凈化室工作原則課件

凈化室工作原則梁之江主任藥師凈化室工作原則藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

一、《規(guī)劃》中對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的有關(guān)規(guī)定

1、無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1）最終滅菌藥品：

100級(jí)或10，000級(jí)背景下的局部100級(jí)：大容量注射劑（≥50毫升）的灌封；凈化室工作原則

藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

（1）最終滅菌藥品：

10，000級(jí)：注射劑的稀配、濾過；小容量注射劑的灌封：直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。

100，000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。凈化室工作原則

藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

（2）非最終滅菌藥品：

100級(jí)或10，000級(jí)背景下局部100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的灌封、分裝和配制；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。凈化室工作原則

藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

（2）非最終滅菌藥品

10，000級(jí)：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。

100，000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。

（3）其他無菌藥品：

10，000級(jí)：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。凈化室工作原則

藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

2、非無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的

最低要求：

100，000級(jí)：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。凈化室工作原則

藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

2、非無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度級(jí)別的最低要求：

300，000級(jí)：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；口服固體藥品的暴露工序；表皮外用藥品的暴露工序；直腸用藥的暴露工序。凈化室工作原則

藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

3、原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1）法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌項(xiàng)目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10，000級(jí)背景下局部100級(jí)；（2）其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于

300，000級(jí)。凈化室工作原則

藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

4、生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求:

（1）100級(jí)：灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；（2）10，000級(jí)：灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；

凈化室工作原則

藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

（2）10，000級(jí)：體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原-抗體分裝。（3）100，000級(jí)：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴式消毒、軋蓋及制品最終容器的精洗等；凈化室工作原則

藥品生產(chǎn)環(huán)境凈化級(jí)別要求

（3）100，000級(jí)：口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

一、塵粒及細(xì)菌污染（1）大氣中的塵粒：煙、灰塵、花粉、霧；皮膚屑；纖維、植物、紡織品、紙張、木頭、腐植質(zhì)。（2）污染來源：自然現(xiàn)象、風(fēng)、火及灰、建筑材料、地面塵埃、有機(jī)物、植物、花粉、腐敗物、孢子、微生物、頭發(fā)、皮膚等。凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

（3）設(shè)備：金屬粒子、氧化物等；（4）人及工業(yè)活動(dòng)：燃燒、排氣、煙草、衣服、鞋、輪胎、土木工程等。例如：對(duì)于一個(gè)200萬人口的城市，每天：鞋的磨損為1.5噸；輪胎的磨損為8噸；抽煙者產(chǎn)生的粉塵為8噸。凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

（5）來自人的塵粒污染：衣服、皮膚、頭發(fā)、嘴巴和鼻子、化妝品等。（6）來自口腔的污染：＞0.5μm塵?？人?00，000塵粒噴嚏1，400，000塵粒凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

（7）來自外部空氣的污染：

a、未經(jīng)任何處理的外部空氣

5×108～1×1010塵粒＞0.1μm/m3

b、身穿工作服劇烈活動(dòng)

106塵粒＞0.1μm/秒2×105塵粒＞0.5μm/秒c、穿合適的服裝且符合要求可減少至10～100個(gè)塵粒凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

（8）微生物污染的來源隨空氣進(jìn)入、隨物料進(jìn)入、人員帶入

二、控制污染的原則：

1、預(yù)防外部污染物的進(jìn)入；

2、連續(xù)消除產(chǎn)生的污染；

3、限制污染現(xiàn)象的發(fā)生。凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

1、預(yù)防外部污染物的進(jìn)入（1）空氣過濾；（2）保持房間處于正壓狀態(tài)；（3）氣鎖（防止污染物進(jìn)入在人流、物流過程中保持一定壓差；（4）滅菌，濕法、干法、射線滅菌，環(huán)氧乙烷，無菌過濾。凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

（4）滅菌：滅菌過程中需注意的幾方面

a、所有滅菌方法都必須經(jīng)過驗(yàn)證；

b、條件允許時(shí)，使用熱力滅菌；

c、產(chǎn)品不會(huì)在滅菌過程中被破壞；

d、用物理參數(shù)來證實(shí)滅菌的效果；

e、對(duì)滅菌方法定期進(jìn)行再驗(yàn)證。凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

蒸汽滅菌時(shí)：

130℃1分鐘相當(dāng)于120℃10分鐘；

100℃1分鐘相當(dāng)于120℃1/100分鐘；

120℃1分鐘相當(dāng)于100℃100分鐘。

凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

2、連續(xù)消除產(chǎn)生的污染：（1）流速：輸入的過濾空氣的量要與房間的面積相適應(yīng)，換氣次數(shù)≥20次/小時(shí)；（2）流型：輸入的過濾空氣能連續(xù)排除被污染的空氣；（3）層流：空氣流、空氣以相同的速度流動(dòng)、平行流動(dòng)、水平流動(dòng)及垂直層流。凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

3、限制污染現(xiàn)象的發(fā)生：（1）人員：應(yīng)預(yù)防藥品不受人的污染。（2）衣服：無菌工作服要維護(hù)良好，且穿戴要正確；工作服無破縫、無污漬；穿戴工作服要系緊衣扣，無頭發(fā)或自身衣服露出。凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

3、限制污染現(xiàn)象的發(fā)生：（3）10萬級(jí)潔凈區(qū)的著裝要求：罩住頭發(fā)和胡須，穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ霉ぷ鞣?、專用鞋或鞋套?/p>

1萬級(jí)潔凈區(qū)的著裝要求：罩住頭發(fā)、胡須和小胡子，上衣/褲子或連體服、緊腰、高領(lǐng)、專用鞋或鞋套，所用材料不產(chǎn)生污染。凈化室工作原則

影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素

100級(jí)潔凈區(qū)著裝的要求：帶兜帽、口罩、無塵滅菌手套、穿無菌鞋或鞋套，所用材料不產(chǎn)生污染，無私人衣物，每次進(jìn)入潔凈區(qū)均需穿新滅菌的工作服。凈化室工作原則

穿潔凈工作服的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

正確的更衣要求：

1、在凈化室工作，必須遵守潔凈室內(nèi)每一個(gè)細(xì)節(jié)的工作規(guī)范；

2、不允許將任何有害的物質(zhì)帶入潔凈室；

3、避免污染帶給產(chǎn)品可能的嚴(yán)重?fù)p害；

4、人員的清潔和衛(wèi)生是很重要的；

5、進(jìn)入潔凈室必須卸妝；凈化室工作原則

穿潔凈工作服的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

正確的更衣要求：

6、工作服帽子大小要合適，必須遮蓋所有頭發(fā)，以防止皮膚碎片及頭皮屑污染；

7、不得將手機(jī)、傳呼機(jī)、手表及首飾帶入潔凈室；

8、戴口罩是控制來自口腔污染的有效方法之一；凈化室工作原則

穿潔凈工作服的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

正確的更衣要求：

9、潔凈工作服不得接觸地面；

10、穿潔凈鞋或鞋套時(shí)，腳不得接觸地面；

11、進(jìn)入潔凈室要正確著裝。凈化室工作原則

穿潔凈工作服的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

進(jìn)入更衣室的更衣程序：換干凈鞋—卸裝—取下手表/首飾—換內(nèi)衣（需要時(shí)）—洗手—戴帽子—戴口罩

—穿潔凈服—換鞋和/或鞋套—鏡前檢查著裝—收拾整理—洗手—戴工作手套—進(jìn)入潔凈室。凈化室工作原則

在無菌區(qū)工作的要求

1、只有潔凈區(qū)工作人員和授權(quán)人員方可進(jìn)入潔凈室；

2、在潔凈室內(nèi)不要快速走動(dòng)，避免不必要的移動(dòng)；

3、不要從層流區(qū)附近穿過，不可避免時(shí)至少要離開1米；

4、所有地面上的物品，均視為已被污染。凈化室工作原則

在潔凈區(qū)內(nèi)工作的要求

1、接觸物品時(shí)，應(yīng)對(duì)手（手套）進(jìn)行消毒；

2、工作時(shí)，不得用手接觸口罩；

3、揉鼻子要去更衣室，并更換手套和口罩；

4、操作時(shí)，不要座著；

5、不在層流下或工作臺(tái)上休息；凈化室工作原則

在潔凈區(qū)內(nèi)工作的要求

6、休息時(shí)，站著，手臂沿身體下垂，不要兩臂交叉，也不要放在臀部；

7、休息時(shí)，座著，把手放在膝蓋上，不要交叉雙手或雙腿；

8、工作中必要時(shí)才講話；

9、工作時(shí)，可使用電話，不可通過氣鎖講話。凈化室工作原則

潔凈廠房及設(shè)備的要求

1、墻壁表面光滑、易清洗；

2、送風(fēng)口（回風(fēng)口）、燈具及管道與天花板相接處應(yīng)密閉；

3、100級(jí)潔凈區(qū)無水池、地漏，其他潔凈去的地漏要有水封設(shè)施；

4、更衣間應(yīng)安裝高效過濾器；

5、連鎖設(shè)施的兩個(gè)門不能同時(shí)開啟；凈化室工作原則

潔凈廠房及設(shè)備的要求

6、不同壓力的操作間之間應(yīng)安裝壓差表；

7、凈化級(jí)別不同的操作間之間傳送帶的安裝問題；

8、設(shè)備大的維修、維護(hù)應(yīng)在潔凈區(qū)外進(jìn)行；

9、設(shè)備維護(hù)后，應(yīng)進(jìn)行清潔、消毒或滅菌；10、純凈水、注射用水的使用，65℃循環(huán)、80℃

保溫等。凈化室工作原則

潔凈室清潔的概念

1、清潔：除去肉眼可見的污染物。

2、凈化：除去肉眼看不見的污染物。

3、消毒：在表面清潔后，用于消滅多種微生物，使其數(shù)量減少到可接受的水平。

4、滅菌：殺滅所有微生物。凈化室工作原則

潔凈室消毒的順序及注意事項(xiàng)

1、天花板—墻壁—與墻壁連接的物體—

管道—臺(tái)面—設(shè)備—地面。

2、從上到下，從里到外。

3、不要在清潔過的地面上走動(dòng)。凈化室工作原則

潔凈室所用的清潔劑

1、清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑。

2、對(duì)清潔劑的要求：（1）無毒、無腐蝕性；（2）能溶解臟物；（3）能降低表面張力。凈化室工作原則

潔凈室的清潔方法

1、真空吸塵：僅對(duì)大粒子有效；

2、干擦：干擦可能脫落粒子，僅用于擦干潮濕的表面；

3、濕擦：這是大多數(shù)的除污及清潔的方法。凈化室工作原則

標(biāo)準(zhǔn)清潔操作規(guī)程（SOP）的內(nèi)容

1、目的；6、程序；

2、范圍；7、取樣及檢測(cè)；

3、參考文件；8、清潔次數(shù)（頻率）；

4、職責(zé)；9、記錄；

5、材料；10、其他。凈化室工作原則

潔凈室消毒劑的用途及作用

1、消毒劑的用途：抑制、殺滅細(xì)菌，抑制、殺滅真菌，殺滅病毒及芽孢。

2、不同消毒劑的作用：（1）破壞RNA/DNA：氯化物、過氧化氫（2）使蛋白質(zhì)變性：乙醇、戊二醛、石炭酸（3）裂解細(xì)菌細(xì)胞膜：季胺鹽類（如新潔爾滅）（4）與酶結(jié)合：洗必泰凈化室工作原則

常用的消毒劑

高效消毒劑：能殺滅細(xì)菌芽孢和真菌孢子在內(nèi)的各種微生物。

1、含氯或碘的消毒劑；

2、過氧化物：過氧化氫、過氧乙酸；

3、醛類：甲醛、戊二醛；

4、臭氧；

5、環(huán)氧乙烷。凈化室工作原則