藥學廠房與設施課件

2023/11/271廠房與設施山東司邦得制藥有限公司

孟令允2023/11/272廠房設施的設計設計依據(jù)：中華人民共和國國家標準GB50073-2001《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》(GB50457-2008)，2009年6月1日實施執(zhí)行

潔凈廠房設計規(guī)范設計單位：具有一定資質施工、驗收2023/11/273廠房布局廠房應選擇在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。生產(chǎn)區(qū)應與生活區(qū)、行政區(qū)相互分開，不得相互妨礙。廠房設計時還應考慮風向。危險品庫設在偏僻處。2023/11/274

廠房布局

特殊生產(chǎn)區(qū)域（如青霉素類等高致敏藥品）應使用獨立的廠房和設施。藥材的前處理、提取、濃縮等操作，不得與其制劑生產(chǎn)使用同一廠房。2023/11/275廠區(qū)環(huán)境通過綠化（種植草坪和樹木）及其它一些措施，使生產(chǎn)區(qū)無裸土地面。綠化應選用不產(chǎn)生花絮、花粉、絨毛等對環(huán)境有不良影響的樹種。廠區(qū)地面要硬化。2023/11/276廠房內(nèi)部要求內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、不積聚灰塵，無脫落物，便于清潔。地面、墻壁和頂棚等，應使用發(fā)塵最小的建筑材料，并經(jīng)得起消毒、清潔和沖洗。廠房內(nèi)的墻壁與地面、天花板的交界處應做成弧形，以減少灰塵積聚和便于清潔。2023/11/277廠房內(nèi)部要求廠房內(nèi)安裝的水池、下水道不得對藥品生產(chǎn)帶來污染。100（A、B）級潔凈區(qū)不得設置水池和地漏。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應設置緩沖間，并有互鎖裝置。廠房應能防止昆蟲、鳥類、鼠類等小動物的進入。2023/11/278車間布局按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進行合理布局。相互聯(lián)系的潔凈級別不同的房間之間要有防止污染的措施。有相應措施來保證不同操作不在同一區(qū)域同時進行。2023/11/279車間布局人流、物流設計應合理、簡單，防止產(chǎn)生交叉污染。物流設計的原則：

不同狀態(tài)的物流避免交叉、重疊按物料加工順序設計物料流向物流通道不可穿過生產(chǎn)區(qū)域2023/11/2710車間布局潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應保持適當?shù)膲翰钐荻龋苑乐刮廴竞徒徊嫖廴?。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，以有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。

2023/11/2711車間布局各種管道、照明設施、風口和其它公用設施的設計和安裝應避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。排水設施應大小適宜，安裝防止倒灌的裝置。應盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。2023/11/2712車間布局制劑的原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內(nèi)進行。產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、生產(chǎn)和包裝操作間）應保持相對負壓，應采取專門的措施避免交叉污染并便于清潔。用于藥品包裝的廠房應專門設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應有隔離措施。2023/11/2713車間布局生產(chǎn)區(qū)應有足夠的照明。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。2023/11/2714工藝平面布置工藝平面設置原則——防止交叉污染、防止人為差錯。生產(chǎn)區(qū)各生產(chǎn)崗位輔助區(qū)清洗、工具存放、工衣洗滌中間庫集中、分散、暫存包裝區(qū)內(nèi)、外包裝人物流通道防止人、物混雜，交叉污染倉貯區(qū)待驗、取樣、合格、不合格稱量區(qū)備料、稱量、暫存質檢區(qū)

QC工程服務區(qū)空調、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等2023/11/2715工藝平面布置（續(xù)）設計原則GMP符合性GMP參考：為降低污染和交叉污染，廠房、生產(chǎn)設施和設備應根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈級別要求合理設計、布局和使用。生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，以有序的存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同藥品或物料的混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。2023/11/2716工藝平面布置（續(xù)）密封性原則減少關鍵區(qū)（產(chǎn)塵區(qū)）風險的產(chǎn)生；對關鍵區(qū)建立獨立隔離的操作。GMP參考：制劑的原輔料稱量通常應在專門設計的稱量室內(nèi)進行；產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應保持相對負壓，應采取專門的措施防止粉塵擴散，避免交叉污染并便于清潔。無菌藥品生產(chǎn)的人員、設備和物料應通過氣閘間進入潔凈區(qū)，如采取機械連續(xù)傳輸物料時，應采用正壓氣流保護并監(jiān)測壓差，物料準備，產(chǎn)品配制和灌裝或分裝等操作必須在潔凈區(qū)分區(qū)（室）進行。2023/11/2717工藝平面布置（續(xù)）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：

明顯區(qū)分不同潔凈級別和不同區(qū)域中潔凈級別；

針對不同區(qū)域之間的活動建立清晰的人流物流步驟；人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的出入口應分別設置；物料的傳遞路線盡量要短；人員和物料進入潔凈室（區(qū)），應有各自的凈化用室和設施；潔凈室（區(qū)）內(nèi)只設置必要的工藝設備和設施，用于生產(chǎn)、貯存區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；輸送人員和物料的電梯宜分開，電梯不宜設在潔凈室內(nèi)，需要設置時，電梯前應設氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度等級的措施；2023/11/2718工藝平面布置（續(xù)）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：在滿足工藝條件的前提下，為盡量提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度等級要求的房間按下列要求布置：

1、合理確定室內(nèi)層高，滿足工藝要求前提下，盡量降低室內(nèi)層高；2、空氣潔凈度高的潔凈室，宜布置在人沒最少到達的地方，并宜靠近空調機房；3、不同空氣潔凈度等級的潔凈室宜按空氣潔凈度等級的高低由里向外布置；

4、空氣潔凈度等級相同的潔凈室宜相對集中；2023/11/2719工藝平面布置（續(xù)）工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：在滿足工藝條件的前提下，為盡量提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度等級要求的房間按下列要求布置：

5、室內(nèi)易產(chǎn)生污染工序，工藝設備應安排在回、排風口附近；

6、不同潔凈度之間，應有防止污染的措施（氣閘、緩沖間、傳遞柜、門或雙扉設備。2023/11/2720工藝平面布置（續(xù)）生產(chǎn)輔助用房物料拆包室

對物料外表面進行清潔，設在潔凈區(qū)域之外。取樣室設單獨的物料取樣室，取樣室的空氣潔凈度級別與生產(chǎn)要求一致；如在倉儲區(qū)取樣，則應特別注意防止污染和交叉污染。2023/11/2721工藝平面布置（續(xù)）生產(chǎn)輔助用房消毒液配制間

宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設置適當位置，無菌生產(chǎn)線應考慮消毒液的過濾工藝與B級區(qū)域的關系和聯(lián)系。設備及容器清洗室

GMP參考：無菌生產(chǎn)的A/B級內(nèi)禁止設置水池和地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，機器設備或水池與地漏不應直接相連。潔凈區(qū)內(nèi)的地漏應設水封，防止倒流流。需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設備及容器具，其清洗室的空氣潔凈度等級與該區(qū)域相同。AB級無菌室的設備及容器具應在本區(qū)域外清洗，2023/11/2722工藝平面布置（續(xù)）設備及容器清洗室其清洗室的空氣潔凈度不應低于D級，洗滌后應經(jīng)過干燥處理，進入B級無菌室的容器具應經(jīng)過滅菌處理。清潔工具洗滌、存放室其空氣潔凈度等級與本區(qū)域相同，并有防止污染的措施，分別設置洗滌和存放間。不同潔凈度等級的潔凈區(qū)域應分別設置清潔工具洗滌、存放室，并有防止污染的措施。為有效控制微生物，潔凈區(qū)清潔工作提倡用抹布，不得使用拖把。2023/11/2723工藝平面布置（續(xù)）工衣洗滌室工衣洗滌和干燥應靠近更衣室，潔凈度可以低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，整衣應由層流罩或較高級別的凈化空氣保護；多條生產(chǎn)和多種潔凈度時，可集中設置洗衣中心。2023/11/2724工藝平面布置（續(xù)）人員流動與凈化

原則

使發(fā)生交叉污染的可能性最?。贿m當情況下采用氣鎖；人員凈化面積一般為2～4平方米/人

氣閘間兩側的門不應同時打開，可采用連鎖系統(tǒng)或光學或聲學的報警系統(tǒng)防止兩側的門同時打開。2023/11/2725工藝平面布置（續(xù)）物料流動與凈化

原則

單向流動；凈化與分離；收貨、隔離（待驗）、放置，中間工藝，半成品，包裝組分，倉儲，分發(fā)；

生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應與物料進口合用一個通道。2023/11/2726工藝平面布置（續(xù)）物料流動與凈化

傳遞窗

應有防止同時打開的互鎖裝置良好的密封性有防止污染的措施尺寸和結構應能滿足傳遞物品的大小和重理所需

傳送帶

不得穿越A、B或C級區(qū)與更低級別潔凈區(qū)的隔離墻2023/11/2727工藝平面布置（續(xù)）空氣凈化設計對潔凈區(qū)的要求潔凈廠房應設置排塵、排風室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設備需要消毒滅菌的潔凈室（無菌室）含有易燃、易爆物質工序的局部排風系統(tǒng)，應有防火、防爆措施建筑防火要求人凈入口不作為緊急情況下的疏散口門的開啟方向消防設施2023/11/2728工藝平面布置（續(xù)）空氣凈化設計對潔凈區(qū)的要求

空氣凈化系統(tǒng)

單向流與非單向流潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調系統(tǒng)B級無菌區(qū)域與C級潔凈區(qū)域運行班次和使用時間（生產(chǎn)安排）完全不同的潔凈區(qū)特殊藥品的空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng)不能回風的情2023/11/2729工藝平面布置（續(xù)）空氣凈化設計對潔凈區(qū)的要求空氣凈化系統(tǒng)不能回風的情況固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣等固體制劑的顆粒、成品干燥設備使用的凈化空氣有機溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣2023/11/2730倉儲區(qū)倉儲區(qū)應有足夠的空間，以存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。倉儲區(qū)的設計和建造應確保良好的倉儲條件，應特別注意清潔、干燥并有通風和照明設施。倉儲區(qū)應能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），并進行檢查和監(jiān)控。2023/11/2731倉儲區(qū)倉儲區(qū)的安全應能滿足所貯存的物料或產(chǎn)品的需要。收發(fā)區(qū)應能保護物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和裝備應能確保到貨物料在進入倉儲區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔。待驗區(qū)應有醒目的標識。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應單獨隔離存放。2023/11/2732倉儲區(qū)應有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)要求一致。如在倉儲區(qū)取樣，則應特別注意防止污染或交叉污染。2023/11/2733質量管理區(qū)質量管理區(qū)應與生產(chǎn)區(qū)分開，生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應彼此分開，無菌檢查實驗室、微生物限度檢查實驗室、抗生素效價檢測實驗室、陽性對照實驗室也應彼此分開。應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。2023/11/2734質量管理區(qū)設置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕等或其它外界因素的干擾。2023/11/2735輔助區(qū)休息室應與生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質量控制區(qū)分開。更衣室和盥洗室應方便人員出入，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相連。維修間應盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應放置在專門的房間或工具柜中。

2023/11/2736廠房與設施的管理潔凈區(qū)管理

誰使用誰管理的原則。工程部負責維護保養(yǎng)，質管部負責監(jiān)測潔凈區(qū)的塵埃粒子和沉降菌，并將報告及時反饋至相關部門?？刂七M入潔凈區(qū)的人數(shù)外來人員進入潔凈區(qū)的管理SMP2023/11/2737廠房與設施的管理進入潔凈區(qū)的凈化程序

人員的凈化物料、工具的凈化潔凈區(qū)的紫外燈管理2000h更換2023/11/2738廠房與設施的管理潔凈區(qū)的監(jiān)測溫度濕度壓差塵埃粒子沉降菌

儀器、方法、頻率、標準、反饋、偏