7第四節(jié)-片劑包衣課件

第四節(jié)片劑的包衣包衣的定義包衣是指在片芯的表面包上適宜材料的衣層，使藥物與外界隔離的操作。一、概述一、概述包衣：包衣的目的：

1）避光、防潮、隔絕空氣，提高藥物的穩(wěn)定性2）遮蓋藥物的不良氣味，增加患者的順應性3）控制藥物的釋放部位及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等4）隔離配伍禁忌成分5）采用不同顏色包衣，改善外觀，便于識別6）包衣后表面光潔，提高流動性一、概述

包衣的基本類型1）糖衣2）薄膜衣3）腸溶衣一、概述包衣的影響因素1）操作人員之間的差異2）批與批之間的差異包衣片的質量要求:1）片芯應具有適宜的弧度并有較大的硬度2）片芯脆度要小3）衣層厚薄均勻、牢固，“衣料”與“片芯”不起反應4）崩解時限符合規(guī)定5）能長期保存一、概述二、片劑的包衣材料包衣材料的質量要求：1）理化狀態(tài)穩(wěn)定2）對人體無毒害作用3）與片芯不起化學反應4）價廉易得二、片劑的包衣材料（一）糖衣物料1）濃糖漿濃度一般為65%～75%（g/g)，用于粉層和糖衣層）2）有色糖漿在糖漿中加入適量的食用色素制成（用量0.03%～0.3%）常用莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍、亮藍等包有色衣時應由淺到深3）膠漿多用于包隔離層，增加衣層防潮性、塑性和牢固性用作黏合劑常用15%明膠、35%阿拉伯膠、4%白及膠、桃膠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等二、片劑的包衣材料4）粉衣料常用不含石棉的滑石粉也稱增量劑常加入15%-20%的碳酸鈣或碳酸鎂5）打光劑常用白蠟，又稱蟲蠟加熱80-100℃熔化后，過100目篩，加2%硅油混合，冷卻后制成80目細粉備用二、片劑的包衣材料二、片劑的包衣材料（二）薄膜衣料包括高分子成膜材料、添加劑和溶劑1高分子成膜材料（1）纖維素衍生物類羥丙基甲氧基纖維素（HPMC）二、片劑的包衣材料

應用最廣，白色或乳白色纖維狀或顆粒狀粉末，無臭無味優(yōu)點：成膜性能好，無黏結現(xiàn)象，衣膜穩(wěn)定根據(jù)黏度不同分為K型、E型、F型根據(jù)所含甲氧基和羥丙基不同，分為1828、

2208、2906、2910等規(guī)格分類羥丙基甲氧基纖維素（HPMC）二、片劑的包衣材料羥丙纖維素（HPC）白色或類白色粉末，無臭無味溶于冷水，在水中溶脹成膠體溶液，50℃可膠化或溶脹，放冷可復原溶于甲醇/乙醇成黏性溶液，水醇溶液用于包薄膜衣所形成的膜較黏，干燥有一定困難二、片劑的包衣材料乙基纖維素（EC）良好的成膜性不溶于水和胃腸液常與羥丙基甲氧基纖維素（HPMC）合用，調節(jié)衣膜的通透性，改善藥物的擴散速度二、片劑的包衣材料對介質的pH較為敏感，膜的溶解性隨pH的上升而減小，在pH1.5-5.0的溶液中迅速溶解，在pH5.0-8.0的溶液中溶脹。

成膜性好溶于乙醇、丙酮、二氯甲烷，不溶于水（2）聚丙烯酸樹脂類二、片劑的包衣材料（3）乙烯聚合物聚乙烯吡咯烷酮（PVP)

白色或乳白色易流動的無定形粉末，無臭無味易溶于水、乙醇、氯仿與其他衣膜合用能增加韌性加適量聚乙二醇6000可改善彈性加乙酰單甘油酸酯可減少引濕性二、片劑的包衣材料（4）其他玉米朊玉米中的蛋白質，天然高分子材料微黃色粉末，不溶于水，溶于乙醇、異丙醇

5%～15%的乙醇或異丙醇溶液用于薄膜衣，能防止片劑的引濕性二、片劑的包衣材料2溶劑

用來溶解包衣材料和增塑劑，使薄膜衣材料在片劑表面均勻分布具有一定揮發(fā)性常用乙醇、丙酮目前，常采用不溶性高分子材料的水分散體進行包衣二、片劑的包衣材料（1）增塑劑

改變高分子薄膜的物理機械性能，增加包衣材料柔韌性、可塑性水溶性：常用甘油、丙二醇、聚乙二醇非水溶性：常用檸檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酯、鄰苯二甲酸酯3附加劑二、片劑的包衣材料（2）釋放速度調節(jié)劑又稱釋放速度促進劑、致孔劑常用蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、聚乙二醇等水溶性物質3附加劑二、片劑的包衣材料（3）固體物料及色料固體粉末——是為了避免有些聚合物黏性過大，防止顆粒或片劑的粘連色料——便于鑒別，使外表美觀、避光但可減弱薄膜柔韌性3附加劑二、片劑的包衣材料（三）腸溶衣料要求：在不同的pH溶液中溶解度不同可抵抗胃液酸性的侵蝕在小腸能迅速溶解或崩解（1）丙烯酸樹脂類聚合物

由丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯等聚合而成，滲透性好，在腸中的溶解性能也較好有Ⅰ號、Ⅱ號、Ⅲ號

Ⅰ號——低黏度的水分散體，乳濁液，pH6.5以上可成鹽溶解，包衣片表面光滑具一定硬度，但是與水接觸易使片面變粗糙，粉末脫落，可加增塑劑改善

二、片劑的包衣材料（1）丙烯酸樹脂類聚合物

Ⅱ號、Ⅲ號——不溶于水和酸，溶于乙醇、丙酮、異丙酮包衣液的配置，以異丙醇和丙酮的混合溶劑為宜

二、片劑的包衣材料（2）羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）性質穩(wěn)定，易溶于混合有機溶劑中，pH5-6之間能溶解一般用量——為片重的5%-10%

常用濃度——8.5%

本身具可塑性，可不加增塑劑黏度適當，不粘連，易于操作，腸溶性能良好二、片劑的包衣材料二、片劑的包衣材料（3）鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）白色纖維狀粉末，不溶于水和乙醇，溶于丙酮包衣時一般用8%～12%的乙醇和丙酮混合溶液

成膜性好具引濕性，常與苯二甲酸二乙酯合用，增加韌性和抗透濕性二、片劑的包衣材料（4）聚乙烯酞酸酯（PVPP）溶于丙酮、乙醇和丙酮混合液腸溶性不受衣膜厚度影響三、包衣的方法與設備（一）包衣方法滾轉包衣法流化床包衣法壓制包衣法三、包衣的方法與設備1.滾轉包衣法（鍋包衣法，應用最廣）片芯+包衣液加熱干燥組成：包衣鍋、動力部分、加熱器、鼓風、吸塵設備轉速：一般20～40r/min包衣鍋工作原理：包衣時將藥片置于轉動的包衣鍋，加入包衣材料溶液，使之均勻分散到各個片劑的表面上，片劑在鍋內不斷翻滾的情況下，多次添加包衣液，并使之干燥，這樣就使衣料在片劑表面不斷沉積而成膜層。包衣片高效包衣機高效包衣機工作原理：被包衣的芯片在包衣機的滾筒內作連續(xù)復雜的運動，在運動過程中，由電腦控制，按工藝順序和已經選定的工藝參數(shù)將包衣介質經蠕動泵及噴槍自動地似霧狀噴灑，或滴流在芯片表面，同時由熱風柜經過10萬級過濾的潔凈熱空氣穿透片床，從滾筒底部由排風機抽走，并經過除塵后排放，從而使芯片快速形成堅固、光滑的表面薄膜。高效包衣機干燥時熱風是穿過片芯間隙，并與表面的水分或有機溶劑進行熱交換。這樣熱源得到充分的利用，片芯表面的濕液充分揮發(fā)，因而干燥效率很高。高效包衣機圖網(wǎng)孔式包衣機的結構和工作原理1-排氣管2-進氣管3-噴嘴4-網(wǎng)孔包衣鍋5-外殼6-藥片熱空氣

1廢氣

2

3

4

562.流化床包衣法片芯流化，包衣液噴霧；原理與流化噴霧制粒相似三、包衣的方法與設備工作原理

流化包衣原理和流化噴霧原理相近，包衣液噴在懸浮于一定流速空氣中的片劑表面。同時，加熱的空氣使片劑表面溶劑揮發(fā)而成膜。流化包衣法目前只限于包薄膜衣，除片劑外，微丸劑、顆粒劑等也可用它來包衣。三、包衣的方法與設備三、包衣的方法與設備3）干法包衣法四、包衣工藝與材料（一）包糖衣工藝片芯隔離層粉衣層糖衣層有色糖衣層打光四、包衣工藝與材料1.隔離層（3-5層）目的：1）避免包糖衣層時糖漿被酸性藥物水解

2）避免糖漿中的水分被片芯吸收3）增加衣層防潮性、塑性和牢固性，提高衣層的固著能力四、包衣工藝與材料1.隔離層（3-5層）隔離層的材料（膠漿）：10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液（腸溶）、10%的玉米朊乙醇溶液、15～20%的蟲膠乙醇溶液以及10~15%的明膠漿或阿拉伯膠漿（不妨潮）?？刂坪酶綦x層厚度用到有機溶劑，需防爆防火，低溫干燥（30min,50℃以下）2.腸溶衣層（20層）

腸溶性糖衣片需要此工序常用材料：聚丙烯樹脂Ⅱ號、Ⅲ號；羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）；鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）液等需進行崩解度試驗五、包衣工藝與材料3.粉衣層（15-18層）迅速增加衣層厚度，遮蓋片劑原有棱角。主要材料：滑石粉(過100目篩）操作：加潤濕粘合劑（糖漿、明膠、阿拉伯膠等）潤濕后撒滑石粉，30-40℃熱風干燥，重復操作直至棱角消失。操作關鍵是做到層層干燥。五、包衣工藝與材料是由糖漿緩緩干燥形成的蔗糖結晶體連接而成的衣層。目的：是片劑表面光滑平整、細膩堅實，增加牢固性和甜味。包衣料：糖漿操作：加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫（40℃）下緩緩吹干。4.糖衣層（10-15層）五、包衣工藝與材料為了便于識別和美觀在糖漿中添加0.3%食用色素，使片子包上有色的糖衣有色糖漿由淺到深，注意層層干燥加入二氧化鈦可起到遮光作用5.有色糖衣層（8-15層）五、包衣工藝與材料6.打光為了增加片劑的光澤和表面的疏水性常用川蜂蠟（白蠟）五、包衣工藝與材料7.晾片取出打光完畢的片劑，置涼片篩網(wǎng)內，在涼片室干燥12～24h。

包糖衣的生產工藝不透水的屏障增加硬度消除棱角片面平整增加衣層牢固性和甜度光潔平整、細膩美觀美觀便于識別光潔美觀表面疏水性隔離層粉衣層糖衣層色衣層打光五、包衣工藝與材料包薄膜衣的優(yōu)點操作簡單、生產周期短、衣層薄、節(jié)省材料、降低成本便于生產工藝的自動化利于控制藥物的釋藥部位和速度片重僅有較少增加（2-5%）具有良好的保護性能，不會遮蓋片面上的標志2、薄膜包衣工藝2、薄膜包衣工藝高分子成膜材料溶劑附加劑材料五、包衣工藝與材料包薄膜衣的生產工藝包衣液片芯固化緩慢干燥打光薄膜衣片片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜衣片五、包衣工藝與材料滾轉包衣法具體操作程序在包衣鍋內裝入適當?shù)男螤畹膿醢?，利于片芯的轉動與翻動片芯放入鍋內，噴入一定量薄膜衣材料的溶液，使片芯表面均勻潤濕吹入緩和熱風使溶劑蒸發(fā)，溫度不超過40℃，以免干燥過快，出現(xiàn)”皺皮“和”起泡“現(xiàn)象；也不能干燥太慢，出現(xiàn)”粘連“與”剝落“現(xiàn)象滾轉包衣法具體操作程序多數(shù)薄膜衣需要一定固化期，一般在室溫或略高于室溫下自然放置6-8小時，使之固化完全為使殘余的有機溶劑完全除盡，一般還要在50℃以下干燥12-24小時包薄膜衣制備舉例：紅霉素腸溶片【片心處方】紅霉素淀粉干淀粉10％淀粉漿硬脂酸鎂【腸溶衣處方】Ⅱ號丙烯酸樹脂85％乙醇苯二甲酸二乙酯蓖麻油聚山梨酯80滑石粉主藥稀釋劑崩解劑粘合劑潤滑劑腸溶衣料溶劑增塑劑增塑劑致孔劑固體粉料謝