藥理學(xué)課件第十七章-抗心律失常藥

10/14/2023藥理學(xué)第十七章抗心律失常的藥物一、正常心肌膜電位1心肌膜電位

0相：鈉內(nèi)流。

1相：鉀外流，CL-內(nèi)流

2相：鈣內(nèi)流，鉀外流，少量的鈉內(nèi)流相對(duì)平衡。

3相：鉀外流。0期到3期稱為動(dòng)作電位時(shí)程（APD)

4相：離子的轉(zhuǎn)運(yùn)，恢復(fù)靜息態(tài)的離子狀態(tài)。

第一節(jié)正常心肌電生理10/14/2023藥理學(xué)2、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)3、膜反應(yīng)性與傳導(dǎo)性

0相上升最大速率與膜電位水平之間的關(guān)系。膜反應(yīng)性是決定傳導(dǎo)速度的重要因素。4、有效不應(yīng)期 自除極開(kāi)始到發(fā)生可擴(kuò)布的興奮稱為有效不應(yīng)期（ERP)心臟正常電活動(dòng)andnormalcardiacelectricalactivitySchematicrepresentationoftheheart傳導(dǎo)過(guò)程

竇房結(jié)↓↓結(jié)間束房間束（優(yōu)勢(shì)傳導(dǎo)通路）↓↓房室交界心房肌↓房室束↓左、右束支↓浦肯野纖維↓心室肌

緩慢型，阿托品或腎上腺素類藥物治療

快速型，抗心律失常藥二心律失常的分類三心律失常發(fā)生機(jī)制一、沖動(dòng)形成的異常1自律性增高：竇房結(jié)自律性最高。自律性高低與四相和零相有關(guān)。2后除極和觸發(fā)活動(dòng)：后除極是指在一個(gè)AP后發(fā)生一個(gè)提前的去極化。分為早后除極和遲后除極。二、沖動(dòng)傳導(dǎo)的異常1單向傳導(dǎo)障礙:包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯。2折返：一次沖動(dòng)下傳后，又可順著另一環(huán)形通路再次興奮原已經(jīng)興奮過(guò)的心肌。心肌細(xì)胞的早后除極和遲后除極

傳導(dǎo)障礙：局部有病變可使某分支傳導(dǎo)纖維有效不應(yīng)期縮短或傳導(dǎo)減慢也可形成折返

.折返形成折返形成機(jī)制10/14/2023藥理學(xué)藥物分類

分為四類：

Ⅰ類鈉通道阻滯藥Ⅰa適度阻滯Na通道

奎尼丁、普魯卡因胺Ⅰb輕度度阻滯Na通道

利多卡因、苯妥英鈉Ⅰc重度阻滯Na通道

普羅帕酮

Ⅱ類β受體阻斷藥普萘洛爾

Ⅲ類延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮

Ⅳ鈣通道阻滯藥維拉帕米第二節(jié)常用抗心律失常藥物一、Ⅰ類藥-鈉通道阻滯藥Ⅰa類∶適度阻斷鈉內(nèi)流，輕度抑制鉀外流奎尼丁(Quinidine)是金雞納樹皮所含的一種生物堿，是奎寧的右旋體，對(duì)心臟的作用比奎寧強(qiáng)5～10倍?！倔w內(nèi)過(guò)程】吸收∶口服吸收較好，生物利用度較高結(jié)合∶80%分布∶在組織中濃度比在血液中的濃度高10-20倍代謝∶肝內(nèi)代謝排泄∶腎，羥化產(chǎn)物及20%左右的原形?！舅幚碜饔谩?.降低自律性∶抑制4相鈉內(nèi)流，使4相自動(dòng)除極斜率降低。2.減慢傳導(dǎo)速度∶抑制0相鈉內(nèi)流3.延長(zhǎng)有效不應(yīng)期∶抑制3相鉀外流4.膜穩(wěn)定作用∶抑制鈉、鈣內(nèi)流和鉀的外流5.對(duì)植物神經(jīng)的影響∶

α受體阻斷:擴(kuò)張血管，血壓下降。

抗膽堿∶阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng)。

Ⅰa類—奎尼丁(Quinidine)【臨床應(yīng)用】

房顫、房撲的復(fù)律治療及復(fù)律后維持竇律室上性及室性心動(dòng)過(guò)速由于其不良反應(yīng)故不首選，對(duì)于伴心衰者應(yīng)先用強(qiáng)心苷治療?！静涣挤磻?yīng)】1.消化道反應(yīng)∶惡心，嘔吐，腹瀉。2.心血管反應(yīng)①低血壓②心動(dòng)過(guò)緩或停搏3.金雞鈉反應(yīng)：與劑量無(wú)關(guān)。4.少數(shù)有過(guò)敏反應(yīng)∶血小板減少，粒細(xì)胞減少等，應(yīng)及時(shí)停藥。Ⅰa類—奎尼丁(Quinidine)Ⅰb類：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低0相上升最大速率，減慢傳導(dǎo)速度，抑制4相鈉內(nèi)流，降低自律性促鉀外流：縮短復(fù)極過(guò)程，縮短APD利多卡因(lidocaine)【體內(nèi)過(guò)程】吸收∶口服有首過(guò)效應(yīng)，故口服無(wú)效，常IV，或靜脈點(diǎn)滴維持療效。結(jié)合：70%分布：廣泛，心肌中的濃度為血藥濃度的3倍。代謝∶肝，脫乙?；?。排泄∶腎，5%--10%左右原形排泄。Ⅰb類—利多卡因(lidocaine)【藥理作用】

主要對(duì)心室肌有作用---選擇性作用于普氏纖維。1.降低自律性∶減少浦氏纖維4相Na內(nèi)流，使自律性降低。減少心肌復(fù)極的不均一性，可提高心肌的致顫閾。2.縮短APD和相對(duì)延長(zhǎng)ERP∶

阻止2相鈉內(nèi)流，促進(jìn)3相鉀外流，使浦氏纖維APD和ERP縮短，但ERP/APD之比值增大。3.改變病區(qū)傳導(dǎo)：對(duì)傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜★治療量下：對(duì)傳導(dǎo)沒(méi)有明顯影響?！畹脱洉r(shí)，鉀外流，使浦氏纖維超極化而加快傳導(dǎo)?！罡哐洉r(shí)，可使傳導(dǎo)減慢，酸性環(huán)境可增強(qiáng)其減慢傳導(dǎo)的作用。

★

大劑量時(shí)，減慢傳導(dǎo)：抑制0相上升速率。Ⅰb類—利多卡因(lidocaine)【臨床應(yīng)用】

窄譜抗心律失常藥室性心律失?！檬以?、室速、室顫急性心梗致室性心律失常的首選藥物強(qiáng)心苷中毒所致的心律失常【不良反應(yīng)】1.CNS∶嗜睡，眩暈，定向障礙，驚厥，呼吸抑制

2.心血管方面∶劑量較大時(shí)，可有房室傳導(dǎo)阻滯、停博等（原有傳導(dǎo)障礙或心動(dòng)過(guò)緩者）血壓下降Ⅰb類—利多卡因(lidocaine)【體內(nèi)過(guò)程】吸收：口服吸收不規(guī)則，生物利用度差異較大。結(jié)合：較高90%。代謝：肝，代謝成對(duì)羥基苯妥英鈉，后與葡萄糖醛酸結(jié)合。排泄：腎臟排泄，5%左右以原形排泄?！舅幚碜饔谩?/p>

與利多卡因類似。