華法林抗凝作用影響因素

華法林抗凝作用影響因素學(xué)習(xí)提要華法林簡介華法林不良反應(yīng)：出血影響華法林藥效的因素華法林用藥教育

Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

華法林（warfarin）作用機(jī)制氫醌型維生素K環(huán)氧型維生素Kγ-羧化

香豆素類

抗凝特點(diǎn)體內(nèi)抗凝：體外無效。起效慢：對已形成的凝血因子無抑制作用，需待已合成的凝血因子耗竭后才能發(fā)揮作用，一般需8～12h后發(fā)揮作用，1～3d達(dá)高峰，故用藥早期與肝素并用。作用持續(xù)時(shí)間長：停藥后抗凝作用仍持續(xù)4～5d，與Vk依賴性凝血因子II、VII、IX和X的再合成相關(guān)。4藥代動(dòng)力學(xué)口服后吸收迅速，口服90min后濃度達(dá)到高峰。血漿蛋白結(jié)合率為90%～99%，消旋體的華法林半衰期36~42h?？赏ㄟ^胎盤，胎兒血藥濃度接近母體值，但人乳汁中未發(fā)現(xiàn)有華法林存在。5華法林的臨床應(yīng)用靜脈血栓栓塞的預(yù)防人工心臟瓣膜術(shù)后深部靜脈血栓和肺栓塞的治療電復(fù)律心肌梗死后左室血栓的預(yù)防

瓣膜性心臟病心房顫動(dòng)體循環(huán)栓塞華法林的臨床應(yīng)用與監(jiān)測—中國實(shí)用內(nèi)科雜志—2007，27（9）6出血問題—最主要的并發(fā)癥主要是出血，最常見鼻忸、牙齦出血、咯血、皮膚瘀斑、青腫碰傷、血尿、經(jīng)血過多、便血、傷口及潰瘍處出血不易停等。據(jù)報(bào)告，出血的可能性為2%～48%。高?；颊撸焊啐g（>65歲）、中風(fēng)史、胃腸道出血史、腎功能不全、貧血。

華法林臨床應(yīng)用及出血不良反應(yīng)介紹—中國藥物警戒—2009，6（12）出血問題—最主要的并發(fā)癥華法林過量出血時(shí)，可用維生素K對抗，必要時(shí)輸新鮮血漿或全血。監(jiān)測：凝血酶原時(shí)間（PT）國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）初始治療：每日監(jiān)測PT及INR值，隨時(shí)調(diào)整用量。INR穩(wěn)定后：至少每月監(jiān)測一次INR。競爭與血漿蛋白結(jié)合：磺胺類藥、乙酰水楊酸，吲哚美辛抑制腸道菌產(chǎn)生維生素K：廣譜抗菌素肝藥酶抑制劑：水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、諾氟沙星、西咪替丁、大環(huán)內(nèi)酯類、胺碘酮、磺胺類、他莫昔芬、托瑞米芬、咪唑及三唑抗真菌類抑制血小板功能：阿司匹林、非甾體類抗炎藥和高劑量青霉素作用相加：肝素、噻氯匹定、鏈激酶、尿激酶、阿替普酶增強(qiáng)華法林抗凝作用的藥物影響華法林療效諸因素的綜合分析—中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用—2010，4（6）9降低華法林抗凝作用的藥物減少口服藥的吸收：硫糖鋁、考來替泊、考來酰胺樹脂

產(chǎn)生拮抗作用：維生素K增加凝血因子合成：免疫抑制劑如硫唑嘌呤肝藥酶誘導(dǎo)劑：巴比妥類、灰黃霉素、利福平、卡馬西平等增加血液凝血因子含量：雌激素和口服避孕藥10影響華法林藥效的中草藥增強(qiáng)華法林抗凝作用：如丹參、當(dāng)歸、紅花、銀杏制劑、黃柏、桃仁，益母草、小白菊、甘草、黃連、郁金、肉桂等。減弱華法林抗凝作用：西洋參、人參、枸杞、貫葉連翹(圣約翰草)等。影響華法林藥效的藥物和食物—實(shí)用心腦肺血管雜志—2006，14（3）11影響藥效的因素-飲食食物中維生素K缺乏，可使本類藥物作用加強(qiáng)。含VK量高的食物會(huì)拮抗華法林的抗凝作用，降低華法林的抗凝作用。富含維生素k的食物：動(dòng)物肝臟、綠葉蔬菜（綠莧菜、香菜、芹菜、韭菜、菠菜、油菜、茴香、綠菜花..）、豆油、棉籽油、橄欖油、綠茶、綠藻

。還有一些食物如大蒜、生姜、旱芹、番木瓜、葡萄柚汁等可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。12影響藥效的因素-飲食大量飲酒、吸煙可加速華法林的代謝，降低華法林的抗凝作用；少量飲酒可延長出血時(shí)間，增強(qiáng)抗凝作用。13影響藥效的因素-疾病狀態(tài)心衰、肝功能異常，凝血因子合成↓，華法林作用加強(qiáng)。發(fā)熱、甲亢等高代謝狀態(tài)時(shí)維生素K的分解代謝增加，抗凝作用增強(qiáng)。腹瀉、嘔吐使維生素K吸收減少，抗凝作用增強(qiáng)。影響藥效的因素-種族、遺傳具有遺傳性華法林抵抗的患者需要平均用量的5～20倍。VKORC1和CYP2C9兩個(gè)基因變異

VKORC1和CYP2C9兩個(gè)基因表型影響華法林劑量的變異性幾乎是年齡、體重、性別及其他臨床因素結(jié)合起來的3倍多。結(jié)論華法林抗凝作用影響因素較多，易受藥物、食物、疾病狀態(tài)等多種因素影響。個(gè)體差異大，劑量不易掌握。出血為主要不良反應(yīng)。需監(jiān)測INR。16藥師用藥教育和指導(dǎo)藥師應(yīng)積極參與，進(jìn)行合理用藥及日常飲食的指導(dǎo)。不能隨意增減藥物用量，每天定時(shí)服用，不要漏服。任何藥物或草藥被加到或退出華法林治療期間，INR應(yīng)該被更頻繁地檢測?；颊咦晕冶O(jiān)測，有無牙齦出血、皮膚瘀斑、便血、尿血、