葡萄糖-6-磷酸脫氫氫酶缺陷癥

葡萄糖—6—磷酸脫氫氫酶缺陷癥介紹01疾病概述癥狀體征病理生理疾病描述疾病病因診斷檢查目錄030502040607治療方案特別提示預(yù)后及預(yù)防相關(guān)出處目錄0908010基本信息葡萄糖—6—磷酸脫氫氫酶缺陷癥是屬于血液科的疾病。疾病概述疾病概述紅細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖旁腺的遺傳性缺陷可導(dǎo)致酶的缺陷，其中最多見和臨床上最重要的是葡糖糖—6—酶磷酸（簡稱G6PD）缺陷?；糋6PD缺陷癥者絕大多數(shù)平時(shí)沒有貧血和臨床癥狀，但在一定條件下，如應(yīng)用氧化劑藥物、蠶豆口服或感染時(shí)，可以發(fā)生明顯的溶血性貧血。極少數(shù)病人酶活性嚴(yán)重缺陷，可以經(jīng)常有慢性溶血性貧血，以往稱為先天性非球形細(xì)胞溶血性貧血（型）。疾病描述疾病描述紅細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖旁腺的遺傳性缺陷可導(dǎo)致酶的缺陷，其中最多見和臨床上最重要的是葡糖糖—6—酶磷酸（簡稱G6PD）缺陷?；糋6PD缺陷癥者絕大多數(shù)平時(shí)沒有貧血和臨床癥狀，但在一定條件下，如應(yīng)用氧化劑藥物、蠶豆口服或感染時(shí)，可以發(fā)生明顯的溶血性貧血。極少數(shù)病人酶活性嚴(yán)重缺陷，可以經(jīng)常有慢性溶血性貧血，以往稱為先天性非球形細(xì)胞溶血性貧血（型）。癥狀體征癥狀體征患G6PD缺陷癥者絕大多數(shù)平時(shí)沒有貧血和臨床癥狀，但在一定條件下，如應(yīng)用氧化劑藥物、蠶豆口服或感染時(shí)，可以發(fā)生明顯的溶血性貧血。極少數(shù)病人酶活性嚴(yán)重缺陷，可以經(jīng)常有慢性溶血性貧血。疾病病因疾病病因紅細(xì)胞內(nèi)磷酸戊糖旁腺的遺傳性缺陷可導(dǎo)致酶的缺陷。病理生理病理生理本癥是一種伴性的不完全顯性遺傳，突變基因位于X染色體上，男性（半合子）從母親（雜合子的基因攜帶者）獲得不正?；?，這種基因特征在半合子男性及純合子女性（父母均有缺陷）才能完全表現(xiàn)，雜合子女性表現(xiàn)很不一致，G6PD無活性，可能正常或減低。所以群體中患者男性多于女性，因?yàn)榇蠖嚯s合子女性均無溶血。G6PD缺陷不是由于酶活力減低而是由于酶的變異。根據(jù)酶的動(dòng)力學(xué)研究，G6PD的變異已有400種以上，約半數(shù)其酶活力與正常無異，且無臨床表現(xiàn)，正常人G6PD為B型，正常黑人尚有A型。G6PDA系B的一個(gè)天冬酰胺被天冬氨酸所取代，中國人中已發(fā)現(xiàn)變異型計(jì)有香港型、中國人型、香港Profulam型、臺(tái)灣客家型、臺(tái)灣花蓮溪型、臺(tái)灣花蓮型、臺(tái)北客家型、廣州型、黎族白沙型、類華盛頓型、類Saporo型、Haad-yai型、青白江型和清遠(yuǎn)型等30余種。酶活性較低成都和癥狀輕重不相一致。G6PD變異性酶活性降低的機(jī)制各不相同，可由于結(jié)構(gòu)變異、合成量減少、G6PD與其底物（G6P）或輔酶（NADP）親和力降低等原因引起。G6PD酶活性減低后NADPH減少，還原型谷胱甘肽缺乏；過樣化氫不能被還原為水而將血紅蛋白β鏈9α位半胱氨酸中的SH氧化成二流鍵，導(dǎo)致血紅蛋白性變性，形成海因小體，附著在紅細(xì)胞膜上，致使膜便僵硬而影響其可塑性，最終在脾內(nèi)破壞。所以G6PD酶缺陷，紅細(xì)胞不能形成足夠的還原物質(zhì)，一旦遇有氧化劑等因素作用，血紅蛋白即被破壞而溶血。診斷檢查診斷檢查一、高鐵血紅蛋白還原實(shí)驗(yàn)由于G6PD缺陷，紅細(xì)胞不能生成足夠的還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH），試管中加入美藍(lán)（作用如氫離子傳遞物，在還原型高鐵血紅蛋白還原酶及NADPH的作用下可使高鐵血紅蛋白還原為正鐵血紅蛋白）時(shí)，高鐵血紅蛋白還原少于正常值（75%以上）。本法簡便，使用于過篩實(shí)驗(yàn)或群體普查。缺電是有假陽性。二、氰化物-抗壞血酸鹽實(shí)驗(yàn)血紅蛋白與抗壞血酸鹽接觸時(shí)能產(chǎn)生過氧化氫，后者將G6PD缺陷的血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，生產(chǎn)棕色。操作方法簡便，靈敏度高，但也有假陽性。三、熒光斑點(diǎn)實(shí)驗(yàn)NADPH在長波紫外線照射能顯示熒光。G6PD缺陷的紅細(xì)胞內(nèi)NADPH少，所以熒光減弱，可依次推測(cè)G6PD活性。本實(shí)驗(yàn)操作方便，采血少，特異性也高。四、染料還原實(shí)驗(yàn)由于G6PD缺陷，紅細(xì)胞聲稱NADPH不足，不能還原某種在氧化和還原狀態(tài)下顯示不同顏色的染料，以此顯示G6PD活性降低。常用染料有煌焦油藍(lán)、美藍(lán)、二氯吲哚酚或四唑氮蘭等。五、G6PD活性測(cè)定最為可靠，用于堅(jiān)定，有診斷價(jià)值。但在溶血高峰期及恢復(fù)期，酶活性可以正?；蚪咏?。應(yīng)離心去除衰老細(xì)胞后在進(jìn)行G6PD測(cè)定，2—4個(gè)月后在復(fù)查。六、胞海因小體計(jì)數(shù)在所采血中先加入乙酰苯肼，37℃溫育后在作甲基紫活體染色。治療方案治療方案1.蠶豆病患者或家族中有過本病歷史者均應(yīng)禁食生熟蠶豆，但曬干、煮沸及去皮等處理也許可降低致病力。治療以反復(fù)輸血及用腎上腺皮質(zhì)激素為主，嚴(yán)重病例應(yīng)積極糾正酸中毒。2.藥物誘發(fā)的溶血性貧血停服有關(guān)藥物是治療關(guān)鍵。應(yīng)迅速溶質(zhì)感染或糾正酸中毒。腎上腺皮質(zhì)激素或反復(fù)輸血可能有效。3.感染誘發(fā)的溶血性貧血迅速控制感染或糾正酸中毒。4.新生兒黃疸有G6PD缺陷的新生兒可發(fā)生溶血性貧血伴黃疸，癥狀大多出現(xiàn)與嬰兒出生24h后，需與新生兒同種免疫性溶血鑒別。如處理不當(dāng)可發(fā)生核