溫腎養(yǎng)血沖劑聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激治療IVF-ET中卵巢低反應患者的臨床療效

精品文檔-下載后可編輯溫腎養(yǎng)血沖劑聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激治療IVF-ET中卵巢低反應患者的臨床療效【摘要】目的：探討溫腎養(yǎng)血沖劑聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激(transcutancluselectriealacupointstimulation，TEAS)治療卵巢低反應患者的臨床療效。方法：選取100例符合卵巢低反應診斷的患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和空白對照組，每組各50例，在進入IVF－ET程序之前治療組給予3個月經(jīng)周期的溫腎養(yǎng)血沖劑聯(lián)合TEAs治療，空白組不給予治療，檢測兩組治療前后月經(jīng)第2天內(nèi)分泌激素水平(包括血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2))和竇卵泡數(shù)。兩組急者中適宜行IVF－ET者給予拮抗劑方案促排卵治療，觀察兩組獲卵數(shù)、受精率、凍胚數(shù)、妊娠率。結(jié)果：(1)治療組經(jīng)3個月經(jīng)周期治療后有5例獲得自然妊娠，治療組的FSH水平治療后比治療前下降，有統(tǒng)計學差異(P

【關(guān)鍵詞】體外受精一胚胎移植技術(shù)；卵巢低反應；溫腎養(yǎng)血沖劑聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激

不孕癥是婦科常見慢性疾病。根據(jù)WHO指出，不孕不育已經(jīng)成為繼心血管疾病、癌癥后嚴重威脅人類的第三大疾病，全球發(fā)病率高達10％～15％。我國育齡人群中的不孕不育發(fā)生率從30年前的3％-5％增加到現(xiàn)在的10％～15％，每年新增不孕不育夫妻3萬對，發(fā)病率正呈逐年上升的趨勢。

體外受精一胚胎移植技術(shù)(invitrofertilization-embry-otransfer,WF-ET)的成功應用為眾多不孕夫婦帶來了希望，而控制性超排卵(COH)過程是IVF-ET中的關(guān)鍵，旨在獲得數(shù)量適中的優(yōu)質(zhì)卵子。卵巢低反應患者對超排卵藥物的反應不良，獲卵數(shù)少，妊娠率低，周期取消率高，對卵巢低反應患者的治療是超排卵技術(shù)中有待解決的主要問題。

溫腎養(yǎng)血沖劑是山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學科院內(nèi)制劑，批準文號：魯藥制字Z01080630，無糖顆粒劑型。經(jīng)皮穴位電刺激儀(韓氏儀，HANS)是北京大學醫(yī)學部神經(jīng)科學研究所的韓濟生院士發(fā)明的新型儀器。本研究通過對卵巢低反應患者進行溫腎養(yǎng)血沖劑聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激治療，以期能良性調(diào)整HPO軸的作用，改善卵巢儲備能力，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平，增加控制性超促排卵中卵巢對促排卵藥物的敏感性，從而獲卵數(shù)增多，達到提高妊娠率的目的。

1臨床資料

1.1一般資料分析

選取2022年11月～2022年11月于山東中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學科被診斷為卵巢低反應的不孕患者100例，隨機分為治療組50例，空白對照組50例，根據(jù)研究需要的觀測項目，記錄病例資料。經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組患者治療前平均年齡、不孕年限、體重指數(shù)、竇卵泡數(shù)、內(nèi)分泌激素水平等差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1、表2。

1.2診斷標準

1.2.1不孕癥的診斷標準男方生殖功能正常，男女雙方有正常性生活、未采取避孕措施，同居1年而未妊娠者。

1.2.2卵巢低反應的診斷標準

現(xiàn)在卵巢低反應診斷標準尚不統(tǒng)一，目前公認的診斷標準為：人絨毛促性腺激素(HCG)日成熟卵泡數(shù)或獲卵數(shù)

1.3納入標準

符合西醫(yī)不孕癥診斷標準并且符合卵巢低反應診斷標準的患者。

2治療方法

2.1治療方案

治療組患者在月經(jīng)干凈后給予溫腎養(yǎng)血沖劑聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激治療，直到下次月經(jīng)來潮時止，一個生理月經(jīng)周期為1療程，共治療3個療程。溫腎養(yǎng)血沖劑口服，1袋(5g)／2次，3次／d，連續(xù)服用3個療程。經(jīng)皮穴位電刺激治療自月經(jīng)干凈后至月經(jīng)第16d，選2Hz頻率刺激，強度15-25mA，30min。每次30min，早晚各1次／d。月經(jīng)第17d至下次月經(jīng)來潮選100Hz頻率刺激，強度10～20mA，30min。每次30min，早晚各1次／d。操作如下：排空膀胱，仰臥，取穴：雙側(cè)關(guān)元、雙側(cè)中極、雙側(cè)三陰交、雙側(cè)子宮、雙側(cè)天樞、雙側(cè)腎俞、雙側(cè)腰陽關(guān)、雙側(cè)足三里、雙側(cè)太溪、命門。將韓氏儀的電極貼片貼于穴位處的皮膚上，開機(ON／OFF)，選擇頻率(Hz)，強度(+／-)，強度以病人能耐受為限度。3個療程后，行IVF-ET患者在COH周期經(jīng)凈后單使用韓氏儀治療，頻率2Hz，強度15～25mA，每次30min，早晚各1次／d，至取卵日止。空白對照組觀察3個月，不給予韓氏儀治療。

2.2控制性超促排卵方案

治療3個療程后，兩組中條件適宜的患者進人IVF-ET程序，采用GnRH拮抗劑(GnRH-A)促排卵。GnRH-A方案Me2用B超檢查子宮內(nèi)膜厚度≤5mm，最大卵泡直徑

3觀察指標

測定兩組病例人組時和3個療程后月經(jīng)周期第2天FSH、LH、E2水平，月經(jīng)周期第2dB超監(jiān)測雙側(cè)竇卵泡數(shù)和子宮內(nèi)膜厚度，COH過程中陰道B超監(jiān)測卵泡大小、數(shù)目及子宮內(nèi)膜厚度，統(tǒng)計獲卵數(shù)、受精率、凍胚數(shù)、妊娠率。

4統(tǒng)計學處理

采用GraphPadPrism5軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)或百分率(％)表示，組間計量資料采用t檢驗進行統(tǒng)計學比較，P

5結(jié)果

5.1兩組患者經(jīng)過3個療程后自然妊娠例數(shù)的比較

治療組50例中，有5例自然妊娠，空白組50例中無自然妊娠。經(jīng))(2檢驗方法統(tǒng)計分析，兩組患者經(jīng)過3個療程后自然妊娠例數(shù)無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

5.2兩組患者治療前后各項指標比較

治療組中有5例患者自然妊娠，未收集到3個療程后的基礎情況，故治療組45例與空白組50例進行治療前后的比較(見表2)。經(jīng)3個療程后，治療組中FSH水平有37例的降低，3例無變化，5例升高，其中仍有3例患者FSH≥15IU／L；空白組中FSH水平有12例較人組時降低，17例無變化，21例較人組時升高，其中仍有9例患者FSH≥15IU／L。

5.3兩組患者的臨床療效比較

兩組患者的臨床療效比較情況見表3。

5.4兩組患者妊娠率比較

治療組妊娠率34％(17／50)，空白對照組妊娠率28％(14／50)，經(jīng)t檢驗方法統(tǒng)計分析，兩組患者妊娠率比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

6討論

“卵巢低反應”是現(xiàn)代醫(yī)學的病名，在中醫(yī)古籍中并無記載。1983年Garcia等首次報道并將其定義為卵巢低反應。卵巢低反應的發(fā)生率大約在9％～24％。卵巢低反應仍是目前生殖方向研究的難題。

中醫(yī)學認為女性的生長、發(fā)育、妊娠及衰老，均與腎氣、天癸、沖任有密切關(guān)系。人類的生殖機能在于腎氣充盛，天癸分泌。隨著年齡的增加腎氣衰減，天癸逐漸竭絕，生殖機能逐漸衰退，生殖器官日趨萎縮，最后喪失生殖機能而進人圍絕經(jīng)期。天癸盛衰，取決于腎氣盛衰。因此，腎精腎氣關(guān)系到人的生殖機能，是人類繁衍后代的基礎。卵巢低反應屬于中醫(yī)“不孕”、“月經(jīng)不調(diào)”、“經(jīng)斷前后諸證”、“閉經(jīng)”、“血枯”等病證。病因有腎虛、肝郁、痰濕、血瘀，主要與腎氣不足，沖任氣血失調(diào)有關(guān)。卵巢功能下降主要以腎中精氣虧虛，則生殖功能減退。治療當補腎益精、調(diào)養(yǎng)沖任等。補腎是基礎，腎氣旺，腎精足，任脈充盈方能攝精成孕。

女性生殖系統(tǒng)主要是受下丘腦一垂體一卵巢軸(HPOA)調(diào)節(jié)，通過神經(jīng)調(diào)節(jié)和激素反饋調(diào)節(jié)實現(xiàn)的?，F(xiàn)代醫(yī)學認為卵巢儲備能力是女性生殖能力的根本，中醫(yī)認為天癸也是女性生殖功能的本源。中醫(yī)的天癸一沖任一胞宮構(gòu)成的生殖軸與現(xiàn)代醫(yī)學的下丘腦一垂體一卵巢構(gòu)成的性腺軸名異而功能相似。

中藥治療不孕不育疾病已有悠久的歷史和明確的臨床療效。針灸療法調(diào)節(jié)整體功能，副作用小，在攻克不孕不育疾病中占有重要地位。研究發(fā)現(xiàn)針刺能夠良性調(diào)整HPOA的分泌功能，使性腺激素的分泌趨于正常，改善排卵功能和卵子質(zhì)量、提高IVF-ET的妊娠率，改善卵巢早衰患者的卵巢儲備能力，調(diào)節(jié)月經(jīng)情況及降低FSH、LH水平，電針可降低不孕婦女子宮動脈的血流阻抗等。針刺促排卵是通過抑制交感中樞起效，與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生變化有關(guān)。中藥配合針灸療法在防治不孕不育領(lǐng)域，二者相得益彰。中藥聯(lián)合針灸與輔助生殖技術(shù)相結(jié)合更是—個極具發(fā)展前景的研究方向。

溫腎養(yǎng)血沖劑，由鹿角膠10g、紅參15g、生地20g、熟地20g、肉桂9g、附子9g、小茴香6g、巴戟天9g、炙龜板10g、當歸15g、川芎12g、甘草6g組成，經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝提煉制成。主要功效是溫補腎陽，益氣養(yǎng)血，調(diào)理沖任。經(jīng)皮穴位電刺激治療選穴以關(guān)元、中極為主穴，關(guān)元穴是“足三陰經(jīng)，任脈之會”，培腎固本，補益精血，調(diào)理沖任；中極穴是任脈、足三陰交會，補腎培元；選取三陰交、腎俞、腰陽關(guān)、命門、子宮、天樞、足三里、太溪，補腎助陽，調(diào)經(jīng)活血通絡。諸穴并用，以奏培腎固精、調(diào)經(jīng)活血、調(diào)理沖任、平衡陰陽之效。溫腎養(yǎng)血沖劑聯(lián)合經(jīng)皮穴位電刺激治療，是運用中醫(yī)中藥和針灸的有效結(jié)合，較單獨中藥或針灸治療的臨床療效更好，臨床各學科都廣泛應用。

經(jīng)皮穴位電刺激儀，繼承傳統(tǒng)針灸的優(yōu)點，并在此基礎上有所發(fā)展與創(chuàng)新，通過電極片粘貼于穴位處的皮膚上進行穴位電刺激，避免針刺疼痛，方便操作，容易接受。韓氏治療儀在生殖領(lǐng)域廣泛應用，對改善卵巢低反應患者妊娠結(jié)局