實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制課件

實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

張鈺實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制內(nèi)容一、前言二、實驗動物微生物和寄生蟲感染危害性及其對實驗研究的干擾作用三、實驗動物微生物和寄生蟲控制分級四、實驗動物微生物和寄生蟲質(zhì)量控制五、動物實驗中的生物危害及其防制實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制一、前言

實驗動物微生物、寄生蟲質(zhì)量控制是實驗動物標準化的重要內(nèi)容之一。其意義包括三點：

1、實驗動物感染的某些人獸共患微生物、寄生蟲能夠?qū)е挛覀儗嶒灩ぷ髡吒腥荆?/p>

2、直接導(dǎo)致實驗動物的大量死亡；

3、結(jié)果不真實。

實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

實驗動物實際生產(chǎn)中，由于其飼養(yǎng)環(huán)境及種屬的不同，而有其各自不同的易感病原，極易造成實驗動物傳染病的爆發(fā)和流行，嚴重干擾實驗動物生產(chǎn)和動物實驗研究。因此做好實驗動物微生物和寄生蟲控制是非常的重要。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

實驗動物被病原微生物感染的形式很多，有的可引起動物發(fā)病，表現(xiàn)出臨床癥狀和病理變化，甚至死亡；有的動物呈無癥狀性感染，雖然不致病和不引起死亡，但可影響動物自身的穩(wěn)定性和反應(yīng)，改變機體的免疫功能或與其他病原起協(xié)同、激發(fā)式拮抗作用，干擾實驗結(jié)果。使實驗得不到真實，可靠的結(jié)論；有些屬于人畜共患病。因此必需實行實驗動物微生物、寄生蟲控制的標準化。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制二、實驗動物微生物和寄生蟲感染危害性及其對實驗研究的干擾作用

實驗動物致病菌按其感染對象分為兩大類：1、人獸共患病原體：普通級動物必須排除的病原菌；（如結(jié)核分枝桿菌、大鼠流行性出血熱病毒、布氏桿菌、狂犬病毒、沙門氏菌等）2、動物致病菌和條件致病菌：清潔級動物和SPF級動物要求排除的病原菌（如致病性大腸桿菌等）實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

實驗動物按其所感染的微生物影響的側(cè)重點可分為三類：1、可引起人畜共患病的微生物：如流行性出血熱病毒、狂犬病毒等。2、影響實驗動物本身存活率的微生物：這類微生物常造成動物傳染病發(fā)生，影響動物生長、發(fā)育、繁殖,如鼠痘病毒、兔巴氏桿菌、犬細小病毒等。3、影響實驗結(jié)果的微生物：這類微生物多是實驗動物體內(nèi)的正常微生物，甚至參與體內(nèi)營養(yǎng)代謝，如大腸桿菌正常狀態(tài)下可合成B族維生素和維生素K供動物使用。但當外界環(huán)境發(fā)生變化，手術(shù)、X—照射，實驗刺激時，大腸桿菌可能會變成條件致病菌，影響動物狀況和實驗結(jié)果。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

實驗動物微生物和寄生蟲感染可分為四大類：

病毒感染危害性及其對實驗研究的干擾作用細菌感染危害性及其對實驗研究的干擾作用

真菌感染危害性及其對實驗研究的干擾作用寄生蟲感染危害性及其對實驗研究的干擾作用實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制我省實驗動物常攜帶微生物實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制1、病毒感染危害性及其對實驗研究的干擾作用實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制病原攜帶動物在非人靈長類的臨床癥狀傳播方式人感染癥狀備注B病毒，Herpesvirussimiae,CercopithecineHerpesvirus1獼猴屬無臨床癥狀，有時口腔中出現(xiàn)水皰咬傷時體液和唾液上行脊髓炎、腦脊髓炎、腦炎、死亡肝炎A病毒所有種類的非人靈長類無臨床癥狀，少數(shù)出現(xiàn)肝炎接觸排泄物肝炎疫苗免疫SV40獼猴屬無臨床癥狀接觸分泌物、尿、已感染的疫苗致癌的潛在危險猴出血熱病毒獼猴屬、非洲一些猴vervet，patas獼猴表現(xiàn)出血癥狀、高致死率；在patas中無臨床癥狀；在vervet中有時致病。接觸分泌物和血液未證實感染人報道在進口patas中出現(xiàn)高抗體；狒狒血清陽性。埃波拉病毒食蟹猴無臨床癥狀或嚴重出血性疾病接觸分泌物全身廣范圍的出血猴免疫缺陷病毒舊大陸猴大部分無臨床癥狀，在亞洲種表現(xiàn)AIDS疾病血液接觸，皮膚病變沒有人發(fā)病的病例，有血清陽性的報道與人的HIV病毒研究相關(guān)。猴的T淋巴細胞病舊大陸猴無臨床癥狀，有時出現(xiàn)淋巴細胞增生性疾病和T淋巴細胞瘤可能咬傷、抓傷相似于人的HTLV-1引起白血病與人的AIDS疾病研究有關(guān)猴的D型逆轉(zhuǎn)錄病毒亞洲種猴AIDS可能咬傷、抓傷，接觸污染唾液在人群中有抗體產(chǎn)生，但沒有致病的報道與人的AIDS疾病研究有關(guān)泡沫病毒舊大陸和新大陸猴常無臨床癥狀接觸分泌物在人群中有抗體產(chǎn)生，但沒有致病的報道與人的AIDS疾病研究有關(guān)猴痘病毒中非和扎伊爾的一些物種大部分無臨床癥狀，有時出現(xiàn)發(fā)熱和丘疹接觸分泌物痘病變來自非洲猴的檢測猴狂犬病毒許多種類狂犬病傷口接觸唾液狂犬病黃熱病毒非洲和新大陸種在南美猴種從癥狀不明顯到死亡變化蚊子黃熱實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制猴皰疹病毒1型感染（B病毒）

由猴B病毒又稱皰疹病毒引起的人和猴共患的一種傳染病。猴是B病毒的自然宿主，感染率可達10-60％。多數(shù)情況下呈良性經(jīng)過，僅在口腔粘膜出現(xiàn)皰疹和潰瘍，之后病毒可長期潛伏在呼吸道或泌尿生殖器官附近的神經(jīng)節(jié)，也可長期潛伏在組織器官中，產(chǎn)生抗體。人類接觸性感染，主要表現(xiàn)腦脊髓炎癥狀，多數(shù)病人發(fā)生死亡。猴感染B病毒后，初期在舌表面和口腔粘膜與皮膚交界的唇緣有皰疹，最后形成潰瘍表面，有纖維素性壞死痂皮，7-14天自愈。感染猴外觀正常，部分患猴鼻內(nèi)會出現(xiàn)黏液和膿性分泌物。

B病毒對乙醚、脫氧膽酸鹽、氯仿等脂溶劑敏感，對熱敏感，56℃30min即可滅活。紫外線也可將其滅活。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制猴免疫缺陷病毒感染

由猴逆轉(zhuǎn)D型病毒（SRV）、猴免疫缺陷病毒（SIV）、猴T細胞趨向性病毒1型（STLV-1）、泡沫病毒（SFV）引起的免疫缺陷病毒病。猴感染后主要表現(xiàn)為亞臨床攜帶，免疫抑制、腫瘤的形成。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制猴免疫缺陷病毒感染（SIV）

自然感染動物出現(xiàn)典型臨床癥狀，較難觀察到。人工感染的動物模型的臨床癥狀主要表現(xiàn)3個疾病期，急性期，亞臨床期和AIDS期。AIDS期出現(xiàn)的時間一般在半年到2年之間，與動物的免疫狀況有關(guān)。1、急性期出現(xiàn)時間一般在感染7天后，動物表現(xiàn)攝食減少，感染1個月內(nèi)可觸摸到淺表淋巴結(jié)腫大，血液中病毒載量較高，淋巴細胞數(shù)量降低，CD4/CD8值出現(xiàn)倒置。2、急性期感染后，動物進入亞急性期，動物無臨床癥狀，血液中病毒載量維持一個平臺期，CD4/CD8值恢復(fù)正常。3、AIDS期動物表現(xiàn)腹瀉、消瘦、身體肢端出現(xiàn)丘疹。血液中病毒載量再次升高，淋巴細胞數(shù)量降低，出現(xiàn)貧血癥狀，CD4/CD8值出現(xiàn)倒置，最終死亡。猴免疫缺陷病毒對含氯物質(zhì)敏感，活病毒使用含有效氯1％的消毒劑在5分鐘內(nèi)能將病毒殺死，75％的乙醇消毒需要30分鐘以上。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制狂犬病

狂犬病，又稱恐水癥。是由狂犬病病毒感染犬引起的以極度興奮、狂燥不安、流涎、攻擊人獸為特征的一種高度接觸性人獸共患病。病毒通過患病犬或帶毒犬的咬傷而傳給正常動物或人。也可通過消化道和呼吸道及損傷皮膚、粘膜感染。本病沒有明顯的流行季節(jié)。臨床癥狀：狂暴型：極度興奮，攻擊性強，下額麻痹下垂、流涎，行走不穩(wěn)，終因全身衰竭和呼吸肌麻痹而死亡。麻痹型：喉頭、下額、后肢麻痹，流言，吞咽困難，最終全身麻痹而死亡。

貓多為狂暴型，行為異常，無目的狂奔，攻擊人、物。猴多表現(xiàn)為麻痹型。

狂犬病毒可在強酸、強堿、乙醇、甲醛、陽光，紫外線等條件下被滅活，在100度2分鐘，60度10-15分鐘完全滅活。但在4度下的腦組織中可存活數(shù)月，在已死動物體內(nèi)可存活很長時間。

實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制流行性出血熱感染

發(fā)生于大鼠的烈性傳染病，又名腎綜合征出血熱。由漢坦病毒引起，感染人的主要臨床特征：高熱、出血性腎臟損傷。實驗大鼠和野鼠是該病毒的自然宿主，因此，大鼠感染后一般無病理變化。據(jù)報道，在乳小鼠、乳長爪沙鼠的動物模型中，能觀察到病變組織的廣泛充血、出血、滲出、壞死等，其中腎臟最為嚴重。人類感染主要是接觸帶毒動物以及排泄物，吸入型感染。該病毒對脂溶劑敏感，乙醚、氯仿、丙酮、去氧膽酸鹽等均可滅活，PH5.0以下，60℃，1h可使其全部殺死，紫外線照射30分鐘也能滅活病毒。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制仙臺病毒感染

仙臺病毒是大、小鼠群中常見的病毒之一，由副流感病毒I型引起的一種呼吸道傳染病。急性感染多見于斷乳小鼠，成年鼠多數(shù)情況下呈隱性感染，在飼養(yǎng)條件惡化，氣溫驟變或并發(fā)呼吸道細菌感染時，傳播快，流行廣，造成呼吸道疾病的流行。仙臺病毒隱性感染會給實驗研究帶來嚴重干擾。1、嚴重影響機體體液與細胞免疫應(yīng)答2、影響干擾實驗性致瘤作用3、影響胚胎的發(fā)育，對鼠類生殖繁育造成影響該病毒對乙醚及熱敏感，PH3.0條件下極易滅活。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制小鼠肝炎病毒感染

由小鼠肝炎病毒引起的一種高度傳染性疾病。隨毒株、品種和年齡不同而出現(xiàn)肝炎、腦炎、乳鼠腸炎和進行性消耗綜合癥為特征的疾病。常見隱性感染而無明顯臨床癥狀。易感染動物：小鼠。（國內(nèi)普通小鼠群抗體陽性率為20%-50%）。多數(shù)在應(yīng)急因素影響下爆發(fā)。該毒株對酸穩(wěn)定，不同毒株對熱的穩(wěn)定性不同，其中低毒力毒株和對熱穩(wěn)定的毒株是實驗鼠群最嚴重的污染物。對實驗研究的干擾：1、引起小鼠致死性肝炎、腦炎和腸炎2、改變機體的各種免疫應(yīng)答參數(shù)（產(chǎn)生高水平的IL-6、IFN—gamma和低水平的IL-2和IL-l0）。3、是許多酶系統(tǒng)發(fā)生改變，增高某些肝酶活性（異檸檬酸脫氫酶，葡萄糖—6一磷酸脫氫酶和肝谷一草轉(zhuǎn)氨酶）而抑制另一些肝臟的酶（P—450,NADAH，肝氧化酶琥珀酸脫氫酶）。4、裸鼠感染可嚴重影響腫瘤免疫學(xué)的研究。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制小鼠肝炎病毒感染肝的病變實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制淋巴細胞性脈絡(luò)叢腦膜炎感染

由淋巴細胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒引起的一種急性傳染病，也感染人。感染后目前還無法治療。主要侵害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呈現(xiàn)腦脊髓炎癥狀。易感動物：小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、人。（普通小鼠抗體陽性率為3%）。對動物的危害：引起動物大腦、內(nèi)臟器官病變，小鼠帶毒后可表現(xiàn)為無癥狀的帶毒者，可以垂直傳播給子代。人感染后可引起流感樣癥狀或腦膜炎。對實驗的干擾：抑制體液和細胞免疫應(yīng)答（能在B、T淋巴細胞和巨噬細胞中大量復(fù)制）；在腫瘤學(xué)研究中，常引起移植腫瘤污染。該病毒對乙醚和去污劑敏感，不耐熱，56℃20min即可滅活。0.1％甲醛、紫外線也可將其滅活。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制鼠痘感染

鼠痘病毒：危害實驗小鼠最為嚴重的病毒之一。全身感染，傳播快，死亡率高。國內(nèi)外多見散發(fā)，偶見爆發(fā)。小鼠、大鼠、豚鼠、倉鼠、兔都能感染。（國內(nèi)普通小鼠、大鼠、豚鼠群抗體陽性率為30%-70%。）小鼠感染后主要引起全身或局部皮膚的痘疹，表現(xiàn)為肢、尾腫脹，發(fā)炎和壞疽，肢體脫落。剖檢主要表現(xiàn)肝、脾、淋巴結(jié)、胸腺的廣泛壞死，腸、腎、膀胱的出血等。鼠痘病毒對干燥、低溫抵抗力較強，但2％氫氧化鈉、0.5%福爾馬林、3％石炭酸可以殺死病毒。對實驗的干擾：對與免疫有關(guān)實驗研究的影響，可嚴重影響體液和細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；引起小鼠自發(fā)性自體免疫疾??；抑制吞噬細胞的吞噬能力；對移植免疫的影響可加速同種異系，甚至同系小鼠間皮膚移植的排斥；對致瘤作用研究的干擾，被感染后的組織易被誤診為浸潤性肺癌；能抑制某些化學(xué)藥致瘤作用。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制嚙齒類動物細小病毒感染

嚙齒類動物細小病毒包括小鼠細小病毒和大鼠細小病毒，其中包括許多毒侏。動物感染后不表現(xiàn)臨床癥狀。這種病毒已被認為是迄今為止的唯一抗癌譜廣、具有高度抗癌特性的微生物。易感動物為小鼠（普通鼠群抗體陽性率為60%）。影響小鼠的生長發(fā)育及繁殖功能。實驗研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其對肝癌、胃癌、肉瘤等多種腫瘤均有明顯殺傷作用。所以當實驗動物感染此病毒，將會給腫瘤的研究造成嚴重的干擾。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制犬細小病毒感染1、易感動物：犬2、對動物的危害：動物感染后，表現(xiàn)為出血性腸炎或心肌炎，可引起動物大批死亡。3、對實驗的干擾：動物發(fā)病死亡，造成實驗中斷；改變機體的酶系統(tǒng)和免疫反應(yīng)。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制兔病毒性出血癥

俗稱“兔瘟”。引起兔的一種急性、烈性、病毒性傳染病。兔病毒性出血癥是由細小病毒屬的兔出血癥病毒引起。青年兔和成年兔易感，發(fā)病急，死亡率高，目前普通級兔多數(shù)疫苗免疫，因此，爆發(fā)的現(xiàn)象較少見。典型臨床癥狀表現(xiàn)，以實質(zhì)器官淤血、出血為主要特征。肺、肝、脾、十二指腸、回腸、心、腎等器官出血。兔出血癥病毒抵抗力很強。耐酸、乙醚和氯仿。據(jù)報道，含毒病料經(jīng)1-2%甲醛2.5小時，10%漂白粉2-3小時，2%戊二醛1小時，1%氫氧化鈉3.5小時均可完全滅活病毒。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制細菌感染危害性及其對實驗研究的干擾作用

可引起實驗動物細菌性疾病的細菌涉及到30個屬的68種細菌。其中對實驗動物健康危害較大的細菌有20多余種。實驗動物感染不同種類細菌所致疾病的臨床表現(xiàn)和病理變化特征性不強，多數(shù)表現(xiàn)精神沉郁、食欲不振、被毛粗亂、體重下降、行動呆滯等全身性癥狀。常常會發(fā)生一種病理變化可由多種細菌引起。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

實驗動物細菌感染對實驗動物和動物實驗的影響也具有一定的共性，歸納起來包括三個方面：1、人獸共患病原菌和動物致病菌

這類細菌中代表性的是沙門氏菌、志賀氏菌、布氏桿菌、結(jié)核分枝桿菌等，不僅可以引起實驗動物的嚴重疾病，而且也是人類的重要致病菌，應(yīng)堅決予以排除，確保人與動物的安全。2、條件性致病菌當動物在某些誘因的作用下，機體抵抗力下降，導(dǎo)致疾病發(fā)生，甚至流行。目前我國人畜共患病原菌已經(jīng)得到控制，條件性致病菌對動物的影響相對比較嚴重。3、正常菌群的細菌（菌群失調(diào)）各種細菌即使是正常菌群，在動物體內(nèi)的存在都會影響其生理參數(shù)和實驗的重復(fù)性。這些變化又可將對動物結(jié)果產(chǎn)生不同程度的干擾和影響。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制病原攜帶動物在非人靈長類的臨床癥狀傳播方式人感染癥狀備注彎曲桿菌（空腸亞種、胚胎亞種）非人靈長類中的許多種類大部分無臨床癥狀，可能出現(xiàn)厭食、腹瀉和流產(chǎn)直接接觸分泌物胃腸炎抗生素治療鉤端螺旋體（各種血清型）嚙齒類動物，非人靈長類中的許多種類大部分無臨床癥狀，有時出現(xiàn)發(fā)熱，流產(chǎn)食物和水混有污染的尿，接觸帶菌的老鼠的排泄物發(fā)熱、胃腸炎、黃疸、神經(jīng)癥狀抗生素治療分支桿菌（非洲型、牛型、人型）牛、舊大陸猴、人消耗性消瘦，致死，新大陸猴不敏感分泌物、皮膚和腸道病變、氣溶膠呼吸道疾病不推薦治療沙門菌（傷寒、腸炎）非人靈長類中的許多種類成年動物通常無癥狀，幼年動物胃腸炎癥狀分泌物攝入胃腸炎抗生素治療志賀菌（痢疾）非人靈長類中的許多種類年青動物無明顯癥狀分泌物攝入胃腸炎抗生素治療耶森氏菌（假結(jié)核）嚙齒類和鳥類傳播給非人靈長類急性致死、慢性腹瀉、體重減輕污染食物攝入亞臨床或不特異的癥狀抗生素治療類鼻疽假單胞菌東南亞猴種大部分無臨床癥狀，有時出現(xiàn)支氣管肺炎、腸炎、壞死口腔、粘膜、氣溶膠引起肺炎、壞死，感染后持續(xù)時間較長抗生素治療實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制結(jié)核病

由結(jié)核分枝桿菌引起的人和動物共患的一種慢性傳染病。大部分實驗動物都能感染，以猴發(fā)病率最高。猴感染結(jié)核病的病原主要是結(jié)核分枝桿菌，與人感染的病原一樣。感染的組織器官包括肺、脾、肝、腎、腦等，形成干酪樣病灶，并以淋巴源性播散。感染動物通過痰液、糞、尿等排出病原。結(jié)核分枝桿菌抗干燥;抗酸、堿或染料;抗一般化學(xué)試劑。在液體中加熱62-63℃15分鐘,或在75%酒精中作用數(shù)分鐘即可被殺死。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制結(jié)核病猴的肺實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制結(jié)核病猴的脾實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制結(jié)核病感染猴的淺表淋巴結(jié)實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制結(jié)核病感染猴的腦實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制鉤端螺旋體病

由鉤端螺旋體引起的一種重要而復(fù)雜的人畜共患傳染病和自然疫源性傳染病。人接觸性感染，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、黃疸、血紅蛋白尿、出血、流產(chǎn)、皮膚和粘膜壞死、水腫等。該病原自然畜主較多，所有溫血動物都可以感染，鼠類是重要的貯存畜主，帶菌率高。動物感染后大多呈一過性臨床反應(yīng)，癥狀表現(xiàn)不明顯。病原主要損害肝、腎組織。鉤體對干燥非常敏感，在干燥環(huán)境下數(shù)分鐘即可死亡，極易被稀鹽酸、70%酒精、漂白粉、來蘇兒、石炭酸、肥皂水和0.5%升汞滅活。鉤體對理化因素的抵抗力較弱，如紫外線、溫?zé)?0～55℃，30min均可被殺滅。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制彎曲桿菌病

非人靈長類感染彎曲桿菌主要是兩個亞種：空腸亞種Campylobacterjejuni、胚胎亞種Campylobacterfetus

。臨床癥狀：大部分無臨床癥狀，隱性攜帶。發(fā)病時表現(xiàn)急性胃腸炎癥狀，引起猴水樣腹瀉（血便）、流產(chǎn)。目前有關(guān)猴感染彎曲桿菌病的報道較少，可能與病原檢測的技術(shù)有關(guān)。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制志賀菌病

由志賀菌(Shigellaspp)或稱痢疾桿菌引起人和實驗動物腸道感染的一種細菌性疾病。稱志賀菌病。人和猴以細菌性痢疾為主要癥狀。本屬細菌有A、B、C、D四個群45個血清型。其對人和實驗動物均有致病性。志賀菌在自然界分布較窄，主要是在人類和非人靈類動物間傳播。研究表明，獼猴在天然情況下，可能因接觸被人類污染的物品而感染上志賀菌，尤其在被捕獲之后，帶菌率不斷增加，由此說明，人類帶菌者是獼猴痢疾的傳染源。傳播途徑是病原菌經(jīng)口腔進入胃腸道。在人與猴，猴與猴，以及猴與人間相互傳染過程中，蒼蠅和蟑螂是重要的傳染媒介。重要臨床癥狀:細菌性痢疾、急性胃腸炎。表現(xiàn)四種癥狀類型：

1、急性典型菌痢—發(fā)病急、高熱、嘔吐拒食、排膿血便。

2、急性非典型菌痢—先發(fā)生水性腹瀉，排泄物的粘液量逐漸增加，隨后出現(xiàn)血便。

3、慢性菌痢急性發(fā)作—過去有菌痢史，發(fā)作時呈現(xiàn)急性典型菌痢癥狀。

4、慢性遲緩型—有菌痢史，經(jīng)常發(fā)病，排稀糊狀或水樣糞便。

實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制巴斯德桿菌病

多殺巴斯德桿菌感染引起兔的巴斯德桿菌病，嗜肺巴斯德桿菌感染嚙齒類動物。多殺巴斯德桿菌感染兔主要表現(xiàn)為卡他性鼻炎癥狀，鼻腔充滿黏液。剖檢時可見肺硬化，萎縮不張，形成灰色小結(jié)節(jié)，肺膿腫。嗜肺巴斯德桿菌以隱形感染形式廣泛存在，感染率較高，無臨床癥狀，SPF動物的感染往往來自于引種動物。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制兔支氣管鮑特桿菌

本病是家兔常見的一種傳染病，由波氏桿菌引起，傳播廣泛，常以鼻炎和肺炎為特征，仔兔、青年兔都曾急性發(fā)作，成年兔常為慢性經(jīng)過。根據(jù)程度不同可分鼻炎型、支氣管肺炎型和敗血型。鼻炎型兔鼻腔粘膜充血，有多量漿液性或粘液性鼻分泌物。支氣管肺炎病例在氣管、鼻腔中有泡沫狀粘液，肺部有大小不等的凸出表面的膿皰，外有一個層結(jié)締組織包膜，膿汁乳白色，粘稠似奶油。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制支原體病

支原體是介于病毒和細菌之間的一群多形性微生物。是嚙齒類動物慢性呼吸道病的主要病原體。該病的傳染性很強，迅速蔓延，常與其它疾病合并感染。實驗動物感染支原體而致病的主要是肺炎支原體、溶神經(jīng)支原體和關(guān)節(jié)炎支原體，其中以肺炎支原體危害最嚴重。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制寄生蟲感染危害性及其對實驗研究的干擾作用

實驗動物的寄生蟲種類繁多，國內(nèi)外報道的已達六、七十種。從寄生蟲的分類學(xué)角度可分為原蟲、蠕蟲和節(jié)肢動物，蠕蟲又可分為吸蟲和線蟲。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制對實驗的干擾作用：1、體外寄生蟲對動物造成干擾，使動物騷動不安，影響采食和休息，最終動物消瘦，發(fā)育不良，降低對其他疾病的抵抗力。2、對宿主機體產(chǎn)生機械性損傷：寄生蟲體移行過程中可對組織、臟器造成損傷。3、對宿主產(chǎn)生毒性作用：寄生蟲的分泌物、排泄物對宿主都有一定的毒性作用。4、對宿主生理、生化和免疫系統(tǒng)的影響。宿主免疫系統(tǒng)對蟲體的識別及清除作用，干擾機體免疫學(xué)和血液學(xué)指標。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制寄生蟲單細胞多細胞鞭毛綱（如錐蟲）孢子蟲綱（如球蟲）梨形蟲綱（如馬巴貝西蟲）線蟲綱（如蛔蟲）棘頭蟲綱（如棘頭蟲）吸蟲綱（如肝片吸蟲）絳蟲綱（如有鉤絳蟲）蜘蛛綱（如螨蟲）昆蟲綱（如蚊、蠅）原蟲蠕蟲節(jié)肢動物寄生蟲的種類實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制寄生蟲的傳播途徑

1.

通過飼料、飲水、墊料等經(jīng)口、皮膚感染。2.

通過昆蟲感染。3.

通過胎盤感染。實驗動物最容易感染的是體外寄生蟲。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制病原攜帶動物在非人靈長類的臨床癥狀傳播方式人感染癥狀備注溶組織阿米巴非人靈長類中的許多種類無臨床癥狀，有的猴表現(xiàn)腹瀉接觸污染糞便通常不致病型永久根除，治療無效弓形體非人靈長類中的許多種類，貓分泌傳染性卵無臨床癥狀攝入嚙齒類污染的糞便少數(shù)發(fā)熱，部分出現(xiàn)流產(chǎn)、畸胎通過非人靈長類感染人不大可能，往往出現(xiàn)在免疫缺陷和移植研究中鞭毛蟲舊大陸猴有時斷斷續(xù)續(xù)的粘液性腹瀉接觸污染糞便小孩出現(xiàn)永久根除，治療無效瘧原蟲（食蟹猴瘧原蟲，巴西瘧原蟲，三日瘧原蟲）獼猴屬常無臨床癥狀，有時出現(xiàn)發(fā)熱，貧血，死亡蚊子從猴傳染人途徑?jīng)]有證實影響血液學(xué)檢測指標糞類園線蟲非人靈長類所有種無臨床癥狀接觸糞便，幼蟲能穿透皮膚胃腸炎可能治療鞭蟲常非人靈長類所有種，人可能是宿主無臨床癥狀，嚴重時出現(xiàn)腹瀉接觸污染糞便腹瀉可能治療肺刺螨獼猴，狒狒常無癥狀不清楚，可能接觸痰爭論感染呼吸系統(tǒng)研究實驗體外寄生蟲（螨、虱）舊大陸猴、新大陸猴搔癢癥，皮膚病直接接觸污染物皮炎可能治療實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制弓形蟲病

由孢子綱的弓形蟲感染引起的，能夠在人和動物之間傳染的重要人獸共患病。小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠、犬和猴為中間宿主，貓為終末宿主。弓形蟲在終末宿主的腸上皮細胞內(nèi)完成有性生殖隨糞便排出卵囊，在體外完成孢子化過程成為侵襲性卵囊，中間宿主動物吞食侵襲性卵囊后，在其體內(nèi)進行無性生殖，主要經(jīng)消化道感染，吸血昆蟲也是本病的傳播者。自然感染的大鼠、小鼠和地鼠基本不表現(xiàn)臨床癥狀，但組織切片上可見灶性腦炎。卵囊能抗酸堿和普通消毒劑，可選用火焰、3%火堿液、1%來蘇兒、0.5%氨水、日光下暴曬等進行消毒。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

真菌感染危害性及其對實驗研究的干擾作用

病原真菌根據(jù)其侵襲部位及發(fā)病的條件可分為淺部真菌、深部真菌和條件致病菌真菌三類。淺部真菌：侵害毛發(fā)、皮膚、指（趾）甲等淺表部位的真菌。常見石膏樣毛癬菌，石膏樣小孢子菌和羊毛狀小孢子。深部真菌：累及內(nèi)臟器官極其它組織的真菌。常見的有新生隱球菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌等。條件致病真菌：在機體免疫功能損傷，內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂的情況下才具有致病性的真菌。常見有白色鏈珠菌、煙曲霉菌和黃曲霉菌、毛菌、根菌犁頭菌等。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

病原真菌大多數(shù)為人獸共患病，其病原性比其它微生物弱，一般為慢性過程，多呈散發(fā)性，病理變換缺少特征性，多以慢性增生性炎癥為主。機體免疫功能正常，不易發(fā)生真菌感染，而免疫功能低下，特別是細胞免疫功能低下時，常發(fā)生真菌感染。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

由于真菌孢子容易飛揚，因此，實驗動物患有真菌病，不僅影響科學(xué)實驗的準確性，而且容易污染環(huán)境，威脅動物群體以及飼養(yǎng)人員和實驗人員的健康。一旦發(fā)現(xiàn)實驗動物被真菌感染，應(yīng)立即將該飼養(yǎng)單元的所有動物一并處死、焚燒，防止隱性感染動物可能造成的對其他動物、飼養(yǎng)人員、實驗人員及環(huán)境的污染。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

實驗動物微生物和寄生蟲的控制對實驗動物和動物實驗非常重要。在實驗動物領(lǐng)域，除大型或稀有實驗動物外，一般不采用疫苗接種或藥物治療，多通過加強日常預(yù)防管理、發(fā)生疫病時及時撲滅、消毒和采取有效的隔離措施等手段來切斷實驗動物傳染病流行的三個基本條件：傳染源、傳播方式和途徑、易感動物，從而達到消除實驗動物的傳染病影響因素。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制小結(jié)：微生物感染對人,動物和實驗的影響

直接影響：（1）引起人畜共患病，影響工作人員的身體健康。（2）引起動物傳染病，影響均衡生產(chǎn)，影響動物健康和質(zhì)量。（3）嚴重干擾實驗結(jié)果的可靠性、準確性、重復(fù)性。（4）污染環(huán)境間接影響：（1）引用不正確的實驗結(jié)果可能會導(dǎo)致臨床的錯誤治療。（2）用不健康的動物材料制成生物制品可擴散疾病。（3）重復(fù)實驗可造成新的人力、物力、才力的浪費。因此，要保證工作人員的身體健康，實驗結(jié)果的準確和一些實驗的特殊要求，必須對實驗動物進行微生物控制，這是不斷提高實驗水平的需要，也是實驗動物科學(xué)發(fā)展的必然趨勢。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制三、實驗動物微生物和寄生蟲

的控制分級實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制微生物學(xué)分級

根據(jù)實驗動物所攜帶的微生物情況，將實驗動物分為不同的等級。大多數(shù)國家通常將實驗動物分為無菌動物、無特定致病原動物和常規(guī)動物。我國按微生物和寄生蟲控制標準，將實驗動物分為四個等級以滿足不同的實驗?zāi)康模?/p>

1、普通動物

2、清潔動物

3、無特定致病原動物（SPF）

4、無菌動物*不同級別的動物，規(guī)定所攜帶的微生物不同。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制普通動物

普通動物（conventionalanimal，CV），飼養(yǎng)在開放系統(tǒng)中，在微生物控制上要求最低的動物，要求不攜帶人畜共患病和動物烈性傳染病病原的動物，排除體外寄生蟲和真菌（這類實驗動物的用途決定了其面對的實驗人員大都是學(xué)生，人員多，發(fā)生傳染危害性大，因此國家標準2001版要求取消普通級實驗大、小鼠）。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制清潔級動物

清潔動物（cleananimal，CL），除不帶有普通動物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對動物危害大和對科學(xué)研究干擾大的病原。清潔級動物種子必須來源于SPF動物或無菌動物。普遍應(yīng)用于短期或部分科研實驗。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制無特定病原體動物

無特定病原體動物（specificpathogenfreeanimal，SPF），簡稱SPF動物，指動物體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在，但帶有非特定的微生物和寄生蟲。除不具有普通動物、清潔級動物應(yīng)該排除的病原外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學(xué)實驗干擾大的病原。是我國目前科研工作推薦使用的一類標準級別的實驗動物。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制無菌動物和悉生動物

無菌動物（germfreeanimal，GF），是指無可檢出一切生命體的動物，進一步是指用現(xiàn)有的檢測技術(shù)在動物體內(nèi)外的任何部位，均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動物。包括病毒、立克次體、細菌（包括螺旋體、支原體）、真菌和原蟲。無菌的概念是相對的，只是根據(jù)目前現(xiàn)有的科學(xué)知識和檢測方法在一定時期內(nèi)不能檢出的病原體而已。在特殊的飼養(yǎng)條件和環(huán)境中培育繁殖（隔離系統(tǒng)）。

實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

悉生動物（gnotobioticanimal，GN），又稱已知菌動物或已知菌叢動物，是在無菌動物體內(nèi)植入已知微生物的動物，并且飼養(yǎng)在隔離系統(tǒng)內(nèi)。根據(jù)植入無菌動物體內(nèi)菌種數(shù)目的不同，可分為單菌、雙菌、三菌和多菌動物。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制不同微生物控制的實驗動物的比較

種類飼養(yǎng)環(huán)境概念

無菌動物隔離系統(tǒng)以封閉的無菌技術(shù)獲得的,用現(xiàn)有方法不能檢出任何微生物和寄生蟲的動物。悉生動物隔離系統(tǒng)確知所帶的微生物菌叢,經(jīng)特殊飼養(yǎng)的動物。SPF動物屏障系統(tǒng)無特定的微生物和寄生蟲的動物。清潔動物屏障系統(tǒng)不攜帶對動物危害大,對科學(xué)研究干擾大的病原微生物。普通動物開放系統(tǒng)不攜帶人畜共患病和動物烈性傳染病原體的動物。實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制四、實驗動物微生物和寄生蟲質(zhì)量控制實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

堅持預(yù)防為主的原則，控制動物流行病的三個基本環(huán)節(jié)——傳染源、傳播途徑和易感動物。

1、傳染源的控制

2、傳染途徑控制

3、易感性的控制

4、衛(wèi)生防疫與消毒滅菌實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量控制

采取積極措施控制實驗動物微生物、寄生蟲質(zhì)量檢測，保證實驗動物的質(zhì)量。檢測的種類：

1、實驗動物病毒學(xué)檢測

2、實驗動物細菌學(xué)檢測

3、實驗動物真菌學(xué)檢測

4、實驗動物寄生蟲學(xué)監(jiān)測方法可參照相關(guān)中華人民共和國國家標準