病理解剖學課件

消化系統(tǒng)疾病概述

組成:消化管、消化腺

消化系疾病多見：器官多、直接與外界相通自主神經支配、神經-內分泌系統(tǒng)調節(jié)免疫機制—慢性胃炎

消化系疾病與全身關係胃炎消化性潰瘍消化道癌腫病毒性肝炎肝硬化肝癌胃炎定義：胃粘膜炎癥性疾病臨床上需依靠胃鏡和胃粘膜活檢確診分急、慢性，但病因、病變特點不同（一）急性胃炎

胃粘膜急性炎癥

範圍局限/廣泛程度—輕重不一病因與發(fā)病機理：藥物過度吸煙、飲酒感染休克、其他應激狀態(tài)物理及機械損傷化學損傷其他粘膜酸堿環(huán)境改變粘膜血流下降直接損傷胃粘膜上皮病理變化：粘膜輕度充血、水腫，少量中性粒細胞浸潤，上皮細胞完整糜爛（粘膜肌層以上的固有層細胞脫落）出血，伴明顯急性炎癥、纖維蛋白膿性滲出急性潰瘍臨床表現：決定於病變的程度無癥狀上腹疼痛、噁心、嘔吐嘔血、黑糞（二）慢性胃炎

胃粘膜慢性炎癥最終導致粘膜萎縮腸上皮化生可見粘膜上皮不典型改變與消化性潰瘍、胃癌有關聯(lián)病因和發(fā)病機理：幽門螺旋桿菌（HP）感染90%

以上細菌粘附素尿素酶蛋白酶和磷脂酶、炎癥介質、細菌性血小板啟動因數、本身抗原成分（脂多糖類）自身免疫性胃炎抗壁c、抗內因子、抗H+-K+ATP酶惡性貧血其他長期酗酒、吸煙及膽汁反流等病理變化：

分佈：自身免疫性彌漫累及胃體-底粘膜

HP感染胃竇部粘膜

肉眼：粘膜充血變紅結構粗糙稍有肥厚皺襞增粗病程長者粘膜萎縮、變薄而平滑，皺襞淺甚至消失病理變化：鏡下：固有層淋巴c、漿c浸潤胃腺體減少腸上皮化生（intestinalmetaplasia）

不典型增生

G細胞增生

HP銀染/姬姆薩染色在胃竇和胃體-底部，部分胃粘膜上皮細胞可被類似腸粘膜上皮細胞的杯狀細胞和柱狀吸收細胞所替代臨床表現：常無明顯癥狀可有上腹不適、噁心、嘔吐胃酸缺乏高胃泌素血癥惡性貧血與消化性潰瘍和胃癌有關消化性潰瘍胃、十二指腸慢性潰瘍與酸性胃液的消化作用有關十二：胃=4:1男：女=4-8：1青壯年多見病因和發(fā)病機制表面的粘液-HCO3屏障粘膜屏障粘膜細胞的更新正常粘膜血流胃正常蠕動和排空胃酸胃酶病因和發(fā)病機制病理變化：部位—與胃酸接觸的部位

（十二直腸球部、胃竇部小彎側竇體粘膜交界處附近）

不發(fā)生於泌酸粘膜本身

肉眼直徑約1-2cm，圓形/橢圓形早期僅達粘膜下層，以後常深達肌層或漿膜層底部一般平坦而乾淨，邊緣整齊，質堅實附近粘膜皺襞增粗，放射狀排列切面呈傾斜的三角形肌層被破壞而代之以大量纖維瘢痕組織鏡下—潰瘍底部由內向外分4層：閉塞性動脈內膜炎肌層與粘膜肌層吻合神經節(jié)c及神經纖維變性和斷裂1滲出層炎性滲出（纖維蛋白、中性粒細胞）2壞死層均勻而較深的伊紅色

3新鮮肉芽組織層多量炎C4陳舊肉芽組織和瘢痕層結局及併發(fā)癥：

多數可癒合出血最常見隱血+、嘔血、黑糞穿孔最危險梗阻3%瘢痕攣縮—幽門梗阻癌變中年、長期胃潰瘍1%臨床病理聯(lián)繫：

疼痛—中上腹節(jié)律性出血—隱血、嘔血、黑糞穿孔梗阻—嘔吐宿食消化道腫瘤

發(fā)病情況：中國十大腫瘤：胃癌、子宮頸癌、乳腺癌、食管癌、肺癌、大腸癌、肝癌、鼻咽癌、淋巴瘤、白血病病因和發(fā)病機制地理分佈特點食管癌華北、中亞、到伊朗北部胃癌日、中、智、葡等較高北美、澳、西歐等低大腸癌歐美較高，亞非拉較低病因和發(fā)病機制發(fā)病年齡：食管癌50歲以上，男：女=2-20：1胃癌40歲以上，男：女=2-3：1大腸癌60-79歲，男：女=1.1-3.4:1病因和發(fā)病機制癌前期病變:

大腸癌絨毛乳頭狀腺瘤和潰瘍性結腸炎胃癌胃腺瘤食管食管粘膜上皮增生病因和發(fā)病機制遺傳因素胃癌A型血遺傳性非息肉性結腸癌綜合癥大腸癌遺傳因素（FAP、HNPCC）

病因和發(fā)病機制基因改變:食管癌p53p16LOH胃癌某些細胞因數受體基因c-metk-samerb等大腸癌APC基因與DNA錯配修復有關基因共同的病理形態(tài)特點：早期原位癌、早期浸潤癌肉眼無明顯改變粘膜灰白色小斑塊狀隆起、淺表潰瘍共同的病理形態(tài)特點：早期胃癌—癌組織的浸潤僅限於粘膜層及粘膜下層進展期胃癌—癌組織浸潤到粘膜下層以下者，又稱中晚期胃癌中晚期1．蕈傘型呈息肉狀或菜花狀向腔內突出2．潰瘍型向管壁深部浸潤，壞死形成潰瘍3．窄縮型(彌漫浸潤型)環(huán)壁生長，彌漫浸潤管壁“革囊胃”4．粘液型胃、大腸半透明膠凍狀共同的病理形態(tài)特點：胃潰瘍與潰瘍型胃癌的肉眼形態(tài)鑒別

良性潰瘍

惡性潰瘍

外形規(guī)則、圓/橢圓 不規(guī)則，呈火山噴口狀直徑

<=2.5cm >2.5cm 深度較深 較淺 底部平坦,較乾淨纖維疤痕凹凸不平,有壞死出血胃潰瘍與潰瘍型胃癌的肉眼形態(tài)鑒別

良性潰瘍

惡性潰瘍邊緣整齊,切面呈斜漏斗狀 不整齊,結節(jié)狀凸起

/環(huán)堤狀周圍粘放射狀 較亂/中斷膜皺襞有時呈結節(jié)性肥厚鋇餐造影壁外龕影壁內龕影 好發(fā)部位：食管癌三個自然狹窄處，尤以中、下多見胃癌幽門、胃竇部50-60%小彎40%大彎12%幽門胃竇小彎側大腸癌直腸50%、乙狀結腸20%組織學：食管癌95%以上為鱗癌，其次是腺癌胃癌腺癌腸型、彌漫型印戒細胞癌大腸癌腺癌鱗癌（少數發(fā)生在肛門直腸附近）浸潤和轉移：1.直接浸潤2.淋巴道轉移Virchow

淋巴結3.血道轉移4.種植轉移克氏瘤（Krukenenberg

瘤）臨床病理聯(lián)繫：食管癌進行性吞咽困難打呃嘶啞

咳嗽嘔血“食管拉網法”臨床病理聯(lián)繫：胃癌癥狀不明顯消瘦、胃部不適、乏力、貧血厭食、體重下降上腹疼痛、腹塊大便隱血臨床病理聯(lián)繫：大腸癌右半結腸—腸腔大，癌腫多呈蕈傘型可長時間無癥狀左半結腸—浸潤性生長,腸壁增厚,

管腔狹窄腸梗阻直、乙狀結腸—大便習慣改變糞便表面有血斑附著思考題慢性胃炎在臨床及病理方面有何重要性？試分析消化性潰瘍慢性化的原因，根據其形態(tài)特點推斷其可能的併發(fā)癥。病毒性肝炎概念：嗜肝病毒傳染病肝細胞變性、壞死為主要特徵病因及傳播途經甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒(HEV)病因及傳播途經HAV

無包膜RNA 糞-口傳染 潛伏期短2-6周 感染後多無癥狀發(fā)病者呈急性自限病程不轉為慢性/長期帶毒狀態(tài)抗HAV,具免疫力病因及傳播途經HBV球形DNAHBsAg、HBcAg、HBeAg

存在血液和體液中輸血、血製品、穿刺和手術密切接觸母嬰垂直傳播潛伏期長4-26周臨床表現多樣HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、DNA聚合酶HBcAb，恢復期HBsAb，HBeAb病因及傳播途經HCV有包膜RNA主要通過輸血傳播潛伏期2-26周臨床同HBV，但轉為慢性的比例較高HCV-RNA、抗HCV病因及傳播途經HDVRNA複製缺陷

抗原與HBV同時/重疊感染傳播同HBV潛伏期4-7周 急、慢、重癥 病因及傳播途經HEVRNA無包膜污染水源-口潛伏期2-8周病程同HAVHEV-RNA、病毒顆?？笻EV 發(fā)病機制病毒直接致病免疫反應（病毒抗原/經病毒修飾過的肝細胞膜抗原誘導）發(fā)病機制HBV致病與免疫反應有關證據：帶毒者急性肝炎肝組織中有對HBsAg、HBcAg反應的TcCD3+Tc常出現在肝細胞壞死區(qū)HBsAg、HBcAg與I類MHC分子可啟動CD8+Tc發(fā)病機制免疫反應的強度→乙肝所表現的臨床病理類型急性肝炎---很快產生正常免疫反應急性重癥---快速而過於強烈的免疫反應慢性肝炎---免疫反應處於臨界狀態(tài)慢性帶毒者---免疫耐受/免疫反應不明顯細胞免疫反應體液免疫反應—肝外病變（血管炎、多發(fā)性關節(jié)炎、腎小球腎炎等）發(fā)病機制基本病理變化：2.肝細胞壞死炎癥溶解性壞死凋亡（嗜酸小體）點狀、灶狀、大塊、亞大塊壞死門管區(qū)周圍、橋接介面性肝炎、碎屑樣壞死1.肝細胞變性濁腫、水樣變性、氣球樣變嗜酸性變基本病理變化：4．間質反應性增生枯否氏c、匯管區(qū)M

後期纖維母細胞參與肝損傷的修復→肝纖維化→肝硬化5.肝C再生胞核增大、核分裂相可見、雙核C增多

6.淤膽肝C、枯否氏C、毛細膽管內有膽栓肝星狀細胞(HSC)啟動，分泌大量膠原，形成肝纖維化，最終可造成肝硬化臨床病理類型

臨床表現

病毒類型病理類型機體免疫狀態(tài)急性肝炎—無黃疸型、黃疸型慢性肝炎—炎癥分級、纖維化分期重癥肝炎—急性重癥、亞急性重癥、慢性重癥一、急性肝炎

各型肝炎病毒均可引起流行多由HAV、HEV引起急性肝炎

病理變化：彌漫性肝細胞變性為主（腫脹，嗜酸性肝細胞）點狀壞死（溶解性壞死、凋亡）Bridgingnecrosis，指灶性壞死相互融合，連接相鄰小葉中央V/門管區(qū)/門管區(qū)和中央V的一種肝細胞壞死Spottynecrosis肝實質內散在分佈的個別或小簇肝細胞的壞死（較重）灶性壞死門管區(qū)周圍肝細胞壞死

橋接壞死炎癥反應庫否c、門管區(qū)M

肥大增生門管區(qū)及壞死灶內炎細胞浸潤（黃疸型）淤膽（恢復期）肝細胞再生急性肝炎

病理變化：HCV-----膽管上皮c空泡變/受破壞肝c脂肪變性較明顯血竇內往往可見較多淋巴c(病程長)淋巴濾泡多核肝cHAV---常出現門管區(qū)周圍肝c壞死漿c浸潤為主小葉中央區(qū)常見淤膽僅作參考血清病因學/肝組織病毒抗原或核酸檢測

發(fā)熱、不適、嘔吐肝c變性壞死—轉氨酶

彌漫性肝c腫脹—右上腹脹痛肝c處理膽紅素能力

—黃疸血清病樣表現（皮疹、關節(jié)痛、蕁麻疹、腎小球腎炎、關節(jié)炎）急性肝炎臨床病理聯(lián)繫：急性肝炎

轉歸：恢復正常轉為慢性肝炎轉為重癥肝炎HAVHBVHCVHDVHEV二、慢性肝炎

病程持續(xù)半年以上者病毒類型、免疫狀態(tài)、性別、年齡慢性遷延性肝炎(CPH)慢性活動性肝炎(CHA)慢性肝炎

病理變化：輕重不一輕小葉結構保存完整肝細胞壞死輕微炎癥僅限於門管區(qū)重持續(xù)的介面性肝炎、橋接壞死門管區(qū)周圍纖維化、橋接纖維化Interfacehepatitis發(fā)生在肝實質和纖維結締組織交界面的一種慢性漸進性的單個/小簇肝細胞的炎性壞死碎屑樣壞死piecemealnecrosis發(fā)生在門管區(qū)周圍，肝界板受到破壞慢性肝炎

病理變化：進展增生纖維組織形成間隔,分隔小葉壞死邊緣肝c再生活躍演|變結節(jié)性肝硬化淤膽小膽管增生庫否c肥大增生也非常明顯慢性肝炎

病理變化:HBV毛玻璃樣肝細胞HCV門管區(qū)淋巴濾泡形成肝細胞脂肪變性、膽管損傷其他原因（代謝障礙、藥物、慢性酒精中毒、自身免疫性疾病等）亦可引起慢性肝炎，且病變多較重慢性肝炎

臨床病理聯(lián)繫：表現多樣化長期乏力、厭食、低熱、持續(xù)反復黃疸、肝區(qū)不適轉氨酶

，肝功能波動腹水、消化道出血、肝功能不全血管炎、關節(jié)炎、腎炎等慢性肝炎

轉歸：病毒類型（HBV、HCV）恢復靜止肝硬化(HBV4-16%，HCV20%)

肝癌慢性肝炎

慢性帶毒狀態(tài)：“健康”帶毒者（無癥狀帶毒者）病理顯示：多數病例肝組織無明顯病變,有“毛玻璃樣肝細胞”無癥狀的CPH、CAH、甚至肝硬化長期帶毒者發(fā)展為肝癌的傾向要高於正常人三、重癥肝炎

病變嚴重，病情危險，死亡率高急性重癥fulminanthepatitis亞急性重癥subfulminanthepatitis慢性重癥急性重癥肝炎

又稱“暴發(fā)性肝炎”,病程一般在３周以內鏡下：大塊壞死空網狀支架，血竇擴張、淤血小葉內、匯管區(qū)炎細胞浸潤再生不明顯急性重癥肝炎

肉眼：肝臟體積↓↓重量↓↓質柔軟，包膜皺縮切面紅色／黃色，小葉結構消失，如泥狀“急性紅色肝萎縮”“急性黃色肝萎縮”死亡率70-90%。倖存者可有終身免疫力病程一般在３周以上病理：亞大塊壞死／橋樣壞死纖維組織增生和肝細胞再生結節(jié)形成壞死灶、匯管區(qū)炎細胞浸潤小葉周邊部小膽管增生，伴顯著淤膽亞急性重癥肝炎肉眼：肝臟體積↓黃綠色切面可見為數不多的肝細胞再生結節(jié)“亞急性黃色肝萎縮”亞急性重癥肝炎病程較長病理：亞大塊壞死／橋樣壞死炎癥反應肝細胞結節(jié)狀增生↘

纖維組織增生顯著→纖維間隔、假小葉肉眼：肝臟體積小，質地硬，與結節(jié)性肝硬化難以區(qū)別慢性重癥肝炎肝功能衰竭—肝實質破壞嚴重嚴重淤膽---膽汁代謝、排泄障礙門脈高壓---病程長者纖維增多，小葉改建死因肝功能衰竭、嚴重出血、繼發(fā)感染、腎衰、肺水腫、腦水腫重癥肝炎

臨床病理聯(lián)繫：思考題病毒性肝炎的基本病理變化有哪些?暴發(fā)性肝炎的病理變化有何特點?根據其病變推斷其臨床表現。肝硬化

hepaticcirrhosis

概念多種病因慢性進行性彌漫性肝c變性壞死肝內廣泛纖維化肝c再生形成結節(jié)伴肝小葉結構及血管破壞、改建病因

病毒性肝炎慢性酒精中毒代謝障礙毒物、藥物膽汁淤積“肝纖維化”其他血吸蟲病、慢性肝淤血原因不明發(fā)病機理

肝c變性、壞死(早期最顯著的病變)

不同病因，不同機制病毒酒精發(fā)病機理

肝進行性纖維化(主要病理過程)

HSC啟動

成肌纖維c成纖維c

分泌大量間質型膠原蛋白

I、III膠原沉積在竇周隙、小葉內纖維間隔形成阻礙肝c-血竇間物質交換肝內血流動力學紊亂加重肝c損傷發(fā)病機理

肝細胞再生肝c分裂增殖

再生結節(jié)形成

參與小葉結構、血管改建門V—肝V門V—肝A

肝c損傷門脈壓力

肝解毒功能

分類：肝細胞再生結節(jié)大小、纖維間隔寬窄1小結節(jié)性

<3mm,結節(jié)大小相仿纖維間隔較細2大結節(jié)性

3mm-5cm不等纖維間隔較寬，且寬窄不一3混合性病理變化：大體—早期：體積可正常/略大後期：體積

質硬表面結節(jié)狀切面包膜增厚，結節(jié)(正常/黃褐/黃綠)

纖維間隔形態(tài)類型可因肝c壞死、再生能力的變化而有所改變病理變化：鏡下—正常小葉結構破壞假小葉：由纖維組織包繞的大小不等的肝c團塊大小形態(tài)不一中央V、門V位置與數目異常肝c索排列紊亂中央肝c、周圍肝c纖維間隔炎c浸潤新生膽小管和假膽管病理變化：病理變化：不同病因肝炎後肝硬化

PN、BN

纖維間隔中炎c浸潤，膽小管、假膽管增生明顯毛玻璃樣肝c酒精性肝硬化

脂肪變性不規(guī)則分佈的肝c壞死灶內中性白c浸潤

Mallory小體臨床病理聯(lián)繫：早期原始疾病癥狀、體癥晚期嚴重肝實質破壞、肝結構及血管改建

門靜脈高壓

肝功能障礙臨床病理聯(lián)繫：門靜脈高壓正常8~1.33kPa(6~10mmHg)

門脈高壓

2.67~4kPa(20~30mmHg)原因

竇周間隙、中央V周圍纖維化再生結節(jié)壓迫血竇、中央V、小葉下V

血管改建門V-肝A吻合（某些病例）肝內外門V血栓形成臨床病理聯(lián)繫：門靜脈高壓後果--胃腸道、脾等器官血液回流障礙

淤血性脾腫大胃腸道淤血水腫腹水側枝迴圈形成漏出液門V壓

—小V及毛細血管血漿蛋白漏出白蛋白合成—血漿膠體滲透壓

門脈高壓—血竇壓力

—Diss間隙淋巴液

醛固酮抗利尿激素滅活

—水鈉滯留胃底和食管下端V曲張痔V曲張腹壁淺V、臍V曲張臨床病理聯(lián)繫：肝功能不全血漿白蛋白

A/G

出血傾向

凝血因數合成

血小板

激素滅活作用

醛固酮抗利尿激素雌激素

膽色素代謝障礙

黃疸

肝性腦病（肝昏迷）轉歸與併發(fā)癥：慢性進行性早期及時治療—增生纖維可消退相對穩(wěn)定/停止發(fā)展代償晚期病變不斷加重,代償衰竭

肝昏迷、食管V曲張感染、肝細胞肝癌等思考題從形態(tài)學角度闡述慢性肝炎為何容易向肝硬化發(fā)展。原發(fā)性肝癌：肝細胞癌80-90%膽管細胞癌10%混合細胞型肝細胞癌概述地理分佈男性居多年齡病因和發(fā)病機制尚未定論肝炎病毒感染HBV、HCV肝硬化化學致癌物黃麯黴毒素飲水中的促癌物藻類毒素多種因數共同參與病理變化巨體形態(tài)彌漫型巨塊型結節(jié)型小肝癌型

部位肝右葉為多病理變化鏡下：分化較好者—正常肝組織的某些特徵分化較差者—細胞間變顯著肝細胞癌生物學特徵

AFP

某些激素樣物質蔓延和轉移肝內沿門V分支門V瘤栓、肝V主幹瘤栓淋巴結肝門、腹膜後、主A旁、鎖骨上血道肺、腎上腺、腎、骨、腦等種植性腹膜、癌性腹水臨床病理聯(lián)繫肝硬化病史肝體積迅速

、肝區(qū)疼痛加劇腹水、黃疸死因—食管胃底V曲張破裂肝功能衰竭腫瘤破裂引起大出血惡液質膽管細胞癌病因不明中華分支睪吸蟲膽管造影劑膽管細胞癌巨體：多為單個、含較豐富結締組織鏡下：中等分化硬腺癌肝內V瘤栓少見血道轉移（肺、骨等）第九章免疫缺陷病先天發(fā)育不全難以控制的感染後天獲得性損害併發(fā)腫瘤原發(fā)性

繼發(fā)性繼發(fā)性免疫缺陷病感染、營養(yǎng)不良、老年化、免疫抑制劑治療HIVhumanimmunodeficiencyvirus

AIDSacquiredimmuno-deficiencysyndrome獲得性免疫缺陷綜合癥嚴重的Tc免疫缺陷臨床流行病學病因及發(fā)病機制HIV-1型、HIV-2型選擇性侵犯和破壞TH細胞遺傳素質傳染途徑性接觸傳染同性戀、異性戀非腸道傳播污染針頭、針管，感染血及血製品母嬰傳播胎盤、受損產道、乳汁病理變化及臨床病理聯(lián)繫免疫系統(tǒng)、神經系統(tǒng)病程：早期/急性期中期/慢性期後期/危險期病理變化淋巴樣組織機會感染繼發(fā)惡性腫瘤病理變化淋巴樣組織淋巴結：脾和其他淋巴組織：病理變化機會感染原蟲

卡氏肺孢子蟲、弓漿蟲、隱孢子蟲、藍氏賈第鞭毛蟲真菌白色念珠菌、曲菌、新型隱球菌、胞漿菌病毒巨細胞病毒、皰疹病毒、乳多空病毒鳥型結核桿菌混合感染全身臟器病理變化機會感染肺：卡氏肺孢子蟲肺炎巨細胞病毒性肺炎曲菌、毛黴菌、念珠菌病理變化機會感染消化道：隱孢子蟲藍氏賈第鞭毛蟲曲菌、念珠菌病理變化機會感染中樞神經系統(tǒng)：弓漿蟲、新型隱球菌病理變化機會感染皮膚、眼等：病理變化繼發(fā)惡性腫瘤：卡波西肉瘤淋巴瘤病理變化免疫反應缺陷—易患感染、腫瘤過度—自身免疫性疾病免疫損傷的基本病變常見3類免疫性疾病移植物排異反應自身免疫性疾病免疫缺陷病自身免疫性疾病確定和診斷條件：體內存在自身免疫反應可證實為原發(fā)病因沒有其他可確定的病因自身免疫性疾病共同特點：血清中高滴度自身抗體

/與自身組織反應的致敏Tc

大多病因不明慢性遷延經過家族傾向女性多見器官特異性系統(tǒng)性自身免疫性疾?。ńY締組織?。┛乖贵w複合物廣泛沉積於血管壁

全身多臟器損害SLE、類風濕關節(jié)炎、硬皮病、多發(fā)性肌炎等系統(tǒng)性紅斑狼瘡Systemiclupuserythematosus，SLE好發(fā)於年輕女性累及多系統(tǒng)，多種自身抗體出現臨床表現多樣主要特點（皮膚、關節(jié)、腎臟、漿膜損傷）病因及發(fā)病機制未闡明免疫因素抗核抗體、抗血細胞抗體（抗雙股DNA和抗Sm抗體）遺傳因素MHC、HLA-DQ其他藥物、紫外線、性激素、病毒病理變化免疫複合物特異性抗血細胞、抗血小板抗體抗核抗體LE小體、LE細胞病理變化病理形態(tài)多樣最常見特點：血管、腎臟、結締組織及皮膚組織中免疫複合物沉積小血管：急性纖維蛋白樣壞死內膜纖維化、外膜膠原纖維層層沉積血管壁纖維化增厚和管壁狹窄病理變化腎臟輕微病變型、系膜增生型、局灶增生型、彌漫增生型、膜型腎小球腎炎腎小管、間質損害較明顯免疫螢光：Ig、C電鏡：電子緻密物病理變化皮膚：面部蝶形紅斑、皮疹鏡下：表皮萎縮、角化過度、基底c液化表皮和真皮交界處水腫基膜、膠原纖維、小A免疫螢光：IgG、IgM、C3病理變化心臟：心瓣膜無菌性疣狀贅生物二尖瓣、三尖瓣纖維蛋白性/漿液纖維蛋白性心包炎病理變化其他組織：關節(jié)多發(fā)性漿膜炎間質性肺炎狼瘡性肝炎脾、淋巴結臨床病理聯(lián)繫臨床表現多樣蝶形紅斑、發(fā)熱、關節(jié)痛、胸膜痛、光敏感抗核抗體/其他多種自身抗體病程主要死因：繼發(fā)感染、腎衰、彌漫性中樞神經系統(tǒng)病變第十章內分泌系統(tǒng)疾病內分泌系統(tǒng)三種形式：

1.內分泌腺，如垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、松果體和性腺；

2.內分泌組織，如胰腺組織內的胰島；

3.神經內分泌細胞，如APUD細胞，丘腦下部某些神經核可分泌多種神經肽、心房肌分泌心房利鈉肽、腎小管上皮細胞分泌促紅細胞生成素等。

內分泌系統(tǒng)的疾病多種多樣

但各種內分泌系統(tǒng)疾病，

1.先天性畸形或酶缺乏其後果中一個顯著的特點.是影響其激素的合成和分泌

從而引起內分泌功能異常

2.免疫反應性炎癥，

3.增生性疾病

如激素分泌過多可引起功能亢進；

4.腫瘤等激素分泌過少則導致功能低下發(fā)病年齡的不同，其表現和後果也有很大差別，

如垂體功能亢進發(fā)生在青春期前，巨人癥（gigantism）;

若在青春後發(fā)生則引起肢端肥大癥(acromegaly)。

內分泌功能異常也可繼發(fā)於許多非內分泌系統(tǒng)疾病甲狀腺疾病

甲狀腺是人體內最大的內分泌腺其濾泡上皮可分泌甲狀腺激素（T3、T4），並儲存於膠質內。正常甲狀腺濾泡上皮形態(tài)結構分三期：A靜止期；B分泌期；

C吸收期。甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism)

是一組由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多的疾病。臨床主要表現為甲狀腺腫大、基礎代謝率和

神經興奮性升高等。

大約90%以上的甲亢為彌漫性毒性甲狀腺腫，又稱原發(fā)性甲亢。部分病例中還可伴有突眼癥，因此又稱突眼性甲狀腺腫（Graves或Basedow?。?，

其餘甲亢病例則為繼發(fā)性甲亢，可能由結節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺炎、功能性甲狀腺腫瘤、垂體腺瘤等疾病所致。

發(fā)病機制與抗甲狀腺細胞自身抗體有關，幾乎所有病人的血漿內都存在多種自身抗體，如抗甲狀腺球蛋白、T4、T3及抗細胞微粒體（過氧化酶）等抗體，其中特別重要的是針對TSH受體的自身抗體，可分為下列三種類型：① 長效甲狀腺刺激因數② 甲狀腺生長刺激免疫球蛋白③ TSH-結合抑制免疫球蛋白

MHC

啟動

甲狀腺上皮HLA-DRT-CellBCell甲狀腺甲亢感染外源病因抗體

自發(fā)性抗甲狀腺抗體[病理變化]甲狀腺常呈彌漫性、對稱性腫大，重量增加。切面呈分葉狀，紅褐色，結構緻密而均勻，質實如肌肉鏡下濾泡數增多，濾泡細胞增生，上皮呈高柱狀，細胞大小、形態(tài)略有不同，無不典型性。部分有乳頭形成突向腔內?？拷掀ぬ幠z質內有大小不等的吸收空泡。間質血管豐富、充血和彌漫性淋巴細胞浸潤。

突眼病例的眼球後肌肉和脂肪結締組織腫脹伴淋巴細胞浸潤[轉歸]甲亢可經口服藥物或部分手術切除而被控制。部分病例併發(fā)角膜損傷、潰瘍和感染而導致失明。約5%~10%病人可合併甲狀腺癌，但一般病灶較小，部分病人心肌內有灶性淋巴細胞、嗜酸粒細胞浸潤伴有心肌脂肪變和間質纖維化，稱之為甲狀腺毒性心肌病，可引起心力衰竭而導致死亡。

甲狀腺功能減退癥是由於甲狀腺激素合成或分泌不足所致，臨床上大約95%病例是由於下列原因所致：因甲亢或甲狀腺癌施行手術切除或放射線治療而損傷過多正常甲狀腺組織；慢性淋巴細胞性甲狀腺炎破壞甲狀腺組織；特發(fā)性甲狀腺功能減退癥，可能與存在TSH受體阻斷抗體而引起的自身免疫性損傷；繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥，主要為下丘腦及垂體病變而致TSH分泌不足。發(fā)生在胚胎發(fā)育及幼兒期，主要表現為呆小?。╟retinism）又稱呆小病?？煞譃椋?）.地方性，因母親缺碘或患有單純性甲狀腺腫，致胎兒缺碘及其甲狀腺發(fā)育不全所引起。（2）.散發(fā)性，可能與遺傳性因素有關，如缺乏甲狀腺素生物合成中所需的關鍵酶或與甲狀腺發(fā)育不全或未發(fā)育有關。兒童克汀病可有2種類型：神經型、粘液水腫型。年長兒童或成人則表現為粘液性水腫（myxedema）。粘液性水腫發(fā)生於青少年或成年人，起病隱匿，一開始患者常以淡漠、怕冷以及女性月經量過多為表現。幾個月後，病人逐漸出現思維、說話和動作遲緩，常伴有眼部四周的粘液性水腫，皮膚冰冷、粗糙和蒼白，內臟器官功能下降，經常便秘致使回腸蠕動無力，心輸出率降低伴心臟擴大，後者常因心肌間質內出現大量粘多糖沉積性粘液水腫，引起心肌擴張減弱和心室擴張所致（稱粘液性水腫心），心包膜和胸膜可有滲出，呼吸抑制日益加重。如不及時加以糾正，病人最終變得木僵狀，甚至可進入昏迷。單純性甲狀腺腫又稱膠樣甲狀腺腫，是因缺碘、致甲狀腺腫因數或先天性酶缺陷等因素引起。臨床表現以雙側甲狀腺對稱性腫大為特徵本病可為地方性和散發(fā)性兩種。[病因和發(fā)病機制]

地方性甲狀腺腫的原因是碘攝入過低，其他因素則引起散發(fā)性甲狀腺腫。

1.碘攝入過少----飲水和食物中缺碘

2.致甲狀腺腫因數---硫脲、鋰和硫氰酸鹽；可能涉及到TGI自身抗體免疫機制的參與。[病理變化]

單純性甲狀腺腫的病理發(fā)展過程大致可分為3個時期：早期，彌漫性濾泡上皮增生；中期，濾泡內大量膠質積聚；後期，甲狀腺形成結節(jié)狀。因此其病理形態(tài)主要分為2種類型：（一）彌漫性甲狀腺腫甲狀腺呈彌漫性、對稱性腫大，可比正常甲狀腺大10倍，重約200~300g，質地變實，包膜完整。切面呈淺灰紅色，光澤增強，質脆嫩，富於膠質感。鏡下濾泡增大，腔內充滿膠質，上皮呈扁平狀,間質稀少。有時還殘留濾泡上皮增生性改變，表現為濾泡小，內襯立方至柱狀上皮，可形成乳頭狀突起

（二）結節(jié)性甲狀腺腫

由彌漫性甲狀腺腫發(fā)展而成。腫大的甲狀腺可達1000g，表面凹凸不平，某些巨大結節(jié)的形成使甲狀腺外形不對稱，從而致臨床上表現為甲狀腺腫塊形成，切面顯示數量不等、大小不一的結節(jié)，成圓形，周圍有纖維性假包膜形成，部分結節(jié)內有新舊不一的出血、壞死灶，伴有囊性變、纖維化和鈣化。鏡下組織學特徵是病變極其多樣性，增生的結節(jié)常緊靠排列，且被擴張和充滿膠質的濾泡所擠壓，濾泡上皮呈扁平或低立方形，部分形成短乳頭。[轉歸]

大多數彌漫性甲狀腺腫病例不伴有內分泌功能失調。若甲狀腺體積過大，可壓迫氣管、食管和頸部血管而引起有關癥狀。約有半數結節(jié)性甲狀腺腫瘤病例可伴有毒性甲狀腺腫癥狀，但程度較甲亢輕。約有1%~5%的結節(jié)性甲狀腺腫可發(fā)生癌變。

甲狀腺炎甲狀腺炎（thyroiditis）是指甲狀腺組織

內出現白細胞浸潤、纖維化或兩者兼而有之。

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎此病是甲狀腺炎中最常見的一種，好發(fā)於中年婦女，女性比男性多10~20倍。病變以甲狀腺內大量淋巴、漿細胞性浸潤廣泛代替甲狀腺實質為特徵，病變晚期可伴有甲狀腺功能減退癥。此病發(fā)生與HLA-DR5和DR3具有密切相關性，但也多見於先天性愚型兒童和特納（Turner）綜合征。。

本病屬於器官特異性自身免疫性疾病1.體內淋巴細胞被甲狀腺抗原所致敏--------刺激分泌多種抗甲狀腺抗體[抗微粒體（過氧化酶）抗體]--------啟動了抗體依賴性細胞毒性機制2.輔助T細胞可誘導CD8+細胞形成，後者可以對甲狀腺細胞起毒性作用。3.許多甲狀腺自發(fā)性抗體能固定補體，結果補體依賴抗體介導的細胞毒性作用也形成對甲狀腺組織的攻擊肉眼觀，甲狀腺呈中等度對稱性腫大，但也可為正常大小，當纖維化嚴重時，體積可縮小，有時呈不對稱或分葉狀。切面顯示甲狀腺呈紅褐色，似肉樣，膠樣實質為灰白色組織所代替，包膜完整。。鏡下見甲狀腺組織內有大量淋巴細胞、漿細胞、免疫母細胞和巨噬細胞浸潤，並有淋巴濾泡形成，甲狀腺濾泡呈散在分佈或被扭曲變形，部分濾泡上皮變?yōu)轶w積增大、胞質顆粒豐富的嗜酸細胞（Hurthle細胞）。間質內有纖維組織增生，但不累及包膜

亞急性甲狀腺炎

此病又稱肉芽腫性甲狀腺炎（DeQuervain甲狀腺炎），好發(fā)於20~40歲女性患者。通常與病毒感染有關，尤其是麻疹、腮腺炎和流感病毒感染?；颊咂鸩r首先表現為上呼吸道感染，且伴有全身反應，如發(fā)熱、乏力和肌肉疼痛等，甲狀腺腫脹、疼痛和觸痛。病理上以出現巨細胞反應的肉芽腫性炎癥為特徵。本病多數可自愈。病理改變甲狀腺外觀略增大，比正常甲狀腺大2~3倍，不對稱。切面見斑片狀壞死和纖維化病灶。鏡下見甲狀腺濾泡壞死，起先表現為非特異性急性或亞急性炎細胞浸潤，隨後形成肉芽腫，其中心常有不規(guī)則膠質碎片，周圍有多核巨細胞反應，最後病灶發(fā)生纖維化。

慢性甲狀腺炎本癥正確的命名應該是“短暫甲狀腺毒性、淋巴細胞性、無痛性甲狀腺炎”（lymphocytic,painlessthyroiditiswithtransientthyrotoxicosis），

患者有毒性甲狀腺腫癥狀、血漿內T4和T3水準升高?？砂l(fā)生於任何年齡者，但以年輕女性為多見。發(fā)病可能與特異性HLA表型相關，提示也是甲狀腺自身免疫疾病的一種。兩種抗原異?？商岣呖辜谞钕倜庖咔虻鞍缀图谞钕龠^氧化酶抗體水準。許多病人有自身免疫甲狀腺疾病家族史。本病可自愈，不留後遺癥。病理改變甲狀腺外觀正常大小和中等對稱性腫大，切面結構正?；蛴谢野撞≡?。鏡下主要表現為彌漫性或局灶性淋巴細胞浸潤，其程度不如慢性淋巴性甲狀腺炎嚴重，可伴有甲狀腺濾泡破壞。病灶可被吸收，殘留濾泡細胞可轉為腺瘤細胞。甲狀腺腫瘤

甲狀腺腺瘤

腺瘤是甲狀腺最常見的良性腫瘤，多發(fā)生於40~60歲的女性。臨床以頸部捫及腫塊為主要表現，經同位素檢查腫瘤能攝取放射性碘，稱為熱結節(jié)。肉眼觀，腫瘤為單個，呈圓形或結節(jié)狀，邊界清楚，包膜完整，直徑一般為1~4cm。切面示瘤組織富於膠質，常呈棕黃色，可伴有壞死、出血，繼而形成囊腫和鈣化。鏡下顯示其組織結構呈多樣性：如瘤細胞排列呈條索狀，甚少形成腺泡、狀如胚胎期甲狀腺組織，稱為胚胎性腺瘤；如形成小腺泡，腔內含少量膠質，間質疏鬆，猶如胎兒甲狀腺組織，稱胎兒性腺瘤；；瘤細胞組成大量腺泡，腔內含有多少不等之膠質，接近正常甲狀腺組織，稱單純性腺瘤；若腺泡大而腔內充滿膠質者則稱膠樣性腺瘤。然而，在同一腫瘤中，上述各種形態(tài)?；旌洗嬖?，

甲狀腺腺癌甲狀腺腺癌多見於女性，生長迅速，呈浸潤性生長，腫塊質地較硬，邊界不清，同位素檢查不能攝取放射性碘，則稱冷結節(jié)。腫瘤可向臨近淋巴結（頸部）轉移，並可通過血道轉移至肺、骨、肝、腦等器官。腫瘤發(fā)生原因不明，部分與頸部有放射性同位素照射史有關，近年研究表明，甲狀腺癌有ras、c-myc、c-erbB和c-erbB2/neu癌基因的過度表達。甲狀腺腺癌可來自濾泡細胞，則形成乳頭狀癌、濾泡狀癌和未分化癌；也可來源於濾泡旁細胞，稱髓樣癌。

乳頭狀癌

最常見，多發(fā)生於30-40歲的女性。腫瘤多呈圓形，直徑一般為2-3cm，無包膜，界限不清。切面顯示腫瘤為灰白色，或呈細顆粒絨毛狀，常伴有出血、纖維化和鈣化病灶，少數可形成囊腔鏡下見腫瘤呈乳頭狀生長，細胞為單層和多層立方形。乳頭分支多，間質有較多纖維和血管。腫瘤細胞有異型性，核較大、居中、染色質稀少呈微細顆粒狀或呈泡狀，稱為毛玻璃樣變。腫瘤間質內?？梢娾}化砂粒體有助於診斷。．濾泡狀癌

較乳頭狀癌少見，多見於40歲以上的女性。腫瘤多為單個，無包膜，呈灰白色。鏡下見腫瘤由小濾泡構成。分化良好者，濾泡結構典型，上皮細胞異型性低，但浸潤性明顯，可累及包膜、血管、淋巴管等，分化差者，濾泡結構不明顯，細胞異型性大，分裂相多見，常呈實性的條索狀或巢狀排列。．未分化癌

較少見，僅占10%，多發(fā)生於60歲以上的女性。腫瘤呈灰白色，質地較硬，邊界不清，常伴出血、壞死，並浸潤至周圍組織，甚至累及對側。鏡下見腫瘤細胞形態(tài)變化多樣?？捎尚A細胞構成，核深染、分裂相多，呈彌漫性或條索狀排列，無腺泡結構，易誤診為淋巴瘤，但角蛋白和CEA陽性，有助於鑒別；另一類細胞大而不規(guī)則，呈梭形、圓形或形成多核癌巨細胞，惡性程度高，預後極差。未分化癌惡性程度高，發(fā)展迅速，手術治療效果差，五年存活率低。

髓樣癌

本型癌較少見，約占5%-10%，多發(fā)生於50歲以上患者，女性略多見。本腫瘤起源於濾泡旁細胞（又稱C細胞），故又稱濾泡旁細胞癌，屬APUD腫瘤的一種。80%以上病例的瘤細胞可分泌降鈣素、5-HT、ACTH和前列腺素等，臨床表現呈多樣性，其中用放射免疫法檢測血漿降鈣素有助於診斷。腫瘤多位於甲狀腺之上半葉（C細胞較豐富），呈實質性、質硬、灰白色，界限不清。鏡下瘤細胞呈圓形、小多邊形或梭形。排列成簇狀、索狀或不規(guī)則的實性巢團狀，周圍被由瘤細胞產生的澱粉樣物構成的纖維間質所分隔，此為本腫瘤特徵性結構。瘤細胞胞質內含有嗜伊紅顆粒，核著色較深、輕度異型，分裂相不多見。髓樣癌的惡性程度高於濾泡狀癌，多循淋巴道轉移，轉移灶內也?？梢姖辗蹣游镔|，是本癌特徵之一。下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)甲狀腺亢進-GravesDis.彌漫毒性(凸眼性)甲狀腺腫甲狀腺功能減退-粘液性水腫單純性甲狀腺腫橋本氏甲狀腺炎亞急性甲狀腺炎濾泡型甲狀腺腺瘤單純性甲狀腺腺瘤-膠樣腺瘤(左)、胎兒型腺瘤(右)甲狀腺乳頭狀腺癌甲狀腺濾泡狀腺癌濾泡型甲狀腺腺瘤、腺癌未分化甲狀腺腺癌甲狀腺髓樣癌第十一章傳染病

共同特點病因：病原微生物（Pathogen)

引起疾病有傳染性，流行性 地方性，季節(jié)性入侵門戶：特定病原體—特定的入侵門戶—

特定播散方式—特定組織和器官和力—特定病變定位發(fā)病機理：細菌：內/外毒素 病毒：細胞/體液免疫基本病理變化 炎癥（急/慢性） 宿主——病原致病力，兩者決定疾病過程臨床經過，典型： 潛伏期：感染—出現癥狀 前驅期：出現非特異性癥狀 發(fā)病期：出現疾病的典型癥狀 愈複期：病情漸趨緩解傳染病

共同特點

轉舊痊癒：永久或暫時性免疫慢性復發(fā)死亡CNS感染性疾病

概述解剖特點：BBB和V—R間隙限制炎癥擴散無固有淋巴組織和淋巴管。T/B細胞均血源性腦膜硬腦膜dura

leptomenige（軟腦膜）蛛網膜arachnoid軟腦膜piaCNS感染概述感染途徑

血源性 局部蔓延：乳突炎、鼻竇炎、顱骨開放骨折

直接感染：創(chuàng)傷、醫(yī)源性（腰穿）

PNS傳人：Rabies.HSV炎癥特點：Stereotypedreaction,無特徵性

神經元變化壞死，繼發(fā)性脫髓鞘

有限的滲出過程，淋巴細胞血管套形成

膠質結節(jié)形成（早期小膠質細胞結節(jié)，晚期 星形膠質細胞結節(jié)），修復反應慢而弱

CNS感染概述腦膜炎病因

化膿性： 腦膜炎雙球菌、流感桿菌、肺炎球菌、鏈 球菌、金葡萄、大腸桿菌

內芽腫性：T.B.(tuberculosis,結核)，真菌

淋巴細胞性：病毒、梅毒病毒感染特點：l

絕對神經元胞內寄生，不同病毒定位不同核團l

病變?yōu)樯窠浽劳?，膠質細胞增生，可形成多核巨細胞（HIV）l

核內或漿內出現包含體（Negri小體

MCV感染）l

T/B細胞參於流行性腦膜脊髓膜炎由腦膜炎雙球菌引起，好發(fā)於冬、春季病菌經飛沫傳播，定位於咽喉部

大部分為帶菌者，2-3%（<10歲）發(fā)病基本病變：Leptomenige和CSF化膿性炎癥臨床癥狀：發(fā)熱、頭痛、嘔吐、皮膚和粘膜淤點（斑）腦膜刺激征，重癥者可出現休克愈後暫時免疫力EpidemicMeningococcicMeningitisconceptMeningitis

病因：腦膜炎雙球菌，莢膜和內毒素致病感染途徑與發(fā)病機制：

25%2-3%飛沫 鼻咽部粘膜 血 Leptomeninge5%-30%URI菌血癥/敗血癥帶菌流行期

菌拴，血管麻痹擴張

華佛氏綜合征

腦膜炎

70%--80%血栓形成帶菌

淤點（斑）

Meningitis

PathologicalChanges病理變化：急性化膿性炎癥鼻咽部：卡他性炎血管：

菌栓、血栓形成、灶性出血腦膜：急性化膿性炎巨體：硬腦膜充血，緊張

蛛網膜下腔灰黃色膿液，尤在凸面，腦池、

Willis環(huán),神經根周圍

血管擴張充血LM：蛛網膜下腔擴大，大量Polys+fibrin

血管擴張充血

鄰近腦組織水腫化膿大體觀化膿鏡下觀Meningitis

Clinico—PathologicalCorrelation(CPC)腦膜刺激征炎癥 顱、脊神經在骨性孔處 項背部肌肉保 根腫脹 受壓 護性痙攣，固定神經根位置

頸項強直

BrudzinskiKernig’s角弓反張

Sign(+)Sign(+)Meningitis

CPC顱內壓升高炎性滲出

increased 噴射性嘔吐蛛網膜顆粒 粘連

intracranial 頭痛

昏迷CSF吸收下降

小兒前囟飽滿血管充血

Pressure腦水腫Meningitis

CPC

CSF改變 壓力 混濁

蛋白量，細胞數 膿細胞，細菌 糖含量Meningitis

CPC

華佛氏綜合癥

嚴重敗血癥

休克

雙側腎上腺出血功能大量內毒素釋放

皮膚廣泛淤斑

DIC腦膜病變輕微休克伴雙側腎上腺出血者——華佛氏綜合癥後果（Consequence）用抗菌素治療，大多康復 （注意耐藥株和藥物BBB透過率）併發(fā)癥（較少見）腦積水：炎性粘連，蛛網膜顆粒粘連，致 CSF吸收障礙顱神經損傷：III、IV、V、VII眼肌麻痹，斜視和麵癱腦梗死：動脈損傷，閉塞所致局灶性粘連性蛛網膜炎流行性乙型腦炎

EpidemicJapaneseBEncephalitis

Concept

乙型腦炎病毒（RNA）所致傳染病，多數急性（少數亞急性慢?。┒嘁婌秲和⑸倌?，夏秋季流行，臨床表現為嗜睡、高熱、頭痛、抽搐、嘔吐、深昏迷基本病變：以神經元壞死為主的炎癥愈後有永久免疫力EncephalitisBJap.Pathogen：EncephalitisBJap.Virus(RNA)RouteofInfection

免疫功能及BBB正常者 亞臨床感染

蚊叮

血管內皮

M?Virus

細胞中進一 Viremia

繁殖步繁殖定位神經元

BBB功能不全

T/B免疫反應

Encephalitis

EncephalitisBJap.

PathologyGraymatterinvolved,mainlyCerebralCortex—B.G. ThalamusGrossInspection:CongestionofMeninges BrainEdemaMicroscopicfindings: Sieve-likesofteningfoci,welldemarcated Necrosisofneurouswithfoamycellformation Congestionandperivascularcuffing Proliferationofglialcells Microgliaproliferation(acutestage) Astrocyteproliferation(chronicstage)篩狀軟化灶膠質結節(jié)淋巴細胞血管套EncephalitisBJap

ClinicopathologicalCorrelation(CPC)炎性充血

腦水腫 顱內壓

神經元變性、壞死內皮損傷

+

頭痛、嘔吐、 腦疝形成

嗜睡、昏迷、 抽搐

肺炎

急死 併發(fā)癥 （小腦扁桃體疝）EncephalitisBJap

ConsequencesandComplications

死亡率高，後遺癥多後遺癥包括：癡呆、語言障礙、吞咽 困難、顱神經和（或）體 神經麻痹

Poliomyelitis1999---WHO宣佈我國已消滅此病由Poliovirus（腸道病毒、RNA）引起（I型為主，II、III較少）多見於6歲以下兒童、夏秋季。>90%隱性感染5%--10%顯性感染（其中<1%麻痹型）主要累及運動神經元腰膨大>頸膨大>延髓>橋腦>中腦>小腦>丘腦>B.G.脊髓前角運動神經元死亡，相應前角，前根萎縮致肢體麻痹後果為相應神經元麻痹（尤為下肢肌肉）

>75%運動神經元死亡

殘廢

<20%運動神經元死亡

康復

SponqiformEncephalopathy(PrPDisease)克雅氏?。–reutzfeld-JacobdiseaseCJD）枯顱?。╧uru）致死性家族性失眠癥（fatalfamilialinsomnia,FFI）Gerstmann-straussletsyndrome(GSS)羊瘙癢癥瘋牛病貓抓病 我國僅有散發(fā)CJDSpongiformEncephalopathy(PrPdisease)

PathogenPrionProtein(PrP)

正常PrP,神經元穿膜蛋白，α螺旋結構， 可被完全降介。 異常PrP（PrP**）β折疊結構，不能完全 降介，可感染，可將正常PrP改變成 PrPsc(複製)

控制基因在20號染色體單基因。 基因突變和感染並例同時存在PrP病

皮質、B.G、丘腦的神經氈及神經元胞體中出現空泡，在鏡下呈海綿狀外觀，可有神經元缺失，膠質化，但無炎癥發(fā)應。腦肉眼觀可有（無）腦萎縮，病程一年

PrP難以用常規(guī)方法滅活，為當前社會、醫(yī)學的難題PrP病鏡下觀PrP病顯示PrP沉積第十二章神經系統(tǒng)疾病

概述

1、結構精巧複雜，50%以上人類基因具神經 特異性2、病變可導致定位特徵（選擇性功能障礙）3、某些解剖結構具有雙重影響

顱骨硬腦膜4、特有疾?。鹤冃约膊?，脫髓鞘疾病精神病——瞭解最少 先天畸形—發(fā)病率最高神經系統(tǒng)的基本病變

神經元（Neuron）

*中央性尼氏小體溶解(Centralchromatolysis)

原因：軸突損傷病毒感染

VitB缺乏缺O(jiān)2

形態(tài)：

正常神經元中央性尼氏小體溶解

轉舊：早期游離核糖體增多，蛋白合成增加。去除病因， 可逆。進一步發(fā)展，神經元死亡。神經系統(tǒng)的基本病變

神經元

缺血性改變（急性壞死）原因：缺血、缺氧、低血糖、低血壓、癲癇形態(tài)：空泡形成、紅色神經元

空泡紅色神經元神經系統(tǒng)的基本病變

神經元

單純性萎縮

原因：不明，見於變性疾病

形態(tài)：神經元慢性、漸進死亡，無膠質細胞反應，軸突魚雷樣變性

神經元漸進死亡 軸突魚雷樣變性

神經系統(tǒng)的基本病變

神經元

噬神經細胞現象：壞死神經元被巨噬細胞包圍吞噬衛(wèi)星現象

>5個Olig包圍一個神經元意義不明噬神經元現象衛(wèi)星現象神經系統(tǒng)的基本病變

神經元

包合體形成

狂犬病病毒：Negri小體，具診斷意義

Lewy小體：見於黑質神經元(Pardinson)

Negri小體Lewy小體神經系統(tǒng)的基本病變

神經元

Waller變性

神經系統(tǒng)的基本病變

神經元

老年斑：

由澱粉樣蛋白沉積（核心）+腫大變性軸突組成

見於老年性癡呆（Alzhermer?。┥窠浽w維纏結

神經微絲形成雙股螺旋纏結 神經元趨於死亡標誌 見於老年性癡呆，拳擊手腦，腦炎後 Parkinson綜合癥

老年斑神經原纖維纏結神經系統(tǒng)的基本病變

星性膠質細胞(Astrocyte,As)

肥大：As在HE染色中出現胞漿，細胞及胞核 體積增大，可出現雙核、多核、怪核， EM見細胞器豐富。 見於局部缺氧、水腫、梗死、膿腫和腫 瘤周圍增生：反應性 損傷後修復反應，形成膠質瘢 痕 營養(yǎng)性不良AlzheimerII型細胞

AlzheimerI型細胞As肥大AIAIIHEAIAIIGFAP假說神經系統(tǒng)的基本病變

少突膠質細胞(Oligodendrocyte)髓鞘形成不良 先天性酶缺陷----白質營養(yǎng)不良 (Leucodystrophy)脫髓鞘病變(demyelination)

變態(tài)反應、缺氧、中毒—已形成的髓鞘脫失脫髓鞘神經系統(tǒng)的基本病變

室管膜細胞

安靜，可發(fā)生腫瘤 損傷後由其下As增生修補—顆粒性管膜炎小膠質細胞 啟動成為巨噬細胞 灶性增生形成小膠質細胞結節(jié)（如乙腦） 晚期梅毒形成桿狀細胞CNS常見併發(fā)癥

腦水腫（BrainEdema)定義：腦組織液體積貯過多，體積增大病因：缺氧、梗死、炎癥、創(chuàng)傷、中毒、腫瘤發(fā)病機制（1）血管源性：內皮損傷，通透性 細胞外水腫 白質>灰質（2）細胞毒性：胞膜ATPase

細胞腫脹 白質=灰質形態(tài)：腦體積，重量，回寬溝窄 切面腦室小，反光強，可致腦疝形成CNS常見併發(fā)癥

腦積水（hydrocephalus)定義：腦積液（CSF)總量病理性增加伴腦室擴張病因與發(fā)病機制（1）CSF分泌過多（脈絡叢視頭狀瘤）（2）CSF吸收障礙

A阻塞性： 見於先天畸形中腦導水管狹窄分叉； 炎癥出血IV腦室中央孔，側孔阻塞； 腫瘤壓迫腦室系統(tǒng)

B交通性： CSF腦室流動通暢，但匯入靜脈竇受阻 見於蛛網膜顆粒炎（粘連） 蛛網膜下腔出血後，RBC沉積於 蛛網膜絨毛CNS常見併發(fā)癥

腦積水形態(tài)：腦室擴張，腦組織受壓萎縮變薄， 可形成腦疝CPC：頭痛、嘔吐、視乳頭水腫（顱壓）

腦水腫 腦積水腦水腫解剖面腦萎縮CNS常見併發(fā)癥

顱內壓升高和腦疝形成顱內壓升高：側臥CSF壓力>2KPa(正常0.6-1.8)病因：（1）腦積水，腦水腫 （2）占位病變：腫瘤、出血、血腫 （3）炎癥（腦膜炎、腦膿腫、腦炎） （4）腦梗死影響後果因素 （1）病變大小、發(fā)病速度。大、快則後果嚴重 （2）顱腔原有情況 老年人，卣門未閉嬰兒緩衝餘地大CNS常見併發(fā)癥

顱內壓升高和腦疝形成後果：（

1）頭痛、嘔吐、視乳頭水腫、昏迷、死亡 （2）腦疝形成 扣帶回疝：疝入組織出血壞死，患者感覺遲鈍 海馬鉤回疝： 同側III顱神經經受壓，同側瞳孔先小後大

Kernohan切跡 同側癱瘓—假定位癥