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內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理功能及其影響因素甲狀腺下丘腦與垂體調(diào)節(jié)鈣代謝的激素概述腎上腺胰島性腺其他內(nèi)分泌物質(zhì)一、激素的概念與分類二、激素的作用及其特征三、激素的作用機(jī)制第一節(jié)概述一、激素的概念與分類:由體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生的特殊有機(jī)物質(zhì),被釋放到細(xì)胞外,通過(guò)擴(kuò)散或血液循環(huán)輸送到另一類細(xì)胞,從而調(diào)節(jié)這些細(xì)胞的代謝活動(dòng),這類物質(zhì)稱為激素(Hormone)
。激素的分泌方式包括:神經(jīng)分泌(neurocrine)內(nèi)分泌(endocrine)旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)神經(jīng)內(nèi)分泌(neuroendocrine)表分泌和外分泌(exocrine)激素的種類很多,按照它們化學(xué)性質(zhì)的不同可分為:含氮激素甾體(類固醇)激素——(steroidhormone)胺類和氨基酸衍生物類激素——肽類和蛋白質(zhì)激素——腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺素等。生長(zhǎng)激素和催產(chǎn)素等。雌激素和雄激素等。脂肪酸衍生物類激素——前列腺素等。(nitrogenoushormone)(1)激素的信息傳遞作用;(2)激素是機(jī)體的催化劑;(3)激素的分泌速率呈脈沖式釋放;(4)激素作用的高效性;(5)激素的半衰期很短;(6)激素與激素之間存在著協(xié)同作用或拮抗作用。激素的“允許作用”二、激素作用的一般特征:三、激素的作用機(jī)制:1、含氮激素的作用機(jī)制
——第二信使學(xué)說(shuō)2、類固醇激素的作用機(jī)理
——基因表達(dá)學(xué)說(shuō)3、甲狀腺素的作用機(jī)制激素-受體復(fù)合物的形成G蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMPcAMP激活其依賴性蛋白激酶促進(jìn)特異蛋白磷酸化激活靶細(xì)胞的生理反應(yīng)其中,激素為第一信使,cAMP為第二信使。此外cGMP、Ca2+、IP3、DG及NO也可以作為第二信使參與介導(dǎo)激素的生理作用。激素穿過(guò)細(xì)胞膜激素-胞漿受體復(fù)合物變構(gòu)進(jìn)入細(xì)胞核激素-核受體復(fù)合物作用于基因組DNA轉(zhuǎn)錄-蛋白質(zhì)合成激素穿過(guò)細(xì)胞膜T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3T3與結(jié)合蛋白結(jié)合游離T3進(jìn)入細(xì)胞核作用于基因組DNA轉(zhuǎn)錄-蛋白質(zhì)合成一、下丘腦的內(nèi)分泌功能二、腺垂體的激素三、神經(jīng)垂體激素第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦促垂體激素的分泌:下丘腦促垂體區(qū)內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞分泌的激素都是肽類激素,經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)送到腺垂體,調(diào)節(jié)腺垂體的分泌活動(dòng)。現(xiàn)已確定的下丘腦分泌的調(diào)節(jié)腺垂體釋放或抑制激素共有九種(分泌調(diào)節(jié))。
腺垂體激素及其生理功能:腺垂體分泌的激素共有八種,根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)特征可以分為三大類(分泌調(diào)節(jié)):1、肽類激素2、糖蛋白激素3、蛋白質(zhì)激素(FSH、LH、TSH)(GH、PRL)(ACTH、MSH、LPH)下丘腦神經(jīng)垂體激素及其生理功能:催產(chǎn)素升壓素兩者為互為結(jié)構(gòu)相似的9肽。1、子宮收縮(分娩)與回位;2、排乳;3、學(xué)習(xí)、記憶和母性行為。1、調(diào)節(jié)滲透壓、血容量和血壓;2、學(xué)習(xí)、記憶和性行為。(Oxytocin)(Vasopressin)催產(chǎn)素(OXT)升壓素(VP)1、血漿滲透壓感受器(血成分)2、血管壓力感受器(血容量)1、非條件刺激(子宮頸、乳房)2、條件刺激(幼仔出現(xiàn)、擠乳等)神經(jīng)垂體激素分泌的調(diào)節(jié):甲狀腺激素甲狀腺激素的生理功能第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素(thyroidhormone):甲狀腺素(3,5,3’,5’—四碘甲腺原氨酸,Thyroxine,T4)三碘甲腺原氨酸(3,5,3’—三碘甲腺原氨酸,Triiodothyronine,T3)1、聚碘作用(iodineaccumulation)2、碘的活化(iodineactivation)3、酪氨酸碘化(iodinationoftyrosine)和碘化酪氨酸(iodotyrosine)的偶聯(lián)。甲狀腺素的合成甲狀腺激素(T3或T4)生成后,以甲狀腺球蛋白的形式存在甲狀腺的胞泡腔中。當(dāng)機(jī)體需要甲狀腺激素,腺上皮頂端的微絨毛通過(guò)胞飲作用將甲狀腺球蛋白吞飲入腺細(xì)胞內(nèi),經(jīng)溶酶體酶水解后,T3、T4被釋放進(jìn)入血液。T4的半衰期大約6~7d,T3大約為1~3d。甲狀腺激素的生理功能:甲狀腺激素沒(méi)有特異的靶細(xì)胞,幾乎影響機(jī)體內(nèi)的每一個(gè)器官,其生理作用十分廣泛。1、代謝2、生長(zhǎng)發(fā)育3、神經(jīng)系統(tǒng)4、生殖和泌乳5、其他作用生熱糖脂肪蛋白質(zhì)水和電解質(zhì)維生素一、甲狀旁腺素(Parathyroidhormone,PTH)二、降鈣素(Calcitonin)三、1,25二羥膽鈣化醇
(1,25dehydroxycholecalciferol)四、鈣調(diào)激素分泌的調(diào)節(jié)第四節(jié)調(diào)節(jié)鈣代謝的激素一、甲狀旁腺素:甲狀旁腺是位于甲狀腺附近的成對(duì)小腺體,一般有兩對(duì)。甲狀旁腺素(PTH)是由甲狀旁腺的主細(xì)胞分泌的一種多肽(84),其氨基酸的組成隨動(dòng)物種屬不同而略有差異。甲狀旁腺素的主要作用是升高血Ca2+,其靶器官為骨、腎臟和腸道。(1)PTH對(duì)骨的作用:(2)PTH對(duì)腎臟的作用:①腎小管對(duì)鈣的重吸收,增加尿磷的徘出;②腎小管內(nèi)羥化酶的活性(1,25-(OH)2D3)。促進(jìn)骨鈣溶解進(jìn)入血液使血鈣升高。(3)PTH對(duì)腸道的作用(間接促進(jìn)Ca2+的吸收)。二、降鈣素:降鈣素(calcitonin,CT)由甲狀腺“C”細(xì)胞分泌,是由32個(gè)氨基酸組成的多肽,分子量約3000道爾頓,由于能降低血中Ca2+濃度而得名。降鈣素的生理作用主要是降低血鈣和血磷:(1)對(duì)骨的作用(2)對(duì)腎臟的作用
(3)對(duì)胃腸道的作用三、1,25二羥膽鈣化醇:1,25二羥膽鈣化醇是維生素D在腎臟經(jīng)羥化修飾后的產(chǎn)物,它能夠促夠鈣磷吸收和骨鈣動(dòng)員,從而升高血鈣、血磷水平。維生素D3(膽鈣化醇)7-脫氫膽固醇1,25二羥膽鈣化醇25-羥膽鈣化醇紫外照射肝內(nèi)腎內(nèi)25-羥化酶1α-羥化酶真皮下1,25二羥膽鈣化醇的生理作用有:(1)對(duì)腸道的作用:(2)對(duì)骨的作用是:促進(jìn)腸道對(duì)鈣、磷的吸收。(3)對(duì)腎臟的作用。促進(jìn)骨質(zhì)溶解,促進(jìn)骨的生成和鈣化——表現(xiàn)為骨的代謝和更新加快。增加鈣和磷的重吸收。四、鈣調(diào)激素分泌的調(diào)節(jié):(1)血鈣和血磷濃度:(2)三者之間的相互作用:血鈣濃度升高CTPTH1,25二羥膽鈣化醇PTH、CT和1,25-(OH)2D3三者之間直接或間接與血鈣濃度之間形成反饋關(guān)系,以維持血鈣水平的相對(duì)穩(wěn)定。一、胰島的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、胰島激素及其作用第五節(jié)胰腺的內(nèi)分泌胰島是胰腺的內(nèi)分泌部分,由大小不等、形狀不定、散布于胰腺組織中的細(xì)胞群組成,頗似一個(gè)個(gè)“小島”故稱為胰島。一、胰島的結(jié)構(gòu)特點(diǎn):A細(xì)胞——胰高血糖素B細(xì)胞——胰島素D細(xì)胞——生長(zhǎng)抑素PP細(xì)胞——胰多肽二、胰島激素及其作用:1、胰島素2、胰高血糖素3、生長(zhǎng)抑素和胰多肽胰島素由51個(gè)氨基酸組成,分為A、B兩條肽鏈,兩條肽鏈通過(guò)兩個(gè)二硫鍵連接。胰島素可促進(jìn)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的合成和貯存,故胰島素有“儲(chǔ)存激素”之稱(1)對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)——促進(jìn)糖的利用(降低血糖);(2)對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié)——加速合成,抑制動(dòng)員;(3)對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)——促進(jìn)合成,抑制分解。1、胰島素(Insulin):2、胰高血糖素(Glucagon):胰高血糖素由29個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽。(3)調(diào)節(jié)脂肪代謝——(1)調(diào)節(jié)糖的代謝——(2)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的代謝——由于胰高血糖素對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的作同主要是促進(jìn)分解,所以,胰高血糖素又稱為“動(dòng)員激素”促進(jìn)糖原分解(升高血糖);促進(jìn)分解,抑制合成;
促進(jìn)脂肪的分解。
3、生長(zhǎng)抑素(SS)和胰多肽(PP):生長(zhǎng)抑素(14肽)胰多肽(36肽)——旁分泌作用,降低胰高血糖素和胰島素的水平?!獪p少肝糖原儲(chǔ)備,對(duì)胃腸道消化功能起抑制作用。一、腎上腺的組織結(jié)構(gòu)二、腎上腺皮質(zhì)激素三、腎上腺髓質(zhì)激素第六節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌哺乳動(dòng)物的腎上腺有一對(duì),分別位于左右腎臟的前緣,每個(gè)腎上腺明顯地分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)和髓質(zhì)是兩個(gè)不同的內(nèi)分泌腺。一、腎上腺的組織結(jié)構(gòu):腎上腺皮質(zhì)起源于中胚層,皮質(zhì)部的細(xì)胞自外向內(nèi)排列成三種不同的結(jié)構(gòu)形式,即:二、腎上腺皮質(zhì)激素:球狀帶——分泌鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)束狀帶——分泌糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)網(wǎng)狀帶——分泌皮質(zhì)醇和少量性激素鹽皮質(zhì)激素的生理作用(以醛固酮為例):1、促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管和集合管主動(dòng)重吸收Na+,同時(shí)促進(jìn)K+和H+排出,稱為“保鈉排鉀”作用。2、減少Na+在汗液、唾液和胃液中的排出。醛固酮分泌主要受腎素—血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素的生理作用:1、調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝;2、對(duì)組織和器官的作用;3、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用;4、抗炎癥和抗免疫的作用;糖皮質(zhì)激素的分泌主要受下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)。1、調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝:*糖代謝:促進(jìn)糖異生,升高血糖*脂肪代謝:促進(jìn)脂肪分解,增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過(guò)程。
(四肢脂肪分解增強(qiáng),腹、面、肩、背等脂肪合成增加)*蛋白質(zhì)代謝:促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解,轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原。阿狄森病(Addison’sdisease)---皮質(zhì)功能低下“向心性肥胖”柯興氏癥(Cushing’ssyndrome)---皮質(zhì)功能亢進(jìn)2、對(duì)組織和器官的作用(1)血細(xì)胞*增強(qiáng)骨髓造血功能,紅細(xì)胞、血小板等增加*使淋巴細(xì)胞DNA合成過(guò)程減弱,抑制胸腺、淋巴組織分裂,促進(jìn)淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞破壞*增加中性粒細(xì)胞穿過(guò)血管壁的能力,使外周血中性粒細(xì)胞數(shù)增加2、對(duì)組織和器官的作用(2)循環(huán)系統(tǒng)維持血壓
*抑制PG合成——后者具有血管舒張作用
*降低毛細(xì)血管通透性,維持血容量
(3)神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性2、對(duì)組織和器官的作用(4)其他
*促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)合成
*增強(qiáng)骨骼肌收縮力
*提高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)與胃泌素的反應(yīng)性,增加胃酸與胃蛋白酶原的分泌
*抑制骨的形成、促進(jìn)其分解
3、在應(yīng)激反應(yīng)中的作用*應(yīng)激刺激——能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激。應(yīng)激(Stress)——由此產(chǎn)生的反應(yīng)。如缺氧、創(chuàng)傷、疼痛等。
*參加系統(tǒng):垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)
*應(yīng)激反應(yīng)調(diào)整機(jī)體適應(yīng)能力的幾方面:
(1)減少一些物質(zhì)的產(chǎn)生量及不良反應(yīng)(激肽,PG等)
(2)使能量代謝運(yùn)轉(zhuǎn)以糖代謝為中心,保持重要臟器的能量供應(yīng)(心腦)
(3)維持血壓4、抗炎癥和抗免疫的作用臨床用于抗炎、抗過(guò)敏、抗毒、抗休克等NO-強(qiáng)的松龍(NCX-1015)和NO-氫化可的松(NCX-1004)強(qiáng)的松和強(qiáng)的松龍(1955年)、甲基強(qiáng)的松龍(1957年)、地塞米松和倍他米松、倍氯米松、布地奈德等。腎上腺髓質(zhì)能夠利用酪氨酸前體合成并分泌腎上腺素(E)和去甲腎上腺素(NE),根據(jù)結(jié)構(gòu)統(tǒng)稱為兒茶酚胺(Catecholamine)類激素。三、腎上腺髓質(zhì)激素:腎上腺髓質(zhì)直接受交感神經(jīng)纖維的支配,交感神經(jīng)節(jié)前纖維進(jìn)入髓質(zhì)后與嗜鉻細(xì)胞形成突觸,因此,可將腎上腺髓質(zhì)視為交感神經(jīng)節(jié),而將嗜鉻細(xì)胞看成突觸后神經(jīng)元。一般把兩者合稱為交感神經(jīng)一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)?!癋ightorFlight”心率增加,血壓升高;動(dòng)員儲(chǔ)備,提高基礎(chǔ)代謝;CNS興奮,通氣量加大;瞳孔擴(kuò)張,豎毛肌收縮;抑制消化。一、睪丸分泌的激素二、卵巢分泌的激素三、抑制素及其作用五、性腺內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)第七節(jié)性腺的內(nèi)分泌四、松弛素及其作用一、睪丸分泌的激素:睪酮(活性最強(qiáng))雄烯二酮、脫氫異雄酮、雄酮雄激素由睪丸間質(zhì)(Leydig)細(xì)胞分泌,其生理功能有:1、促進(jìn)雄性生殖器官的發(fā)育和分泌2、促進(jìn)精子生成,4、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成與骨骼生長(zhǎng)5、刺激紅細(xì)胞生成雄激素3、刺激副性征、引起雄性動(dòng)物的性行為二、卵巢分泌的激素:雌激素孕激素——孕酮雌二醇雌三醇雌酮生理功能:1、促進(jìn)雌性生殖器官的發(fā)育和成熟;2、促進(jìn)乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)的生長(zhǎng);4、促進(jìn)軟骨鈣化(骨質(zhì)疏松);5、引起母畜發(fā)情和性行為。雌激素:主要由卵泡顆粒細(xì)胞和膜細(xì)胞合成。3、促進(jìn)水鹽潴留;生理功能:1、促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,為著床與營(yíng)養(yǎng)做準(zhǔn)備;2、降低子宮肌肉對(duì)催產(chǎn)素的敏感性,有利于妊娠的維持;3、促進(jìn)乳腺發(fā)育和成熟;孕激素:主要由卵巢黃體細(xì)胞和胎盤合成。4、高劑量孕激素能抑制排卵和發(fā)情。三、抑制素(Inhibin)及其作用:是卵巢卵泡顆粒細(xì)胞和睪丸支持細(xì)胞分泌的一種糖蛋
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