環(huán)境毒理學(xué)課件

緒論一、概述什么是環(huán)境毒理學(xué)環(huán)境毒理學(xué)的研究對象二、內(nèi)容與目標(biāo)環(huán)境毒理學(xué)研究的三個層次環(huán)境毒理學(xué)的研究內(nèi)容環(huán)境毒理學(xué)的研究目標(biāo)一、概述1、什么是環(huán)境毒理學(xué)？

——環(huán)境毒理學(xué)是研究環(huán)境污染物，特別是化學(xué)污染物對生物有機體，尤其是對人體的損害作用及其機理的科學(xué)。

——不僅要研究環(huán)境污染物對生物個體的損害作用，而且要研究對生物群體、生態(tài)系統(tǒng)、甚至特定環(huán)境下的整個生物社會的損害作用及其防治對策。一、概述2、環(huán)境毒理學(xué)的研究對象

——物理性污染

——生物性污染

——化學(xué)性污染一、概述2、環(huán)境毒理學(xué)的研究對象物理性污染

——電離輻射

——電磁輻射

——噪聲污染

——振動污染

——溫度等等

一、概述2、環(huán)境毒理學(xué)的研究對象生物性污染

——細菌

——病毒

——生物毒素化學(xué)性污染

——農(nóng)藥

——食品中的有毒成分

——藥物

——化妝品及洗滌劑

——金屬

——刺激性和窒息性氣體

——天然毒素

——其他毒物

二、環(huán)境毒理學(xué)的內(nèi)容與目標(biāo)環(huán)境毒理學(xué)研究的三個層次環(huán)境毒理學(xué)的研究內(nèi)容環(huán)境毒理學(xué)的研究目標(biāo)

二、環(huán)境毒理學(xué)的內(nèi)容與目標(biāo)1、環(huán)境毒理學(xué)研究的三個層次

——對個體的損害作用及其機理

——對種群的損害作用及防治措施

——對生態(tài)系統(tǒng)的影響與防護環(huán)境生態(tài)毒理學(xué)不是生物個體的變化，而是生物群體的改變；不僅研究環(huán)境化學(xué)物對某一種群的損害，而且研究環(huán)境化學(xué)物對生態(tài)系統(tǒng)的影響。環(huán)境毒理學(xué)的一部分，也是環(huán)境生態(tài)學(xué)的分支學(xué)科。

二、環(huán)境毒理學(xué)的內(nèi)容與目標(biāo)2、環(huán)境毒理學(xué)的內(nèi)容環(huán)境毒理學(xué)的概念、理論和方法；環(huán)境化學(xué)物在生物體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排除規(guī)律，及對生物體的一般毒性作用與機理；環(huán)境化學(xué)物及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對生物體的致突變、致癌變、致畸變等特殊毒性作用與機理；環(huán)境污染物的毒性評定方法，包括急性、亞急性和慢性毒性試驗，代謝試驗，蓄積試驗，繁殖試驗、遲發(fā)神經(jīng)毒試驗，以及各項致突變試驗、致癌試驗及致畸變試驗等；各種環(huán)境污染物對生物體損害作用的早發(fā)現(xiàn)、早防治的理論、方法和措施。

二、環(huán)境毒理學(xué)的內(nèi)容與目標(biāo)3、環(huán)境毒理學(xué)的研究目標(biāo)研究環(huán)境污染物對人體健康的可能危害及其劑量—反應(yīng)關(guān)系，進行毒性和安全性評價。

闡明環(huán)境污染物毒作用機理及影響其毒作用的各種因素，探索環(huán)境污染物對生物體健康損害的早期檢測指標(biāo)。

——早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療。為制定環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)、環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，為預(yù)防、治療環(huán)境污染物中毒提供科學(xué)依據(jù)。

三、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法1、動物模型的選擇根據(jù)研究目的可選用植物、微生物、非哺乳類動物及哺乳類動物。環(huán)境生態(tài)毒理學(xué)研究上主要對植物和非哺乳類動物群體進行研究，在環(huán)境生態(tài)毒理學(xué)上常常選用水溞做毒性試驗，也常常將收集到的毒理學(xué)資料通過數(shù)學(xué)和計算機科學(xué)的方法編制生態(tài)毒理模型，以預(yù)測未來的生態(tài)毒理學(xué)現(xiàn)象。動物模型選擇的依據(jù)：（1）動物模型對于一定環(huán)境因子的反應(yīng)盡可能與目標(biāo)生物的反應(yīng)相近。（2）具有經(jīng)濟可行性。

三、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法

2、毒理學(xué)實驗類型（1）在體實驗，即體內(nèi)實驗法，也稱整體生物實驗。按目標(biāo)生物可能接觸的劑量和途徑使實驗生物在一定時間內(nèi)接觸環(huán)境污染物，然后觀察生物出現(xiàn)的形態(tài)和功能的變化。整體生物實驗不僅可以反映環(huán)境污染物的綜合生物學(xué)效應(yīng)，而且可以反映在生物整體狀態(tài)下環(huán)境污染物的各種生物學(xué)效應(yīng)。按照染毒時間的長短可分為：急性、亞急性（亞慢性）和慢性毒性實驗；按照實驗?zāi)康牡牟煌煞譃榉敝硨嶒?、蓄積實驗、代謝實驗及“三致實驗”（即致癌變、致畸變和致突變實驗）。三、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法（2）離體實驗，即體外實驗法?？衫闷鞴俟嗔骷夹g(shù)，將受試化學(xué)物經(jīng)過血管流經(jīng)特定的臟器，觀察環(huán)境污染物在臟器內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化和毒性作用。也可以將某種臟器從體內(nèi)取出再制成原代游離細胞，進行環(huán)境污染物對細胞毒性作用的研究。還可以利用經(jīng)過在體外多次傳代的細胞株，例如HeLa細胞、CHO細胞、V79細胞等對外來化學(xué)物進行一般毒性和特殊毒性研究。采用離心技術(shù)，可將細胞器或組分，例如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體等分離純化，研究環(huán)境污染物對這些亞細胞組分的毒性作用。

2、毒理學(xué)實驗類型三、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法2、毒理學(xué)實驗類型（3）流行病學(xué)調(diào)查與生物調(diào)查——采用醫(yī)學(xué)流行病學(xué)的調(diào)查方法，根據(jù)動物試驗的結(jié)果及對環(huán)境污染物毒理作用的預(yù)測或假設(shè)，選用適當(dāng)?shù)挠^察指標(biāo)，對接觸該環(huán)境污染物的人群進行調(diào)查，分析環(huán)境污染與人群健康損害的關(guān)系。——環(huán)境污染物對動物、植物及微生物群體的損害，也可通過生物調(diào)查的方法進行研究。

三、環(huán)境毒理學(xué)的研究方法3、實驗技術(shù)

——

化學(xué)的

——生物的

——生物化學(xué)的

——分子生物學(xué)的膜片鉗技術(shù)在化學(xué)物對細胞膜離子通道的作用方面取得了很大進展。熒光分光光度法已用于細胞膜結(jié)構(gòu)和功能的研究。自旋共振技術(shù)已成為直接測定自由基的工具。通過核磁共振技術(shù)可研究生物大分子構(gòu)象的變化和直接探索環(huán)境污染物在動物體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化。在社會和經(jīng)濟發(fā)展的推動下，隨著生命科學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)、數(shù)學(xué)及其它基礎(chǔ)科學(xué)的發(fā)展和滲透，環(huán)境毒理學(xué)的理論和方法也將不斷向前發(fā)展。

常見化學(xué)致癌物的環(huán)境毒理學(xué)一、概述

二、化學(xué)致癌物的分類

三、化學(xué)致癌物的代謝活化

四、化學(xué)致癌機制

五、幾種化學(xué)致癌物

一、概述化學(xué)因素是引起人類腫瘤的主要因素煤焦油涂抹兔耳誘發(fā)，誘發(fā)皮膚癌煤焦油涂抹小鼠皮膚，誘發(fā)肺癌1，2苯并蒽誘發(fā)小鼠皮膚癌強致癌物苯并苾鄰-氨基偶氮甲苯飼喂大鼠誘發(fā)肝癌一、概述癌發(fā)生的三階段癌前階段（潛伏階段）增強致癌作用階段惡化轉(zhuǎn)化階段1956年，成功誘發(fā)了大鼠肝癌化學(xué)致癌物是指具有誘發(fā)腫瘤形成能力的化學(xué)物質(zhì)WHO指出人類癌癥90%與化學(xué)因素有關(guān)二、化學(xué)致癌物的分類常見的主要致癌物類別化學(xué)物質(zhì)舉例烷化劑類

直接烷化劑

間接烷化劑

芥子氣、氯甲甲醚、環(huán)氧乙烷、硫酸二乙酯氯乙烯、苯、丁二烯、抗癌烷化藥物多環(huán)芳烴類

苯并苾、二甲基苯蒽、二苯蒽、三甲基膽蒽、煤焦油、瀝青芳香胺類聯(lián)苯胺、乙萘胺、4-氨基聯(lián)苯、4-硝基聯(lián)苯金屬和類金屬鎳、鉻、鎘、鈹、砷亞硝胺及亞硝酰胺二甲基硝銨、二乙基亞硝胺、亞硝酰胺霉菌和植物毒素黃曲霉毒素、蘇鐵青、黃樟素結(jié)晶硅及石棉結(jié)晶硅及石棉嗜好品吸煙、嚼煙、檳榔、鼻煙、過量的酒精飲料食物的熱裂解產(chǎn)物雜環(huán)胺類、2-氨-3-，4甲基米唑喹啉藥物（含某些激素）環(huán)磷酰胺、噻替派、乙烯雌酚三、化學(xué)致癌物的代謝活化許多化學(xué)致癌物的活性很低多數(shù)哺乳動物的大多數(shù)細胞具有復(fù)雜的解毒酶系統(tǒng)P450系統(tǒng)的作用是促進有毒物質(zhì)的消除由P450酶催化反應(yīng)形成的活性中間體能與DNA形成復(fù)合物致癌物的代謝激活具有種屬或組織特異性直接致癌物和間接致癌物都具有能與DNA進行化學(xué)反應(yīng)的特點三、化學(xué)致癌物的代謝活化化學(xué)致癌物的代謝以氧化為主，所形成的終致癌物具有親電子性，能與DNA結(jié)合造成DNA的損傷，引起突變，誘發(fā)腫瘤，致癌物的代謝活化可能在多種組織、品系、器官中進行。雖有組織器官的特異性，但以肝臟為主。人和動物對化學(xué)致癌物的代謝在種屬、品系、家庭和個體上的差異與遺傳因素決定的代謝酶系的多態(tài)性有關(guān)，致癌物的活性因人而異，個體間要相差30～100倍，個別甚至達到1000倍。四、化學(xué)致癌機制化學(xué)致癌物質(zhì)與生物大分子的作用細胞凋亡與致癌的環(huán)境因素化學(xué)致癌的多階段過程四、化學(xué)致癌機制化學(xué)致癌物質(zhì)與生物大分子的作用化學(xué)致癌物可能是遺傳性的或非遺傳性的，或者二者兼而有之遺傳毒性致癌物的化學(xué)活性很高具有致癌作用的烷化劑及芳香烷化劑包括N-硝基化合物，脂肪族環(huán)氧化物、黃曲霉素、氮芥、多環(huán)芳烴、其他礦物燃燒常務(wù)和植物物質(zhì)等四、化學(xué)致癌機制細胞凋亡與致癌的環(huán)境因素正常情況下，細胞群體的數(shù)量處于動態(tài)平衡的狀態(tài)細胞群體只有增值而無死亡，或者細胞增殖速度太快，自然死亡速度太慢，就會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生細胞凋亡是由細胞本身控制的自殺過程細胞凋亡是生物體防止癌變的一個重要的生理學(xué)機制細胞凋亡可以被誘發(fā)、也可以被抑制細胞凋亡和細胞壞死在細胞特質(zhì)上的差異四、化學(xué)致癌機制細胞凋亡與致癌的環(huán)境因素特征凋亡壞死分布單個細胞細胞簇發(fā)生時間數(shù)小時數(shù)小時至數(shù)日DNA斷裂早起為大片段，晚期為小片段電泳呈階梯狀無序斷裂電泳呈片狀帶組織反應(yīng)無炎癥反應(yīng)病理性，如輕度低氧及低劑量中毒；生理性，如胸腺發(fā)育炎性反應(yīng)病理性，如中度低氧及高氧劑量毒物四、化學(xué)致癌機制化學(xué)致癌的多階段過程啟動階段：致癌物直接作用于DNA初級序列促進階段：啟動細胞克隆擴增演變過程：良性腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤

完全致癌物：同時具有啟動、促進和演變的作用的化學(xué)物質(zhì)五、幾種化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴類芳香胺類化合物N-亞硝基化合物烷化劑黃曲霉素五、幾種化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴類致癌性多環(huán)芳烴——數(shù)量最多——分布最廣——與人類關(guān)系最密切

多環(huán)芳烴——兩個以上苯環(huán)共有稠環(huán)型連在一起的化合物代謝活化——間接致癌物多環(huán)芳烴的致癌作用及其機理——K區(qū)理論：凡致癌性多環(huán)芳烴都具有活潑的K區(qū)，如果該多環(huán)芳烴同時具有L區(qū)，則L區(qū)必需比較不活潑?！獮硡^(qū)理論：五、幾種化學(xué)致癌物芳香胺類化合物——苯環(huán)上的氫原子可被氨基或者硝基取代形成芳香族氨基化合物或硝基化合物芳香族氨基化合物毒作用——形成高鐵血紅蛋白——溶血作用——損害腎臟和膀胱——損害腎臟和膀胱，如聯(lián)苯胺，萘胺，4-氨基聯(lián)苯等；芳香族硝基化合物——污染源主要是燃料、炸藥、農(nóng)藥、醫(yī)藥、塑料、涂料等化學(xué)工業(yè)；——形成高鐵血紅蛋白和溶血作用——損害肝臟——致突變及致癌作用五、幾種化學(xué)致癌物亞硝胺類化合物自然界中的存在和生物合成亞硝胺類化合物的毒性作用亞硝胺的致癌作用五、幾種化學(xué)致癌物生物烷化劑——生物烷化劑是一類化學(xué)性質(zhì)活潑，能提供烷基使蛋白質(zhì)和核酸等細胞大分子化合物烷基化的化學(xué)物質(zhì)。主要有芥子氣、雙氯甲醚和氯甲甲醚。黃曲霉毒素大氣污染的環(huán)境毒理學(xué)

一、概述大氣污染環(huán)境毒理學(xué)概念大氣接納有害污染物質(zhì)的量超過大氣的自凈能力，污染物濃度增高，甚至超出大氣衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求，對居民的身心造成直接或間接的甚至是潛在的影響和危害，這種大氣質(zhì)量惡化的狀態(tài)稱為大氣污染。一、概述大氣污染環(huán)境毒理學(xué)概念2009年3月23日焦點訪談節(jié)目報道：安徽某縣一垃圾處理場，由于垃圾處理設(shè)備的質(zhì)量不符合要求，以及沒有按照要求的工藝流程運行垃圾處理設(shè)備，造成垃圾處理場附近370米左右的農(nóng)戶家中惡臭、酸臭氣體不斷，蒼蠅遍生，給當(dāng)?shù)鼐用竦纳顜韲乐赜绊憽Ｒ?、概述大氣污染環(huán)境毒理學(xué)概念大氣污染毒理學(xué)是研究大氣污染物對生物體特別是人體的損傷效應(yīng)及其規(guī)律，并提出防治對策的一門學(xué)科。一、概述大氣污染環(huán)境毒理學(xué)概念大氣污染物：氣體顆粒物一、概述大氣污染環(huán)境毒理學(xué)概念氣體：液體或固體的氣相，在大氣常溫、常壓下以氣態(tài)存在的物質(zhì)。約占大氣污染物的90%。主要有氮氧化物、碳氫化合物、二氧化硫、一氧化碳等。氮氧化物和碳氫化合物在紫外線照射下生成有刺激性的光化學(xué)煙霧。一、概述大氣污染環(huán)境毒理學(xué)概念1943年至20世紀(jì)50年代在美國的洛杉磯發(fā)生的光化學(xué)煙霧事件，主要是由于燃用石油的汽車產(chǎn)生的尾氣里含有許多污染物質(zhì)（已分離出80多種污染物），包括氮氧化物、碳氫化合物、二氧化硫、一氧化碳、鉛和煙塵等。其中以氮氧化物和一氧化碳的含量最高。一、概述大氣污染環(huán)境毒理學(xué)概念固體顆粒物降塵：粒徑>10um，在空中的停留時間短，不易被吸收。飄塵：粒徑<10um，能通過呼吸道進入人體，危害較大。二、飄塵理化性質(zhì)一般呈褐色；形狀各異，有球形、晶狀體、纖維狀或呈凝聚體；成分比較復(fù)雜，包括有細小的粉塵、煤煙、煙氣和霧；能長期漂浮在空氣中，短則幾小時，長則數(shù)年；具有很強的吸附性；含有二氧化硅、石棉、鉛、汞、鎘、鉻、釩、鐵及其氧化物；具有催化作用。二、飄塵體內(nèi)代謝過程d>5um：95%被鼻腔阻留、器官吸附、纖毛清掃出來。d<5um：進入支氣管、肺的深部→纖毛上皮的擺動向外推送，咳出。二、飄塵體內(nèi)代謝過程d<1um：二、飄塵毒作用及其機理1、對呼吸系統(tǒng)的損害癥狀：上呼吸道炎癥、肺炎、肺肉芽腫、肺癌、塵肺以及過敏性肺部疾患。二、飄塵毒作用及其機理1、對呼吸系統(tǒng)的損害“塵肺病”：長期吸入粉塵微粒的量超過呼吸系統(tǒng)的保護能力，在肺內(nèi)逐漸沉積增多，使肺部產(chǎn)生彌漫性的纖維組織增生以及肺氣腫等病變。飄塵的強吸附能力：吸附有害物質(zhì)，促成急慢性病癥的發(fā)生；吸附多環(huán)芳烴類致癌物質(zhì)，導(dǎo)致肺癌死亡率增高。二、飄塵毒作用及其機理2、其他損害堵塞皮脂腺，引起粉刺、毛囊炎、膿皮病、皮膚皸裂等；耳垢栓塞；引起角膜混濁和結(jié)膜炎；放射性損傷；吸收、散射太陽紫外線，使兒童患佝僂病。三、二氧化硫理化性質(zhì)無色氣體；濃度大于8.6mg/m3時有刺激臭；密度1.43g/L；易溶于水、乙醇、乙醚；吸濕性強，生成亞硫酸后被氧化成硫酸，或先被氧化成三氧化硫后吸濕成硫酸，最終形成酸雨。三、二氧化硫體內(nèi)代謝過程三、二氧化硫毒作用及其機理1、對呼吸道的刺激作用不同SO2濃度的作用不同CSO2>=4mg/m3:噴嚏、咳嗽、咽干、喉痛、聲音嘶啞等上呼吸道刺激癥狀；CSO2=50mg/m3:高危人群死亡；CSO2=300mg/m3:胸部緊迫感、胸痛、哮喘、粘膜出血水腫、兩肺干啰音等；CSO2=1000mg/m3:危及生命。三、二氧化硫毒作用及其機理1、對呼吸道的刺激作用SO2與煙塵共存的毒性較單獨作用時增加3～4倍。飄塵中含有三氧化二鐵等金屬氧化物時?？纱呋降亩趸蜓趸闪蛩犰F，其刺激作用比二氧化硫單獨作用時大10倍。三、二氧化硫毒作用及其機理2、對感覺器官和反射功能的影響短時間接觸SO2，可刺激眼粘膜、嗅覺細胞、0.9mg/m3可抑制暗音適應(yīng)能力和使腦α波阻斷以及腦電條件反射，上述有害作用的閾濃度分別為0.6～2.8mg/m3，其中以腦電條件反射最為敏感。三、二氧化硫毒作用及其機理3、致突變作用

SO2吸收后形成的亞硫酸，能與尿嘧啶、胞嘧啶起加成反應(yīng)生成5，6-二氧尿嘧啶-6-磺酸或5，6-二氧胞嘧啶-6-磺酸，改變DNA或RNA結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致突變；三、二氧化硫毒作用及其機理4、對機體的其它作用二氧化硫可與血中維生素B1結(jié)合，使維生素C的平衡失調(diào)，從而影響機體的新陳代謝；二氧化硫能夠吸收紫外線，含有二氧化硫和硫酸鹽的大氣酸危害可導(dǎo)致暴露人群維生素D缺乏；二氧化硫能夠抑制某些酶的活性，例如在二氧化硫作用下，肺組織中的三磷酸腺苷含量顯著下降，糖分解酶活性增加，是蛋白質(zhì)和糖代謝發(fā)生紊亂。三、二氧化硫環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)我國居住區(qū)大氣SO2一次排放量的最高容許濃度是0.20mg/m3，日平均最高容許濃度為0.15mg/m3。0.1mg/m3作為適宜長期生活和工作的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)。四、一氧化碳理化性質(zhì)無色、無味、無臭、無刺激性；化學(xué)窒息性氣態(tài)污染物。相對分子質(zhì)量為28.01，幾乎不溶于水，可溶于氨水、乙醇、苯和稀酸，與空氣混合的爆炸極限為12.5%～74.2%，燃燒時呈藍色火焰。高溫下為強還原劑。四、一氧化碳體內(nèi)代謝過程

一氧化碳隨空氣吸入人體，與血液紅細胞中血紅蛋白的鐵原子、肌肉中的肌紅蛋白和細胞色素氧化酶中的二價鐵等發(fā)生配價鍵結(jié)合。四、一氧化碳毒作用及其機理1、對神經(jīng)系統(tǒng)的影響的劑量-效應(yīng)關(guān)系：HbCO在血液中的含量在2%時，時間辨別能力發(fā)生障礙；3%時，警覺性降低；5%時，人的視覺敏感度降低，行為及工作能力受到影響；7%時發(fā)生輕度頭痛；12%時中度頭痛，眩暈；45%～60%時，除上述癥狀還發(fā)生惡心嘔吐、意識模糊、昏迷；90%時死亡。四、一氧化碳毒作用及其機理2、對心血管系統(tǒng)的影響CO能夠加重心血管病癥：當(dāng)吸入CO使的血液中的HbCO增加，心肌通過缺氧反應(yīng)使管狀血管擴張，血流量增加，而心肌梗塞患者由于受損的冠狀循環(huán)難以起補償作用，加之血液中的HbCO對HbO2的釋放有抑制作用，導(dǎo)致心肌缺氧加重。因此冠狀動脈硬化的病人的心肌更易受到CO的損害。四、一氧化碳環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)我國大氣衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定CO日平均最高容許濃度為1mg/m3，一次最高容許濃度為3mg/m3。

五、氮氧化物大氣中的氮氧化物包括：NO、NO2、N2O3、N2O4、N2O5、HNO2和HNO3等。五、氮氧化物理化性質(zhì)除二氧化氮以外，以氣體狀態(tài)存在的氮氧化物均不穩(wěn)定。二氧化氮不易溶于水，溶于水形成硝酸。在低溫下呈淡黃色，室溫時呈紅棕色，為刺激性氣體，易溶于堿、氯仿和二硫化碳中

，二氧化碳氮為強氧化劑，在紫外線照射下發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生一氧化氮和臭氧。一氧化氮在空氣中遇水蒸汽和氧或臭氧即轉(zhuǎn)化為二氧化氮。五、氮氧化物毒作用及其機理1、NO吸入高濃度的NO可以導(dǎo)致麻痹和痙攣等現(xiàn)象，脫離后可很快恢復(fù)正常。另外還發(fā)現(xiàn)，吸入>13.50

mg/m3NO后，NO與Hb的親和力比CO強，能在血液中形成NO-Hb，然后大部分被氧化成NO2-或NO3-,并以NO3-的形式從尿中排出體外。五、氮氧化物毒作用及其機理2、NO2肺功能降低NO2

難溶于水，不易在上呼吸道吸收，能到達深部呼吸道，先緩慢地溶解于肺組織細胞表面的水中，形成硝酸及亞硝酸，對肺組織細胞產(chǎn)生強烈的刺激與腐蝕作用，造成肺泡及毛細血管受損，通透性增加，進而產(chǎn)生肺充血、出血和水腫。同時所生成的硝酸鹽與血紅蛋白結(jié)合生成高鐵血紅蛋白，造成組織缺氧。五、氮氧化物毒作用及其機理2、NO2呼吸器官形態(tài)改變纖毛脫落、黏膜上皮細胞變性、壞死、脫落，細支氣管及肺泡上皮細胞增生，分泌亢進、肺泡壁腫脹、肺泡壁擴大與肺氣腫釋放改變等。劑量-效應(yīng)關(guān)系人吸入20mg/m3NO2，6min既有呼吸道刺激癥狀和胸痛；吸入100mg/m3NO2，可以起急性肺損傷；吸入200mg/m3NO2，60min即可引起肺水腫。五、氮氧化物毒作用及其機理2、NO2

生化指標(biāo)異常

五、氮氧化物毒作用及其機理2、NO2

致死作用免疫抑制作用血液性狀改變

五、氮氧化物環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)

NO2高度的生物活性和同其它空氣污染物共存時的聯(lián)合作用，我國居住區(qū)大氣NO2最高一次排放濃度的容許標(biāo)準(zhǔn)為0.15

mg/m3，世界衛(wèi)生組織建議短期（1h）暴露NO2的最高容許濃度為0.19～0.32mg/m3。

化學(xué)物質(zhì)的毒理學(xué)安全評價程序

三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》

主題內(nèi)容與適應(yīng)范圍1、內(nèi)容：該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了食品安全性毒理學(xué)評價的程序。2、適用范圍：它適用于評價食品的生產(chǎn)、加工、保藏、運輸和銷售過程中使用的化學(xué)和生物物質(zhì)以及在這些過程中產(chǎn)生污染的有害物質(zhì)，食物新資源及其成分和新資源食品，也適用于食品中的其他有害物質(zhì)。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》

受試物的要求1、受試物的物理、化學(xué)性質(zhì)2、

規(guī)格化產(chǎn)品；特殊試驗時選純品；純品和雜質(zhì)。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段

第一階段——急性毒性試驗第二階段——遺傳毒性試驗、傳統(tǒng)致畸試驗、短期喂養(yǎng)試驗第三階段——亞慢性毒性試驗（90d喂養(yǎng)試驗、繁殖試驗、代謝試驗）第四階段——慢性毒性試驗三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段1、

急性毒性試驗（經(jīng)口急性毒性：LD50，聯(lián)合急性毒性）目的：

測定LD50，了解受試物的毒性強度、性質(zhì)和可能的靶器官，為進一步進行毒性試驗的劑量和毒性判定指標(biāo)的選擇提供依據(jù)。結(jié)果判定：

如LD50劑量小于人的可能攝入量的10倍，則放棄該受試物用于食品，不再進行其他毒理學(xué)試驗；如大于10倍者，可進行下一階段的毒理學(xué)試驗；在人可能攝入量的10倍作用時，應(yīng)進行重復(fù)試驗，或用另一種方法驗證。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段2、

遺傳毒性試驗

目的：

對受試物的遺傳毒性以及是否具有潛在致癌作用進行篩選。內(nèi)容：——細菌致突變試驗；——小鼠骨髓微核率測定或骨髓細胞染色體畸變分析；——小鼠精子畸形分析和睪丸染色體畸變分析；——備選遺傳毒性試驗：V79/HGPRT基因突變試驗、顯性致死試驗、果蠅伴性陰性致死試驗、程序外DNA修復(fù)合成試驗?！獋鹘y(tǒng)致畸試驗；——短期喂養(yǎng)試驗：30d喂養(yǎng)試驗。

三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段2、

遺傳毒性試驗

結(jié)果判定：

根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)以及對遺傳物質(zhì)作用終點的不同，并兼顧體內(nèi)和體外試驗以及體細胞的原則，在上述遺傳毒性實驗中選擇4項試驗進行判斷。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段2、

遺傳毒性試驗

結(jié)果判定：——三項為陽性，應(yīng)放棄該受試物用于食品，毋需進行其他試驗。——兩項為陽性，短期喂養(yǎng)試驗顯示有顯著毒性作用時應(yīng)放棄；短期喂養(yǎng)試驗顯示有可疑毒性，綜合權(quán)衡利弊做出決定。——一項為陽性，再選其他兩項試驗；再選兩項為陽性，則放棄；再選一項為陽性及短期喂養(yǎng)試驗和傳統(tǒng)致畸試驗未見明顯毒性和致畸作用，進入第三階段試驗。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段3、

短期喂養(yǎng)試驗

目的：

進一步了解毒性作用，初步估計最大無作用劑量。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段3、

短期喂養(yǎng)試驗

目的：

進一步了解毒性作用，初步估計最大無作用劑量。結(jié)果判定在只要求進行兩階段試驗時，若短期喂養(yǎng)試驗未發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，綜合其他各項試驗即可作出初步評價；若試驗中發(fā)現(xiàn)有明顯毒性作用，尤其有劑量-反應(yīng)關(guān)系時，則考慮進一步的毒性試驗。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段5、

亞慢性毒性試驗——90天喂養(yǎng)試驗，繁殖試驗

目的：

觀察受試物以不同劑量經(jīng)較長期喂養(yǎng)后對動物的毒性作用性質(zhì)和靶器官，并初步確定最大作用劑量；了解受試物對動物繁殖及對仔代的知己作用，為慢性毒性和致癌試驗的劑量選擇提供依據(jù)。結(jié)果判定

最大無作用劑量<=人的可能攝入量的100倍，毒性較強，應(yīng)放棄；100倍<最大無作用劑量<300倍，進行毒性試驗；最大無作用劑量>=300倍，可進行安全評價。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段5、

慢性毒性試驗

（包括致癌試驗）目的了解經(jīng)長期接觸受試物后出現(xiàn)的毒性作用，尤其是進行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用；最后確定最大無作用劑量，為首食物能否應(yīng)用于食品的最終評價提供依據(jù)。結(jié)果判定

最大無作用劑量<=人的可能攝入量的50倍，毒性較強，應(yīng)放棄；50倍<最大無作用劑量<100倍，經(jīng)安全評價后，決定該受試物是否用于食品；最大無作用劑量>=100倍，考慮允許使用于食品。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》食品安全毒理學(xué)評價試驗的四個階段6、

新資源食品、復(fù)合配方食品

若新試樣的最大加入量或液體試樣的最大可能的濃縮物加入量仍不能達到最大無作用劑量為人的可能攝入量的規(guī)定倍數(shù)時，則可綜合其他的毒性試驗結(jié)果和實際食用或飲用量進行安全性評價。三、《食品安全性毒理學(xué)評價程序》

受試物選擇毒性試驗的原則

環(huán)境污染物的毒作用及其影響因素一、基本概念毒物與中毒劑量、效應(yīng)與反應(yīng)毒性參數(shù)一、基本概念毒物——能引起生物體功能或器質(zhì)性損傷的化學(xué)物質(zhì)以及達到一定的累積量后引起機體持久性的病理變化甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)。

毒性和毒物的數(shù)量、進入機體方式和時間分布有關(guān)。中毒——由毒物所引起的生物體的疾病狀態(tài)。毒性——毒物產(chǎn)生有害作用的能力。無損害作用特點：

不引起機體形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變不引起機體功能容量的降低和額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損害引起的生物學(xué)變化一般可逆危險性——也稱為危險度，指引起中毒的可能性的定量表述。危害性——正常生產(chǎn)使用時，引起中毒的可能性。一、基本概念劑量——給予機體的或機體接觸的外源化學(xué)物質(zhì)的數(shù)量，以單位體重接觸的量表示，mg/kg。效應(yīng)——機體接觸一定劑量的化學(xué)物質(zhì)后引起一系列的生物學(xué)效應(yīng)。這種效應(yīng)隨攝入量的增多而增強，呈現(xiàn)分級反應(yīng)?？捎靡欢ǖ挠嬃繂挝粊肀硎酒鋸姸?，如酶的活力、白細胞計數(shù)等。反應(yīng)——一定數(shù)量生物群體中接觸毒物而產(chǎn)生某種生物學(xué)效應(yīng)的個體在群體中所占的百分比，可以死亡率、發(fā)病率等表示。一、基本概念毒性參數(shù)毒性上限參數(shù)——絕對致死量（濃度）LD100LC100——半致死量（濃度）LD50LC50——最小致死量（濃度）MLDMLC——最大耐受量（濃度）LD0LC0——致死劑量（濃度）LDLC毒性下限參數(shù)受試動物中只有個別動物的某項生理、生化或其他觀察指標(biāo)出現(xiàn)最輕微效應(yīng)的劑量或濃度，或在此劑量水平以下的閾下劑量或閾下濃度。——最大無作用劑量（濃度）ED0EC0，是制定人體每日容許攝入量（ADI）的重要依據(jù)。毒作用帶——急性毒作用帶

Zac=LD50/Limac——慢性毒作用帶

Zch=Limac/Limch二、環(huán)境污染物毒作用分類分類方法一——局部毒性作用與全身毒性作用——速發(fā)與遲發(fā)毒性作用——可逆與不可逆毒性作用——變態(tài)反應(yīng)——特異性體質(zhì)反應(yīng)——功能，形態(tài)及生化作用分類方法二神經(jīng)系統(tǒng)中毒呼吸系統(tǒng)中毒肝中毒腎中毒……三、毒作用機制的研究毒物的運轉(zhuǎn)毒物對靶位點的作用靶位點學(xué)說共價結(jié)合學(xué)說自由基學(xué)說受體學(xué)說毒物引起的細胞功能障礙修復(fù)與修復(fù)失調(diào)三、毒作用機制的研究毒物的運轉(zhuǎn)——產(chǎn)生毒性的第一步，毒物從接觸部位到其作用部位的運輸過程，決定于濃度和持續(xù)時間。

終毒物——直接作用于內(nèi)源靶分子

內(nèi)源靶分子：蛋白質(zhì)、DNA、脂肪……

毒物分布

與血漿蛋白的結(jié)合率

特殊屏障的作用類似的脂肪組織與結(jié)合蛋白的連接

……

三、毒作用機制的研究毒物對靶位點分子的作用——產(chǎn)生毒性的第二步1、靶位點學(xué)說

靶位點——生物體內(nèi)引起有害生物學(xué)效應(yīng)的部位2、共價結(jié)合學(xué)說

與靶分子的結(jié)合作用與核酸的結(jié)合3、自由基作用學(xué)說4、受體學(xué)說三、毒作用機制的研究毒物引起的細胞功能障礙——毒性產(chǎn)生的第三步修復(fù)和修復(fù)失調(diào)

切除修復(fù)復(fù)制后修復(fù)光復(fù)活SOS修復(fù)四、影響毒性作用的因素環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)機體的狀況接觸條件環(huán)境因素的影響環(huán)境化合物的聯(lián)合毒性作用四、影響毒性作用的因素環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)1、化學(xué)機構(gòu)與毒作用性質(zhì)2、化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒作用大小3、毒物物理性質(zhì)與毒性同系物中的碳原子數(shù)鹵代基團的位置構(gòu)型物理性質(zhì)與毒性1、脂/水分配系數(shù)2、分散度3、揮發(fā)度和蒸汽壓4、純度

四、影響毒性作用的因素機體的狀況1、種屬、品系與個體感受性差異2、年齡3、性別與激素4、飲食營養(yǎng)狀況5、健康狀況6、遺傳因素7、精神心理因素8、生物節(jié)律

接觸條件1、接觸途徑2、溶劑3、毒物濃度與容積4、交叉接觸

四、影響毒性作用的因素環(huán)境因素的影響1、氣溫2、氣濕3、氣壓環(huán)境化合物的聯(lián)合毒性作用

1、聯(lián)合作用的類型相加作用協(xié)同作用拮抗作用獨立作用增強作用

環(huán)境中主要重金屬的毒性研究一、概述

二、汞

三、鉛

四、鎘

五、鉻

六、砷一、概述金屬與人體的關(guān)系環(huán)境中金屬污染的來源環(huán)境中金屬的遷移與轉(zhuǎn)化金屬的聯(lián)合作用

一、概述日本“水俁病”事件

一、概述日本“骨痛病”

一、概述黑腳病

上個世紀(jì)中葉，泰國西南部的廣大地區(qū)爆發(fā)“黑腳病”，發(fā)病者先是腳部皮膚發(fā)黑，后發(fā)爛，最后壞死，得病者100％死亡。到80年代中期，泰國西南部一些地區(qū)的成年人100％都患有“黑腳病”，嚴重影響了勞動力。大規(guī)模開礦造成地質(zhì)中砷大量暴露，經(jīng)水沖刷攜帶，沉積在水田中，長期浸泡農(nóng)民的雙腳所致。

一、概述

2003年，貴州省遵義市湄潭、風(fēng)岡、務(wù)川等縣赴福建省仙游縣東湖村石英廠打工的上百位農(nóng)民感染矽肺病，19人相繼死亡；

河南省商城縣朱裴店村60多歲的劉心祥老人已在幾年時間里失去了3個兒子，他們?nèi)ナ罆r沒有一個超過40歲。2004年，紫云縣百名到廣西打工回鄉(xiāng)的農(nóng)民中，40多人染上矽肺病，數(shù)人死亡。一、概述矽肺病，是因吸入大量粉塵在肺部板結(jié)，促使肺功能逐步衰竭，最后致人死亡。根據(jù)肺部的板結(jié)程度，這種病分為三期。隨著病情加重，患者會并發(fā)肺氣腫、心力衰竭等癥狀。

一、概述金屬與人體的關(guān)系生物和環(huán)境的統(tǒng)一——物質(zhì)組成的統(tǒng)一——人類與環(huán)境的動態(tài)統(tǒng)一——統(tǒng)一破壞后，就會中毒，甚至死亡

環(huán)境中金屬污染的來地殼巖石人類的生產(chǎn)活動——環(huán)境金屬元素污染的主要來源一、概述環(huán)境中金屬的遷移與轉(zhuǎn)化通過水和食物鏈（網(wǎng)）進行遷移、濃集和轉(zhuǎn)化金屬在生物鏈中的濃集放大——生產(chǎn)者的作用——“植物—動物—人”方式，大大提高了人對金屬的接觸量，增加有毒金屬對人體將抗危害性——金屬受各種因素的影響，其化學(xué)形態(tài)可能發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而影響毒性一、概述金屬的代謝吸收轉(zhuǎn)運分布排泄體內(nèi)蓄積一、概述金屬的代謝吸收——經(jīng)消化道吸收離子狀態(tài)金屬可直接被消化道吸收；與食物中的有機物形成復(fù)合物，被轉(zhuǎn)化為可溶物質(zhì)，被吸收；腸道內(nèi)的可溶性金屬鹽類，一部分通過被動擴散、易化擴散和主動運輸進入細胞，另一部分經(jīng)微胞飲作用進入細胞；腸道內(nèi)的不可溶金屬鹽類，被濾除，或被吞噬，或腸直接吸收吞噬作用一些固態(tài)顆粒物質(zhì)與細胞膜上某種蛋白質(zhì)有特殊親和力，當(dāng)其與細胞膜接觸后，可改變這部分膜的表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將異物包圍進入細胞，這種轉(zhuǎn)運方式稱為吞噬作用。一、概述金屬的代謝吸收——經(jīng)消化道吸收吞噬作用一些固態(tài)顆粒物質(zhì)與細胞膜上某種蛋白質(zhì)有特殊親和力，當(dāng)其與細胞膜接觸后，可改變這部分膜的表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將異物包圍進入細胞，這種轉(zhuǎn)運方式稱為吞噬作用。胞飲作用液滴異物也可通過此種方式進入細胞，稱為吞飲或胞飲作用。主動轉(zhuǎn)運化學(xué)物伴隨能量的消耗由低濃度處向高濃度處轉(zhuǎn)運以透過生物膜的過程稱主動轉(zhuǎn)運一、概述金屬的代謝吸收——經(jīng)呼吸道吸收大氣中的懸浮顆粒物和氣體中的金屬元素，越進入呼吸道深部，吸收越多。一、概述金屬的代謝吸收——經(jīng)皮吸收脂溶性金屬及其化合，四乙基鉛、有機汞化合物、有機錫化合物等。

通過表皮、毛囊、皮脂腺及汗腺吸收一、概述金屬的代謝轉(zhuǎn)運——血液是主要介質(zhì)金屬結(jié)合成分決定金屬轉(zhuǎn)運速度。

與低分子的結(jié)合是金屬轉(zhuǎn)運、分布、排泄重要形式一、概述金屬的代謝分布

開始階段，取決于血流量；金屬再分布受其與器官親和力大小影響；金屬元素的分布與金屬元素的侵入途徑、溶解性、化學(xué)形式、代謝特點、毒性性質(zhì)及器官特點等有關(guān)。一、概述金屬的代謝排泄

——糞——經(jīng)腎由尿液——經(jīng)肺隨呼吸道——隨上皮和黏膜脫落——呼吸道黏液——淚——汗——乳汁不同金屬的排泄途徑不同，同一種金屬也可以由幾種途徑排泄；同一種金屬的排泄途徑也可因劑量和代謝轉(zhuǎn)化而改變。

一、概述金屬的代謝體內(nèi)蓄積金屬蓄積作用可使金屬形成惰性復(fù)合物貯存于組織內(nèi)，不表現(xiàn)毒性作用，可預(yù)防急性中毒的發(fā)生，有一定的保護作用；但是在一定的生理條件下，如上述貯存的金屬，可被釋放入血引起毒效應(yīng)。因此，金屬的蓄積也是金屬慢性中毒作用的基礎(chǔ)。

一、概述金屬的聯(lián)合作用多為獨立作用，協(xié)同作用較少金屬毒——慢性中毒——致癌作用——致畸作用——變態(tài)反應(yīng)——對免疫功能的影響

早期毒性指標(biāo)汞汞的理化性質(zhì)汞污染的來源汞的代謝汞的毒理作用汞的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)驗教訓(xùn)一、汞汞的理化性質(zhì)俗稱水銀，是唯一的液態(tài)金屬常溫下以汞蒸氣污染空氣，蒸發(fā)量隨著溫度升高升高，汞蒸氣密度為空氣7倍能溶于硝酸、硫酸和王水，但一般不與堿性溶液發(fā)生反應(yīng)汞齊：溶解鉀、鈉、金、銀、鋅、鉛等在室溫下，能生成硫化汞和氯化汞一、汞汞的化合物汞：金屬汞、無機汞和有機汞的形式存在；有機汞的毒性較金屬汞和無機汞大無機汞——一價汞：硝酸亞汞可以溶于水，其它均微溶于水——二價汞：二價汞鹽均微溶于水有機汞化合物均為脂溶性；對熱、氧、水都比較穩(wěn)定；可與酸、堿、鹵素、還原劑、金屬等發(fā)生化學(xué)反應(yīng)無機汞的甲基化可通過生物代謝轉(zhuǎn)化和物理化學(xué)甲基化反應(yīng)達到二、汞的來源

自然界氯堿工業(yè)、塑料工業(yè)、電器工業(yè)、油漆工業(yè)以及農(nóng)藥、造紙和醫(yī)療衛(wèi)生等行業(yè)煤及石油燃燒含汞農(nóng)藥二、汞的來源日本水俁病：——食用蓄積了工業(yè)廢水中的高濃度甲基汞的魚。伊拉克汞中毒：——中毒人數(shù)6000多，死亡500人，食用汞殺菌劑處理的小麥種子。二、汞的來源汞的甲基化：——環(huán)境中任何形式的汞（金屬汞、有機汞、芳基汞等），均可以轉(zhuǎn)化為劇毒的甲基汞，稱為甲基化。汞的生物富集：三、汞的代謝吸收汞及其化合物可以經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚進入人體。金屬汞主要以蒸汽的形式通過呼吸道吸收，吞服后不易被消化道吸收；無機汞在消化道中的吸收率很低；消化道對有機汞的吸收效率很高，有機汞還可以通過呼吸道和皮膚吸收。三、汞的代謝分布金屬汞：肝細胞和紅細胞內(nèi)，金屬汞能夠通過血腦屏障損害腦組織，也能分散到甲腺和垂體，并能長期存留在這些組織器官中，引起結(jié)構(gòu)和功能的改變。二價汞：全身組織器官，再轉(zhuǎn)移到腎臟——結(jié)合型汞：與血液中血漿蛋白的巰基結(jié)合

——擴散型汞：含巰基的低分子化合物等結(jié)合汞蒸氣：——和有機汞分布到腦、腎、肝、心臟等臟器和組織中——肺組織中的汞蒸汽可排入血液，再播散到身體的其他部位——進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)三、汞的代謝分布甲基汞：——進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)——初期，血液和肝臟的含汞量較高——逐漸向腦組織中轉(zhuǎn)運無機汞：——70%～80%以汞結(jié)合硫蛋白的形式集中在腎臟皮質(zhì)的近端小管細胞內(nèi)——以汞結(jié)合硫蛋白的形式分布在肝、脾等臟器的組織細胞中。金屬硫蛋白和汞的結(jié)合約為1：10。

三、汞的代謝代謝略

三、汞的代謝排泄與蓄積——主要經(jīng)腎由尿和經(jīng)肝由膽汁隨糞便排出，以及隨腸黏膜脫落和汗腺、唾液腺、乳腺、毛發(fā)和指甲排出。甲基汞——以腎排泄為主毛發(fā)——反應(yīng)人體汞負荷和環(huán)境汞污染情況——400～500ug/g，神經(jīng)中毒現(xiàn)象——50～200ug/g，無癥狀——與血汞成正比，發(fā)汞：50ug/g，血汞：200ug/L蓄積——半減期汞：70d；血液甲基汞：50d；腦組織甲基汞：240d；無機鹽汞：40d；金屬汞：58d；

四、汞的毒理作用及其機理毒理作用金屬汞：

——二價汞離子與蛋白質(zhì)和酶中的巰基反應(yīng)形成牢固的硫汞鍵；短期的二價汞離子的毒害性是可逆的?！殬I(yè)性長期吸入汞蒸汽和汞塵可引起慢性汞中毒中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：體力減退、頭暈、頭痛、失眠、多夢、記憶力衰退等；精神癥狀：膽怯，焦慮、不安、精神壓抑、喪失信心等；意向性震顫：注意力集中時震顫更明顯；皮膚：紅斑疹、蕁麻疹；眼睛：汞毒性晶體炎（晶體前出現(xiàn)灰棕色或黃色暈斑）……

四、汞的毒理作用及其機理毒理作用無機汞化合物：

——汞的硫化物、氯化物、氧化物及汞鹽——只有離子狀態(tài)的汞才能被吸收——可引起急性汞中毒

四、汞的毒理作用及其機理毒理作用有機汞化合物：兩類——苯基汞和烷氧基汞：易降解成為汞離子——烷基汞：甲基汞、乙基汞、丙基汞，大腦感覺區(qū)和動力區(qū)蓄積量甲基汞——高神經(jīng)毒物質(zhì)；機制：影響乙酰膽堿的合成。δ-氨基-γ-酮羧酸脫水酶參與乙酰基代謝，甲基汞可與該酶的巰基結(jié)合，從而影響乙酰基膽堿的合成；甲基汞的親脂性強，對神經(jīng)系統(tǒng)細胞膜產(chǎn)生溶解作用；甲基汞與大量存在于腦組織中的縮醛磷脂結(jié)合。胎兒致畸作用：甲基汞化合物

慢性毒癥狀：感覺異常；語言障礙；動力失調(diào)；向心性視野縮?。还軤钜曇?、聽力障礙。

胎兒，具有致畸作用四、汞的毒理作用及其機理毒理作用機理與含巰基的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)合，改變或破壞蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能與酶蛋白中的巰基結(jié)合，使酶蛋白的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變與細胞膜中組成成分的巰基結(jié)合，使膜的完整性受到損害甲基汞屬脂溶性化合物，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和胎兒畸形；無機汞化合物屬水溶性，可作用于近端腎小管細胞內(nèi)的微粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并抑制多種酶的活性，使腎臟受到損害；苯基汞在體內(nèi)能迅速分解為無機汞化合物，故苯基汞的毒理作用與無機汞類似。五、汞衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)毒理作用機理我國對汞在不同環(huán)境中和食物中的允許標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境允許標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境允許標(biāo)準(zhǔn)車間空氣金屬汞0.01mg/m3工業(yè)廢水0.05g/L居民區(qū)大氣日平均0.0003mg/m3食物糧食0.02mg/kg

工業(yè)廢氣排氣筒高20m時0.01mg/m3排氣筒高30m時0.02mg/m3蔬菜和水果0.001mg/kg

地面水0.001mg/L牛乳0.01mg/kg

飲用水0.001mg/L魚和其它0.3mg/kg

農(nóng)業(yè)灌溉水0.001mg/L肉、蛋（去殼）、油0.05mg/kg

鎘一、鎘的物理化學(xué)性質(zhì)二、污染來源三、代謝四、毒作用及其機理五、鎘的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)一、鎘的物理化學(xué)性質(zhì)

鎘為銀白色金屬，略帶淺藍色光澤。相對原子質(zhì)量為112.4.相對密度8.65，熔點320.9℃，沸點767℃.鎘蒸汽有毒，在空氣中可形成氧化鎘。在鎘化合物中，氧化鎘的毒性最大，且在體內(nèi)有累積性。鎘為銀白色金屬，略帶淺藍色光澤。相對原子質(zhì)量為112.4.相對密度8.65，熔點320.9℃，沸點767℃.鎘蒸汽有毒，在空氣中可形成氧化鎘。在鎘化合物中，氧化鎘的毒性最大，且在體內(nèi)有累積性。鎘主要以正二價形式存在，有時可見正一價。金屬鎘和氫氧化鎘難溶于水，硝酸鎘、鹵化鎘（氟化鎘除外）及硫酸鎘均溶于水。鎘及其化合物在酸性的胃液中比在堿性的腸液中溶解度大。二、鎘的來源及其環(huán)境行為自然界中——多以硫鎘礦存在，并常與鋅、鉛、銅、錳等礦共存。有色金屬礦開發(fā)和冶煉時排出的廢水、廢氣和廢渣煤和石油燃燒排放出來的煙氣含鎘肥料的施用電鍍、制造合金、焊料、顏料、電池、雷達、電視熒光屏、半導(dǎo)體元件、照相材料、化肥、殺蟲劑、塑料、槍械彈藥等生產(chǎn)中餐飲具和食品包裝三、鎘的代謝吸收——經(jīng)消化道、呼吸道和皮膚（鎘溶液）吸收消化道吸收率1%～2%（有的報道為5%～6%）呼吸道吸收約為30%（有的報道為10%～40%）每只卷煙約含鎘1～2ug，吸煙時約10%的鎘吸收消化道對鎘吸收率與鎘化合物的種類、攝入量、共存的營養(yǎng)物質(zhì)和化學(xué)元素物質(zhì)等有關(guān)。高鈣飲食后鎘在腸道內(nèi)吸收率降低；鈣、鐵、蛋白質(zhì)攝入量低時，鎘吸收明顯增加。鋅與鎘化學(xué)性質(zhì)非常相似，對鎘的吸收可產(chǎn)生競爭性抑制作用。維生素D也可印象鎘的吸收。三、鎘的代謝含量和分布

鎘在體內(nèi)的含量隨年齡而變化，新生兒體內(nèi)鎘為痕劑量，20歲左右體內(nèi)開始有鎘的蓄積傾向，50歲時，體內(nèi)蓄積最多，60歲以后漸趨減少。鎘一旦被人體吸收便會迅速轉(zhuǎn)移到血液，其中約有2/3在紅細胞中與血紅蛋白結(jié)合。血鎘大部分在紅細胞中，一部分與血紅蛋白結(jié)合，一部分與相對分子質(zhì)量低的金屬巰蛋白結(jié)合形成穩(wěn)定的配合物，血清中的鎘只占血鎘的1%～7%。鎘從腸或肺吸入血液后，主要與含巰基的低相對分子質(zhì)量（約10000）血漿蛋白結(jié)合，形成金屬巰蛋白，隨血流選擇性地儲存于肝和腎，其次為脾、胰腺、甲狀腺、腎上腺、睪丸及卵巢組織中。三、鎘的代謝排泄

經(jīng)口攝入的鎘僅能吸收5%～7%，未吸收的部分隨糞便排出，吸收后主要經(jīng)腎由尿排出，少量隨唾液、乳汁排出。正常人尿鎘低于2ug/L。四、鎘的毒作用及其機理骨痛病癥狀及其病因分析

骨痛病的主體是骨軟化癥狀的一系列病理變化。由于鎘慢性中毒首先引起腎臟與肝臟受損害，然后引起骨骼軟化，若此時又有妊娠、分娩、授乳、內(nèi)分泌失調(diào)、衰老營養(yǎng)不良、鈣不足等誘導(dǎo)或促進因素，便會出現(xiàn)骨痛病?；颊咧髟V癥狀為疼痛、，起初，勞累時腰、手、腳關(guān)節(jié)痛，休息半天即消失，疼痛逐漸嚴重，步行困難，步態(tài)搖擺。骨質(zhì)軟化萎縮，可在極輕微的活動中產(chǎn)生多發(fā)行病理性骨折、致使骨骼畸形，身體顯著縮短（重癥者身體可縮短20～30cm）。鎘引起骨痛病的原因可能是由鎘對腎功能的損害使腎中維生素D3的合成受到抑制，影響人體對鈣的吸收和成骨作用。同時，鎘使骨膠原肽鏈上的羥脯氨酸不能氧化產(chǎn)生醛基，妨礙骨膠原的固化和成熟，從而導(dǎo)致骨骼軟化。四、鎘的毒作用及其機理毒作用機理

鎘的部分毒作用機理可能是鎘與含羧基、氨基，特別是含巰基的蛋白質(zhì)分子的結(jié)合，而使許多酶的活性受到抑制。鎘離子可與組織蛋白羧基形成不溶性金屬蛋白鹽，也可與巰基形成穩(wěn)定的金屬硫醇鹽，從而使許多酶系統(tǒng)的活性受到抑制和破壞，使腎、肝等組織中的酶系功能受到損害。此外，鎘還可以干擾銅、鈷和鋅在體內(nèi)的代謝而產(chǎn)生毒作用。五、鎘的環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境和食品中鎘的限值標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境允許限量環(huán)境允許限量車間空氣0.1mg/m3食品大米0.2mg/kg飲用水0.01mg/L面粉，薯0.1mg/kg地面水0.01mg/L雜糧<0.05mg/kg廢水排放0.1mg/L蛋類<0.05mg/kg漁業(yè)用水0.05mg/L水果<0.05mg/kg灌溉用水0.05mg/L鉛一、鉛的物理化學(xué)性質(zhì)二、鉛污染的來源三、鉛在環(huán)境中的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)一、鉛古羅馬的鉛中毒：平均年齡只有25歲；很多貴族婦女不能生育，流產(chǎn)的也很多；嬰兒的夭折率很高;而且出生的孩子普遍智力低下。這三個原因?qū)е铝说蹏耐蝗幌?。鉛主要蓄積在骨頭里，作用于造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道一、鉛的物理化學(xué)性質(zhì)

鉛是一種銀灰色質(zhì)軟的重金屬，相對原子質(zhì)量為207.19，相對密度為11.35，熔點為327.4℃，沸點1620℃.在400～500℃可蒸發(fā)，形成氣溶膠污染環(huán)境。鉛蒸汽在空氣中可迅速氧化成氧化亞鉛，并凝集為煙塵。鉛在空氣中易形成一層強氧化鉛薄膜，使鉛不能進一步氧化。潛在水中可形成一層鉛鹽防止進一步溶解。鉛與稀硫酸反應(yīng)生成一層難溶的鉛鹽覆蓋在于表面，可防止繼續(xù)腐蝕。除乙酸鉛、氯酸鉛、亞硝酸鉛和氯化鉛外，一般鉛鹽難溶或不溶于水。鉛及其化合物的毒性與其分散度和溶解度有關(guān)。硫化鉛難溶于水，毒性小。三氯化二鉛、氧化鉛等較易溶于水，毒性較大。鉛蒸汽形成的煙，顆粒小，化學(xué)性質(zhì)活潑，且易經(jīng)呼吸道吸入，毒性較鉛塵大。

二、鉛污染的來源

——鉛是構(gòu)成地殼的元素之一，含量約為13mg/kg。

——全世界每年消耗鉛量約為400萬噸，僅有1/4回收利用，其余大部分以不同形式污染環(huán)境。

——鉛污染來源廣泛，主要來自汽車廢氣和冶煉、制造以及使用鉛制品的行業(yè)，如蓄電池、鑄造合金、電纜包鉛，油漆、顏料、農(nóng)藥、陶瓷、塑料、輻射防護林料等企業(yè)。

——1969年日本東京，因汽車尾氣污染空氣，引起居民慢性鉛中毒

三、鉛在環(huán)境中的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)

——成人平均每日鉛攝入量為0.3～0.5mg——兒童的鉛日容許攝入量為0.1mg/kg體重——我國地面水鉛的最高許濃底為0.1mg/L內(nèi)分泌干擾物的環(huán)境毒理學(xué)

一、內(nèi)分泌干擾物的分類內(nèi)分泌干擾物——對人和動物體內(nèi)正常的激素功能施加影響，從而影響內(nèi)分泌系統(tǒng)的化學(xué)物質(zhì)，稱為外源性內(nèi)分泌干擾物，又稱為環(huán)境激素?！蓴_體內(nèi)激素的合成、分泌、運輸、結(jié)合、作用、代謝、消除一、內(nèi)分泌干擾物的分類內(nèi)分泌分類1、農(nóng)藥除草劑甲草胺、殺草強、草克凈、除草醚、氟了靈等。殺真菌劑苯菌靈、多菌靈、六氯苯、烯菌酮、代錳鋅等。殺蟲劑林丹、氯丹、硫丹、甲萘威、開樂散、狄氏劑、異狄氏劑、DDT及代謝產(chǎn)物等殺線蟲劑滴滅威、呋喃丹、二溴氯丙烷一、內(nèi)分泌干擾物的分類內(nèi)分泌分類2、工業(yè)化合物重金屬鉛、鎘、汞等。樹脂原料烷基氛、壬基氛、辛基氛、苯乙烯、聚氯乙烯、鄰苯二甲酸二丁酯等。藥物他莫昔氛、己烯雌酚、溴萘酚等。絕緣油多氯聯(lián)苯、阿羅可羅-1254、派蘭諾油。其它二噁英、壬基酚、五氯酚、四氯聯(lián)苯、多溴聯(lián)苯等。一、內(nèi)分泌干擾物的分類內(nèi)分泌分類3、植物雌激素擬雌內(nèi)酯、芒柄花黃素等。毒性最大的環(huán)境激素：二噁英，也是一種人類致癌物。一、內(nèi)分泌干擾物的分類環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的來源1、空氣垃圾焚燒（二噁英、PBC）、汽車尾氣、烹飪油煙、噴施農(nóng)藥、化工生產(chǎn)過程等。2、水農(nóng)藥、化肥、工業(yè)固體廢棄物、垃圾填埋場滲濾液、有機廢水隨意排放、自來水加氯消毒副產(chǎn)物（三氯代甲烷、氯代乙酸）3、土壤農(nóng)藥殘留、化肥、天然植物堿、動物激素、微生物代謝物、火山噴發(fā)二、內(nèi)分泌干擾物對人體健康和野生生物的危害對人體健康的影響1、男嬰出生率下降2、對男性的影響數(shù)目銳減運動能力下降畸形率上升男性不孕癥患者增加睪丸癌前列腺癌工業(yè)化程度不孕不育率有關(guān)研究人員發(fā)現(xiàn)，過去20余年，我國正常成年男子的精液中精子數(shù)目下降20%，精子活動率、正常形態(tài)精子百分率、精液量均下降10%左右。這表明，80年代開始我國男性精子“種子”質(zhì)量正在明顯“退化”。最新的研究超出了人們能接受的程度二、內(nèi)分泌干擾物對人體健康和野生生物的危害對人體健康的影響3、對女性的影響性早熟月經(jīng)失調(diào)子宮內(nèi)膜炎癥不孕癥子宮癌卵巢癌乳腺癌二、內(nèi)分泌干擾物對人體健康和野生生物的危害對人體健康的影響4、胎兒畸變對后代的影響——米糠油事件，女性育齡患者的孩子，頭胎多為流產(chǎn)、畸形（黑體嬰、鬼齒）、行為異常、智力不足。——廢電纜燃燒產(chǎn)生的污染氣體導(dǎo)致無腦兒、畸形兒的出生。二、內(nèi)分泌干擾物對人體健康和野生生物的危害對人體健康的影響5、使青少年犯罪率增加與環(huán)境激素濃度增加的關(guān)系受到關(guān)注二、內(nèi)分泌干擾物對人體健康和野生生物的危害對人體健康的影響6、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、智力低下親神經(jīng)性毒物：中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變——四乙基鉛、錳、汞、有機汞、有機錫、一氧化碳、甲醇、溴甲烷等。周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變——正已烷、氯丙烯、二甲基氨基丙腈、磷酸三磷甲苯酯等。對中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)都有毒作用——二硫化碳、鉈、環(huán)氧乙烷、三氯乙烯、有機磷酸酯類農(nóng)藥、汽油、無機砷化合物等。二、內(nèi)分泌干擾物對人體健康和野生生物的危害對人體健康的影響6、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙、智力低下親神經(jīng)性毒物：有些急性神經(jīng)功能喪失，卻不易查得相應(yīng)的形態(tài)學(xué)變化——麻醉劑、鎮(zhèn)靜、安定劑等，一定劑量下的機體暫時性可逆性功能改變，而無明顯形態(tài)結(jié)構(gòu)變化。藥物成癮者，雖然已導(dǎo)致持續(xù)的行為和功能的嚴重變化，也很難查到組織結(jié)構(gòu)的改變，又是可能在尚未發(fā)生神經(jīng)組織實質(zhì)性病變之前，機體已因呼吸麻痹、循環(huán)衰竭等導(dǎo)致死亡。而有些神經(jīng)癥狀和行為改變則要在結(jié)構(gòu)損傷相當(dāng)嚴重時才能有所表現(xiàn)，如老年性癡呆、慢性酒精中毒等。二、內(nèi)分泌干擾物對人體健康和野生生物的危害野生生物的效應(yīng)包括細微生理變化、種屬性行為、持久性性別變異。在某些種屬觀察到的某些效應(yīng)與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)有關(guān)，但也有環(huán)境激素暴露與內(nèi)分泌干擾之間的關(guān)系不清楚。

例如：

（1）有機氯（多氯聯(lián)苯、DDT）已對波羅的海的

海豹生殖發(fā)育功能產(chǎn)生有害影響，使其種群減少。（2）觀察撲食DDT的鳥，蛋殼變薄，性腺發(fā)育障礙，使群體嚴重減少。

（3）在明尼蘇達，鱷魚種群下降，性腺發(fā)育異常，推測與有機氯化學(xué)污染有關(guān)。

三、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制影響人體內(nèi)正常的內(nèi)分泌功能1、具有內(nèi)源性激素的活性例如：（1）4-壬基苯酚能與雌激素受體結(jié)合，顯示出雌激素亢進；（2）1-二甲胺乙氧基苯基-1，2-苯基-1-丁烯與雌激素受體結(jié)合后顯示出拮抗作用；三、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制影響人體內(nèi)正常的內(nèi)分泌功能2、對生物體的神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生危害

主要是影響大腦皮層、下丘腦、腦垂體等對激素分泌的調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致激素合成、釋放、運輸異常。三、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制影響人體內(nèi)正常的內(nèi)分泌功能3、作用于生物體內(nèi)的生殖腺，影響性激素的分泌

金屬鉛和許多農(nóng)藥對雄性睪丸有較強的毒性作用；環(huán)境激素可以影響雌性卵泡的發(fā)育和成熟、性激素的合成與釋放；有機氯能使鳥產(chǎn)蛋率減少，蛋殼變薄和胚胎不易發(fā)育。三、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制影響人體內(nèi)正常的內(nèi)分泌功能4、作用與生物體的肝臟和腎臟肝臟的功能——分泌膽汁①幫助脂肪乳化，使脂肪滴變小變細便于消化吸收。

②促進脂肪酸吸收。

③維生素A、D、E、K在腸道內(nèi)經(jīng)膽鹽作用，形成水溶性顆粒被吸收。

④加速鐵和鈣的吸收。

⑤刺激小腸和結(jié)腸蠕動。

⑥抑制腸道腐敗菌的生長、繁殖……腎功能：——排泄、解毒三、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制影響人體內(nèi)正常的內(nèi)分泌功能4、作用與生物體的肝臟和腎臟如：有機磷、有機氯農(nóng)藥可以誘導(dǎo)肝臟甾醇羥化酶、微粒體酶，加快內(nèi)源性激素的代謝和分泌；

艾氏劑和狄氏劑可使大鼠谷丙轉(zhuǎn)氨酶和醛縮酶的活性增高。DDT對ATP酶有抑制作用。

多氯聯(lián)苯能通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，使得胎兒肝、腎內(nèi)的多氯聯(lián)苯多于母體同組織中的含量。

三、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制影響人體內(nèi)正常的內(nèi)分泌功能5、影響機體的免疫機能機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定：機體存在一系列的調(diào)節(jié)機制以維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)，從而使機體能順應(yīng)外環(huán)境的變化并生存下去，但如果外界環(huán)境變化過于劇烈，或者機體調(diào)節(jié)功能失調(diào)，則穩(wěn)態(tài)就可能失調(diào)或被破壞，從而使機體受到損害。

環(huán)境激素可使免疫系統(tǒng)失調(diào)和發(fā)生病理反應(yīng)。如：鉛和汞能使機體產(chǎn)生過敏性綜合癥；銀、環(huán)氧化物能使機體產(chǎn)生過敏性皮炎（炎癥——機體對異物入侵的一種普遍的防御反應(yīng)。——可以原發(fā)于毒物的直接損害（如化學(xué)性肺炎），也可以是繼發(fā)于組織壞死和感染，常見于呼吸道、皮膚、肝、腎以及血管和造血器官的炎癥。）；一些殺蟲劑可引起免疫性溶血性貧血。

三、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制致畸、致癌作用一些環(huán)境激素作用于細胞染色體，使染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而改變攜帶遺傳信息的某些基因，使一些組織、細胞的生長失控，產(chǎn)生腫瘤，如發(fā)生在生殖細胞，則可能造成流產(chǎn)、畸胎或遺傳性疾病；胎兒出生后，體內(nèi)細胞遺傳物質(zhì)的突變易引起腫瘤。環(huán)境激素對初生動物的毒性比成年動物高。三、內(nèi)分泌干擾物的毒作用機制蓄積和生物放大作用蓄積作用——環(huán)境污染物進入機體的速度和數(shù)量超過機體消除的速度和數(shù)量，造成環(huán)境污染物在體內(nèi)的不斷積累的作用。生物放大作用——在生態(tài)系統(tǒng)的同一食物鏈上，由于高營養(yǎng)級生物以低營養(yǎng)級的生物為食，一些難分解化合物在機體內(nèi)的濃度會隨著營養(yǎng)級的提高而逐步增大四、內(nèi)分泌干擾物的篩檢方法體內(nèi)試驗1、動物喂養(yǎng)實驗將環(huán)境激素注入妊娠鼠的皮下，觀察其對子代的影響，如雄性后代不育情況，成年后解剖，觀察睪丸發(fā)育情況及生殖腺損害情況。2、齒類動物切除卵巢后子宮肥大實驗或動情期實驗主要是測定環(huán)境激素對動物是否具有促進子宮生長的作用來評價其雌激素作用。四、內(nèi)分泌干擾物的篩檢方法體外試驗1、雌激素受體競爭性抑制法監(jiān)測化合物同雌激素的親和力。

優(yōu)點：測純物質(zhì)或混合物的潛在雌激素活性；測各種物質(zhì)的類雌激素等級；缺點：只表明雌激素干擾物和雌激素受體的結(jié)合能力；不能完全顯示鈣復(fù)合物是否具有雌性作用；不能反應(yīng)機體對化學(xué)物質(zhì)的代謝及化合物對受體的激活能力；存在放射污染。2、標(biāo)志基因鑒定四、內(nèi)分泌干擾物的篩檢方法體外試驗2、標(biāo)志基因鑒定——主要檢測雌激素受體結(jié)合依賴性轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄活性。酵菌轉(zhuǎn)基因獲得的性激素受體表達實驗此法是用具有完整的人雌激素受體DNA的表達質(zhì)粒和帶有β-半乳糖苷酶結(jié)構(gòu)基因上游的雌激素反應(yīng)元件的標(biāo)志質(zhì)粒，轉(zhuǎn)化酵母菌-釀酒酵母菌，形成激素依賴性轉(zhuǎn)錄活化因子‘然后加入雌激素或待測的物質(zhì)培養(yǎng)，當(dāng)雌性物質(zhì)結(jié)合到受體上，激活相應(yīng)的激素反應(yīng)元件，合成β-半乳糖苷酶，利用酶-底物法檢測其活性。四、內(nèi)分泌干擾物的篩檢方法體外試驗2、標(biāo)志基因鑒定質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)染法

構(gòu)建了含有由雌激素-雄激素或視黃酸應(yīng)答的DNA加強元件的激素誘導(dǎo)控制下的瑩蟲酶基因的標(biāo)志質(zhì)粒載體，然后將這些載體短暫轉(zhuǎn)染入含有相應(yīng)受體的人類卵巢瘤BG-1細胞系中，顯示它們同各自激素反應(yīng)誘導(dǎo)瑩蟲酶的能力。

四、內(nèi)分泌干擾物的篩檢方法體外試驗2、標(biāo)志基因鑒定細胞增殖實驗：即人乳癌細胞（MCF-7）增殖實驗，MCF-7是激素依賴性細胞系，加入雌激素后誘導(dǎo)細胞增殖，這種方法是比較在加入10%血清后的培養(yǎng)液中，加或不加E2或類雌激素物質(zhì)培養(yǎng)后的細胞數(shù)量。四、內(nèi)分泌干擾物的篩檢方法體外試驗2、標(biāo)志基因鑒定卵黃黃素誘導(dǎo)實驗：卵黃黃素是卵生脊椎動物幼年期由肝臟合成的雌激素依賴性蛋白前體，成年雌性體內(nèi)含量極微或不能檢出，但在雌激素或類雌激素物質(zhì)作用下可過度表達，檢測VTG或其mRNA含量即可判斷該化合物有無雌激素活性或其作用強度。VTG作為魚、蟾蜍、爬行動物等卵生動物的雌性激素的一種生物標(biāo)志，其誘導(dǎo)實驗對檢測環(huán)境雌激素干擾物質(zhì)暴露是非常有用的。這種鑒定利用原代肝細胞受試，原代培養(yǎng)的細胞剛剛離體，其生物學(xué)特征未發(fā)生很大變化，保留了細胞的代謝活性，可最接近和反映體內(nèi)生長特性。農(nóng)藥的環(huán)境毒理學(xué)

一、有機氯農(nóng)藥的理化性質(zhì)1、概述農(nóng)藥——防治病蟲害、消除雜草、促進或控制植物生長——殺蟲劑、殺真菌劑、植物生長調(diào)節(jié)劑等污染來源——使用和生產(chǎn)過程一、有機氯農(nóng)藥的理化性質(zhì)2、理化性質(zhì)主要成分為氯代碳氫化合物，常見的有六六六、滴滴涕、狄氏劑和艾氏劑等，多為白色或淡黃色晶體，少數(shù)為粘稠液體，揮發(fā)性不高，不溶于水而溶于脂肪、脂類或其它有機溶劑，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，具有蓄積致毒作用，因此為淘汰農(nóng)藥。毒性隨著氯原子數(shù)增加。六六六有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七種同分異構(gòu)體，乙體蓄積毒性最強。常見有機氯的急性毒性如表9-1所示。

二、體內(nèi)代謝過程1、吸收——呼吸道、消化道、皮膚

2、分布——部分貯存于脂肪，部分排出體外（分布和貯存與組織中脂肪含量呈正比）3、代謝——脫氯化氫、脫氯、氧化反應(yīng)

例（1）DDT脫氯原子、加氫原子形成DDD（低毒），再轉(zhuǎn)化為DDA（無毒）；脫HCl形成DDE（低毒、蓄積）。

（2）六六六：脫氯形成多氯苯或多氯酚（3）七氯、艾氏劑、氯丹，進行雙鍵環(huán)氧化生成環(huán)氧化物貯存于脂肪中。三、毒性作用1、急性毒作用（半小時至數(shù)小時）

頭痛、頭暈、視力模糊、惡心、嘔吐、流涎、腹瀉、出汗、失眠、噩夢、全身乏力、肌肉輕度震顫；嚴重時陣痙攣、強制性抽搐，失去知覺。

2、慢性毒

全身倦怠、四肢無力、頭痛、頭暈、失眠、食欲減退、乏力、易倦、易激動、多汗、心悸等，嚴重時引起震顫，肝、腎損害，末梢神經(jīng)炎。DDT影響人和動物的生殖功能

。

四、毒作用機理1、去氯反應(yīng)

與血液基質(zhì)中的氧活性原子作用，發(fā)生去氯連鎖反應(yīng)，生成不穩(wěn)定的氧化產(chǎn)物。2、DDT與神經(jīng)膜受體機構(gòu)互補。3、六六六、狄氏劑、艾氏劑、氯丹，引起乙酰膽堿的釋放增加。4、六六六、狄氏劑，與γ-氨基丁酸受體結(jié)合，產(chǎn)生拮抗作用。5、DDT與雌性激素受體結(jié)合。有機磷農(nóng)藥重點：有機磷農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝、毒作用以及毒作用機理有機磷農(nóng)藥在生物體內(nèi)的富集了解：有機磷農(nóng)藥的理化性質(zhì)一、理化性質(zhì)

大多屬于磷酸脂類或硫代磷酸脂類，其通式為R1R2PXY，其中R1、R2堿基集團，X為氧或硫原子，Y為各種不同的酸性基團。

有機磷農(nóng)藥毒性大小和X、Y、R基團有關(guān)。R為乙基毒性最大，X為氧原子時較硫原子毒性大，Y為強酸根時毒性較強。二、代謝過程吸收：經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚分布：血液和淋巴輸送到肝，腎、脾、骨、肌肉和腦組織代謝：氧化——毒性增強分解——毒性降低還原——對硫磷和苯硫磷結(jié)合——葡萄糖醛酸和谷胱甘肽三、毒性作用1、M樣癥狀（毒（）堿樣癥狀）起因：外周M受體過度興奮使有關(guān)效應(yīng)器功能失常所致。

癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉、大小便失禁、瞳孔縮小、視物模糊、流涎、出汗、心率減慢、呼吸困難、紫紺等。2、N樣癥狀（煙堿樣癥狀）起因：外周N受體過度興奮，引起植物神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌增多及骨骼肌興奮所致。

癥狀：血壓升高、心率較快、肌肉震顫和抽搐等。3、中樞神經(jīng)癥狀起因：乙酰膽堿蓄積使膽堿受體過度興奮所致。癥狀：躁動不安、（）妄、驚厥、昏迷、血壓下降、呼吸中樞麻痹四、毒作用機理

抑制膽堿酰酶使其失去分解乙酰膽堿的作用，導(dǎo)致乙酰膽堿體內(nèi)蓄積，刺激膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生毒性。氨基甲酸脂類農(nóng)藥重點：氨基甲酸酯類農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝、毒作用以及毒作用機理氨基甲酸酯類農(nóng)藥在生物體內(nèi)的富集了解：氨基甲酸酯類農(nóng)藥的理化性質(zhì)一、理化性質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)：

含有N-取代基的氨基甲酸脂化合物，基本結(jié)構(gòu)式為R1NHCOOR2，R1和R2為烷基或芳基。物理性質(zhì)：

多為白色或淡黃色晶體，難溶于水，易溶于有機溶劑，對光、熱、空氣及酸性物質(zhì)較穩(wěn)定，遇堿易失效。低毒、高效、低殘留。常用的有西維因、異丙威、呋喃丹、丁苯威、害撲威、混滅威、速滅威等。二、代謝過程經(jīng)呼吸道、消化道、皮膚吸收，體內(nèi)經(jīng)水解、氧化和結(jié)合被轉(zhuǎn)化。三、毒性作用及毒作用機理癥狀：流涎、流淚、肌肉震顫、瞳孔縮小等。機理：抑制膽堿酰酶的活性。擬除蟲菊酯類農(nóng)藥重點：擬除蟲菊酯類農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝、毒作用以及毒作用機理擬除蟲菊酯類農(nóng)藥農(nóng)藥在生物體內(nèi)的富集了解：擬除蟲菊酯類農(nóng)藥農(nóng)藥的理化性質(zhì)一、理化性質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)性質(zhì)相似，物理和生物活性不同的順反異構(gòu)。物理性質(zhì)：多為黃色黏稠液體或無色晶體，揮發(fā)性低、不溶于水、易溶于多種有機溶劑，遇堿分解。二、代謝過程經(jīng)呼吸道、消化道吸收，經(jīng)皮膚吸收甚微。分布于脂肪及神經(jīng)等組織。主要經(jīng)過羥化、水解、結(jié)合進行轉(zhuǎn)化。產(chǎn)生的酯類以游離形式排出，酸類（環(huán)丙烷羥酸、苯氧基苯甲酸）與葡萄糖醛酸結(jié)合后排出。三、毒作用癥狀：輕——頭暈、頭痛、惡心、嘔吐；重——精神萎靡、煩躁不安、肌肉跳動、抽搐、昏迷。水污染的環(huán)境毒理學(xué)

一、水體污染的來源及特點水與水體水體是河流、湖泊、沼澤、水庫、地下水、冰川和海洋等“貯水體”總稱，包括水中的懸浮物、底泥及水生生物等。水只是水體內(nèi)容的一部分。一、水體污染的來源及特點水體污染當(dāng)污染物進入河流、湖泊、海洋或地下水等水體后，其含量超過了水體的自然凈化能力