抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)（2023年更新版）解讀

抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解

讀抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共調(diào)

2923年更新版解讀1

異煙肼2

利福霉素類藥物3

氟喹諾酮類藥物4

利奈唑胺5

氯法齊明6

貝達(dá)喹啉7

德拉馬尼8

氨基糖苷類藥物9

β-內(nèi)酰胺類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀目錄CONTENTS>超說明書用藥是指藥品使用的適應(yīng)證、劑量、療程、途徑或人群等未在藥品

監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品說明書記載

范圍內(nèi)的用法。>該共識(shí)較為全面地涵蓋了抗結(jié)核藥物超說明書使用的相關(guān)內(nèi)容，成為臨床工

作者在無可替代情況下超出藥物說明

書使用一些抗結(jié)核藥物的依據(jù)，也有效

地限制及防止了藥物的不合理應(yīng)用，對(duì)

臨床工作起到了良好的指導(dǎo)作用?！菊?018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)組織撰寫了《抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)》,較

為全面地涵蓋了抗結(jié)核藥物超說明書使用的相關(guān)內(nèi)容，是臨床工作者在無可替代情況下超出藥物說

明書抗結(jié)核治療用藥的依據(jù)，也是對(duì)超說明書用藥情況的良好規(guī)范，對(duì)臨床工作具有良好的指導(dǎo)作

用。4年來，隨著國內(nèi)外研究成果的不斷報(bào)道，抗結(jié)核治療藥物有所調(diào)整，多種藥物的使用方法也已有所改進(jìn)。為此，中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)對(duì)《抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)》進(jìn)行了更新。本

共識(shí)對(duì)異煙肼、利福霉素類藥物(利福平、利福噴丁)、氟喹諾酮類藥物(左氧氟沙星、莫西沙星)、利奈唑胺、氯法齊明、貝達(dá)喹啉、德拉馬尼、氨基糖苷類藥物(鏈霉素、阿米卡星)、β-內(nèi)酰胺類藥物(亞胺培

南/西司他丁、美羅培南)共9類13種藥物的超適應(yīng)證、超劑量用法、超用藥途徑、超適用人群等的內(nèi)容

進(jìn)行了整理與修訂，并按照GRADE證據(jù)分級(jí)方法進(jìn)行了證據(jù)質(zhì)量分級(jí)和推薦強(qiáng)度的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，供我

國結(jié)核病防治工作者借鑒與參考，以規(guī)范用藥、合理治療、提升療效，更好地實(shí)現(xiàn)患者獲益?？菇Y(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀>

結(jié)核病仍然是危害人類健康的主要傳染性疾病之一。>我國結(jié)核病疫情仍然非常嚴(yán)重，不僅是全球30個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，也是耐多藥結(jié)核病MDR-TB/利福平耐藥結(jié)核病(RR-TB)高負(fù)擔(dān)國家之一。>目前抗結(jié)核藥物研發(fā)仍嚴(yán)重不足，對(duì)結(jié)核病特別是耐藥

結(jié)核病的治療帶來很大影響。研究證實(shí)，多個(gè)抗感染藥物對(duì)結(jié)核病具有良好的治療效果，且已被國內(nèi)外指南共識(shí)推薦為結(jié)核病和耐藥結(jié)核病治療藥物，但抗結(jié)核治療的適應(yīng)證及用法未納入說明書范圍內(nèi)。在臨床實(shí)踐中，部分抗結(jié)核藥物的使用方式、劑量、療程、適用人群等

與說明書相比已有所不同，這些使用情況也超出了說明

書。抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀本次共識(shí)修訂主要增加和修訂了以下幾個(gè)方面的內(nèi)容：(1)以近期國內(nèi)外權(quán)威指南或共識(shí)用藥推薦、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持為基礎(chǔ)，以近期發(fā)表在權(quán)威學(xué)術(shù)期刊或已發(fā)表的有一定科學(xué)根據(jù)的研究結(jié)果為依據(jù)，對(duì)各藥物超說明書用法進(jìn)行證據(jù)等級(jí)、推薦強(qiáng)度的審核及更新；(2)增加了貝達(dá)喹啉、德拉馬尼兩種藥物超說明書使用內(nèi)容；(3)刪除了加替沙星、阿莫西林/克拉維酸、克拉霉素三個(gè)臨床已不再用于抗結(jié)核治療的藥物；(4)增加了部分藥物預(yù)防性抗結(jié)核治療等內(nèi)容?？菇Y(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度：采用WHO

推薦的證據(jù)質(zhì)量分級(jí)和推薦意見分級(jí)的評(píng)估、制訂及評(píng)價(jià)，GRADE)

方法，對(duì)證據(jù)的質(zhì)量(表1)和推薦意見的分級(jí)(表2)進(jìn)行評(píng)估。證據(jù)質(zhì)量分級(jí)定義高質(zhì)量(A)

對(duì)估計(jì)的效應(yīng)值非常確信，估計(jì)值接近真實(shí)值，進(jìn)一步研究基本不改變?cè)摴烙?jì)效應(yīng)值的可信度中等質(zhì)量(B)對(duì)估計(jì)的效應(yīng)值確信程度中等，估計(jì)值有可能接近真實(shí)值，但仍存在二者不相同的可能性，進(jìn)一

步研究有可能改變?cè)摴烙?jì)效應(yīng)值的可信度低質(zhì)量(C)

對(duì)估計(jì)的效應(yīng)值確信程度有限，估計(jì)值與真實(shí)值可能不同。進(jìn)一步研究極有可能改變?cè)摴烙?jì)效

應(yīng)值的可信度極低質(zhì)量(D)對(duì)估計(jì)的效應(yīng)值幾乎不能確信，估計(jì)值與真實(shí)值很可能完全不同。進(jìn)一步研究有可能不確定該估計(jì)效應(yīng)值的可信度推薦強(qiáng)度分級(jí)定義強(qiáng)烈推薦(1級(jí)明確顯示干預(yù)措施利大于弊或弊大于利有條件推薦(2級(jí))利弊不確定或無論證據(jù)級(jí)別的高低均顯示利弊相當(dāng)表1

推薦強(qiáng)度分級(jí)及其定義表

2證

據(jù)

質(zhì)

量

分

級(jí)

及

其

定

義抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀異煙肼…

…抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共調(diào)2923年更新版解讀"穿透性好，主要用于肺內(nèi)和肺外結(jié)核的治療，也用于結(jié)核感染人群的預(yù)防治療。一、說明書摘要1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：(1)異煙肼與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合，適用于各型結(jié)核病的治療，包括結(jié)核性腦膜炎(2)異煙肼可用于MTB

感染的預(yù)防。2.用法用量：(1)異煙肼片：口服。①治療結(jié)核?。撼扇伺c其他抗結(jié)核藥合用，5mgkg-1

d-1,最高0.3g/d;

或15r

次。兒童10~20mg

kg-1d-1,不超過0.3g/d,1

次/d;某些嚴(yán)重結(jié)核病患兒用量可高達(dá)3Umg異煙肼異煙肼(H)是

一種酰肼衍生物，對(duì)結(jié)核分枝桿菌MTB具有高度選擇性殺菌作用，對(duì)其他細(xì)菌幾乎無作用。其組織0.5g/d),但要注意肝功能損害和周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。②預(yù)防：成人0.3g/d,1次/d;兒童口服10mg

kg-1

d-1,不超過0.3g/d,1次/d?？菇Y(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀kg-Ia-1(最高劑量為,3(2)異煙肼注射液：肌肉注射、靜脈注射或靜脈滴注：國內(nèi)極少肌肉注射，強(qiáng)化期肺結(jié)核、重癥肺結(jié)核或不能口服用藥的患者一般采用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。①成人0.3~0.4g/d

或5~10mg

kg-1d-1;兒童10~15mg

kg-1d-1,不超過0.3g/d。②急性粟粒型肺結(jié)核或TBM

患者，成人10~15mg

kg-1d-1,不超過0.9g/d。③采用間歇療法時(shí)，成人0.6~0.8g/

次，每周2~3次。(3)局部用藥：①霧化吸入：霧化吸入，0.1~0.2g/

次，2次/d;②

局部注射(胸膜腔、腹腔或椎管內(nèi)):50~200mg/

次。3.不良反應(yīng)：主要為周圍神經(jīng)炎及肝臟毒性，其他不良反應(yīng)還包括變態(tài)反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多、血小板減少及高鐵血量使用。異煙肼抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀異煙肼二、超說明書用藥1.超適應(yīng)證：(1)異煙肼耐藥結(jié)核?。焊邉┝慨悷熾驴芍委煯悷熾履退幗Y(jié)核病患者(2B)。(2)MDR/RR-TB:

高劑量異煙肼可用于短程MDR/RR-TB

治療方案(2B)。2.超劑量用法：(1)異煙肼耐藥結(jié)核?。篧HO

指南認(rèn)為異煙肼耐藥結(jié)核病可應(yīng)用高劑量異煙肼(10~15

mg

kg-1d-1)繼續(xù)治療，但不能當(dāng)作核心藥物對(duì)待(2B)。(2)MDR/RR-TB:高劑量異煙肼(10~15mg

kg-1d-1)被WHO

推薦為MDR/RR-TB

短期化療方案中強(qiáng)化期用藥之一，療程4~6個(gè)月(2B)。(3)TBM:

強(qiáng)化期(3~6個(gè)月)使用高劑量異煙肼(16~20mg

kg-1

d-1)治療(2B)。

抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀3.超用藥途徑：(1)霧化吸入：治療氣管支氣管結(jié)核：異煙肼注射液0.1g/

次，霧化吸入10~20min/次，1~2次/d(2B)。(2)支氣管內(nèi)給藥：①治療支氣管結(jié)核：通過支氣管鏡注入異煙肼注射液，0.2~0.3g/次，每周1次，療程一般為4~8周(2B)。②治療空洞性肺結(jié)核及MDR-TB:

通過支氣管鏡注入異煙肼注射液0.2~0.3g/次，每周1次，和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，療程一般為8周左右(2B)。(3)淋巴結(jié)注射：①治療縱隔淋巴結(jié)結(jié)核：超聲支氣管鏡引導(dǎo)下縱隔淋巴結(jié)穿刺注射異煙肼注射液，0.1~0.2g/次，1~2周1次，淋巴結(jié)較前明顯縮小時(shí)停用(2D);②治療頸部淋巴結(jié)結(jié)核：頸部淋巴結(jié)穿刺注射異煙肼注射液，用法同前(2D)。異煙肼抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(4)鞘內(nèi)注射：治療TBM:椎管緩慢注入異煙肼注射液0.1g/

次，1~2次/周，療程視腦脊液蛋白及顱內(nèi)壓改善情況而定(2C)。(5)空洞內(nèi)注射：治療空洞性肺結(jié)核：經(jīng)皮向肺空洞內(nèi)注入異煙肼注射液0.1g/

次，1次/周，共4~8次(2D)。(6)胸腔注射、心包注射：①結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液引流后：胸腔注射異煙肼注射液0.3g/

次，每周2次。②結(jié)核性心包炎患者心包積液引流后：心包注射異煙肼注射液0.2g/次，每周2次。③結(jié)核性膿胸引流后：胸腔注射異煙肼注射液0.3g/

次，每周2~4次，共3~6周(2D)。(7)超聲透皮給藥：將含有異煙肼注射液0.1g的貼片在病灶最接近皮膚處固定，使用超聲電導(dǎo)儀透入，1次/d,4周為一個(gè)療程，可連續(xù)治療1~2個(gè)療程(2D)。異煙肼抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀患者異煙肼乙?；x的快慢不一可影響療效或發(fā)生不良反應(yīng)，有條件應(yīng)進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)。值得注意的是，長期使用該藥需定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能，觀察視力及四肢末梢的感覺功能。局部用藥應(yīng)與全身用藥保持一致，否則無法達(dá)到有效的治療劑量。異煙肼抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀利福平利福平(R)為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，該藥對(duì)MTB外均有明顯的殺菌作用；對(duì)部分需氧革蘭陽性菌、革蘭陰性

亦良好；對(duì)沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體一、說明書摘要利福平有口服和注射液2種劑型。1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：(1)利福平膠囊或片劑：①與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治，包括②與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。③與萬古霉素(靜脈)可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案可用于軍團(tuán)菌屬嚴(yán)重感染。利福霉素類藥物日胞內(nèi)號(hào)作用

J?？菇Y(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀2.用法用量：(1)利福平膠囊或片劑：空腹口服。①治療結(jié)核病：成人450~600mg/d,1次/d,不超過1.2g/d;1個(gè)月以上兒童10~20mg

kg-1

d-1,1次/d,不超過0.6g/d。②治療腦膜炎奈瑟菌帶菌者：成人5mg

kg-1次-1,1次/12h,連續(xù)2d;1個(gè)月以上兒童10mg

kg-1

d-1次-1,1次/12h,連續(xù)2d。

抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀④用于無癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者，以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌；但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。(2)利福平注射液：①患者不能耐受口服治療時(shí)，作為利福平口服制劑的替代。與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于治療各種類型結(jié)核病，包括初治、進(jìn)展期的、慢性的及耐藥病例。②其他感染：與其他抗生素聯(lián)合用于治療軍團(tuán)菌屬及重癥葡萄球菌感染。利福霉素類藥物(2)利福平注射液：僅供靜脈滴注，需即配即用；不能肌肉注射或皮下注射。①治療結(jié)核?。撼扇?0mg

kg-1次-1,1次/d,不超過0.6g/d;

兒童10~20mg

kg-1

次-1,1次/d,不超過0.6g/d。②治療軍團(tuán)菌病或重癥葡萄球菌感染：成人0.6~1.2g/d,

分2~4次給藥。3.不良反應(yīng)：可出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、黃疸和肝腫大等，氨基轉(zhuǎn)移酶多表現(xiàn)為一過性無癥狀性升高，在治療過程中可自行恢復(fù)；老年人、嗜酒、營養(yǎng)不良者、原有肝膽疾病患者易發(fā)生肝臟損害；利福平與異煙肼聯(lián)用可增加肝毒性。消化道不良反應(yīng)常見，包括上腹不適、厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘等，

一般不影響繼續(xù)用藥?？沙霈F(xiàn)頭痛、嗜睡、眩暈、疲乏、肢體麻木、視力障礙、聽力下降及共濟(jì)失調(diào)等癥狀。過敏反應(yīng)包括藥物熱、皮疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞及血小板減少、凝血酶原減少、溶血、紫癜及急性腎功能衰竭等。利福霉素類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀二、超說明書用藥1.超適應(yīng)證：(1)MTB

感染：WHO指南及我國指南推薦，MTB

感染者可采用單用利福平或聯(lián)合異煙肼的方案治療，按常規(guī)劑量給藥，療程分別為4個(gè)月和3個(gè)月(1C)。(2)異煙肼耐藥結(jié)核病：2018年WHO

指南推薦，含利福平方案用于治療異煙肼耐藥結(jié)核病(單耐藥或多耐藥，

非MDR-TB)(2C)。2.超劑量用法：(1)TBM:600mg/d或15mgkg-1d-1,可降低TBM病死率；(2)敏感結(jié)核?。?5~35mgkg-1d-1,可升高血藥濃度，提高早期殺菌活性及培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率，且安全性良好(2A)。利福霉素類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀3.超用藥途徑：(1)創(chuàng)口局部用藥：治療淋巴結(jié)核或結(jié)核性膿腫，將0.45g利福平粉針劑引流條置于自然破潰或手術(shù)切開的淋巴結(jié)核處(2B)。(2)支氣管內(nèi)給藥：①治療氣管支氣管結(jié)核：異煙肼注射液0.2g+利福平注射液0.15g+地塞米松注射液2.5mg經(jīng)支氣管鏡注入，1次/周，療程為4~8周(2B)。②治療空洞性肺結(jié)核：在支氣管鏡引導(dǎo)下，局部灌注含利福平等抗結(jié)核藥物的凝膠進(jìn)行介入治療，每個(gè)空洞5~7ml

凝膠，1~2次/周，療程為4~8周(2B)。(3)霧化吸入：在全身化療的基礎(chǔ)上輔以霧化吸入可提高局部濃度及支氣管結(jié)核的治療效果。利福平注射液0.30g/次霧化吸入(不建議使用粉針劑型),1~2次/d,療程為1~2個(gè)月(2C)。利福霉素類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(4)超聲透皮給藥：含有利福平0.15g的凝膠貼片固定于患處，局部超聲導(dǎo)入治療，30min/

次，1次/d,療程為15~30d(2D)。利福平可誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，對(duì)多種藥物代謝有影響，使用中應(yīng)注意調(diào)整劑量。此外，肝功能損害、乙醇中毒者慎用利福平；孕早期禁用利福平。間歇使用利福平較易引起過敏反應(yīng)，建議慎用。禁忌采用利福平脫敏療法，因其再發(fā)過敏的后果可能是致死性的。局部用藥應(yīng)與全身用藥保持一致，否則不能達(dá)到有效的治療劑量。利福霉素類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀利福噴丁利福噴丁Rft)為利福霉素半合成廣譜殺菌藥，作用機(jī)制同利福平，體外對(duì)MTB有很強(qiáng)的抗菌活性，最低抑菌濃度比利福平強(qiáng)2~10倍。對(duì)多數(shù)革蘭陽性菌有高度抗菌活性，對(duì)革蘭陰性菌的作用差。對(duì)衣原體屬的作用與紅霉素、多西環(huán)素相仿，較利福平差；對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌作用較差。利福噴丁的特點(diǎn)是半衰期長，t1/2為19.9h,是利福平的4.05倍。

因此更適合直視督導(dǎo)下的短程化療。利福霉素類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀利福霉素類藥物一、說明書摘要1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：(1)與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治，但不宜用于TBM的治療。(2)適合醫(yī)務(wù)人員直接觀察下的短程化療。(3)亦可用于非MTB感染的治療。(4)與其他抗麻風(fēng)藥聯(lián)合用于麻風(fēng)治療可能有效。2.用法用量：口服，成人0.6g/

次(體重<55kg

者應(yīng)酌減),空腹(餐前至少1h)服用，1次/d,1~2

次/周，需與

其他抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用，初始療程一般為6~9個(gè)月。3.不良反應(yīng)：較利福平輕微，少數(shù)病例可出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，皮疹、頭暈、失眠等。胃腸道反應(yīng)較少。未發(fā)現(xiàn)流感樣綜合征和免疫性血小板降低，也未發(fā)現(xiàn)過敏性休克樣反應(yīng)，如果出

現(xiàn)這類不良反應(yīng)需及時(shí)停藥?？菇Y(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀利福霉素類藥物二、超說明書用藥1.超適應(yīng)證：MTB感染：WHO

指南及我國指南推薦，MTB感染者可聯(lián)合異煙肼組成間歇方案預(yù)防性治療，利福噴丁按常規(guī)劑量給藥，每周2次，療程為3個(gè)月(1C)。2.超劑量用法：(1)敏感肺結(jié)核：國外報(bào)道含高劑量利福噴丁1次/d)4個(gè)月縮短療程的化療方案治療敏感肺結(jié)核獲得成功并被WHO更新指南推薦，但因利福噴丁用量遠(yuǎn)超過我國藥典規(guī)定，是否適用于我國還有待于臨床試驗(yàn)研究來證實(shí)(2D)。(2)1次/周的高劑量利福噴丁用于MTB感染的預(yù)防性治療：WHO

等發(fā)布的結(jié)核潛伏感染治

療指南以及美國疾病預(yù)防控制中心推薦3HP方案(異煙肼聯(lián)合利福噴丁，各0.9g/次，1次/周，共12次)的預(yù)防性治療中使用高劑量利福噴丁。抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀但我國臨床研究顯示其安全性結(jié)果不一，有待進(jìn)一步大樣本隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究(2D)。利福噴丁與利福平等有完全交叉過敏性；腎衰竭/血液透析：無需調(diào)整劑量(約17%通過腎臟排泄)。利福噴丁可誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，對(duì)多種藥物代謝有影響，使用中應(yīng)注意調(diào)整劑量。不建議用于HIV

感染者，因利福噴丁不宜與大部分抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥合并使用。利福霉素類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀左氧氟沙星左氧氟沙星是人工合成的三代喹諾酮類藥物，抗菌作用廣譜，對(duì)革蘭陰性菌療效好。一、說明書摘要1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：適用于18歲及以上敏感革蘭陰性菌和革蘭陽性細(xì)菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌

尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚軟組織以及口腔科、耳鼻喉科、眼科、皮膚科等感染和淋球菌、沙眼衣原

體所致的尿道炎、宮頸炎等。2.用法用量：(1)左氧氟沙星片：口服，成人0.1g/

次，2~3次/d;病情較重者，最大劑量可增至0.6g/d,分3次口

服。另外，可根據(jù)感染的種類及癥狀適當(dāng)增減。(2)左氧氟沙星注射液：稀釋于0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。成人0.2g/

次，2～3次/d;根據(jù)感染的種類及癥狀可適當(dāng)增減?；蜃襻t(yī)囑。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(3)左氧氟沙星氯化鈉注射液：靜脈滴注，成人0.3g/

次，1~2次/d;根據(jù)感染的種類及癥狀可適當(dāng)增減。3.不良反應(yīng)：主要包括消化系統(tǒng)(惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉等)、肌腱炎和肌腱斷裂、過敏反應(yīng)、肝功能異常、神經(jīng)系統(tǒng)(偶有震顫、麻木感、視覺異常、耳鳴、幻覺、嗜睡等)、Q-Tc

間期延長、血糖紊亂，白細(xì)胞減少及血小板減少等。二、超說明書用藥左氧氟沙星通過抑制MTB

脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶A亞單位，阻止DNA

的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄而殺菌，對(duì)MTB

有較強(qiáng)的抗菌活性，為殺菌劑。目前是MDR/RR-TB治療方案中的重要藥物之一。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(一)超適應(yīng)證1.敏感結(jié)核?。簩?duì)于初治和復(fù)治敏感結(jié)核病，在一線抗結(jié)核藥物不能組成有效治療方案時(shí)，可考慮使用左氧氟沙星(1B)。2.異煙肼耐藥結(jié)核?。鹤笱醴承峭扑]用于治療異煙肼耐藥但左氧氟沙星敏感的結(jié)核病(2D)。3.MDR/RR-TB:

目前WHO

及我國指南將左氧氟沙星歸為MDR/RR-TB

治療的核心藥物，在氟喹諾酮類藥物中應(yīng)首選左氧氟沙星(1B)。4.耐藥、重癥及難治性TBM:左氧氟沙星治療RR-TBM

和MDR-TBM

的推薦同上。對(duì)于重癥及難治性TBM,左氧氟沙星可提高療效(2D)。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(二)超劑量用法1.成人敏感結(jié)核病：(1)初治肺結(jié)核：口服或靜脈滴注，用量為500~750mg/d,

療程一般為6個(gè)月(2C)。(2)復(fù)治肺結(jié)核：口服或靜脈滴注，用量為500~750mg/d,

療程一般為8個(gè)月(2C)。肺外結(jié)核病可以適當(dāng)延長療程。2.成人異煙肼耐藥結(jié)核?。嚎诜蜢o脈滴注，500~750mg/d,

療程為6~9個(gè)月(2A)。3.成人MDR/RR-TB:□服或靜脈滴注。體重>30kg

患者，10~15mg

kg-1

d-1或750~1000mg/d,1次/d;體重為30~45kg

的患者，750mg/d,1

次/d;體重>45kg

的

患者，1000mg/d,1

次/d(1B);療程為9~24個(gè)月。對(duì)于合并腎功能衰竭或透析患者應(yīng)

根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量，肌酐清除率<30ml/min,劑量為750~1000mg/次，每周

3次，不可每日使用。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀4.耐藥、重癥及難治性TBM:RR-TBM,MDR-TBM

參照以上推薦。治療重癥及難治性TBM:口服或靜脈滴注，成人、≥12歲兒童20mg

kg-1d-1,1次/d,療程為3~6個(gè)月(2D)。(三)超適用人群兒童和青少年敏感結(jié)核病、MDR/RR-TB:5

歲以上兒童及青少年建議左氧氟沙星劑量為10~15mg

kg-1d-1,1次/d,口服；<5歲兒童建議左氧氟沙星劑量為15~20mgkg-1d-1,

分2次口服(2B)。初治和復(fù)治敏感肺結(jié)核療程分別為6和8個(gè)月，肺外結(jié)核病療程適當(dāng)延長，MDR/RR-TB療程為9~24個(gè)月(2B)。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀左氧氟沙星作為治療結(jié)核病的核心藥物之一，被推薦用于多種耐藥結(jié)核病治療，也是常用于敏感結(jié)核病調(diào)整方案的治療藥物之一。需要注意的是，WHO

推薦劑量及國外研究使用劑量(15~20mg

kg-1d-1)高于我國指南共識(shí)推薦劑量，是否適用于我國尚待研究。盡管WHO

推薦左氧氟沙星可用于兒童耐藥結(jié)核病的治療，但

<5歲或體重<10kg

的兒童需慎用。妊娠及哺乳期婦女慎用。對(duì)氟喹諾酮類藥物過敏者禁用。有心臟病、精神

病史者、癲癇病史者慎用。左氧氟沙星在肝功能損傷時(shí)無需減量，腎功能損傷時(shí)需減量使用。由于我國喹諾酮

類藥物耐藥基礎(chǔ)水平高，使用時(shí)應(yīng)注意喹諾酮類藥物的藥物敏感性結(jié)果。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀莫西沙星莫西沙星為具有廣譜作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類藥物。莫西沙星對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸桿菌、非典型微生物和軍團(tuán)菌有廣譜抗菌活性。一、說明書摘要1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：用于治療成人(≥18歲)敏感細(xì)菌所引起的下列感染：急性細(xì)菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、非復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染、復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染、復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染、鼠疫、不伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿腫的輕至中度盆腔炎性疾病等。2.用法用量：(1)鹽酸莫西沙星片：①成人劑量、療程和給藥方法：鹽酸莫西沙星片的劑量為0.4g

(口服),每24小時(shí)1次。治療的持續(xù)時(shí)間取決于感染的類型。②老年患者：老年患者不必調(diào)整用藥劑量。③肝損害：輕中度肝功能受損的患者與健康志愿者或肝功能正常的患者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀④腎損害：腎功能受損的患者和慢性透析，如血液透析和連續(xù)臥床腹膜透析的患者無需調(diào)整劑量。(2)鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液：成人劑量、療程和給藥方法：靜脈滴注，0.4g/次，1次/d。推薦

輸液時(shí)間應(yīng)為90min。從靜脈切換口服時(shí)，無需調(diào)整劑量。老年患者、肝損害、腎損害患者調(diào)

整同口服劑型。3.不良反應(yīng)：惡心、腹瀉、頭痛、頭暈、肌腱斷裂、關(guān)節(jié)痛、肝毒性、Q-Tc間期延長、光敏反應(yīng)及血糖異常等。二、超說明書用藥莫西沙星通過抑制MTB

脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶A

亞單位，阻止DNA

的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄而殺菌，對(duì)MTB具有較強(qiáng)的抗菌活性，為殺菌劑。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(一)超適應(yīng)證1.敏感結(jié)核?。簩?duì)于初治和復(fù)治敏感結(jié)核病，在一線抗結(jié)核藥物不能組成有效治療方案時(shí)，可考慮使用莫西沙星(1B)。在2022年更新的WHO

藥物敏感結(jié)核病的治療指南及多個(gè)縮短療程的研究報(bào)道中推薦與利福噴丁等藥組成4個(gè)月的治療方案(2B)。2.MDR/RR-TB:WHO

及我國耐藥結(jié)核病治療指南推薦為MDR/RR-TB

長程方案的核心藥物之一，也是MDR/RR-TB

短程治療方案中的基本藥物(1B)。3.耐藥、重癥及難治性TBM:莫西沙星治療MDR/RR-TBM

和廣泛耐藥(XDR)-TBM

的推薦同上；對(duì)于重癥及難治性TBM,

莫西沙星尤其是高劑量莫西沙星(800mg/d)

可提高TBM

的療效(2B)。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(二)超劑量用法1.成人敏感結(jié)核?。撼踔畏谓Y(jié)核：莫西沙星用量為400mg/d,療程一般為6個(gè)月(2C)。復(fù)治肺結(jié)核：莫西沙星用

量為400mg/d,療程一般為8個(gè)月(2B)。肺外結(jié)核病可以適當(dāng)延長療程。2.成人MDR/RR-TB:400~800mg/d,1次/d,口服或靜脈滴注，療程為9~24個(gè)月(2A)。3.耐藥、重癥及難治性TBM:耐藥TBM

劑量同上。治療重癥及難治性TBM:

口服或靜脈滴注，成人400~800mg/d,1

次/d,療程為3~6個(gè)月(2B)。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(三)超適用人群兒童及青少年敏感結(jié)核病(2B)、MDR/RR-TB(1D):□服，10~15mg

kg-1d-1,1次/d,最大量不超過400mg/d。

初治和復(fù)治敏感肺結(jié)核療程分別為6和8個(gè)月，肺外結(jié)核病療程適當(dāng)延長。MDR/RR-TB

療程為9～20個(gè)月。需要注意的是，WHO

所推薦用于MDR/RR-TB

莫西沙星的劑量及國外研究建議劑量均高于我國推薦劑量，高劑量莫西沙星是否適用于我國尚待研究。莫西沙星可能引起Q-Tc

間期延長，但也有報(bào)道并不引起Q-Tc

間期延長。莫西沙星與貝達(dá)喹啉、德拉馬尼、氯法齊明和克拉霉素等延長Q-Tc

間期的藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心電圖的變化。盡管WHO

推薦莫西沙星可用于兒童耐藥結(jié)核病的治療，但<5歲或體重<10kg

的兒童須慎用。對(duì)高齡或

體弱患者注意菌群失調(diào)及腹瀉。妊娠及哺乳期婦女慎用。對(duì)氟喹諾酮類藥物過敏者禁用。有精神病史者、癲癇病史者慎用。使用時(shí)應(yīng)注意氟喹諾酮類藥物的藥物敏感性結(jié)果。氟喹諾酮類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀利奈唑胺是人工合成的噁唑烷酮類抗菌藥物，主要用于治療革蘭陽性球菌引起的感染。一、說明書摘要1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：(1)院內(nèi)獲得性肺炎，由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐藥的菌株)或肺炎鏈球菌引起院內(nèi)獲得性肺炎。(2)社區(qū)獲得性肺炎，由肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎，包括伴發(fā)的菌血癥，或由金黃色

葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌株)引起的社區(qū)獲得性肺炎。(3)復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球

菌(僅為甲氧西林敏感或耐藥的菌株)、化膿鏈球菌或無乳鏈球菌引起的復(fù)雜性皮膚和皮膚

軟組織感染。利奈唑胺抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(4)非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，由金黃色葡萄球菌(僅為甲氧西林敏感的菌株)或化膿鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。(5)萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染，包括伴發(fā)的菌血癥。利奈唑胺不適用于治療革蘭陰性菌感染。2.用法用量：利奈唑胺片或利奈唑胺注射液：(1)院內(nèi)獲得性肺炎、社區(qū)獲得性肺炎，包括伴發(fā)的菌血癥、復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染；非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染：兒童：口服或靜脈滴注，10mg

kg-1

次-1,1次/8h,建議連續(xù)治療10~14d;成人和青少年(12歲及以上):口服或靜脈滴注，600mg/次，1次

/12h,建議連續(xù)治療10~14d。利奈唑胺抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(2)萬古霉素耐藥的屎腸球菌感染，包括伴發(fā)的菌血癥：兒童：口服或靜脈滴注，10mg

kg-1次-1,1次/8h,建議連續(xù)治療14~28d。成人和青少年(12歲及以上):口服或靜脈滴注，600mg/次，1次/12h,建議連續(xù)治療14~28d。(3)MRSA感染的成年患者：利奈唑胺600mg/

次，1次/12h進(jìn)行治療。(4)當(dāng)從靜脈滴注給藥轉(zhuǎn)換成口服給藥時(shí)無需調(diào)整劑量。3.不良反應(yīng)：骨髓抑制(包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少)、周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎等。利奈唑胺抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀二、超說明書用藥利奈唑胺抗MTB

的作用機(jī)制為與核糖體50S亞基結(jié)合，抑制mRNA

與核糖體連接，阻止70S

起始復(fù)合物的形成，從而在翻譯的早期階段抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物研究均顯示了其良好的抗結(jié)核活性，其抗MTB

的最低抑菌濃度為0.125~1.000mg/L,對(duì)敏感菌株和耐藥菌株具有同等活性，對(duì)快速增殖期和靜止期菌群均有抗菌作用。臨床研究結(jié)果顯示，含利奈唑胺方案治療MDR-TB

和XDR-TB

取得了良好的治療效果。利奈唑胺已被WHO

推薦為治療耐藥結(jié)核病的核心藥物之一。在我國《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2019年)》和《利奈唑胺抗結(jié)核治療專家共識(shí)》中，將利奈唑胺推薦為治療MDR/RR-TB、XDR-TB、

耐藥、重癥及難治性TBM

的核心藥物和重要藥物。利奈唑胺抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(一)超適應(yīng)證1.MDR/RR-TB、準(zhǔn)廣泛耐藥結(jié)核?。簽槟退幗Y(jié)核病治療方案的核心藥物之一，目前廣泛用于耐藥結(jié)核病的治療(1B)。2.耐藥TBM、經(jīng)病原學(xué)確診或臨床高度疑似的重癥TBM(明顯的意識(shí)障礙、持續(xù)高熱及反復(fù)驚厥、頑固性顱高壓、腦膜腦炎型、脊髓型)或常規(guī)抗結(jié)核方案治療效果不佳的難治性TBM(2D)。(二)超劑量用法1.成人RR/MDR-TB

、pre-XDR-TB

及XDR-TB:口服或靜脈滴注均可。(1)降階梯療法：利奈唑胺初始劑量為600mg/

次，2次/d,4~6

周后減量為600mg/

次，1次/d;如果出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)還可減為300mg/d,

甚至停用；總療程為9~24個(gè)月(2C)。利奈唑胺抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(2)中低劑量療法：利奈唑胺劑量為600mg/d,如果出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)可減為300mg/d,甚至停用；可同時(shí)服用維生素B6

及甲鈷胺；總療程為9～24個(gè)月。近期多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，使用利奈唑胺600mg/d,總體療效及安全性較好(2D)。2.兒童MDR/XDR-TB:

根據(jù)近年來的最新研究結(jié)果，2022年WHO

建議利奈唑胺可用于任何年齡的兒童。具體用法：口服，按體重用藥，為了兒童方便服用可將利奈唑胺600mg

成人片劑溶解于10ml

水中，相當(dāng)于60mg/ml。(1)5~<7kg:1.25ml/

次，1次/d;(2)7~<10kg:2.5ml/

次，1次/d;(3)10~<16kg:2.5ml/次，1次/d;(4)16~<24kg:5ml/

次，1次/d;(5)24~<36kg:5ml

或半片/次，1次/d;(6)36~<46kg:7.5ml

或0.75片/次，1次/d

。3~<5kg

兒童應(yīng)使用150mg

利奈唑胺分散片溶解于10ml

水中，2.5ml/

次，1次/d(2D)。

抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀利奈唑胺3.耐藥、重癥及難治性TBM:RR/MDR-TB、pre-XDR-TB

及XDR-TB

參照以上推薦劑量和療程。利奈唑胺治療重癥及難治性TBM

的推薦劑量為：成人、12歲及以上兒童，利奈唑胺注射液靜脈滴注600mg/次，1次/12h,或口服利奈唑胺600mg/次，2次/d(2C)。需要注意的是，利奈唑胺不良反應(yīng)較多見且與劑量相關(guān)，引起的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)(血小板減少、貧血、白細(xì)胞減少)一般發(fā)生在治療后1~2個(gè)月，視神經(jīng)炎一般在治療5~6個(gè)

月出現(xiàn)，周圍神經(jīng)炎也較常見。因此，應(yīng)注意密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、視力等。輕至中度肝功能不全患者及腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。利奈唑胺抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀氯法齊明是一種吩嗪類化合物，抗菌作用可能通過干擾麻風(fēng)桿菌的核酸代謝并與其DNA

結(jié)合，

抑制依賴DNA

的RNA

聚合酶，阻止RNA

的合成，從而抑制細(xì)菌蛋白的合成，發(fā)揮其抗菌作用，主

要用于麻風(fēng)病的治療。一、說明書摘要氯法齊明目前在我國只有軟膠囊口服劑型。1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：(1)作為治療瘤型麻風(fēng)的選用藥，通常應(yīng)與氨苯砜聯(lián)合使用。(2)與利福平或乙硫異煙胺聯(lián)用于耐砜類藥物的菌株所致的感染。(3)也可用于紅斑結(jié)節(jié)性麻風(fēng)反應(yīng)和其他藥物引起的急性麻風(fēng)反應(yīng)。(4)亦可與其他抗結(jié)核藥合用于艾滋病患者并發(fā)非典型分枝桿菌感染。氯法齊明抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀2.用法用量：(1)耐氨苯砜的各型麻風(fēng)，口服，50~100mg/

次，1次/d,與其他一種或幾種抗麻風(fēng)藥合用。(2)伴紅斑結(jié)節(jié)麻風(fēng)反應(yīng)的各型麻風(fēng)伴神經(jīng)系統(tǒng)損害或皮膚潰瘍者，口服100~300mg/d,

待反應(yīng)控制后，逐漸遞減

至100mg/d

。(3)成人最大量不超過300mg/d

。兒童劑量尚未確認(rèn)。3.不良反應(yīng)：皮膚黏膜色素沉著為其主要不良反應(yīng)，大部分患者在治療結(jié)束后數(shù)月或數(shù)年逐漸消退。可使尿液、汗液

、乳汁、精液和唾液呈淡紅色，且可通過胎盤使胎兒著色，但未有致畸報(bào)道。約70%～80%的患者皮膚有魚鱗病樣改

變。個(gè)別患者可產(chǎn)生眩暈、嗜睡、肝炎、上消化道出血、皮膚瘙癢、皮膚色素減退及阿斯綜合征。二、超說明書用藥研究結(jié)果顯示，氯法齊明為殺菌藥，與多種抗結(jié)核藥物有協(xié)同作用，具有多種抗MTB

作用機(jī)制，對(duì)耐藥MTB

也有一定

的抗菌作用；含氯法齊明方案治療MDR-TB

的療效較好，且不良反應(yīng)小，耐受性好[94-96]。WHO于2016年起將其歸為MDR-TB

治療的核心藥物之一，并作為MDR-TB

短程治療方案中的基本藥物。氯法齊明抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀我國指南推薦氯法齊明為長程治療方案中的核心藥物，初始耐多藥結(jié)核病短程治療方案中的必備藥物。(一)超適應(yīng)證1.MDR/RR-TB

、XDR-TB:

作為方案的核心藥物，用于長程及短程治療方案，并在多個(gè)縮短療程的研究方案中采用(1B)。2.初治、復(fù)治、單耐藥和多耐藥結(jié)核病不能構(gòu)成有效方案者(1C)。3.肝腎功能損傷不能組成有效方案者(1C)。(二)超劑量用法1.成人MDR/RR-TB

及XDR-TB:(1)降階梯療法：氯法齊明初始劑量為200mg/d,8周后減量為100mg/d;總療程為9~24個(gè)月(1B)。

抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀氯法齊明(2)100~200mg/d,口服；應(yīng)全療程給藥，總療程為9~24個(gè)月(1B)。與食物同服可減少胃部不適并改善吸收，研究認(rèn)為其療效與劑量相關(guān)。2.

兒童MDR/RR-TB

及XDR-TB:推薦兒童劑量為1mg

kg-1d-1,最大劑量為200mg/d

。如果需要較低的劑量，可以隔日給藥，不宜將軟膠囊打開。兒童接受氯法齊明治療時(shí)應(yīng)每月檢查心電圖，觀測(cè)Q-Tc

間期是否延長。應(yīng)告知兒童及其監(jiān)護(hù)人皮膚顏色的變化，如能耐受，氯法齊明應(yīng)全療程給藥(2C)。3.耐藥、重癥及難治性TBM:MDR/RR-TB

及XDR-TBM

參照以上用法推薦。雖然氯法齊明穿透血-腦屏障的研究數(shù)據(jù)有限，但仍認(rèn)為其可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，治療重癥及難治性TBM

的推薦劑量為：100~200mg/d,

口服，全療程給藥(2D)。氯法齊明抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀腎功能異?；颊邿o須調(diào)整劑量，嚴(yán)重肝臟疾病患者謹(jǐn)慎使用或需要減少劑量。孕婦避免應(yīng)用，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。氯法齊明可引起Q-Tc

間期延長，但也有研究認(rèn)為對(duì)Q-Tc

間期無影響。如同時(shí)使用貝達(dá)喹啉、德拉馬尼、莫西沙星和克拉霉素等延長Q-Tc

間期的藥物時(shí)，建議密切監(jiān)測(cè)心電圖的變化。氯法齊明抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀貝達(dá)喹啉是一種二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，為近50年來第1個(gè)上市的抗結(jié)核新藥，其作用為抑制分

枝桿菌ATP(5'-

三磷酸腺苷)合成酶，其抗MTB

活性強(qiáng)、臨床療效較好、安全性良好。2016年12月，我國

食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)貝達(dá)喹啉在中國有條件的上市。目前在國內(nèi)外指南中推薦為MDR/RR-TB治療的核心藥物。一、說明書摘要貝達(dá)喹啉目前只有片劑口服劑型。1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：(1)耐多藥肺結(jié)核不能組成有效的化療方案時(shí)。(2)廣泛耐藥肺結(jié)核前期，即對(duì)氟喹諾酮類或二線注射藥物(卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素)耐藥的耐多

藥肺結(jié)核。(3)廣泛耐藥肺結(jié)核。貝達(dá)喹啉抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀2.用法用量：推薦劑量是400mg/次，1次/d,口服，用藥2周；然后200mg/次，3次/周，用藥(每次服藥至少間隔48h)22周(治療的總持續(xù)時(shí)間是24周)。3.不良反應(yīng)：常見的不良事件為惡心、嘔吐、食欲減退、頭痛和關(guān)節(jié)痛，其次為皮疹、頭暈、轉(zhuǎn)氨酶升高、血淀粉酶升高、肌肉疼痛、腹瀉和Q-T間期延長等。需要注意的是，在部分臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，貝達(dá)喹啉治療組的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于安慰劑組，但具體原因不清楚。二、超說明書用藥貝達(dá)喹啉通過抑制MTB的ATP合成酶的全新作用機(jī)制發(fā)揮抗MTB的作用。體外抗菌活性的

研究結(jié)果表明，其具有很強(qiáng)的抗MTB活性，并對(duì)敏感菌株、多藥耐藥菌株以及休眠菌均具有

較強(qiáng)的抗菌活性，臨床療效也得到了大量臨床應(yīng)用的證實(shí)。貝達(dá)喹啉抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀2018年WHO

對(duì)抗結(jié)核的藥物重新分組中，貝達(dá)喹啉被列為治療MDR/RR-TB長程治療方案的首選藥物，也是短程方案的核心藥物，目前被國內(nèi)外多部指南及共識(shí)推薦使用。1.兒童MDR-/XDR-TB:

根據(jù)近年來的最新研究結(jié)果，2022年WHO建議貝達(dá)喹啉可用于任何年齡的兒童，包括6歲以下的兒童。具體用法：口服，按體重用藥，為了兒童方便服用可將貝達(dá)喹啉100mg成人片劑溶解于10ml水中，相當(dāng)于10mg/ml。(1)3~<10kg:0~<3個(gè)月新生兒：口服，開始2周，3ml/次，1次/d;之后22周，1ml/

次，3次/周?！?個(gè)月嬰幼兒：開始2周，6ml/

次，1次/d;之后22周，2ml/次，3次/周。貝達(dá)喹啉抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(2)10~<16kg:3~<6個(gè)月的嬰幼兒：口服，開始2周，6ml/

次，1次/d;之后22周，2ml/

次，3次/周?！?個(gè)月的兒童：開始2周，12ml/

次，1次/d;之后22周，6ml/次，3次/周。(3)16~<30kg:開始2周，2片/次，1次/d;之后22周，1片/次，3次/周。(4)30~<46kg:開始2周，4片/次，1次/d;之后22周，2片/次，3次/周(2D)。2.長療程使用：貝達(dá)喹啉延長使用(使用超過24周)的安全性良好，WHO

建議在短程治療方案中貝達(dá)喹啉可延長至9個(gè)月，具體可以延長至多久目前沒有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)(2D)。貝達(dá)喹啉抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀3.妊娠期婦女：使用貝達(dá)喹啉可獲益，且安全性良好，建議推薦使用(2D)。需要注意的是，作為一種新的抗結(jié)核藥物，應(yīng)由專家組制定相應(yīng)的化療方案并在患者知情同意后使用貝達(dá)喹啉，當(dāng)與其他能延長QT間期的藥物：貝達(dá)喹啉與德拉馬尼、氯法齊明、莫西沙星和克拉霉

素等合用可能增加心臟毒性(如QT

間期延長)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)密切觀察心臟不良事件，定期進(jìn)行心電圖等檢查，使用中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)不良事件，如QT間期>500ms

應(yīng)考慮停用。貝達(dá)喹啉抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀德拉馬尼是一種硝基二氫咪唑并噁唑類衍生物，是近年新上市的第二種抗結(jié)核新藥。德拉馬尼主要通過抑制MTB

細(xì)胞壁甲氧基分枝菌酸及酮基分枝菌酸的合成發(fā)揮殺菌作用。2018年3月德拉馬尼在中國上市。目前在國內(nèi)外的多部指南共識(shí)中推薦用于耐藥結(jié)核病的治療。一、說明書摘要德拉馬尼目前只有片劑口服劑型。1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：(1)HIV攜帶者。(2)肺外結(jié)核如沒有絕對(duì)禁忌證，預(yù)期效果大于潛在損傷的患者。(3)當(dāng)不良預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)氟喹諾酮類或注射類抗結(jié)核藥物耐藥、XDR-TB

等患者。德拉馬尼抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀2.用法用量：成人：推薦劑量為100mg/

次，2次/d,連續(xù)服用24周。餐后服用。建議在直接觀察治療(DOT)

下用藥。3.不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)多為頭痛、腹痛和失眠，其他如心血管系統(tǒng)反應(yīng)(如心悸、QT

間期延長)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(如頭痛、感覺異常、震顫、頭暈、耳鳴等)、精神癥狀反應(yīng)(如失眠、精神不振)、骨骼肌肉不良反應(yīng)(如關(guān)節(jié)或肌肉疼痛)、血液系統(tǒng)反應(yīng)(如網(wǎng)織紅細(xì)胞增多),以及低血鉀、高尿酸血癥等。二、超說明書用藥2019年，WHO《

耐藥結(jié)核病整合版治療指南》和我國指南及共識(shí)中，德拉馬尼進(jìn)入C組推薦藥物，在A

組或B組藥物存在耐藥、禁忌證或不耐受等原因而無法組成有效治

療方案時(shí)，推薦作為聯(lián)合治療方案藥物之一。臨床應(yīng)用也取得了較好的療效。德拉馬尼抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀超適應(yīng)證使用：1.兒童MDR-/XDR-TB:根據(jù)近年來研究結(jié)果，2022年WHO建議德拉馬尼可用于任何年齡的兒童，包括3歲以下的兒童。具體用法：口服，按體重用藥，為了兒童方便服用可將德拉馬尼50mg

成人片劑溶解于10ml

水中，

相當(dāng)于5mg/ml。(1)3~<5kg:5ml/

次，1次/d。(2)5~<10kg:<3個(gè)月新生兒：5ml/

次，1次/d;≥3個(gè)月的嬰幼兒：5ml/

次，2次/d。(3)10~<16kg:5ml/

次，2次/d。(4)16~<30kg:早上10ml,晚上5ml。(5)30~<46kg:1

片/次，2次/d(2D)。德拉馬尼抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀2.延長療程使用：WHO2022

年在《耐藥結(jié)核病治療指南》指出，近年來的研究表明，德拉馬尼使用超過6個(gè)月并不會(huì)增加毒性。鑒于此，推薦德拉馬尼可超療程使用，但需密切監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)(2D),目前尚未推薦具體

延長時(shí)間。3.妊娠期婦女：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示德拉馬尼沒有致畸作用；小樣本臨床研究表明，德拉馬尼對(duì)胎兒沒有影響，WHO

建議孕婦可謹(jǐn)慎使用(2D)。服用德拉馬尼后可能會(huì)導(dǎo)致QT間期延長，應(yīng)在服藥前及服藥期間定期進(jìn)行心電圖等檢查。作為一種新的抗結(jié)核藥物，應(yīng)由專家組制定相應(yīng)的化療方案并在患者知情同意后使用，并避免聯(lián)合使用喹諾酮類藥物，如不可避免聯(lián)合使用時(shí)(不推薦同時(shí)使用莫西沙星)應(yīng)高頻率心電圖監(jiān)測(cè)，低白蛋白血癥患者慎用(低于28g/L

禁用)。德拉馬尼抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀鏈霉素鏈霉素為氨基糖苷類藥物，對(duì)MTB

有強(qiáng)大的抗菌作用。鏈霉素對(duì)許多革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、布魯菌屬及巴斯德桿菌屬等也具抗菌作用，腦膜炎奈瑟菌和

淋病奈瑟菌亦對(duì)鏈霉素敏感。鏈霉素對(duì)葡萄球菌屬及其他革蘭陽性球菌的作用差。一、說明書摘要1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：(1)主要與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核分枝桿菌所致各種結(jié)核病的初治病例，或其他敏感分枝桿菌感染。(2)可單用于治療土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。(3)亦可與青霉素或氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀2.用法用量：(1)結(jié)核?。?.75g/次，1次/d,肌肉注射，合用其他抗結(jié)核藥。如采用間歇療法：1.0g/次，2~3次/周，肌肉注射；老年患者：0.5~0.75g/次，肌肉注射，1次/d。(2)其他疾?。簠⒁娬f明書。3.兒童常用量：治療結(jié)核病，20mgkg-1次-1,1次/d,肌肉注射，最大劑量不超過1g/d,

與其他抗結(jié)核藥物合用。4.腎功能減退患者：肌酐清除率>50~90ml/min,

每24小時(shí)給予正常劑量的50%;肌酐清除率為10~50ml/min,

每24~72小時(shí)給予正常劑量的50%;肌酐清除率<10ml/min,

每72~96小時(shí)給予正常劑量的50%。5.不良反應(yīng)：發(fā)生率較高者為聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感、血尿、排尿次數(shù)及尿量減少、食欲減退、極度口渴、步履不穩(wěn)、眩暈、惡心、嘔吐、麻木、針刺感或面部燒灼感。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀二、超說明書用藥(一)超療程及用法1.初治或復(fù)治結(jié)核?。?.75~1.0g/

次，1次/d,肌肉注射，療程2~3個(gè)月(2C)。2.利福平敏感的耐藥結(jié)核?。?.75~1.0g/

次，1次/d,

肌肉注射，療程2~3個(gè)月(2C)。3.MDR/RR-TB,DST結(jié)果證實(shí)為鏈霉素敏感菌株時(shí)考慮使用，或替代阿米卡星使用：0.75~1.0g/次，1次/d,肌肉注射，療程6~8個(gè)月(2D)。(二)超用藥途徑淺表淋巴結(jié)內(nèi)注射，0.5~1.0g/

次；局部注射，1次/d或2~3次/周，包塊縮小后減少至1~2次/周，至局部硬化藥物不能注入(2D)。需要注意的是，使用中注意聽力檢測(cè)，老年人應(yīng)減量慎用或禁用鏈霉素，兒童應(yīng)慎用，(妊娠<3個(gè)月)孕婦禁用。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀阿米卡星阿米卡星為氨基糖苷類藥物，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌抗菌活性較好，對(duì)銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株亦有抗菌活性，但對(duì)鏈球菌屬及腸球菌屬抗菌活性較差，對(duì)厭氧菌無效。一

、說明書摘要1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：(1)用于對(duì)阿米卡星敏感的革蘭陰性菌，包括假單胞菌屬菌、大腸桿菌、變形菌屬菌(吲哚陰性和陽性)、普羅威登斯菌屬菌、克雷伯沙雷菌屬菌、腸桿菌屬菌和不動(dòng)桿菌屬菌，以及葡萄球菌屬菌等所引起的嚴(yán)重感染的短期治療；(2)由于阿米卡星對(duì)多數(shù)氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，故尤其適用于治療革蘭陰性桿菌對(duì)卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥菌株所致的嚴(yán)重感染。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(3)不用于治療初發(fā)的不復(fù)雜的尿路感染，除非這些菌屬對(duì)于其他低毒性的抗生素不敏感時(shí)才使用該類藥物。2.用法用量：(1)單純性尿路感染：肌肉注射或靜脈滴注，0.2g/

次，1次/12h,療程<10d。(2)全身感染：肌肉注射或靜脈滴注，7.5mg

kg-1次-1,1次/12h;或15mg

kg-1

次-1,1次/d,療程<10d;成人不超過1.5g/d。(3)兒童：肌肉注射或靜脈滴注，首劑10mg/kg,

繼以7.5mg

kg-1次-1,1次/12h,或15mg

kg-1

次-1,1次/d。(4)腎功能減退患者：肌酐清除率>50~90ml/min

者，每12小時(shí)給予正常劑量(7.5mg

kg-1次-1)的60%~90%;肌酐清除率為10~50ml/min

者，每24~48小時(shí)給予7.5mg

kg-1

次-

1的20%~30%。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀3.不良反應(yīng)：主要為聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感，少數(shù)患者可出現(xiàn)眩暈、步履不穩(wěn)等癥狀。本品有一定腎毒性，患者可出現(xiàn)血尿、排尿次數(shù)或尿量減少、血尿素氮增高、血肌酐值增高等。軟弱無力、嗜睡、呼吸困難等神經(jīng)肌肉阻滯作用少見。其他不良反應(yīng)有頭痛、麻木、針刺感、震顫、抽搐、關(guān)節(jié)痛、藥物熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多、肝功能異常及視力模糊等。二、超說明書用藥阿米卡星可抑制MTB

的蛋白質(zhì)合成，對(duì)MTB

具有一定的抗菌作用，為殺菌藥。對(duì)鏈霉素耐藥的MTB對(duì)阿米卡星仍可能敏感，主要用于對(duì)本品敏感的復(fù)治、耐藥結(jié)核病的治療。WHO

在《耐藥結(jié)核病治療整合指南(2020年版)》和我國《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南》(2019年)中將阿米卡星列為治療MDR/RR-TB

長程方案的C組藥物，也是MDR-TB

短程治療方案中的基本藥物，治療中需注意藥物敏感性結(jié)果及藥物不良反應(yīng)。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(一)超適應(yīng)證及用法1.復(fù)治結(jié)核?。何覈改贤扑]阿米卡星可用于復(fù)治結(jié)核病，建議復(fù)治敏感結(jié)核病患者存在基礎(chǔ)疾病或?qū)?biāo)準(zhǔn)方案中的藥物過敏或不能耐受時(shí)可使用阿米卡星。成人15~20mg

kg-1次-1,1次/d,常規(guī)用量為0.4~0.6g,一般不超過0.8g/d,肌肉注射或靜脈滴注。兒童15~30mg

kg-1

次-1,1次/d,一般不超過0.8g/d,肌

肉注射或靜脈滴注，療程為2~3個(gè)月(2B)。2.耐藥結(jié)核?。焊鶕?jù)WHO

及我國指南推薦：(1)用于MDR/RR-TB

長程方案：成人：15~20mgkg-1次-1,1次/d,常規(guī)用量為0.4~0.6g/d,

一般不超過0.8g/d,肌肉注射或靜脈滴注，老年人酌減，療程為6~7

個(gè)月，根據(jù)情況可以適當(dāng)延長療程(2C)。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(2)短程MDR/RR-TB

治療方案：用法參照以上推薦，療程為4~6個(gè)月(2C)。(3)多耐藥利福平敏感結(jié)核病(PDR-RS-TB):

用法參照以上推薦，療程為3個(gè)月(2D)。(4)兒童PDR-TB、RR-TB、MDR-TB及XDR-TB:

強(qiáng)化期15~30mg

kg-1次-1,1次

/d,一般不超過0.8g/d,肌肉注射或靜脈滴注(2D)。療程參照成年人推薦。3.耐藥、重癥及難治性TBM:RR-TBM,MDR-TBM、XDR-TBM

參照以上推薦。阿米卡星在炎癥時(shí)可透過血-腦屏障，推薦用于治療重癥及難治性TBM

劑量為：成人15mg

kg-1

次-1,1次/d,一般不超過0.8g/d;兒童15~30mg

kg-1

次-1,1次/d,一般不超過0.8g/d。強(qiáng)化期使用一般2~3個(gè)月(2C)。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀(二)超用藥途徑1.霧化吸入：治療氣管支氣管結(jié)核：每次將阿米卡星0.2g

加入10~20ml0.9%氯化鈉注射液中，霧化吸入，1~2次/d,10~20min/次(2C)。2.氣管內(nèi)給藥：治療氣管支氣管結(jié)核及耐藥空洞性肺結(jié)核：阿米卡星0.2~0.4g/次，經(jīng)支氣管鏡氣管內(nèi)注射，1

次/周，一般4~8次(2C)。3.空洞內(nèi)給藥：治療耐藥空洞性肺結(jié)核：阿米卡星0.2g/

次，經(jīng)皮肺空洞內(nèi)注入，1~2次/周，

一般為8次(2D)。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀值得注意的是，長期使用該藥需定期復(fù)查尿常規(guī)和腎功能，并監(jiān)測(cè)聽力，尤其是兒童和老年人。對(duì)氨基糖苷類過敏者禁用。不建議用于孕婦、糖尿病腎病及各種原因所致的嚴(yán)重腎功能不全者。輕中度腎功能減退者應(yīng)根據(jù)肌酐清除率調(diào)整用藥劑量。局部用藥應(yīng)與全身用藥保持一致，否則不能達(dá)到有效的治療劑量。氨基糖苷類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀亞胺培南/西司他丁亞胺培南/西司他丁Ipm-Cln)由亞胺培南與西司他丁鈉按重量比1:1組合而成。亞胺培南為新型的β-內(nèi)酰胺類藥物，屬于亞胺硫霉素類藥物，其殺菌譜廣。由于亞胺培南可快速被遠(yuǎn)端腎小管的二肽酶降

解，故常與二肽酶抑制劑西司他丁混合使用，可使亞胺培南在尿和血漿中能達(dá)到具有抗菌作用的濃度。一、說明書摘要亞胺培南/西司他丁注射制劑，可供靜脈滴注及肌肉注射。1.國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)證：用于敏感菌所致的各種感染，特別適用于多種細(xì)菌復(fù)合感染和需氧菌及厭氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝膽感染、腹腔內(nèi)膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、

尿路感染、骨和關(guān)節(jié)感染以及敗血癥等。2.用法用量：多數(shù)感染治療的推薦劑量為1~2g/d(以亞胺培南的使用量表示),分3~4次靜脈滴注。β內(nèi)酰胺類藥物抗結(jié)核藥物超說明書用法專家共識(shí)(2023年更新版)解讀3.不良反應(yīng)：本品的耐受性良好，不良反應(yīng)大多輕微而短暫，主要有過敏(皮疹、蕁麻疹、藥物熱等)、胃腸道(惡心、嘔吐、腹瀉等)、血液系統(tǒng)(白細(xì)胞減少、血小板減少等)及神

經(jīng)精神系統(tǒng)不良反應(yīng)(肌肉陣攣、精神錯(cuò)亂、癲癇發(fā)作等)、肝功能異常等。二、超說明書用藥研究結(jié)果顯示，亞胺培南/西司他丁對(duì)MTB

有一定的抗菌活性，治療結(jié)核病和耐藥結(jié)

核病有一定的臨