑餓、運(yùn)動(dòng)與晝夜節(jié)律等，且隨機(jī)體發(fā)育階段不同而表現(xiàn)為不同水平。胰島素樣生長因子-1(Insulin-likegrowthfactor，IGF-1）是一種在人體內(nèi)生長激素（GH）刺激下產(chǎn)生的激素，當(dāng)垂體前葉分泌GH進(jìn)入血液循環(huán)時(shí)，幾乎數(shù)分鐘內(nèi)GH即可以在肝內(nèi)促進(jìn)肝臟細(xì)胞合成分泌IGF-1。IGF-1是70個(gè)氨基酸的單鏈多肽，分子量7649，和胰島素原有50%的序列相同。生長激素的主要效應(yīng)是通過IGF-1介導(dǎo)而起作用，IGF-1主要由肝臟細(xì)胞合成和分泌，一些局部組織，如神經(jīng)組織、骨組織、腫瘤細(xì)胞等也能產(chǎn)生少量IGF-1，以自分泌、旁分泌的形式作用于自身及周圍組織。IGF-1在血液中的濃度隨GH改變而變化，幾乎全部與IGF結(jié)合蛋白可逆結(jié)合而運(yùn)輸，半衰期長，其他因素對其影響甚微，其水平相對更穩(wěn)定。

生物學(xué)作用GH的生物學(xué)作用是通過生長調(diào)節(jié)素直接作用于全身組織細(xì)胞，促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖，從而促進(jìn)生長發(fā)育；通過促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞、促進(jìn)脂肪分解、抑制外周組織攝取與利用葡萄糖而促進(jìn)物質(zhì)代謝，其對機(jī)體各器官均有影響，尤其對骨骼肌及內(nèi)臟器官的作用更為顯著。IGF-1的生物學(xué)作用廣泛，可通過內(nèi)分泌、自分泌、旁分泌發(fā)揮作用，主要有以下作用：

①促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂，并與上皮生長因子、血小板衍化生長因子有協(xié)同作用；

②促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞、肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的分化與增殖；

③作為生長激素的介導(dǎo)因子而促進(jìn)生長激素的作用；

④可以促進(jìn)腫瘤的生長。相互關(guān)系IGF-1的合成和分泌受血液中GH水平的控制，循環(huán)中的IGF-1又對GH的分泌具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)的作用，從而形成了一個(gè)GH/IGF-1軸。GF/IGF-1軸正常時(shí)，生長激素通過肝臟生長激素受體促進(jìn)肝臟IGF-1基因的表達(dá)，從而促進(jìn)IGF-1的合成和釋放，IGF-1又反饋抑制垂體生長激素的釋放，兩者彼此之間相互調(diào)節(jié)（見圖2）。生長激素的主要效應(yīng)是通過IGF-1介導(dǎo)而起作用。IGF-1無明顯脈沖式分泌及晝夜節(jié)律變化，血清中IGF-1的濃度和生長激素在24小時(shí)內(nèi)大致平行。因此，單一血清IGF-1測定值可更好的反映個(gè)體GH分泌狀態(tài)。另外，IGF-1升高反映24小時(shí)GH分泌總體水平，可作為巨人癥和肢端肥大癥治療是否有效的指標(biāo)。臨床意義及應(yīng)用生長激素生長激素分泌異常主要是指激素的分泌不足或分泌過多，這些異常都會(huì)致病，具體見表1。

胰島素樣生長因子IGF-1介導(dǎo)生長激素在骨發(fā)育和生長起重要作用，對肌肉、心血管系統(tǒng)、腦、生殖系統(tǒng)、脂肪組織、免疫系統(tǒng)、肝臟、腎臟、腎上腺、消化系統(tǒng)、腫瘤細(xì)胞生長都有重要作用。

其相關(guān)疾病及臨床應(yīng)用具體如下：

（1）糖尿病

在1型、2型糖尿病中，GH/IGF-1軸是異常的，表現(xiàn)為GH增高、IGF-1降低。

1型糖尿?。阂葝u素缺乏伴隨GH增高，高GH水平會(huì)增加糖尿病神經(jīng)病、腎病、視網(wǎng)膜病等微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，IGF-1除了胰島素樣降血糖作用外，還通過GH/IGF-1軸負(fù)反饋，降低GH的水平。

2型糖尿?。涸诳刂撇患训?型糖尿病，也同樣存在GH的高釋放，拮抗外周組織胰島素的作用。在任何一種糖尿病，給予IGF-1都可以改善血糖控制，并通過降低血清GH來改善胰島素抵抗，此外IGF-1能減少胰島素的分泌，防止高胰島素血癥，從而提高胰島素受體的表達(dá)。

（2）兒童生長異常疾病

GH/IGF-1軸的調(diào)控作用對兒童生長發(fā)育有著一定的影響，其不僅能夠通過對內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)促進(jìn)骨骼生長，還能夠?qū)ν庵芙M織起到刺激作用，對靶細(xì)胞直接產(chǎn)生作用，加快細(xì)胞分化及增殖。當(dāng)兒童出現(xiàn)生長速度較慢，骨骼發(fā)育遲緩時(shí)，醫(yī)生懷疑兒童腺垂體功能減退時(shí)需要進(jìn)行GH運(yùn)動(dòng)刺激或藥物刺激試驗(yàn)，通過外源性刺激檢查患者自身的生長激素分泌情況。

（3）其他狀態(tài)下

如嚴(yán)重創(chuàng)傷和敗血癥時(shí)，也有GH抵抗，此時(shí)血清IGF-Ⅰ濃度降低；

空腹和營養(yǎng)不良時(shí)，盡管生長激素正常或升高，但血清IGF-Ⅰ水平卻降低，進(jìn)食和營養(yǎng)狀態(tài)的改善能恢復(fù)IGF-1水平。IGF-1是重要的心源性激素，在生理?xiàng)l件下，GH/IGF-1軸旨在調(diào)節(jié)心臟生長和心肌收縮力，從而維持成人的心臟大小和功能在正常水平，另外，在血管中也存在GH和IGF-1的功能性受體，GH和IGF-1可與之結(jié)合對血管張力和血管阻力進(jìn)行調(diào)節(jié)，這也間接影響了心臟功能。IGF-1在骨質(zhì)疏松的患者中顯著降低，在乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤均可出現(xiàn)IGF-1增高。IGF-1存在于各種增生組織,如子宮內(nèi)膜和卵巢組織?；加袊?yán)重子宮內(nèi)膜異位癥時(shí)，血清中IGF-1水平較高，而子宮內(nèi)膜局部的IGF-1水平減低，這可能是導(dǎo)致不孕的原因，多囊性卵巢綜合征(PCOS)患者卵巢局部的IGF-1活性增強(qiáng)，與患者肥胖、高雄激素水平等一系列臨床癥狀有關(guān)。IGF-1在良、惡性腫瘤中也起著重要的作用，IGF-1能刺激子宮肌瘤細(xì)胞的生長。圍絕經(jīng)期婦女若存在高IGF-1水平，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增大。絕經(jīng)前后女性的高IGF-1水平與宮頸癌、卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率存在相關(guān)性。詳見表2、表3。檢測時(shí)注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)前夕晚餐后不再進(jìn)食，臥床休息，避免精