藥理學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué)課件

內(nèi)容提要1.藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)、藥物作用兩重性、對癥治療、對因治療、不良反應(yīng)等。2.藥物的量效關(guān)系：量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效價強(qiáng)度、治療指數(shù)。3.藥物與受體：受體的概念和特性、激動藥、拮抗藥、受體類型及調(diào)節(jié)。10/5/2023藥理學(xué)內(nèi)容提要1.藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應(yīng)、1第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用drugaction藥理效應(yīng)pharmacologicaleffect特異性specificity選擇性selectivity興奮excitation抑制inhibition10/5/2023藥理學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)8/2/2022第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果

對因治療etiologicaltreatment對癥治療symptomatictreatment10/5/2023藥理學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用二、治療效果8/2/2023藥理學(xué)3第一節(jié)藥物的基本作用三、不良反應(yīng)

1.副反應(yīng)(sidereaction)：治療劑量例:阿托品2.毒性反應(yīng)(toxicreaction)：劑量過大或蓄積過多急性慢性特殊毒性致癌、致畸、致突變3.后遺效應(yīng)(residualeffect)例:長期用皮質(zhì)激素4.停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：反跳,例:可樂定5.變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiocyncrasy)10/5/2023藥理學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用三、不良反應(yīng)8/2/2023藥理學(xué)4第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、量-效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-effectrelationship量效曲線（dose-responsecurve）量反應(yīng)(gradedresponse)質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

E(%)10050EC500102030EmaxE(%)100500logC0.111030pD210/5/2023藥理學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系一、量-效關(guān)系E(%)10050E5第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量效曲線中的特定位點：最小有效量（minimaleffectivedose）最大效應(yīng)（maximaleffect,Emax）半最大效應(yīng)濃度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）效價強(qiáng)度（potency）效能(efficacy)E(%)100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin10/5/2023藥理學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系二、量效曲線中的特定位點：E(%)6第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系A(chǔ)、B、C、D四種藥物的效能與效價比較三、效價強(qiáng)度和效能的比較10/5/2023藥理學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系A(chǔ)、B、C、D四種藥物的效能與效價7第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死量最小有效量無效量常用治療量中毒量致死量極量10/5/2023藥理學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系四、劑量概念劑量最小中毒量最小致死8第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）10/5/2023藥理學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價8/2/2029第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價安全范圍(marginofsafety):ED95~TD5間距治療指數(shù)（therapeuticindex）：TI=LD50/ED50可靠安全系數(shù)(certainsafetyfactor):CSF=LD1/ED9910/5/2023藥理學(xué)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系五、藥物的安全性評價8/2/20210第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念受體（receptor）配體（ligand）激動藥（agonist）：激活受體的配體拮抗藥（antagonist）：阻斷受體活性的配體10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體一、受體的概念8/2/2023藥理學(xué)11第三節(jié)藥物與受體二、受體的特性特異性（specificity）靈敏性（sensitivity）飽和性（saturability）可逆性（reversibility）多樣性（multiple-variation）10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體二、受體的特性8/2/2023藥理學(xué)12第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

D+R

DR

E

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用13第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用

E=[DR]=[D]Emax[RT]KD+[D][D]=0E=0[D]>>>KDE=EmaxEC50KD=[D][DR]=50%[RT]10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用14

三、受體與藥物的相互作用親和力(affinity)：KD

平衡解離常數(shù)藥物與受體親和力親和力指數(shù)：pD2

pD2=-logKD

IsoIso+Pro-8.3EC50,KD,5

10-9pD2=8.3第三節(jié)藥物與受體10/5/2023藥理學(xué)三、受體與藥物的相互作用IsoIs15第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用E=

[DR]Emax[RT]內(nèi)在活性(intrinsicactivity)：0≤

≤1藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性對量效曲線的影響10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體三、受體與藥物的相互作用E=[DR]16第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類激動藥(agonist)：

>0完全激動藥(fullagonist）：

=1部分激動藥(partialagonist）：

<1拮抗藥(antagonist）

=0競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）:拮抗參數(shù):pA2非競爭性拮抗藥（noncompetitiveantagonist）

10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類8/2/202317第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類競爭性拮抗藥和激動藥合用：Emax不變量效曲線右移10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類8/2/202318第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類非競爭性拮抗藥和激動藥合用：

Emax下降量效曲線右移10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體四、作用于受體的藥物分類8/2/202319第三節(jié)藥物與受體五、受體理論的演變占領(lǐng)學(xué)說修正：內(nèi)在活性，儲備受體二態(tài)模型解釋藥物分類新概念：反向激動藥二態(tài)模型Ri

Ra

D

Ri

D

Ra10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體五、受體理論的演變二態(tài)模型8/2/20220第三節(jié)藥物與受體六、受體類型G-蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道受體酪氨酸激酶受體細(xì)胞內(nèi)受體其他酶類受體10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體六、受體類型8/2/2023藥理學(xué)21第三節(jié)藥物與受體六、受體類型

IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffector10/5/2023藥理學(xué)第三節(jié)藥物與受體六、受體類型IonReceptor22第三節(jié)藥物與受體七、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使第二信使環(huán)磷腺苷(cAMP)環(huán)磷鳥苷(cGMP)肌醇磷脂(phosphatidylinositol):肌醇磷脂代謝產(chǎn)物(IP3、DAG)鈣離子(calciumion)