妊娠與消化系統(tǒng)常用藥物

妊娠與消化系統(tǒng)常用藥物消化系統(tǒng)疾病在臨床上是常見病，妊娠期由于特殊的生理變化，孕婦常出現(xiàn)各種消化系統(tǒng)癥狀或合并某些消化系統(tǒng)疾病，如不同程度的惡心嘔吐、燒心感、上腹不適、便秘等，嚴(yán)重者對(duì)妊娠產(chǎn)生影響。臨床醫(yī)師在對(duì)孕婦應(yīng)用藥物治療時(shí)，應(yīng)有明確的指征，孕早期盡量避免不必要的藥物治療，對(duì)藥物的選擇可參照美國(guó)食物和藥品管理局（ FDA）對(duì)藥物的妊娠分類（Pregnancycategory），選用對(duì)胎兒影響最小的藥物?？顾崴幖爸委熛詽兯幯芯勘砻鳎焉锲诎l(fā)生胃食管反流和“燒心感”的比率占45-85%，其發(fā)生的主要原因與妊娠期雌、孕激素增高及幽門括約肌功能低下有關(guān)，癥狀輕微的患者可通過調(diào)節(jié)生活方式及飲食習(xí)慣得到改善，而嚴(yán)重的患者，將影響其生活質(zhì)量，醫(yī)生可在與患者交代藥物治療的相關(guān)問題后，征求患者意見決定是否選擇藥物治療，一旦決定藥物治療，一線藥物首選非系統(tǒng)吸收的藥物，如硫糖鋁，長(zhǎng)期的研究表明，它們對(duì)胎兒的影響即使是有也是非常小的，無致畸作用；關(guān)于系統(tǒng)吸收的藥物如H2受體拮抗劑（如雷尼替丁和甲氰咪胍）或胃腸動(dòng)力藥（胃復(fù)安，西沙比利）可作為第二線藥物用于癥狀稍重的患者（應(yīng)盡量避免使用尼扎替?。?；至于質(zhì)子泵抑制劑，除非用于嚴(yán)重的胃食管反流病人或用于麻醉前用藥，否則一般不推薦在孕期應(yīng)用，在這方面的研究表明，蘭索拉唑是最佳選擇。以下分別介紹常用的幾種藥物。硫糖鋁（sucralfate）,FDA分類：B【基本作用】與胃蛋白酶結(jié)合，抑制該酶分解蛋白質(zhì)，在胃酸的作用下分解出氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物，可聚合成不溶性帶負(fù)電的膠體，在胃粘膜上形成保護(hù)膜，有利于粘膜的再生和潰瘍的愈合。【妊娠期應(yīng)用】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，據(jù)美國(guó)密執(zhí)安藥物使用檢測(cè)研究的資料，183例在妊娠早期應(yīng)用本品孕婦，其新生兒中有5例存在重度畸形，低于期望數(shù)為8，提示本品對(duì)胎兒無致畸影響。甲氧咪胍（CimetidineHydrochloride））FDA分類：B【基本作用】組胺H2受體拮抗劑，競(jìng)爭(zhēng)性抑制組胺在H2受體的作用，抑制基礎(chǔ)胃酸及各種刺激引起的胃酸分泌，并能減少胃液分泌量和胃蛋白酶的分泌。此外還有抗雄激素作用?！救焉锲趹?yīng)用】用于治療胃十二指腸潰瘍。甲氰咪胍能通過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。Koren等對(duì)23例在妊娠早期應(yīng)用H2受體拮抗劑的孕婦進(jìn)行研究，結(jié)果有2例自然流產(chǎn)，2例先兆流產(chǎn)，18例正常新生兒，1例新生兒右側(cè)上眼瞼血管瘤，血管瘤已被安全祛除，作者認(rèn)為甲氰咪胍和雷尼替丁在人類無致畸危險(xiǎn)。美國(guó)密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測(cè)的研究結(jié)果顯示本品對(duì)胎兒無致畸作用。目前，H2受體拮抗劑在臨床被廣泛應(yīng)用，且常在婦女未發(fā)現(xiàn)妊娠時(shí)應(yīng)用，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有不良影響。雷尼替?。≧antidineHydrochloride）,FDA分類：B【基本作用】雷尼替丁是H2受體拮抗劑，作用較甲氰咪胍強(qiáng)4~6倍，本品無抗雄激素作用。妊娠期應(yīng)用】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。美國(guó)密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測(cè)，對(duì)516名母親在妊娠早期應(yīng)用本品的新生兒進(jìn)行研究，結(jié)果顯示本品無致畸影響。Ruigomez等對(duì)英國(guó)(1179例)及意大利(1057例)在1991-1996年間應(yīng)用甲氰咪胍、雷尼替丁和奧美拉唑的孕婦進(jìn)行研究，其中有20例死產(chǎn)，在2261例活產(chǎn)中，有100例發(fā)生先天畸形，總畸形率為4.4%。與應(yīng)用甲氰咪胍、雷尼替丁和奧美拉唑相關(guān)的非遺傳性先天畸形的危險(xiǎn)度分別是1.2%(95%可信區(qū)間(CI)：0.6,2.3),0.9%(95%CI:0.3,2.2),和1.4%(95%CI:0.8,2.4)，與孕期未暴露于藥物的孕婦相比，無顯著性差異，且不增加早產(chǎn)及胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩率。作者認(rèn)為，孕期應(yīng)用制酸藥與重度畸形危險(xiǎn)無關(guān)。法莫替丁(FamotidineHydrochloride)，F(xiàn)DA分類：B【基本作用】法莫替丁是H2受體拮抗劑，作用較甲氰咪胍強(qiáng)約20倍，比雷尼替丁強(qiáng)約7.5倍，本品無抗雄激素作用?！救焉锲趹?yīng)用】本品能通過胎盤。為研究法莫替丁的遠(yuǎn)期安全性，日本及美國(guó)的研究者利用鼠、兔、狗等動(dòng)物接受口服及靜脈應(yīng)用法莫替丁，觀察的最大劑量高達(dá)4,000mg/kg/天，最長(zhǎng)用藥時(shí)間達(dá)2,000mg/kg/天，連續(xù)105周，未發(fā)現(xiàn)有致畸作用、致突變作用及致癌作用，未見生殖功能改變的報(bào)道。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。本品對(duì)人類是否有致畸影響，尚無充分和可供對(duì)照的研究報(bào)道。奧美拉唑，咯賽克(Omeprazole),FDA分類：C【基本作用】特異地作用于胃粘膜壁細(xì)胞。抑制“質(zhì)子泵”H+-K+-ATP酶，從而抑制H+分泌，對(duì)各種形式的應(yīng)激胃酸分泌都有明顯的抑制作用?！救焉锲趹?yīng)用】奧美拉唑能通過胎盤。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用oKallen對(duì)1995-1999年在瑞典醫(yī)學(xué)出生注冊(cè)處登記的，其母親在妊娠期應(yīng)用奧美拉唑的嬰兒955例進(jìn)行研究，其中863例為妊娠早期應(yīng)用本品，131例在中、晚期妊娠應(yīng)用，39例為妊娠早晚期均應(yīng)用者，結(jié)果：5例死產(chǎn)，先天性心臟病的機(jī)率輕微上升，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：研究的結(jié)果均不能說明妊娠期應(yīng)用奧美拉唑有害。Lalkin為研究妊娠期應(yīng)用奧美拉唑是否增加先天畸形、自然流產(chǎn)、低出生體重兒或圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率，進(jìn)行一個(gè)多中心前瞻性對(duì)照研究，113名孕期應(yīng)用奧美拉唑的孕婦，其胎兒嚴(yán)重畸形率在奧美拉唑組為4%,與對(duì)照組(2%)相比無顯著性差異(P=.68,相對(duì)危險(xiǎn)度=1.94,95%可信區(qū)間：0.36到10.36)，新生兒出生體重、分娩孕周、早產(chǎn)和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率各組間相似。結(jié)論：在器官形成期應(yīng)用奧美拉唑不增加重度畸形的發(fā)生率，孕期應(yīng)用奧美拉唑不增加自然流產(chǎn)、低體重兒或圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率。雖然目前不能完全排除本藥的致畸作用，但可以認(rèn)為在孕早期應(yīng)用本藥的個(gè)體危險(xiǎn)性是較低的。美沙拉嗪，5-氨基水楊酸(Mesalazine,5-AminosalicylicAcid)，F(xiàn)DA分類：B【基本作用】美沙拉嗪似為柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)中的有活性的部分。對(duì)腸壁炎癥有顯著的消炎作用，對(duì)發(fā)炎的腸壁結(jié)締組織效果尤佳?！救焉锲趹?yīng)用】本品常制成栓劑或懸液用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、直腸乙狀結(jié)腸炎和直腸炎。用本品行藥物灌腸時(shí)，不足20%的藥物由結(jié)腸吸收，經(jīng)乙?；瘡哪蛑信懦?。美沙拉嗪能通過胎盤。Marteau對(duì)來自法國(guó)3個(gè)胃腸病中心因患結(jié)腸炎而應(yīng)用美沙拉嗪的123名孕婦進(jìn)行研究，其中96人在孕早期應(yīng)用美沙拉嗪，85人在孕中期、86人在孕晚期應(yīng)用美沙拉嗪，日平均用量為2.1+/-0.8g，其中86人日平均用量〈3g/天（低劑量組），37人日平均用量23g/天（高劑量組），異常發(fā)生數(shù)在低劑量組和高劑量組分別為：宮外孕（1/0）,自然流產(chǎn)（1/1），死胎（0/1），早產(chǎn)（3/5，P>0.05），先天畸形（3/1），作者認(rèn)為孕期服用美沙拉嗪微粒W2g/天是安全的。目前妊娠期應(yīng)用本品尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸或毒性作用。妊娠期應(yīng)用本品對(duì)胎兒安全性的研究還很不充分。止吐藥及胃腸動(dòng)力藥妊娠嘔吐是最常見的妊娠期消化系統(tǒng)癥狀之一，根據(jù)對(duì)“孕吐”定義的不同，約有25%-88%的孕婦在妊娠早期可發(fā)生間歇性嘔吐，由于妊娠嘔吐具有自限性且癥狀多不嚴(yán)重，大多數(shù)人不必應(yīng)用止嘔藥，病人可通過少吃多餐、增加碳水化合物、減少脂肪攝入量，避免接觸孕婦比較厭煩的食物和氣味等措施使癥狀得到改善，對(duì)癥狀稍重者可加用VitB6并補(bǔ)液糾正水電解質(zhì)酸鹼平衡紊亂，孕期應(yīng)用適量VitB6是較安全的，但是它對(duì)妊娠嘔吐的作用尚不肯定。對(duì)通過上述措施均不能改善的嚴(yán)重嘔吐，在征得孕婦同意后，臨床上可選用對(duì)孕婦及胎兒影響較小的藥物，目前的資料表明，氯苯甲嗪、賽克利嗪和滅吐靈是目前止嘔藥中致畸危險(xiǎn)較低的藥物。氯苯甲嗪，敏可靜（MeclizineHydrochloride）,FDA分類：B【基本作用】抗組胺藥，H］受體拮抗劑?！救焉锲趹?yīng)用】對(duì)預(yù)防和治療暈動(dòng)病有效，亦用于治療妊娠嘔吐對(duì)懷孕的大鼠應(yīng)用大劑量本品后（25-30倍于人的用量）可致胎仔發(fā)生腭裂。在人類提出確鑿證據(jù)證明藥物是否有致畸作用是很困難的，人們只能通過大批量的對(duì)照研究，預(yù)測(cè)其危險(xiǎn)度，大量的流行病學(xué)研究顯示氯苯甲嗪在人類無致畸作用。據(jù)美國(guó)國(guó)家圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料，母親在妊娠早期應(yīng)用本品的1014名新生兒中畸形率未見增高。美國(guó)FDA的結(jié)論是沒有必要對(duì)敏可靜在妊娠期使用進(jìn)行限制或者提出妊娠期用藥警告。同其它抗組胺藥物一樣，產(chǎn)前2周內(nèi)應(yīng)用本品，可能增加新生兒發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。賽克利嗪（Cyclizine），F(xiàn)DA分類：B【基本作用】哌嗪類抗組胺藥，【妊娠期應(yīng)用】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)賽克利嗪有致畸作用，然而在人類，Miklovich的研究表明，在妊娠12周內(nèi)應(yīng)用止嘔藥治療妊娠嘔吐，活產(chǎn)新生兒的嚴(yán)重先天異常發(fā)生率及圍產(chǎn)兒死亡率與未治療對(duì)照組無顯著差異，提示賽克利嗪沒有致畸作用。有學(xué)者對(duì)妊娠期應(yīng)用抗組胺藥與發(fā)生口裂畸形之間的關(guān)系進(jìn)行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用賽克利嗪組的孕婦，其新生兒口裂畸形的發(fā)生率并不增高。甲氧氯普胺，胃復(fù)安，滅吐靈（Metoclopramide），F(xiàn)DA分類：B【基本作用】通過阻滯多巴胺受體而作用于延腦催吐化學(xué)感受區(qū)，有強(qiáng)大的中樞鎮(zhèn)吐作用?！救焉锲趹?yīng)用】預(yù)防和治療暈動(dòng)病，亦用于治療妊娠嘔吐。甲氧氯普胺能通過胎盤。近年來滅吐靈已逐漸用于治療妊娠劇吐，Sorensen（2000）分析309例妊娠期應(yīng)用滅吐靈的孕婦，與13327例未應(yīng)用藥物的孕婦比較，其畸形率、胎兒體重、早產(chǎn)和死產(chǎn)等指標(biāo)無顯著性差異，結(jié)論：不能認(rèn)為孕期接受甲氧氯普氨治療與異常妊娠結(jié)局有關(guān)。另一個(gè)研究對(duì)646例門診應(yīng)用滅吐靈治療妊娠劇吐的孕婦進(jìn)行回顧性分析，對(duì)比治療前后孕婦體重、癥狀、胎兒異常和副作用等多個(gè)指標(biāo)，結(jié)果表明門診應(yīng)用滅吐靈治療妊娠劇吐是安全、有效的，甲氧氯普胺無致畸作用。異丙嗪，非那根(PromethazineHydrochloride,Phenergan),FDA分類：C【基本作用】吩噻嗪類抗組胺藥，具有強(qiáng)大的中樞膽堿能阻滯活性及中樞性安定作用?！救焉锲趹?yīng)用】在產(chǎn)科臨床用于治療妊娠嘔吐和分娩期鎮(zhèn)痛。一般認(rèn)為，孕婦應(yīng)用本品并不增加胎兒畸形率。但有研究對(duì)1197名孕母在妊娠早期應(yīng)用本品的新生兒進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)心血管畸形的發(fā)生數(shù)較對(duì)照組稍高，雖然這不能排除與母親所患疾病，或伴用其它藥物等偶然性有關(guān)，但在孕早期應(yīng)用仍應(yīng)慎重。孕晚期，由于異丙嗪能迅速通過胎盤。靜脈用藥后15分鐘，臍血中藥物濃度同母血幾相等，并維持至少4小時(shí)之久。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)孕婦于分娩期應(yīng)用本品可使新生兒呼吸受抑，因此用于分娩期鎮(zhèn)痛時(shí)應(yīng)注意。恩丹西酮，樞丹，樞復(fù)寧(OndansetronHydrochloride)，F(xiàn)DA分類：B【基本作用】為高選擇性5-羥色胺3受體拮抗劑，主要用于治療因化療、放療引起的惡心和嘔吐?！救焉锲趹?yīng)用】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。在產(chǎn)科臨床，有報(bào)道用于治療其他藥物難以控制的妊娠劇吐，止吐療效確切，但由于在人類本品有否有致畸作用尚無充分和可供對(duì)照的研究報(bào)道，因此臨床上只限于孕12周后應(yīng)用。西沙必利，普瑞博思(Cisapride)，F(xiàn)DA分類：C【基本作用】胃腸道動(dòng)力藥，選擇性促進(jìn)胃腸道壁內(nèi)肌間神經(jīng)叢中神經(jīng)節(jié)后釋放乙酰膽堿，明顯增加胃體和胃竇部收縮，增加胃張力，加速胃腸道排空。不影響多巴胺受體?！救焉锲趹?yīng)用】在對(duì)大鼠和兔的實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，但在應(yīng)用極大劑量時(shí)(分別為14倍和12倍于人的用量)可產(chǎn)生胚胎毒和胎仔的毒性作用。一個(gè)多中心研究對(duì)妊娠期應(yīng)用西沙比利的129人(其中88例在胎兒器官形成期應(yīng)用)進(jìn)行研究，選擇疾病類型、年齡、吸煙及酒精攝入有可比性的孕婦作為對(duì)照組，兩組間在病史、出生體重、分娩時(shí)胎齡、活產(chǎn)率、自然及先兆流產(chǎn)率、胎兒宮內(nèi)窘迫、嚴(yán)重及輕微畸形方面無顯著性差異。結(jié)果表明，孕期應(yīng)用西沙必利不增加畸形、自然流產(chǎn)及低體重兒的發(fā)生率。妊娠期婦女應(yīng)用本品對(duì)胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對(duì)照的研究。生產(chǎn)廠建議孕婦慎用。多潘立酮，嗎丁啉(Domperidone)FDA分類：【基本作用】外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，并能有效地防止膽汁反流。能使血漿中泌乳素水平升高?！救焉锲趹?yīng)用】妊娠期婦女應(yīng)用本品對(duì)胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對(duì)照的研究。孕婦宜慎用。瀉藥與止瀉藥妊娠期，由于大量雌、孕激素的作用，使平滑肌松弛，胃腸道張力降低，蠕動(dòng)減慢，同時(shí)由于妊娠子宮的機(jī)械壓迫，約30%的孕婦發(fā)生便秘。瀉藥基本上無致畸作用，但作用較強(qiáng)的瀉藥如無特需，不宜對(duì)孕婦應(yīng)用，孕婦存在功能性便秘時(shí)，以選用潤(rùn)腸、緩瀉藥為宜。乳果糖(Lactulose),FDA分類：B【基本作用】乳果糖是一種合成的二糖，在結(jié)腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌作用轉(zhuǎn)變成乳酸和醋酸，使糞便酸化?！救焉锲趹?yīng)用】乳果糖在小腸中極少被吸收，因此對(duì)胎兒無礙，臨床產(chǎn)科主要用于治療妊娠期常見的便秘，一個(gè)多中心的研究表明，應(yīng)用乳果糖一周后，習(xí)慣性便秘患者的大便次數(shù)及性狀明顯改善，2周后可使大便習(xí)慣恢復(fù)正常，無明顯副作用。酚酞，果導(dǎo)(Phenolphthalein)，F(xiàn)DA分類：C【基本作用】刺激性緩瀉藥，服用后形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸粘膜，促使其蠕動(dòng)，阻止腸液吸收?！救焉锲趹?yīng)用】酚酞口服后約15%被吸收，大部分由尿排出。如尿?yàn)閴A性則呈粉紅色。本品的分子量較小，推測(cè)能通過胎盤。妊娠期應(yīng)用本品對(duì)胎兒無致畸影響。液狀石蠟(MineralOil,LiquidPetrolatum)，F(xiàn)DA分類：C【基本作用】屬潤(rùn)滑性輕瀉劑?？诜蠡旧喜唤?jīng)胃腸吸收?！救焉锲趹?yīng)用】按推薦劑量應(yīng)用，對(duì)孕母和胎兒是安全的。長(zhǎng)期服用本品可干擾脂溶性維生素吸收?？┻叨“?，咯哌胺，氯苯哌酰胺，易蒙停(Loperamide)FDA分類：B【基本作用】屬非特異性止瀉藥。能直接作用于胃腸平滑肌，抑制其蠕動(dòng)亢進(jìn)，延長(zhǎng)內(nèi)容物在小腸內(nèi)停留時(shí)間，促進(jìn)水、電解質(zhì)、葡萄糖的吸收，對(duì)腸道過度分泌引起的腹瀉有明顯抑制作用。本品不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)?！救焉锲趹?yīng)用】在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。有關(guān)人類的資料較局限，一研究對(duì)105名來自5個(gè)致畸研究中心，孕期應(yīng)用(其中89名在孕早期應(yīng)用)咯哌丁胺的婦女作追蹤研究，并以在年齡、吸煙、酒精攝入等方面相似，但未接觸咯哌丁胺的婦女作對(duì)照組，對(duì)其畸形率、自然流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)及早產(chǎn)率，平均出生體重等指標(biāo)進(jìn)行觀察，結(jié)果：研究組及對(duì)照組間各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，然而在孕期全程應(yīng)用咯哌丁胺的21名孕婦，其新生兒體重比對(duì)照組低200克。結(jié)論：孕期應(yīng)用咯哌丁胺不會(huì)增加嚴(yán)重畸形的發(fā)生率，其對(duì)胎兒體重的影響有待進(jìn)一步研究。雙八面體蒙脫石，思密達(dá)(dioctahedralsmectite,smecta)FDA分類：【基本作用】具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布